Grossesse et cannabis

Michèle WEIL

JUIN 2009

Le cannabis continue de se banaliser en France….. Rapport OFDT 2007 (internet : ofdt.fr) 4M de consommateurs dont 1,2 M réguliers

et 550000 usagers quotidiens Le prix moyen du cannabis a baissé de

30% en 10 ans (4euros le gramme) Nombre de tués sur la route 230/ans Révélation de troubles

psychotiques(schizophrénies)

Prévalence de la consommation de cannabis pendant la grossesse

De 3% à 27% dans 6 études déclaratives

Chiffre d’environ 10% à 20% généralement admis

Sur les hormones et la fécondité ?

Pourquoi s’intéresser à ce problème:

Existence de récepteurs au THC de type CB1 présents

_ au niveau du cerveau chez les rats et les humains

_ ovaires,endomètre,testicules, canaux déférents,vessie

1. Cannabinoid receptor localisation in brainProc.Natl.Acad.Sci.USA 87(1990)1932-36 M.Herkenham,AB Lynn,MD Little2 Marijuana and Medicine:the endocrine effects of cannabisAlter. Ther.Women’s Health 1 (1999)

Marijuana et fécondité

Baisse réversible des taux de FSH et LH (étude de l’OMS 1997)

Taux de testostérone plus faibles et diminution de la mobilité des spermatozoïdes si >20 joints/jour

Mendelsohn JH, Ellingboe J, Kuenle JC Pharmacol Ther 1978;207:611-17Effects of chronic marihuana use on integrated plasma testosterone and LH levels

Kolodny Rc, Masters WH,Kolodner RM N Engl J Med 1974;290:872-4Depression of plasma testosterone levels after chronic intensive marijuana use

Grossesse et Cannabis

Sujet foisonnant recoupant les champs des neurosciences,de la biologie du développement, de la neuroendocrinologie.

Nombreux articles dont certains très récents (septembre 2007)

Effets certains mais difficiles à chiffrer en clinique humaine

Etudes souvent contradictoires toujours pessimistes… Difficile de correler les séries avec des doses variées Merci à E. Mazurier (GEGA)

Passage transplacentaire du THC……….OUI Bonne solubilité lipidique des cannabinoïdes Passage facile de la barrière placentaire Présence de récepteurs CB1 au niveau du

placenta Présent en quelques minutes chez le fœtus Taux extrêmement variables selon les auteurs

de 10% à 100%

Abrams 1985, Bailey 1987,Hutchings 1989

Les endocannabinoïdes

Présence de récepteurs CB1 dès le début de la grossesse dans le cerveau fœtal

Rôle très important et très fin d’inhibition de l’excitation neuronale

Inhibe l’action du Gaba Si trop de cannabis, frein important au developpement

cérébral

Altering Canabinoid signaling during developpement disrupts neuronal activityC. Bernard, H Gozlan

Proceedings of the National Academy of Sciences of the USA2005,Vol102,n°26

Malformations congénitales Pas d’augmentation des malformations détectables

à la naissance pour de nombreuses séries Augmentation du risque de gastroschisis (usage des

2 parents) Aumentation risque cardiopathies congénitales

(ventricule unique RX2 père) et communications interventriculaires mère et père

Influence des comorbidités ++++ tabac , alcool

*Zuckerman and allEffects of maternal marijuana and cocaine use on fetal growth

N Engl J Med 1989;320:762-768*Fried and all

Marijuana use during pregnancy and perinatal risk factorsAm J Obstet and Gynecol 1984;150:23-27

*Boram Park and allCannabis, Cannabinoids and reproduction

Prostaglandins, Leucotrienes and Essentian Fatty Acids 2004;70:189-197* Rapport OFDT 2007:Cannabis

Cannabis et retard de croissance in utero Etudes controversées Effet du tabac difficile à séparer … Pas de différence avec les non exposés pour

