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FACULTÉ DE MÉDECINE ET DES SCIENCES DE LA SANTÉ — Département de médecine nucléaire et radiobiologie— Sherbrooke, Québec, Canada Aspect scintigraphique d’ostéoarthropathie hypertrophique induit par l’arrêt du traitement au denosumab à la scintigraphie osseuse au MDP. Alexis Huot Daneault 1 , Sarah-Jeanne Côté Martin 1 , Frédéric Lacroix-Poisson 1 1. Département de médecine nucléaire et radiobiologie, Université Sherbrooke, Sherbrooke, Qc RÉSUMÉ DU CAS Une patiente de 48 ans, connue pour carcinome mammaire gauche infiltrant sans métastase osseuse documentée a été traitée au denosumab dans le cadre d’un projet de recherche. Elle a ensuite développé une hypercalcémie d’étiologie indéterminée 4 mois après l’arrêt du traitement. Une scintigraphie osseuse effectuée 6 mois suite à l’arrêt du traitement a révélé un aspect scintigraphique d’ostéoarthropathie hypertrophique (OAH) dont l’intensité a régressé au suivi 4 mois plus tard, alors que l’hypercalcémie était traitée avec des biphosphonates. DÉFINITION DE L’OAH L’ostéoarthropathie hypertrophique est caractérisée cliniquement par une périostite causant des douleurs osseuses, des arthralgies, de l’hippocratisme digital, et plus rarement des changement autonomiques et dermatologiques. ÉTIOLOGIE L’OAH peut être primaire (5%), aussi connue sous le nom de pachydermopériostite, ou secondaire. La forme secondaire est nettement plus fréquente et est causée par une néoplasie pulmonaire dans 50% des cas. Elle peut être diffuse ou localisée. Les causes médicamenteuses sont très rares. Causes secondaires de l’OAH PHYSIOPATHOLOGIE Les mécanismes physiopathologiques de l’OAH sont mal compris. Trois modèles explicatifs principaux sont proposés : 1) L’hyperactivité du système nerveux sympathique L’hypoxie, l’hypercapnie et l’acidose stimuleraient de façon excessive le système sympathique, qui induirait la production de médiateur pro-OAH (Il-11). 2) La voie humorale Des médiateurs chimiques (VEGF, IL-6, PDGF) produits par une tumeur, l’hypoxie chronique ou par certaines conditions infectieuses ou inflammatoires stimuleraient l’activité angiogénique et fibroblastique, causant les changements osseux. 3) Le shunt pulmonaire La présence de shunts pulmonaires court-circuiterait la voie de dégradation normale de certains médiateurs chimiques (mégacaryocytes, résidus plaquettaires). Ceux-ci activeraient alors les cellules endothéliales, libérant de multiples facteurs responsables des modifications osseuses. O) Rank-L L’OAH pourrait être secondaire à une activité ostéoclastique exagérée médiée par la surexpression de RANK-L. Voie de RANK-L et mécanisme d’action du Denosumab CONCLUSION L’OAH secondaire est une entité relativement fréquente notamment chez les patients atteints d’une néoplasie bronchogénique. Toutefois, les causes médicamenteuses sont rares et le présent cas clinique pourrait être le premier cas rapporté en lien avec l’arrêt du denosumab. RÉFÉRENCES 1. Yap FY, Skalski MR, Patel DB, Schein AJ, White EA, Tomasian A, Masih S, Matcuk GR Jr. Hypertrophic Osteoarthropathy: Clinical and Imaging Features. Radiographics. 2017 Jan-Feb;37(1):157-195. doi: 10.1148/rg.2017160052. Epub 2016 Dec 9. Review. PubMed PMID: 27935768. 2. Rendina D, De Filippo G, Viceconti R, Soscia E, Sirignano C, Salvatore M, Della Monica M, Scarano G, Mossetti G. Interleukin (IL)-6 and receptor activator of nuclear factor (NF)-kappaB ligand (RANKL) are increased in the serum of a patient with primary pachydermoperiostosis. Scand J Rheumatol. 2008 May-Jun;37(3):225-9. doi: 10.1080/03009740701772457. PubMed PMID: 18465459. 