Gestion des effets secondaires des antibiotiques

Xavier Lescure

Service de maladies infectieuses et tropicales, hpital Xavier Bichat Claude Bernard

Inserm UMR 1137 quipe 5, universit Paris Diderot, Sorbonne Paris cit

DESC Pathologie Infectieuse et Tropicale Sminaire 6, octobre 2017

Objectifs I et II

Savoir - Connaitre les principaux effets indsirables des antibactriens

Savoir faire - Savoir prendre en compte la balance efficacit/tolrance dans le choix dune antibiothrapie - Savoir prvenir la toxicit des principaux antibactriens

Savoir tre - Savoir interagir - Place du rfrent en antibiothrapie

Objectifs : Reconnaitre et savoir grer une allergie Reconnaitre et savoir grer les autres effets secondaires Apport des experts en pharmacovigilance Outils pratiques

Remerciements

Eric Daugas, nphrologue, Bichat

Agns Lillo Le Louet, pharmacovigilant, HEGP

Catherine Neukirch, allergologue, Bichat

Emmanuelle Plaisier, nphrologue, Tenon

Romain Sonneville, neurologue ranimateur, Bichat

Angle Soria, dermatologue, Tenon

Objectifs III

Ne pas faire pleurer la parole

Plan

Effets indsirables cologiques

Allergies Anaphylaxie vs toxidermie

Hpatotoxicit

Nphrotoxicit

Neurotoxicit

Autres effets indsirables

Pharmacovigilance

Conclusion

On ne traitera que des antibactriens

IPSOS 2015

Effet nocebo?

Quelle est la seule classe thrapeutique qui a un effet

indsirable constant ?

EI inconstants / pression slection

Diarrhes sous antibiotique

Emergence de candida

Infections C. difficile

Incidence : 4-7 CDI / 10.000 Pt hospitalis jour

Taux de mortalit de environ 10% Bauer P et al, Lancet 2011 Davis KA et al. Lancet ID 2014

Portage cutan Support chromosomique

Lantibiorsistance

Portage digestif Support plasmidique

EBLSE

EPC

Coli R

EHO

SHA

Colistine

Carbapnmes

Colistine

mgr-B

mcr-1

C3G, FQ, BL + inhibiteurs

Vision cologique de lantibiothrapie Les ATB fort impact cologique

Donskey et al. CID 2006

Flore dominante

109 1011 CFU/g de selles

Anarobies (Bacteroidetes, Clostridium, bifidobacteria)

Flore sous dominante

106 108 CFU/g de selles

E coli, Streptococcus, Enterococcus

Flore transitoire

Vision cologique de lantibiothrapie Les ATB fort impact cologique

Carbapnmes

C3G FQ

BL + inhibiteurs

Mtronidazole Dalacine

Rupp E et al. CMI 2017

Comment grer les allergies aux antibiotiques ?

Allergie aux ATB

Notion souvent floue dallergie aux BL

Difficult de distinguer a posteriori une allergie immdiate ou retarde

Linterrogatoire permet en gnral de distinguer les tableaux svres : choc anaphylactique ou toxidermies bulleuses

10 20 % dallergie rapporte aux BL (28% dans lenqute IPSOS 2015) 10% rellement allergiques 10% dHS type anaphylaxie 60-80% exanthme maculo-papuleux

80% des patients perdent leur sensibilit aprs 10 ans

Prvalence allergie aux ATB hors BL : 1 3%

FdR : ge, sexe fminin, polymdication

Macy E et al. J Allergy Clin Immunol 2013 & 2014

Sullivan TJ et al. J Allergy Clin Immunol 1981

Consquences de ltiquette dallergique

Perte de chance sur le pronostic de linfection Moins souvent un traitement probabiliste adapt (ORa 0,64)

Plus dchec clinique sous traitement alternatif BL (38.7% vs 27.4%,

p=0,03)

Pas forcment moins deffets indsirables

Survenue deffets secondaires x3,1 chez les patients tiquetts allergiques nayant pas reu de BL / ceux non tiquetts

Survenue deffets secondaires non diffrente chez les patients tiquetts allergiques ayant pas reu de BL / ceux non tiquetts

Utilisation dalternatives souvent plus polluantes Fluoroquinolones Clindamycine, vancomycine

