� 1

Page 1

1

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

INTRODUCTION

Pathologie des maladies virales,

Chapitre 1

� 2

Page 2

4

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Le virus et la cellule infectée

� Couple virus-cellule

� Infection versus maladie

� Mécanisme pathogénique� cytolyse� cytoprolifération

� autres mécanismes

2. Pénétration

3. Décapsidation

4. Transcription des mRNA précoces

5. Traduction des protéines précoces

6. Réplication de l’acide nucléique viral

7. Transcription des mRNA tardifs

8. Traduction des protéines tardives

9. Assemblage des virions

1. Attachement

10. Sortie

� 3

Page 3

7

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry PATHOLOGIE DES MALADIES VIRALES : objectifs du cours� prérequis :

� virologie générale� immunologie � éléments de génétique moléculaire

et de biologie cellulaire� pathologie générale

� objectif principal :� comprendre la maladie virale en fonction

des interactions entre le virus infectantet l’organisme infecté

8

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

� Revoir le cours de virologie générale de3e bac, en particulier :

� Description des familles de virus� Génétique virale

� Méthodes d’étude et de diagnostic

9

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Objectifs (suite)

� objectifs particuliers : � connaissance des propriétés essentielles

des grandes familles de virus qui permettentd’expliquer la pathogénie des maladies virales ;

� connaissance des principes générauxde la pathogénie des maladies virales ;

� connaissance de la pathogénie des maladiesvirales des espèces domestiques des régions tempérées ;

� connaissances générales des maladies viralesimportantes en région tropicaleet dans la faune sauvage ;

� 4

Page 4

10

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Objectifs particuliers (suite)

� capacité� à prélever correctement des échantillons

pour le diagnostic sérologique et virologique� à interpréter les résultats émanant des laboratoires

� capacité à proposer une prophylaxie vaccinaleet être en mesure de justifier le protocole de vaccination.

11

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Principes du cours

� Moyens :� Cours théorique : tronc commun + compléments

� Syllabus (en voie de disparition)� Illustrations� Interactions avec les étudiants : spontanées ou

provoquées

� Module paraclinique

� Introduction :� rappels de virologie générale

� la pathogénie virale générale

12

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Intercopy et Editions du point vétérinaire

� 5

Page 5

13

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Site du service de virologie

� http://www.dmipfmv.ulg.ac.be/virovet/� Teaching

� fichiers powerpoint� Cours

� Tronc commun� Compléments

� paracliniques

� Fichiers textes de l’introduction� Questions d’examen de toutes les années

précédentes

14

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Principes du cours théorique

� Les maladies virales :� par espèce

� par système

� Etude de la maladie virale :� étiologie

� pathogénie� épidémiologie

� signes cliniques

15

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Tronc commun

� Introduction, pathologie générale, classification virale

� Maladies virales des ruminants (bovins et petits ruminants)

� Maladies virales du cheval� Maladies virales du chien et du chat� Maladies virales du porc� Maladies virales de la volaille� Maladies virales des lagomorphes

� 6

Page 6

16

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Compléments « animaux de rente »

� Vaccination (surtout respi – digestif)� Diagnostic (surtout respi – digestif)

� Protocoles de contrôle (IBR – BVD)� Maladies contagieuses au regard de la loi

� Diagnostic de suspicion

17

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Compléments « équine »

� Maladies virales des équidés (en détail)� Patho� Vaccination� Maladies à déclaration obligatoire

18

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Compléments « animaux de compagnie »

� Diagnostic� Clinique� Biologie clinique� Spécifique

� Vaccination� Contrôle, surtout :

� Parvovirose canine� PIF� Leucose féline

� 7

Page 7

19

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Paracliniques viro-vaccino-épidémio

� Lundi : actualités en vaccinologie vétérinaire (Dominique Quatpers)

� Mardi : épidémiologie (Bénédicte Plouvier)� Mercredi : maladies virales, vaccination,

contrôle (Angélique Zicola)� Jeudi : maladies virales, vaccination, contrôle

(Angélique Zicola)Lieu : salle de cours, niveau 0 du B43bHoraire : 8h30 – 11h00

PRESENCE OBLIGATOIRE

20

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Horaire

� Patho virale, tronc commun, 30 h.� premier et deuxième quadrimestres

� Patho virale, compléments, 3 x 5 h. (en ligne)� deuxième quadrimestre

21

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Evaluation

� Présence au module paraclinique

� Examen de fin d’année :� 6 questions de pathologie des maladies virales

� 2 questions à réponse longue (tronc commun)� 4 questions à réponse courte

� 2 questions relatives au tronc commun� 2 questions relatives à l’option choisie