3. Bazar KA, Yun AJ, Lee PY. Hypertrophic osteoarthropathy may be a marker of underlying sympathetic bias. Med Hypotheses. 2004;63(2):357-61. PubMed PMID: 15236803. 4. Koldkjær Sølling AS, Harsløf T, Kaal A, Rejnmark L, Langdahl B. Hypercalcemia after discontinuation of long- term denosumab treatment. Osteoporos Int. 2016 Jul;27(7):2383-2386. doi: 10.1007/s00198-016-3535-5. Epub 2016 Apr 20. PubMed PMID: 27098536. 5. Uday S, Gaston CL, Rogers L, Parry M, Joffe J, Pearson J, Sutton D, Grimer R, Högler W. Osteonecrosis of the Jaw and Rebound Hypercalcemia in Young People Treated With Denosumab for Giant Cell Tumor of Bone. J Clin Endocrinol Metab. 2018 Feb 1;103(2):596-603. doi: 10.1210/jc.2017-02025. PubMed PMID: 29211870. 6. Setsu N, Kobayashi E, Asano N, Yasui N, Kawamoto H, Kawai A, Horiuchi K. Severe hypercalcemia following denosumab treatment in a juvenile patient. J Bone Miner Metab. 2016 Jan;34(1):118-22. doi: 10.1007/s00774-015- 0677-z. Epub 2015 Jun 9. PubMed PMID: 26056018 ÉVOLUTION SCINTIGRAPHIQUE TROUVAILLES SCINTIGRAPHIQUES ET RADIOLOGIQUES USUELLES Scintigraphie osseuse au MDP Aspect typique • Captation symétrique diffuse de la diaphyse des os tubulaires d’aspect en « rails de chemin de fer » • Tibia et fibula > fémur distal > radius et ulna • Souvent symétrique Aspect atypique • Captation corticale à l’extrémité des os longs et aux structures osseuses juxta-articulaires • Poignets, genoux, chevilles > mains et pieds • Souvent asymétrique Radiographie simple • Légère réaction périostée à la diaphyse et la métaphyse des os longs • Peut atteindre les épiphyses lorsque la maladie est avancée. Aspects scintigraphiques typique et atypique de l’OAH Déc. 2016 Aout 2017 Nov. 2017 Sept 2018 Aspect scintigraphique typique Aspect scintigraphique atypique Catégorie Pulmonaire Médiastinale / Pleurale Cardiaque GI Autres Carcinome Mésothéliome Myxome Foie Hématologiques bronchogénique Tumeur fibreuse cardiaque Oesophage Ostéosarcome Métastases de la plèvre Thymome Gastrique Carcinome rénal Lymphome Pancréas à cellules claires de Hodgkin Colon Infectieux Abcès Empyème Endocardite Abcès Tuberculose bactérienne sous-phrénique Infection Greffon Amebiase fungique artériel infecté P. Jiverovechi Tuberculose Whipple Inflammatoire Sarcoidose Anévrisme Polyartérite aortique noueuse Hypoxie MPOC Cardiopathie Thalassémie -Emphysème cyanogène -Bronchiectasie Canal artériel Fibrose kystique persistant Fibrose pulmonaire MAV Autres Kyste Cirrhose hépatique Myxeodème bronchogénique Cirrhose biliaire Polycythémie primitive POEMS Achalasie Néoplasique - 2,75 2,3 2,39 Calcium corrigé Tiré de Journal of Nuclear Medecine of Technology Novembre 2017
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FACULTÉ DE MÉDECINE ET DES SCIENCES DE LA SANTÉ — Département de médecine nucléaire et radiobiologie— Sherbrooke, Québec, Canada
Aspect scintigraphique d’ostéoarthropathie hypertrophique induit par l’arrêt du traitement au denosumab à la scintigraphie osseuse au MDP. Alexis Huot Daneault1, Sarah-Jeanne Côté Martin1, Frédéric Lacroix-Poisson11. Département de médecine nucléaire et radiobiologie, Université Sherbrooke, Sherbrooke, Qc
RÉSUMÉ DU CASUne patiente de 48 ans, connue pour carcinome mammairegauche infiltrant sans métastase osseuse documentée a ététraitée au denosumab dans le cadre d’un projet de recherche.Elle a ensuite développé une hypercalcémie d’étiologieindéterminée 4 mois après l’arrêt du traitement. Unescintigraphie osseuse effectuée 6 mois suite à l’arrêt dutraitement a révélé un aspect scintigraphiqued’ostéoarthropathie hypertrophique (OAH) dont l’intensité arégressé au suivi 4 mois plus tard, alors que l’hypercalcémieétait traitée avec des biphosphonates.