MacFadden DR et al. CID 2016

Blumenthal KG et al. Plos One 2016

Jeffres MN et al. J Allergy Clin Immunol 2016

Macy E et al. J Allergy Clin Immunol 2014

Barlam TF et al. CID 2016

ECDC june 2017

Sacco KA et al. Allergy 2017

24 tudes sur 20 ans

Attitude proactive dans la gestion des effets indsirables des ATB

N=827 pts rapportant une allergie aux BL, multicentrique Pharmaciens, infectiologues et IDE ont reu une formation spcifique Les pharmaciens ralisaient les tests cutans par dlgation de tache Les IDE ralisaient les rintroduction sous la responsabilit des infectiologues priode avant / aprs. Priode dintervention : x 4,5 plus de chance de recevoir une BL

Leis JA et al. CID 2017

Chen JR et al. J Allergy Clin Immunol Pract. 2017

A Proactive Approach to Penicillin Allergy Testing in Hospitalized Patients.

Skin Prick Testing Intradermal reaction Observed challenge

A Proactive Approach to Penicillin Allergy Testing in Hospitalized Patients.

Gestion des effets indsirables des ATB // antibiotics stewardship

Chen JR et al. Current Allergy Asthma Rep 2017

Une proposition de dmarche systmatique partir du dossier mdical informatis

Les applications pour lamlioration de la gestion des antibiotiques

Blumenthal KG et al. J Allergy Clin Immunol 2017

Utilisation des tests cutans = 6 fois plus de chance de recevoir une BL Utilisation de lapplication = 2 fois plus de chance de recevoir une BL

N = 625 patients 148 / priode SOC 278 / tests cutans 199 / Appli

Hypersensibilit : dlai, clinique Gell & Coombs classification

Sous-classification dans le Type I Ring & Messner gradification

Ring & Messner, NEJM 1957

Sous-classification dans le Type IV

Demoly P et al. Allergy 2014

Toxidermie : dlai, clinique Dlai ATB Prsentation clinique

Exanthme maculo-papuleux 5-21 j aminopni, sulfamides,

Pustulose exanthmatique aigue gnralise

1-5 j FQ, aminopni, pristina, sulfamides

Ncrolyse pidermique bulleuses : Lyell, SJS

7-21 j Sulfamides,

Erythme pigment fixe 1-15j BL /peau noire

Raction dhypersensibilit mdicamenteuse, chronogramme

Demoly P et al. Allergy 2014

Legendre DP et al. CID 2014

Demoly P et al. Allergy 2014

Anaphylaxie

++ chez le petit garon et la femme adulte

FdR : IPP, bta-bloquants, AINS, OH, THC, menstruations, stress, effort physique

25% de la population gnrale a fait ou fera de lurticaire

80% des urticaires ne sont pas allergiques : virus, parasitoses, etc.

Anaphylaxie atopie

Anaphylaxie =

Epidmiologie

Lanaphylaxie est une raction dhypersensibilit immdiate aigue systmique, potentiellement svre, pouvant menacer le pronostic vital. Cest la forme la plus svre de la raction allergique immdiate .

Il y a eu une augmentation considrable de lincidence de lanaphylaxie ces dernires annes dans le monde : Le taux dadmission lHpital pour anaphylaxie a

augment de 615 % sur la priode 1992-2012

Lanaphylaxie svre est fatale dans 0,65-2 % des cas

Le taux de mortalit est stable : 0,047 /100 000 (CI 95 % : 0,042-0,052) . Turner PJ et al. JACI 2015

Moneret-Vautrin. Allergy 2005, Muraro. Allergy 2007

Turner PJ et al. JACI 2015

Anaphylaxie selon lge et la cause

Hospitalisation Mortalit

Turner PJ et al. JACI 2015

Mortalit par anaphylaxie mdicamenteuse

Antibiotiques

Anesthsiques

AINS

Inconnu : 38 %

N = 64

Liew et al. JACI 2009

Rappel de biochimie, les noyaux thiazolidine et -lactam

Monobactame

Cphalosporines

Carbapnme

Pnicilline

Monobactame et ceftazidime, limportance de la chaine latrale

Cphalosporines

Pnicilline

Noyau thiazolidine

Noyau Beta-lactame

Monobactam

Ceftazidime

Chaine latrale

Btalactamines; allergies croises

Gonzalez-Estrada A & Radojicic C. Cleveland Clin J Med 2015

(C3 ou C4G)

Est-ce vraiment une allergie?

