Faut-il abandonner la quinine pour le traitement du paludisme?

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Faut-il abandonner la quinine pour le traitement du paludisme? Atelier de paludisme 8/4/2011 Violeta Moya Alvarez

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Faut-il abandonner la quinine pour le traitement du paludisme? - Présentation de la 8e édition du Cours international « Atelier Paludisme » - MOYA ALVAREZ Violeta - Espagne - [email protected]

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Page 1: Faut-il abandonner la quinine pour le traitement du paludisme?

Faut-il abandonner la quinine pour

le traitement du paludisme?

Atelier de paludisme

8/4/2011

Violeta Moya Alvarez

Page 2: Faut-il abandonner la quinine pour le traitement du paludisme?

PlanI. Introduction• La quinine: actions, indications et schéma thérapeutique.

II. Limites du traitement avec quinine

1. Efficacité clinique et pronostique

2. Maniabilité, effets secondaires et toxicité

3. Résistance

4. Coût-efficacité

III. Conclusion et perspectives

08/04/2011 2Faut-il abandonner la quinine?

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I. La quinine: • Alcaloïde dérivéde la cinchona, ou quina.

• Effets antipyrétique, analgésique, anti-inflammatoire et

antipaludique.

• Action sur le trophozoïte mûr et aussi sur les gamétocytes de P. vivax,

P. ovale et P.malariae.

• Inhibition de cristallisation d’hémozoine, ce qui facilite l’agrégation

du groupe hème cytotoxique qui s’accumule dans les parasites et

produit leur mort.

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I. Indications de la quinine: I. Indications de la quinine:

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Deuxième ligne:

quinine +tetracycline

ou doxycycline

ou clindamycine

Paludisme grave

Deuxième ligne: 2ème ligne

quinine +tetracycline ou

doxycycline

ou clindamycine

Paludisme non compliqué

par P. falciparum

2ème ligne

quinine +doxycycline

ou clindamycine

Voyageurs dans pays

non-endémiquesquinine + clindamycine

7jours

T2 et T3 2ème ligne

T1 de grossesse

Source: WHO guidelines 2010

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I. Schéma thérapeutique du Paludisme grave:

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Source: WHO guidelines 2010

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I. Problématique:

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• Alors que la quinine est utilisée depuis des siècles pour le traitement

du paludisme avec une performance relativement bonne,

• Comparaison avec Artésunate

Pourquoi faudrait-il abandonner le traitement de la quinine pour le

traitement du paludisme?

• Traitement alternatif, avec une meilleure performance en termes de

Efficacité clinique et pronostique

Maniabilité, effets secondaires et toxicité

Résistance

Coût-efficacité

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Planntroduction

La quinine: actions, indications et schéma thérapeutique.

II. Limites du traitement avec quinine

1. Efficacité clinique et pronostique

2. Maniabilité, effets secondaires et toxicité

3. Résistance

4. Coût-efficacité

III. Conclusion et perspectives

08/04/2011 7Faut-il abandonner la quinine?

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II. 1. Quinine versus artésunat. Efficacité clinique chez

les adultes.

08/04/2011 8Faut-il abandonner la quinine?

Artesunate versus quinine for treatment of severe falciparum malaria: a randomised trialSouth East Asian Quinine Artesunate Malaria Trial (SEAQUAMAT) group* Lancet 2005

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II. 1. Quinine versus artésunat. Efficacité clinique chez

les enfants.

08/04/2011 9Faut-il abandonner la quinine?

Artesunate versus quinine in the treatment of severe falciparum malaria in African children (AQUAMAT):an open-label, randomised trial (AQUAMAT) group* Lancet 2010

Conclusions:

• Supériorité

d’artésunat quant à

la réduction de la

mortalité.

• Bénéfices sur les

comas et les

convulsions chez les

enfants.

• Effets délétères de

quinine sur la

glycémie.

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II. 1. Quinine versus artésunate. Efficacité clinique.

• Pas d’effets secondaires graves attribuables aux traitements autres que

l’hypoglycémie dans le cas de la quinine.

• Différence du mécanisme d’action: artésunate empêche la maturation des états

jeunes du parasite et effet sur la séquestration par conséquent. D’ici son majeur

effet sur les patients avec une parasitémie élevée.

Réduction de la mortalité après les 24-48h, mais efficacité supérieur de l’artésunat

pendant cette période et mortalité ≤ 10%.

La mortalité varie significativement entre les pays, mais pas l’effet des traitements.

Supériorité de l’efficacité clinique d’artésunat versus quinine .

Effets sur le neuropaludisme et sur la fièvre.

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� Quinine:

• Maniabilité complexe: problèmes bolus IV, 3 doses par jour.