DÉFINITION DE L’OAHL’ostéoarthropathie hypertrophique est caractériséecliniquement par une périostite causant des douleurs osseuses,des arthralgies, de l’hippocratisme digital, et plus rarement deschangement autonomiques et dermatologiques.
ÉTIOLOGIEL’OAH peut être primaire (5%), aussi connue sous le nom depachydermopériostite, ou secondaire. La forme secondaire estnettement plus fréquente et est causée par une néoplasiepulmonaire dans 50% des cas. Elle peut être diffuse oulocalisée. Les causes médicamenteuses sont très rares.
Causes secondaires de l’OAH
PHYSIOPATHOLOGIELes mécanismes physiopathologiques de l’OAH sont malcompris. Trois modèles explicatifs principaux sont proposés :
1) L’hyperactivité du système nerveux sympathiqueL’hypoxie, l’hypercapnie et l’acidose stimuleraient de façonexcessive le système sympathique, qui induirait la productionde médiateur pro-OAH (Il-11).
2) La voie humoraleDes médiateurs chimiques (VEGF, IL-6, PDGF) produits parune tumeur, l’hypoxie chronique ou par certaines conditionsinfectieuses ou inflammatoires stimuleraient l’activitéangiogénique et fibroblastique, causant les changementsosseux.
3) Le shunt pulmonaireLa présence de shunts pulmonaires court-circuiterait la voie dedégradation normale de certains médiateurs chimiques(mégacaryocytes, résidus plaquettaires). Ceux-ci activeraientalors les cellules endothéliales, libérant de multiples facteursresponsables des modifications osseuses.
O) Rank-LL’OAH pourrait être secondaire à une activité ostéoclastiqueexagérée médiée par la surexpression de RANK-L.
Voie de RANK-L et mécanisme d’action duDenosumab
CONCLUSIONL’OAH secondaire est une entité relativement fréquentenotamment chez les patients atteints d’une néoplasiebronchogénique. Toutefois, les causes médicamenteuses sont rareset le présent cas clinique pourrait être le premier cas rapporté enlien avec l’arrêt du denosumab.
RÉFÉRENCES1. Yap FY, Skalski MR, Patel DB, Schein AJ, White EA, Tomasian A, Masih S, Matcuk GR Jr. Hypertrophic
Osteoarthropathy: Clinical and Imaging Features. Radiographics. 2017 Jan-Feb;37(1):157-195. doi:10.1148/rg.2017160052. Epub 2016 Dec 9. Review. PubMed PMID: 27935768.
2. Rendina D, De Filippo G, Viceconti R, Soscia E, Sirignano C, Salvatore M, Della Monica M, Scarano G, MossettiG. Interleukin (IL)-6 and receptor activator of nuclear factor (NF)-kappaB ligand (RANKL) are increased in theserum of a patient with primary pachydermoperiostosis. Scand J Rheumatol. 2008 May-Jun;37(3):225-9. doi:10.1080/03009740701772457. PubMed PMID: 18465459.