Diagnostics diffrentiels frquents

Exanthme viral, folliculite, mastocytose

Urticaire aigue non allergique

Hypersensibilit non allergique

Satellite du sepsis

Dans les jours qui suivent le dbut du traitement

Johansson SGO, Allergy 2001,2005

Urticaire satellite de linfection

Helicobacter pylori, Streptococcus, Staphylococcus, Mycoplasma pneumonia, Salmonella, Brucella, Mycobacterium leprae, Borrelia, Chlamydia pneumonia, and Yersinia enterocolitica. Mcanismes : Prsence du microorganisme dans la peau Action des toxines Activation du complment mdie par des complexes immuns.

Viroses Parasitose Mais aussi bactriennes, ++ aprs quelques jours de traitement :

Minciullo PL et al. Allergy Asthma Proc 2014

Herxheimer like

Urticaire : arguments pour voquer un phnomne allergique

Qui tester ? comment tester ?

Apport des tests cutans

Variable selon le mdicament et la prsentation clinique

Optimal pour bta-lactamines et curares PENICILLINES : 70 % sensib, 97% spcif en prick/IDR

CEPHALOSPORINE en cause : 86% sensib prick/IDR

CURARES: 93% sensib, 97 % spcif prick/IDR

Torres, Blanca EAACI, ENDA Allergy 2003,2009 Brockow. Allergy 2013

Anaphylaxie, les tests cutans

Tests cutans lecture immdiate

Anaphylaxie, dmarche diagnostique

Histamine plasmatique

Toxidermie, les tests cutans

Toxidermie, dmarche diagnostique

Test de prolifration des lymphocytes Dosage des cytokines Dosage IFN gamma

Fiabilit des tests diagnostics in vitro

Dona I et al. Allergy Asthma Immunol Res 2017

Tests de rintroduction mdicamenteuse

Test de provocation / mdicament suspect vouloir dmontrer lallergie double aveugle

Test dintroduction /dune alternative prfrer contourner double aveugle

Test dinduction de tolrance du mdic vouloir forcer = dsensibilisation/accoutumance

Accoutumance, induction dune tolrance

Algorithme Accoutumance HSI

si TC ngatifs et raction lgre

perfusion du traitement +/- prmdication

si TC ngatifs et raction modre-svre

accoutumance

si TC positifs

accoutumance

Liu. Clin Exp Allergy 2011

Indications Accoutumance HSR

Raction HSR :

- desquamation, bulles :

= viction du traitement

Accoutumance pour HS retardes :

- exanthmes non compliqus

- ruption pigmente fixe

Demoly. Allergy 2014 EAACI / ENDA

Qui accoutumer ?

Scherer K et al. Allergy 2013

Contre indication laccoutumance

Scherer K et al. Allergy 2013

Cernadas. ALLERGY 2010

Dose atteindre : 800 mg

Solution 1 : 0,5 mg/ml

Solution 2 : 5 mg/ml

Solution 3 : 50 mg/ml

Prmdication : 20 min avant accoutumance

Hydroxyzine 25 mg per os ou IV

Ranitidine 50 mg IV

Corticoides non systmatiques (cf protocoles chimio)

Arrt Bta-bloquants 24 h avant accoutumance

Step Solution dose ml dose mg dose cumulative mg

1 1 0,10 0,05 0,050

2 1 0,20 0,10 0,150

3 1 0,40 0,20 0,350

4 1 0,80 0,40 0,750

5 1 1,60 0,80 1,550

6 1 3,20 1,60 3,150

7 1 6,40 3,20 6,350

8 2 1,20 6,00 12,350

9 2 2,40 12,00 24,350

10 2 5,00 25,00 49,350

11 3 1,00 50,00 100,000

12 3 2,00 100,00 200,000

13 3 4 200,00 400,000

14 3 8 400,00 800,000

PROTOCOLE ACCOUTUMANCE PENICILLINE PER OS Dmarrage : 1/10 000-1/100 dose thrap

Si anaphylaxie svre : dose dpart

1/1000 000-1/10 000 dose thrapeutique

Nombre de steps : normalement > 10

Intervalle entre les doses : de 15 min 2 h

Cernadas. Allergy 2010

Cernadas. ALLERGY 2010

Dose cible : 1000 mg en perfusion IV continue

Solution 1 : 0,01 mg/ml

Solution 2 : 0,1 mg/ml

Solution 3 : 10 mg/ml

Prmdication : 20 min avant accoutumance

Hydroxyzine 25 mg per os ou IV

Ranitidine 50 mg IV

Corticoides non systmatiques (cf protocoles chimio)