� 8

Page 8

22

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Intérêt de la pathologie viraleen médecine vétérinaire� Vaccination des animaux de compagnie

� 32 % du chiffre d’affaires du vétérinaire canin

� Taux de pénétration de la vaccination

Source : Semaine Vétérinaire, n°1108, 13/09/03

13 %51 %Plus d’un an

29 %80 %Moins d’un an

CHATSCHIENS

23

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

(2006 Annual report of the International Federation for Animal Health, IFAH)

24

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

(2006 Annual report of the International Federation for Animal Health, IFAH)

� 9

Page 9

25

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Maladie virale

� Spécificité d’hôte

� Degré de virulence

� Variabilité (génétique)

� Émergence de nouvelles infections virales

� Prévention de la maladie virale : le vaccin

26

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ryLes virus existent depuis très longtemps

� Le virus est spécifique d'une espèce animale :l'hôte

� Il évolue génétiquement dans cette espèce� Il occupe une niche écologique� Le virus est adapté de manière stableà son hôte

et à l’environnement de son hôte� Cette adaptation provoque de manière paradoxale

� soit la maladie� soit une infection inapparente

27

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

EHV-1

EHV-4

(Davison, 2002)

HH

V-1H

HV-2

HH

V-3BoH

V-1Su

HV-1

MDV

ILTV

HH

V-5M

CMV

HH

V-6H

HV-7

ElHV-1

HH

V-4M

uHV-4

BoHV-4

CeH

V-1

7H

HV-8

SaH

V-2

OsH

V-1

IcH

V-1Sa

lHV-1

SalH

V-2RaH

V-1RaH

V-2

80-120 millions d’années

180-210 millions d’années

α β

γγγγ

Un ordre: Herpesvirales ; famille : Herpesviridae; sous-familles : Alpha-, Beta- et Gammaherpesvirinae

� 10

Page 10

28

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Facteurs d'apparition de nouvelles infections

� Déstabilisation du rapport virus-hôte� modification de la niche écologique :

HANTAVIRUS, EBOLA

� interactions nouvelles avec des espèces animales� virus Hendra (Queensland)� virus Nipah (Malaisie)

� modifications géographiques ou climatiques� fièvre de la vallée du Rift� fièvre catarrhale ovine (bluetongue) (Grèce, Corse,

Italie, Europe occidentale)� virus de la fièvre du Nil occidental (New York,

Camargue)

29

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Facteurs d'apparition de nouvelles infections (2)

� Intensification des méthodes d'élevage� maladie oculaire du cerf (herpèsvirus)� maladie hémorragique du lapin (calicivirus)� syndrome dysgénésique et respiratoire porcin

(arterivirus)� maladie de l’amaigrissement du porcelet

(circovirus)� Mondialisation des échanges

� transport par avion des vecteurs ou des réservoirs d'infection (fièvre aphteuse)

� importation de denrées alimentaires contaminées (peste porcine africaine en Belgique, fièvre aphteuse)

30

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Conditions d'adaptation à un nouvel hôte

de la part du virus� mutations� échanges de gènes

� recombinaison

� réassortiment de segments

de la part de l'animal ou de l'homme� récepteurs disponibles pour le virus � événement nécessaire pour rapprocher

l'animal du virus

� 11

Page 11

31

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Infections virales émergentes

1978 : parvovirus canin : pandémie

1983 : herpèsvirus oculaire chez le cerf

1984 : maladie hémorragique du lapin en Chine

1987 : immunodéficience féline

1987 : syndrome dysgénésique et respiratoire porcin

en 1990 en Europe

1986 : encéphalopathie spongiforme bovine

32

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Infections virales émergentes (2)1988 : morbillivirose du phoque

2003 : grippe aviaire (Europe et Asie)

1994 : virus Hendra du cheval (Australie)

1997 : circovirus porcin 2 (MAP)

1998 : virus Nipah (Malaysie)

2001 : virus de la fièvre de West Nile

2001 : fièvre aphteuse (Europe)

2003 : SRAS (coronavirus)

2006 : fièvre catarrrhale ovine (Europe du nord)

33

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

PATHOGÉNIE GÉNÉRALE DES MALADIES VIRALES

Pathologie des maladies virales

Chapitre 2

� 12

Page 12

34

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Modification de la cellule infectée

� Effet cytopathogène�cytolytique

�cytoprolifératif

� Effet sur l’apoptose� induction de l’apoptose

�prévention de l’apoptose

� Déterminants de virulence portés par le virus� tropisme cellulaire

� gènes de virulence

35

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Interactions avec la réponse immunitaire