3. Bazar KA, Yun AJ, Lee PY. Hypertrophic osteoarthropathy may be a marker of underlying sympathetic bias. MedHypotheses. 2004;63(2):357-61. PubMed PMID: 15236803.
4. Koldkjær Sølling AS, Harsløf T, Kaal A, Rejnmark L, Langdahl B. Hypercalcemia after discontinuation of long-term denosumab treatment. Osteoporos Int. 2016 Jul;27(7):2383-2386. doi: 10.1007/s00198-016-3535-5. Epub2016 Apr 20. PubMed PMID: 27098536.
5. Uday S, Gaston CL, Rogers L, Parry M, Joffe J, Pearson J, Sutton D, Grimer R, Högler W. Osteonecrosis of theJaw and Rebound Hypercalcemia in Young People Treated With Denosumab for Giant Cell Tumor of Bone. J ClinEndocrinol Metab. 2018 Feb 1;103(2):596-603. doi: 10.1210/jc.2017-02025. PubMed PMID: 29211870.
6. Setsu N, Kobayashi E, Asano N, Yasui N, Kawamoto H, Kawai A, Horiuchi K. Severe hypercalcemia followingdenosumab treatment in a juvenile patient. J Bone Miner Metab. 2016 Jan;34(1):118-22. doi: 10.1007/s00774-015-0677-z. Epub 2015 Jun 9. PubMed PMID: 26056018
ÉVOLUTION SCINTIGRAPHIQUETROUVAILLES SCINTIGRAPHIQUES ET RADIOLOGIQUES USUELLESScintigraphie osseuse au MDPAspect typique• Captation symétrique diffuse de la diaphyse des os tubulaires
d’aspect en « rails de chemin de fer »• Tibia et fibula > fémur distal > radius et ulna• Souvent symétrique
Aspect atypique• Captation corticale à l’extrémité des os longs et aux structures
osseuses juxta-articulaires• Poignets, genoux, chevilles > mains et pieds• Souvent asymétrique
Radiographie simple• Légère réaction périostée à la diaphyse et la métaphyse des os longs• Peut atteindre les épiphyses lorsque la maladie est avancée.
Aspects scintigraphiques typique et atypique de l’OAH
Déc. 2016 Aout 2017 Nov. 2017 Sept 2018
Aspect scintigraphique typique
Aspect scintigraphique atypique
Catégorie Pulmonaire Médiastinale / Pleurale Cardiaque GI Autres
Carcinome Mésothéliome Myxome Foie Hématologiques bronchogénique Tumeur fibreuse cardiaque Oesophage OstéosarcomeMétastases de la plèvre
Thymome Gastrique Carcinome rénalLymphome Pancréas à cellules claires de Hodgkin Colon
Infectieux Abcès Empyème Endocardite AbcèsTuberculose bactérienne sous-phréniqueInfection Greffon Amebiase fungique artériel infectéP. Jiverovechi Tuberculose
WhippleInflammatoire Sarcoidose Anévrisme Polyartérite
aortique noueuseHypoxie MPOC Cardiopathie Thalassémie
-Emphysème cyanogène -Bronchiectasie Canal artériel Fibrose kystique persistantFibrose pulmonaireMAV
Autres Kyste Cirrhose hépatique Myxeodème bronchogénique Cirrhose biliaire Polycythémie
primitive POEMSAchalasie
Néoplasique
- 2,75 2,3 2,39Calcium corrigé
Tiré de Journal of Nuclear Medecine of Technology Novembre 2017
Feuil1
DateSep-18Nov-178/9/173/23/15
Calcium corrigé2.752.07
DateSept 2018Nov. 2017Aout 2017Mars 2015
Calcium corrigé2.32.752.07
DateNov. 2017Aout 2017
Calcium corrigé2.32.75
DateSept 2018Nov. 2017Aout 2017Déc. 2016
Calcium corrigé
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Déc. 2016Aout 2017Nov. 2017Sept. 2018
Diapositive numéro 1