Arrt Bta-bloquants 24 h avant accoutumance

Step Solution dbit ml/h dose cumulative mg

1 1 6,00 0,015

2 1 12,00 0,045

3 1 24,00 0,105

4 2 50,00 0,230

5 2 10,00 0,480

6 2 20,00 1,000

7 2 40,00 2,000

8 2 80,00 4,000

9 2 160,00 8,000

10 2 3,00 15,000

11 3 6,00 30,000

12 3 12,00 60,000

13 3 25 123,000

14 3 50 250,000

15 3 100 500,000

16 3 200 1000,000

PROTOCOLE ACCOUTUMANCE PENICILLINE IV

Cernadas. Allergy 2010

Protocoles daccoutumance possibles pour tous les mdicaments du vidal

Legendre DP et al. CID 2014

Protocoles daccoutumance possibles pour tous les mdicaments du vidal

Legendre DP et al. CID 2014

Exprience dans le VIH avec le cotrimoxazole

Lin D et al. Cochrane Database Syst Rev 2007

Mta analyse de 3 tudes chez 268 PVVIH adultes

44,4 79,4% de PVVIH encore traits par cotri 6 mois

Demoly P et al. Allergy 2014

Algorithme Reco internationales

Gonzalez-Estrada A & Radojicic C. Cleveland Clin J Med 2015

Fivre mdicamenteuse = antibiotiques ++

Vodovar D et al. Drug saf 2012

Comment grer une hpatotoxicit aux antibiotiques ?

Le foie est le sige principal de la clairance des mdicaments, de la biotransformation et de lexcrtion. Frquence d'hpatotoxicit ~ 1 / 10.000 100.000 patients. Les antibiotiques sont la cause la plus frquente dhpatite mdicamenteuse aprs le paractamol

1. Anti-infectieux n=408 2. Phytothrapie, complments alimentaires n=145 3. Agents vise CV n=88 4. SNC n=82 5. Anticancreux n=49 6. Antalgiques n=33 7. Immunomodulateurs n=27 8. Agents vise endocrine n=20 9. Rhumatologique n=13 10. Gastrointestinale n=12

1. Amox-ac clav n=91 2. Isoniazide n=48 3. Nitrofurantone n=42 4. Bactrim n=31 5. Minocycline n=28 6. Cefazoline n=20 7. Azithromycine n=18 8. Ciprofloxacine n=16 9. Levofloxacine n=13 10. Diclofnac n=12

Etude hpatites mdicamenteuses aux US (n=890)

Le foie est le centre du monde thrapeutique

Chalasani et al, Gastroenterology 2015

Types de toxicit

Facteurs prdisposant: 1/ lis aux mdicaments: formation dun mtabolite ractif via les CYPs. Exemple le paractamol 2/ Facteurs lis aux patients: hpatpathie virale, alcoolique, lie lobsit, jene, dnutrition. Rarement facteurs gntiques: polymorphismes dans diffrents gnes (CYPs, glutathion S-transfrases, HLA) Formes biologiques, histologiques et mcanismes varis Cytolyse, cholestase et statose

Lhpatotoxicit peut tre prvisible (dose-dpendante) ou idiosyncrasique , rare et imprvisible. Lhpatotoxicit peut tre immuno-allergique (fivre, rash, osinophilie et autoAc)

Hpatotoxicit

Hpatite cytolytique Mtabolisation / CYT, dtoxification dpasse

ex : Nitrofurane, (INH, PZA)

Hpatite cholestatique Inhibition des transporteurs actifs de lacide bilBSEP ou MRP2

ex : Clavulanate, pnicilline, Cphalosporine, cotrimoxazole

Hpatite mixte

Statose hpatique Inhibition de la bta-oxydation, cytopathie mitochondriale

ex : Linzolide, ttracyclines IV

https://livertox.nih.gov/

Bilan systmatique Diagnostic dlimination , interrogatoire (alcool, jeune, hpatopathie, cardiopathie) - VHA (IgM VHA), VHB (AgHBs, IgM antiHBc) , VHC (Ac antiVHC +/- PCR-VHC), VHD (Ac antiVHD si AgHBs +), VHE (Ac antiVHE), CMV (IgM anti-CMV ou AgCMV), EBV (anti-VCA IgG et IgM), PCR Herps - TP, facteur V - Echographie hpato-biliaire (pathologie tumorale, thrombose vasculaire, pathologie biliaire, hpatopathie chronique).