Fried, Witter, English étude récente de Bada Discrète diminution des poids de naissance

sans aller à l’hypotrophie pour Fergusson et Zuckerman

*Zuckerman and all N Engl J Med 1989;320:762-768Effects of maternal marijuana and cocaine use on fetal growth

*EnglishDR,Hulse GK, Milne E and all Addiction 1997;92:1553-60Maternal cannabis use and birth weight : a meta analysis

*Bada HS, Das A, Bauer CR and all J Perinatol 2005, August 18Low Birth Weight and Preterm Birth attibutable to Prenatal Drug Exposure

Cannabis et timing de l’exposition…. Sur 519 enfants exposés: Diminution faible mais significative de la taille néonatale

pour exposition du premier trimestre Etude sur des avortements tardifs montrent diminution

taille fœtus exposés à 20 sem Augmentation discrète mais significative du poids fœtal

pour exposition fin de grossesse;

*Day N, Sambamoorthi U, Taylor P and allPrenatal Marijuana use and neonatal outcome

Neurotoxicol teratol 1991;13(3):329-34*Hurd YL,Wang X,AndersonV and all

Marijuana impairs growth in mid-gestation fetusesNeurotoxicolTeratol 2005;27:221-9

Cannabis et accouchement @ Pas d’augmentation nette de la

prématurité si facteurs socio-économiques identiques

@ Effet du cannabis sur le muscle lisseétude de 41 femmes sur une population de

313 Plus de travail dystocique 43% versus

35% Plus de travail précipité: 13% versus 8% Plus de liquide méconiaux:17% versus

13%

*Drug Alcohol Depend 1983;11:359-66 Greenland S and allThe effect of marijuana use during pregnancy

:a study in a low risk delivering population*Neurobehav Toxicol Teratol 1982;4:447-50 Greenland S and all

Effects of Marijuana on human pregnancy,labor, delivery

Le nouveau-né Pas de véritable syndrome de sevrage mais Augmentation des trémulations et de l’irritabilité Troubles du sommeil:augmentation des réveils Troubles pouvant persister un mois:

trémulations,pleurs faibles, diminution de la réponse visuelle au stimuli lumineux

*Scher MS,Richardson GA, Coble PA Pediatr Res 1988;24:101-5The effect of prenatal alcoholand marijuana exposure:disturbances in neonatal

Sleep cycling and arousal*Fried PA Drug Alcohol Depend 1980;6:415-24

Marijuana use by Pregnant women:neurobehavioural effects in neonate

L’allaitement maternel

Présence de THC dans le lait maternel (liposoluble)

Peu de données dans la littérature Taux variables selon la quantité et

surtout le moment de l’inhalation par rapport à la tétée

Pas de contrindication mais l’allaitement utilisé pour diminution des doses!!

Alimentation du nouveau-né et

endocannabinoïdes. Présence d’endocannabinoïdes dans le lait

maternel et le cerveau du nouveau né Rôle dans la mise en place du réflexe de

succion et la régulation de l’apport énergétique au niveau du système limbique ( plaisir ), de l’hypothalamus et du tronc cérébral(intégration), de l’intestin et du tissu adipeux.

Peut-être piste thérapeutique pour les enfants qui n’ont pas une croissance normale

Endocannabinoîdes and food intake:newborn suckling and appetite regulation in adulthood

Fride E, Bregman T, Kirkham TC Exp Biol Med 2005;230:224-34

Cannabis et mort subite du nouveau-né Action délétère du tabac reconnue Analyse cas - témoin en Nouvelle Zélande sur

393 cas versus 1592 témoins en tenant compte de l’ethnie et du tabac:

Risque de MSN multiplié par 2,23 (OR)

95% CI entre 1,39 et 3,57

Acta Pediatr 2001;90:57-60 Scragg RK and allMaternal Cannabis use in the sudden infant death syndrome

Croissance de l’enfant

Effet sur la croissance de la naissance au début de l’adolescence: pas de répercussion staturo-pondérale sauf sur la mesure du périmètre cranien qui est toujours diminué et atteint la signification statistique à 10 ans pour les expositions fortes (135 enfants, Fried)

