HANDICAPS MENTAUX LIES AU CHROMOSOME X

Pr Vincent des PortesCentre de référence national maladies rares

“X fragile et déficiences mentales liées au chromosome X”

Réunion d’information de l’association « Xtraordinaire »Lyon, samedi 17 mars 2007

DEFICIENCE INTELLECTUELLE Insuffisance

du développement intellectuel

RETARD MENTAL Retard de développement

Difficultés globales d’apprentissage

HANDICAP MENTALlimitation significative

de l’adaptation à l’environnement

Déficit cognitif

IncapacitéSigne d’appel

ConséquenceConcrète

Désavantage

Raisonnement logique

« Bas niveau » de traitement perceptif

« Haut niveau » de traitementRaisonnement / catégorisation

Niveau intellectuel

• RM « léger » : 50 ≤ QI < 70Logique concrète, lecture, écriture

• RM « modéré » : 35 ≤ QI < 50Langage social, préscolaire

• RM « sévère » : 20 < QI < 35Quelques mots, schèmes circulaires

• RM « profond » : QI ≤ 20Absence langage, ≤ 2 ans

Gravité d’un « handicap mental »

« Sur-handicap »• Troubles du comportementSommeil, alimentation, agressivité...

• Trouble sensoriel : œil, oreille

• Motricité, orthopédie

• Pathologie viscéraleCardiaque, digestive, hormonale

• Epilepsie

Déficiences intellectuelles

Excès de garçons de 25% environ

LIAISON AU CHROMOSOME X

a

« mutation »

A A

A a A A A

a

a a

Y X

A

Syndrome de l’X fragile

1 / 4000 à 6000 naissances masculines

DÉFICIENCES MENTALES DES GARCONS

TRISOMIE 21

X FRAGILE

AUTRES DEFICIENCES MENTALESLIEES AU CHROMOSOME X

3600 GARCONS

75 DÉFICIENTS MENTAUX (2 %)

FEMMESFEMMESCONDUCTRICESCONDUCTRICES

symptomatiquessymptomatiques

aasymptomatiquessymptomatiques

Un RMLX peut aussi toucher les filles

X FRAGILERetard léger

RETTRetard sévère

Maladie « semi-dominante »

familiale

Maladie «dominante »

non familiale

1. SOIT SUR GÉNÉALOGIE ÉVOCATRICE

• => Deux frères, ou un oncle et un neveu

2. SOIT SUR DES SIGNES CLINIQUES ÉVOCATEURS

• => SYNDROME reconnaissable

Handicap mental lié au chromosome X

COMMENT Y PENSER ?

DES SIGNES PHYSIQUES RECONNAISSABLES

- Visage- Extrémités- Mensurations- Examen neurologique- Histoire naturelle- IRM cérébrale

PAS DE POINT D’APPELCLINIQUE

SPÉCIFIQUE ? NON SPÉCIFIQUE ?

Déficiences mentales liées au chromosome X

« MRXS »

Déficiences intellectuelles liées à l’X

SPÉCIFIQUES ou SYNDROMIQUES

RMLX spécifiquesSyndrome ATRX

Hypotonie globale et faceMicrocéphalie néonatale

Déficience sévèremotrice, mentale, langage

Anomalies génitales

« Dysmorphie »

Petite taille définitivepost-natale ou -pubertaire

XNP

Kleefstra and hamel Clinical Genetics 2005

« MRX »

Déficiences intellectuelles liées à l’X

NON SPÉCIFIQUES ou ISOLEES

La déficience intellectuelle est ISOLÉE, ce qui empêche :

. de poser le diagnostic sur un cas isolé . de formuler aisément un conseil génétique.

Déficiences mentales liées au chromosome XNON SPÉCIFIQUES

Etude de liaisonEtude de liaison a A

Consortium européen sur les RMLX

LouvainJ. P. Fryns et col.

NijmegenB. Hamel et col.

ToursC. Moraine et col.

MilanToniolo et col.

Réseau national multicentrique

StrasbourgA. de Saint Martin et col..

Le Havre / LilleChauveau / Croquette

MRX60

Fam R.

ParisJ. Chelly et col.

OPHN-1

rabGDIMRX48

MRX41

t (X; 12)

del Xp21 (MRX34)

del Xp21 (Fam J)

Fonctionnement du consortium européen : Exemple pour la validation de 2 gènes MRX

Hilger ROPERS and Ben HAMEL, 2005

Kleefstra and hamel Clinical Genetics 2005

FMR1: Fragile X

Rab-GDI

RSK-2: Coffin-Lowry

DCX: lissencephaly

RETARD MENTAL LIE A L’XSPECIFIQUE … OU NON SPECIFIQUE ?

SYNDROMIC MR« MRXS »

NON SPECIFIC MR« MRX »

OPHN-1

ARX

IL1RAPL

FACL4

SLC6A8

ARHGEF6PAK-3

MECP-2: Rett

XNP: ATRX

FMR2

TM4SF2AGTR2

Les patients et leurs familles

Doctorants : Aurore CURIE, Gérald BUSSY,

Médecins : Dorothée VILLE, Elisabeth ANDRE, Laurence LION-FRANCOIS, Stéphanie MARIGNIER, Christophe ROUSSELLE, Amélie CLEMENT, Séverine LEJEUNE, Daniel GERARD, Patrick EDERY, Marianne TILL, Gaetan LESCA.

Neuropsychologues : Vania HERBILLON, Sonia KRIFI - PAPOZ

Biologistes / Généticiens : David CHEILLAN, Renaud TOURAINE, Karine POIRIER, Jamel CHELLY, Thierry BIENVENU, Claude MORAINE, Chérif BELDJORD

« Imageurs » CEA, CERMEP, Nathalie BODDAERT, Monica ZILBOVICIUS, Catherine CHIRON, Lucie HERTZ – PANIER, CHLS : François COTTON, Debrousse : Laurent GUIBAUD.

Financements : European XLMR Consortium : EUROMRX, Fondation Jérôme Lejeune, GIS – Maladies rares, Hospices Civils de Lyon, CNRS

ARC : Brigitte RAVIS

REMERCIEMENTS