Les diffrents types datteintes en fonction de la biologie les atteintes cytolytiques = ALAT >3N & ALAT/PAL >5 (en xN) les atteintes cholestatiques = PAL >2N & ALAT/PAL 3N & PAL >2N & ALAT/ALL >2 (en xN)

La dysfonction cellulaire est grave si ALAT et la bilirubine sont leves Hpatotoxicit possible mme distance de la prise Evolution chronique possible

Hpatotoxicit en pratique

Comment grer une nphrotoxicit aux antibiotiques ?

IRA mdicamenteuses Facteurs de risque

Patient

Age > 65 ans

Sexe fminin

Maladie rnale chronique

Comorbidits avec risque rnal: cancer, VIH, diabte, cirrhose, cardiopathies

Infection

Dshydratation extracellulaire

Dfaillance hmodynamique

Mdicament

Nphrotoxicit intrinsque

Surdosage

Prise prolonge/itrative

Utilisation rapproche/simultane de plusieurs nphrotoxiques

Interaction sur les transports au niveau de la CTP, accumulation intracellulaire

Pathologie

IRA et anti-infectieux

(Post-rnales) (lithiases obstructives)

atazanavir

Tubulopathie/NTA aminosides, vancomycine,

(amphotricine B, tnofovir, adfovir)

Obstruction intratubulaire quinolones, amoxicilline,

Sulfadiazine, cotrimoxazole, (indinavir, acyclovir, foscanet)

Nphrite interstitielle aigue b-lactamines, rifampicine, erythromycine

FQ-ciprofloxacine, vancomycine (abacavir, atazanavir)

Chronologie exposition(s) mdicamenteuse(s)/IRA

Signes gnraux/extrarnaux: o Etat dhydratation o Syndrome polyuro-polydypsique o Signes immuno-allergiques systmiques : peau, articulations,

anomalies hpatiques

Anomalies Biologiques o Critres dIRA organique o Tubulopathie proximale/ Fanconi complet o Hypomagnsmie

Dosages plasmatiques des mdicaments

Echographie rnale

IRA mdicamenteuses Approche diagnostique

Protinurie,

Leucocyturie, osinophilurie

o Nphrites interstielles aigues : Se 63-90%, Sp : 50-94%

o Disparition rapide larrt du mdicament (3 jours)

o Dc : infections urinaires, GN extracapillaires, embols de cholestrol.

Cristallurie

o Conditions pr-analytiques : urines T ambiantes analyses < 2h aprs le recueil;

o Morphologie typique et/ou microscopie infra-rouge

o Disparition parfois trs rapide larrt du mdicaments

IRA mdicamenteuses Marqueurs biologiques

Histologie rnale Si absence damlioration 5-7j darrt du mdicament suspect Infiltration interstitiel polymorphe + lsions de tubulite NIA : 1re cause de NIA granulomateuse Importance pronostic : fibrose interstitielle

Intrt de lhistologie rnale Chronologie et/ou prsentation smiologique atypique

Imputabilit confondante mdicaments/pathologie

Mdicaments dutilisation rcente

Discussion thrapeutique spcifique : NIA et corticothrapie

Evolution atypique: rcupration incomplte, protinurie persistante

IRA mdicamenteuses Intrt de la PBR

Intrt de la corticothrapie A la phase prcoce Poursuite si amlioration dans les 4 premires semaines 3 mois au total

Muriithi AK et al. Kidney Internat 2015

Nphrotoxicit en pratique

Atteinte tubulo-intersticielle +++ Ncrose tubulaire aigue; toxique

Dans la premire semaine // surdosage, dshydratation, coprescriptions nphrotoxiques Colistine, AMG, vancomycine

Nphrite intersticielle; immuno-allergique J7-J21 Signes immuno-allergiques associs, leucocyturie, osinurie BL, rifampicine, cotrimoxazole, fluoroquinolones, nitrofuranes

Cristallurie, une pidmie Dans la premire semaine // surdosage, vitesse de perfusion Amoxicilline++, cotrimoxazole, ciprofloxacine