Pas de répercussion pour Day sur 593 enfants Pour Cornelius, diminution de la taille à 6ans (345 enfants) si

exposition 2ème trimestre grossesse

Fried PA and all Neurotoxicol Teratol 1999;21:513-25Growth frombirth to early adolscence in offspring prenatally exposed to cigarettes

and marijuanaDay NL, Richardson GA, Dena D Alcohol ClIn Exp Res 1994;18:786-94

Alcohol,Marijuana and Tobacoo effects of prenatal exposure on offspring growth and morphology at age 6

Cornelius MD,Goldschmidt L, Day NL Neurotoxicol Teratol 2002;24:703-10 Alcohol,Marijuana and tobacco use among pregnant teenagers: 6 years follow up

Troubles du comportement chez l’enfant

A 3 ans augmentation des épisodes de réveil nocturne et d’insomniesur 28 enfants pour Dahl

Pour Hayes pas de différence à 4 et 5 ans pour 50 enfants

Pour Goldschmidt augmentation de l’hyperactivité ,impulsivité et inatention chez 593 enfants défavorisés exposés

Dahl RE, Scher MS, Williamson and all Arch Pediatr Adolesc Med 1995;149:145A longitunidal study of prenatal marijuana use on sleep at age 3.

*Hayes JS, Lampart R, Dreher MC West Indian Med J 1991;40:120-3Five year Follow up of rural Jamaican children whose mothers used marijuana

During Pregnancy*Goldschmidt L, Day NL, Richardson GA Neurotoxicol Teratol 2000;22:325-36

Effects of prenatal marijuana exposure on child behaviour at 10

Troubles cognitifs chez le petit enfant

Pas de différence jusqu’à 3 ans A partir de 4 ans,chez les enfants

exposés apparition de troubles de la verbalisation et de la mémoire chez des enfants d’intelligence normale:atteinte des fonctions du lobe préfrontal

*Fried PA Arch Toxicol Suppl 1995;17:233-60Prenatal exposure tomarijuana and tobacco:effects and an attempt at synthesis

*NolandJS, Singer LT, Short EJ Neuroltoxicol teratol 2005;27:429-38Prenatal drug exposure and selective attention in preschoolers

Developpement cognitif à 10 ans Pour Fried pas d’effet sur le QI global mais abstraction

visuelle et attention touchées (135 enfants) Pour Goldschmidt ,cannabis Ier trimestre:plus d’anxiété

et de dépression, résultats moins bons en calcul,lecture, compréhension

Pour Goldschmidt,cannabis 2ème trimestre échec scolaire multiplié par deux

*Fried PA, Smith AM Neurotoxicol teratol 2001;21:1-11A litterature review on the consequences of prenatal marijuana exposure:

Deficiency in aspects of executive fonction*Goldschmidt L, Richardson GA, Cornelius MD Neurotoxicol and teratol 2004;26:521

Prenatal marijuana and alcohol exposure and academic achievement at age 10

Et l’adolescent…….

A 13 ans et plus diminution des performances des taches nécessitant des fonctions exécutives sur 135 enfants (Fried)

Fried PA, Watkinson B, Gray R Neurotoxicol Teratol 2003;25:427-36Differential aspects of cognitive functionning in 13-16 prenatally expose

to marijuana and cigarettes

En conclusion

Période néonatale peu bruyante Discrets troubles du sommeil Peu de répercussions sur la croissance Cerveau: trouble du comportement et

troubles cognitifs variables selon l’intensité de l’exposition et peut-être le moment précis de la grossesse

Etudes sur les endocannabinoïdes passionantes et prometteuses

Problème des cotoxicomanies……

Mais encore

Pas de notion dans la littérature d’augmentation du risque de décompensation psychotique plus tard chez ces enfants

Pas d’augmentation des addictions EN PRATIQUE à la fois rassurer et

encourager le sevrage si cannabis début grossesse

ne pas fumer de cannabis pendant grossesse et allaitement: principe de précaution