• Hypoglycémie hyperinsulémique est la complication la plus fréquente.

• Cinchonisme: troubles visuel, tinnitus, problèmes d’audition, maux de tête, nausées,

bourdonnements, dysphorie. Si accumulation excessive: dysfonction vitale multi-

organique.

• Réactions d’hypersensibilité: urticaire, bronchospasme, flushing et anémie hémolytique.

• Depuis 1969, la FDA a reçu 665 rapports de réactions graves et de 100 morts.

II.2. Maniabilité, effets secondaires et toxicité:

01/04/2011 11Intérêt de la salive des insectes

Source: WTO guidelines 2010

08/04/2011 11Faut-il abandonner la quinine?

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II.2. Maniabilité, effets secondaires et toxicité:

� Artésunate:

• Maniabilité comparativement simple: bolus IV, 3 doses à 0, 12 et 24 heures. Ensuite

qu’une fois par jour.

• Réaction d’hypersensibilité de type 1 est l’effet adverse le plus fréquent bien que rare.

01/04/2011 12Intérêt de la salive des insectes

Source: WHO guidelines 2010

08/04/2011 12Faut-il abandonner la quinine?

Avantages de maniabilité et moindres effets secondaires en faveur de l’artésunate.

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� Quinine

• En Amérique du Sud, le Sud-Est

asiatique et l’Afrique.

• Manque de données

épidémiologiques.

• Polymorphismes de P.

falciparum associés à la

résistance: pfmdr1, Tyr86,

Phe184, Cys1034, Asp1042,

Tyr1246, Tyr86.

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II. 3. Résistance

Préférence de l’artésunate face à la quinine quant aux niveau de résistance actuels.

� Artésunate

• Tolérance plutôt que résistance:

prolongation du temps de clearance

parasitaire et de la fièvre.

• Dans le Sud-Est asiatique.

• Données épidémiologiques

incomplètes.

• Polymorphismes de P. falciparum

associés à la résistance: pfmdr1.

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•Comparaison de la mortalité des patients traités par atésunate et par quinine.

•Collecte des coûts à posteriori.

•Augmentation de coût par décès de 140 USD en faveur d’artésunate.

II. 3. Analyse coût-effectivité

08/04/2011 14Faut-il abandonner la quinine?

Cost-effectiveness of artesunate for the treatment of severe malaria Y. Lubell1, S. Yeung1, A. M. Dondorp2, N. P. Day2, F. Nosten3, E. Tjitra4, Md. Abul Faiz5, E. Bin Yunus6,N.M. Anstey2, S.K. Mishra7, S. Mohanty7, N.J. White2 and A.J. Mills1 March 2009

Supériorité de l’artésunate face à la quinine du point de vue économique.

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III. Conclusion et perspectives• Supériorité d’artésunate face à quinine pour le traitement du paludisme grave,

quant à efficacité clinique, effets adverses, et résistance .

• Néanmoins, besoin de réévaluation stratégique si développement de résistances

à artésunate.

• Défi de mise en pratique des recommandations de privilégier l’artésunate dans les

réseaux de santé.

• Dans le cas de l’utilisation de la quinine contre le paludisme grave:

• Actuellement la littérature préconise l’utilisation de l’artésunate face à

la quinine.

• Une surveillance épidémiologique s’avère nécessaire pour détecter les

éventuelles apparitions de résistances de l’artésunate.

• Besoin d’amélioration de l’accès à l’artésunate.08/04/2011 15Faut-il abandonner la quinine?

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• MERCI DE VOTRE ATTENTION

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Bibliographie

• AQUAMAT) group “Artesunate versus quinine in the treatment of severe falciparum

malaria in African children (AQUAMAT):an open-label, randomised trial » (* Lancet 2010

• Briolant S., In vitro susceptibility to quinine and microsatellite variations of the Plasmodium

falciparum Na+/H+ exchanger (Pfnhe-1) gene: the absence of association in clinical isolates

from the Republic of Congo » Malaria Journal 2011

• Chansuda Wongsrichanalai, Amy L Pickard, Walther H Wernsdorfer, and Steven R

Meshnick « Epidemiology of drug-resistant malaria » The Lancet April 2002

• Lalloo D. « UK malaria treatment guidelines » Journal of Infection 2007

• Lubel Y., « Cost-effectiveness of artesunate for the treatment of severe malaria » Tropical

Medicine and International Health March 2009

• (SEAQUAMAT) group “Artesunate versus quinine for treatment of severe falciparum

malaria: a randomised trial South East Asian Quinine Artesunate Malaria Trial” Lancet 2005

• WHO guidelines 201008/04/2011 Faut-il abandonner la quinine? 17