Atteinte glomrulaire Glomrulonphrie post-infectieuse jusqu preuve du contraire

Nphrotoxicit en pratique

Indication de la PBR En cas de doute mdicament vs autre

Possible intrt des corticodes pour limiter le risque de fibrose

Attention aux AINS

Attention aux interactions entre macrolides et anticalcineurines

Attention aux AMG chez les patients mylomateux

Test de rintroduction ? Dpend des quipes, en thorie CI mais HS type II ou III

Ncessite une bonne valuation du bnfice/risque

Ralisation en hospitalisation

Monitoring de la cratinine pendant 10 jours

Nphrotoxicit en synthse

Evaluation du risque nphrotoxique patient/mdicament

Anticiper/prvenir les cumuls

Mesures prventives pr-, per-, post-TTT

Monitorage pr-, per, post TTT hydratation/cratininmie/ bilan ionique

Ds linstallation de lIRA

o valuer le bnfice/risque du maintien dun traitement potentiel nphrotoxique o Dosages plasmatiques.

Apprciation de la rcupration rnale

Recours large lhistologie rnale

Presque tout se joue avant.

Comment grer une neurotoxicit aux antibiotiques ?

Neurotoxicit des antibiotiques

Bhattacharyya S et al. Neurology 2016

Typologie des encphalopathies associes aux antibiotiques ?

Type 1

myoclonies, convulsions, anomalies EEG, anomalies IRM

Apparition en qq jours, rsolution en qq jours

Physiopathologie : inhibition de la transmission synaptique, affinit comptitive (pni) ou non (cphalo) / rcepteur GABA,

Type 2

Confusion, psychose , anomalies EEG rares, anomalies IRM normales

Apparition en qq jours, rsolution en qq jours

Rcepteur D2 de la dopamine, et NMDA du glutamate

Type 3

Syndrome crbelleux, convulsions rares, anomalies EEG rares, anomalies IRM omniprsentes

Apparition en qq semaines, rsolution en qq semaines

Physiopathologie : dme vasognique et cytotoxique, formation de radicaux libres, altration du mtabolisme de la thiamine

Bhattacharyya S et al. Neurology 2016, Esposito S et al. IJAA 2017

Neuropathies priphriques : linzolide, colistine, nitrofuranes, (INH)

Caractristiques des patients prsentant une encphalite aux ATB

Bhattacharyya S et al. Neurology 2016,

Caractristiques des patients prsentant une encphalite aux ATB

Bhattacharyya S et al. Neurology 2016,

Convulsions Cfpime ++

Fugate et al. Critical Care 2013,

Attention au surdosage en ranimation, dans les endocardites et mningites

N=62, ICU Cloxa 12g/j Concentration cible 20-50 mg/L Concentration plasmatique mdiane : 134 [IQR 65-201] 84% de surdosage 22,6% deffets secondaires 17,7% neurotoxicit : retard rveil, delirium Association avec linsuffisance rnale

Neuville et al. Ann. Intensive Care 2017

Un pot pourri des autres effets indsirables ou des spcificits

Myasthnie : contre indication des aminoglycosides, Fluoroquinolones, polymyxines et macrolides

Toxocit musculaire de la daptomycine Hallucinations visuelles sous ertapnme Cefazoline et troubles de la coagulation Ttracyclines et hyperpigmentation, dpigmentation

(mino), pneumonie dhypersensibilit, pancratite Cotrimoxazole et paucit des voies biliaires Oxazolidinone et mylosuppression, cytopathie

mitochondrie Sel : fosfo : 14,4 mEq Na+/g (+ risque dhypokalimie (25%)

vs Piperacilline 1,85 mEq Na+/g Et les fluoroquinolones?

Bonjour Docteur, Depuis l'an 2000, je souffre des effets secondaires des quinolones. J'ai un peu tout eu : rupture tendineuse, arthropathies, atteintes neurologiques centrales et priphriques. etc Comme beaucoup de gens, ma vie a t compltement dtriore par ces substances. En son temps j'avais fait une dclaration l'AFSSAPS qui a t classe faute de preuves. Je me suis dcourag de porter plainte, vu les frais prvoir et les preuves apporter. Je pense mon voisin, qui y a laiss ses conomies, et qui est en invalidit pour 5 comprims de Tavanic. Pour la prescription jai eu surtout des problmes aprs un traitement de 9 semaines en 2011. Cest cette anne-l que jai fait une dclaration. Jai eu depuis cette anne 1200 crises dalgies vasculaires de la face, en plus du reste. En fait, jen ai pris en 2000 (problme de vision ++ arthropathies) , puis en 2004 avec corticodes (rsultat: pancratite aigu, Arnold Chiari, acouphnes etc). Aprs 2001, cela t catastrophique. Sil y a quelque chose obtenir pour moi et pour les autres: volontiers. Et si ce scandale des Quinolones est mieux connu tant mieux. Car il y a beaucoup dintrication en particulier avec la maladie de Lyme et les crypto-infections. Ces antibiotiques intra-cellulaires rveillent des formes kystiques qui engendrent des formes chroniques de Lyme. Pour moi : chlamydia p. Babesia EBV Etc.