� Immunopathologie� hypersensibilités

� balance Th1/Th2

� Immunodépression� immunosuppression

� immunodéficience

� Évasion de la réponse immune� immunotolérance

� non reconnaissance de la cellule infectée

36

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Propagation de l’infection virale

•Entrée du virus dans l’organisme

•Dissémination du virus dans l’organisme

•Excrétion du virus

•Transmission du virus

� 13

Page 13

37

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

L’entrée du virus dans l’organisme� Voies d’entrée

� Spécificité d’hôte et tropisme tissulaire

38

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Voies d’entrée

� Pénétration par infection d’une celluleà la surface du corps

� Infection d’une cellule de la muqueuse respiratoire par le virus influenza

� Pénétration via un vecteur mécaniqueou biologique

� Arthropodes piqueurs (ex : arbovirus)� Introduction du virus dans certains tissus

par morsure� Virus de la rage

39

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Spécificité d’hôte et tropisme tissulaire

� Reconnaissance entre le ligand viral et le récepteur cellulaire

� Maladie de Carré� Spectre d’hôte : canidés

� Tropisme tissulaire : tissus lymphoïdes, épithéliums respiratoire, digestif et urogénital

� 14

Page 14

40

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Dissémination du virus dans l’organisme� Propagation locale

� Dissémination lymphatique

� Virémie

� Localisation cutanée

� Localisations respiratoire et intestinale

� Invasion du système nerveux central

� Passage transplacentaire

41

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Propagation locale

� Multiplication virale dans les cellulesépithéliales du site d’entrée

� Papillomavirus� Infection de la couche basale de l’épiderme� Maturation dans les cellules kératinisées

migrant vers la surface de la peau� Virus influenza

� Muqueuse respiratoire� Rotavirus

� Muqueuse intestinale

42

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Dissémination lymphatique

� Passage des virions vers les tissussous épithéliaux

� Exposition aux macrophages et pénétration dans les vaisseaux lymphatiques

� Rencontre avec les macrophages� Virions phagocytés → réponse immunitaire

� Virions infectent macrophages

� 15

Page 15

43

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Virémie

� Virémie primaire → premier passage dans le sang

� Virémie secondaire → multiplication du virusdans des sites secondaires

� Deux formes de virémie dans le sang :� Virus associé aux lymphocytes, monocytes

et plus rarement aux érythrocytes� Virus libre rencontrant soit des macrophages

tissulaires soit des cellules de l’endothélium vasculaire

44

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Localisation

� Localisation cutanée� Infection après un phase de virémie� Lésions érythémateuses, vésiculeuses

et nécrose cellulaire

� Localisations respiratoire et intestinale� Infection par des virus inhalés ou ingérés

� Infection après une phase de virémie

45

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Invasion du système nerveux central� Neuroinvasion

� Dissémination via les vaisseaux sanguins� Dissémination via les nerfs périphériques

� Neurotropisme

� Neurovirulence

� 16

Page 16

46

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Passage transplacentaire

� Infection de la mère ou transport par virémie

� Passage de la barrière placentaire

� Conséquences:� Avortement, malformations et

immunotolérance envers le virus

47

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

48

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry Excrétion du virus

� 17

Page 17

49

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Transmissions

� Transmission horizontale� par contact direct� par contact indirect� aérogène� par les arthropodes

� Transmission verticale� Transmission épigénétique: transmission du

virus de la mère au foetus� Transmission génétique vraie: intégration de

l’ADN proviral dans le génome des cellules germinales

50

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Mécanismes de persistance

� Infections latentes

� Infections chroniques

� Infections lentes

51

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

� 18

Page 18

52

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Les infections latentes

� Installation d’un virus dans des cellulesen l’absence de multiplication virale

� Rétrovirus� Intégration de l’ADN proviral dans le génome

cellulaire� Absence d’expression → infection latente

� Herpèsvirus� Présence du génome viral dans le noyau du

neurone à l’état d’épisome� Rupture de l’état de latence → réactivation� Retour à l’état latent

53

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

Autres infections

� Infections chroniques� Production virale continuelle

� Infections lentes� Période d’incubation longue

� Rétrovirus → intégration de l’ADN proviral dans le génome de la cellule hôte

� Stratégie de variation antigénique

54

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

PROPRIETESDES PRINCIPALES FAMILLESDE VIRUS ANIMAUX

Pathologie des maladies viralesChapitre 3

Déjà vu en 3e bac, à connaître

� 19

Page 19

55

Viro

logi

e vé

térin

aire

–2

eG

MV

-E

. Thi

ry

PROPRIETESDES PRINCIPALES FAMILLESDE VIRUS ANIMAUX

Pathologie des maladies viralesChapitre 3

Déjà vu en 3e bac, à connaître