FQ

Fluoroquinolones

Enfants de moins de 16 ans : chlation Mg++ chondrocyte

Neurotox Rcepteurs GABA

Myasthnie

Tendinopathie 2 6% des ruptures du tendon dAchille attribuables aux FQ

FdR : AINS, IRC, greffe

Allongement du QT > 500 msec ou augmentation > 60 msec : incidence 5/10.000 PA,

moxiflo x3,3 et cipro x2,2 (N=1838 cas / 605127 sujets)

FQ orales : chlation par les cations bivalents

Dcollements de rtine, uvite rapports

Kong V et al. NZMJ 2009

Van der Linden PD et al. Arch Intern Med 2003

Khaliq et al. CID 2003

Lapi F et al. CID 2012

Etminan M et al. JAMA 2012 Hinkle DM et al. Cutan Ocul Tox 2012

Allergie et FQ

Incidence des EI cutans sous FQ : 0,5 3% Anaphylaxie

Incidence variant entre 4 8% Moxifloxacine le plus souvent en cause dans les

atteintes graves

Toxidermie Incidence non connue Exanthme maculo-papuleux et photosensibilit trs

frquents FQ = FdR de PEAG et toxidermie bulleuse ATCD dallergie aux BL serait un FdR dallergie aux FQ

Leone R et al. Drug safe 2003

Campi P et al. Curr Op Clin Immunol 2003

Aranda A et al. Allergy 2011

Roujeau JC et al. Immunol Allergy 2014

Roujeau JC et al. NEJM 1995

Blanca Lopez N et al. Clin Exp Allergy 2013

Les CRPV

Pour vous faire aider Pour dclarer 4 critres sont obligatoires:

Dclarant identifiable

Patient identifiable

Mdicament(s) Suspect(s)

Effet(s) Indsirable(s)

Comment dclarer ?

Cest aussi simple quun coup de fil Document officiel : Formulaire de dclaration CERFA Autres fiches spcifiques Compte-rendu dhospitalisation ou de consultation Courrier Tlphone avec validation crite a posteriori e-mail Tldclaration Visite / Dplacement sur site

Tous les supports sont possibles

Les effets indsirables graves:

Dcs

Mise en Jeu du pronostic vital

Hospitalisation ou prolongation

Incapacit ou invalidit permanente

Anomalie ou malformation congnitale

Autre situation mdicale grave

Les effets indsirables inattendus (non lists dans la monographie)

Les erreurs mdicamenteuses

Une suspicion deffet indsirable.

Que doit-on dclarer ?

Good Pharmacovigilance Practices, EMA. Accessed December 2014

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/05/WC500143294.pdf

A qui ?

Professionnels de sant

Patients, leur famille, les

associations de patients

Tout le monde peut

dclarer

Autorits de sant/CRPV

Laboratoires pharmaceutiques

Good Pharmacovigilance Practices, EMA, accessed December 2014

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2013/05/WC500143294.pdf

Qui dclare ?

Conclusion

Balance bnfice / risque de pollution

Faire le tri des allergies linterrogatoire et prendre conscience des consquences dune fausse dclaration dallergie

Plus de 90% des allergies dclares nen sont pas et 80% des urticaires ne sont pas allergiques (++ satellite de linfection)

Tester les allergies, et inciter les quipes le faire en cours dhospitalisation

Marge gagner sur les preuves daccoutumance ( faire en quipe ++)

Hpatotoxicit : cytolytique vs cholestatique vs statosique

Nphrotoxicit : ncrose tubulaire vs nphrite intersticielle vs cristaux

Neurotoxicit : convulsion vs psychose

Importance des collaborateurs allergologues, pharmacologues, hpatologues, nphrologue, neurologues, pharmaco-vigilants; les intgrer part entire dans lquipe multidisciplinaire dantibiothrapie