EXPLORATION BIOCHIMIQUE DES PATHOLOGIES OSSEUSES

I- Rappel sur le métabolisme phospho-calcique (vu en FCB)

- Importance et répartition du Ca et du P dans l ’organisme

- Sources de Ca et de P dans l ’organisme

- éléments régulateurs : PTH, vitD, calcitonine…

- métabolisme (organes impliqués : os, rein, intestin)

Os = principal réservoir en Ca de l ’organisme

II- Principales maladies osseuses

- Ostéoporoses- primitives

- ménopause

- vieillissement

- secondaires - traitement (corticothérapie)

- maladie (cushing)

- Invasion métastatique des os (localisation secondaire des tumeurs du sein, et de la prostate)

- Ostéomalacie (anomalie de la minéralisation)

- Hyperparathyroïdisme Iaire et IIaire

- Intoxication à la vitamine D

- Maladie de Paget

Explorations biochimiques - Paramètres de l ’homéostasie calcique

- Marqueurs du remodelage osseux

III- Exploration de l ’homéostasie Phosphocalcique

- calcémie (calcium ionisé et calcémie corrigée) et calciurie

- Phosphorémie et phosphaturie

- Parathormone sérique (PTH intacte)

- métabolites du calcitriol (25 OH vit D3)

routine

± spécialisés

IV - Exploration biochimique du remodelage osseux

Remodelage osseux = deux phases

successives résorption et formation

- Exploration de la résorption osseuse

= marqueurs spécifiques

Exploration de la formation osseuse

= marqueurs spécifiques

H2O + CO2

HCO3- + H+

Anhydrase carbonique

ATPADP

H+

H+ H+

H+

Matrice osseuse

Ca 2+

Po4 2-

Collagène déminéralisé

Cathepsine (Cathepsine K)

Fragments solubles

Métalloprotéases (MMP9)

Intégrines (vß3)

Protéines matricielles

(RGD)

Ostéoclaste

L ’OSTÉOCLASTE ET LA RÉSORPTION OSSEUSE

Bordure en brosse

Zone claire

Propeptide N terminal (PINP) Propeptide C

terminal (PICP)Molécule de collagène

Télopeptide N terminal

Télopeptide C terminal

Domaine hélicoïdal

Pontage aux extrémités N et C terminales

Fibre de collagène

N protéase C protéase

Molécule de Procollagène

N

N

C

C

Clivage des propeptides

Ostéoblaste

L ’OSTÉOBLASTE ET LA FORMATION OSSEUSE

Synthèse et excrétion du collagène

synthèse et maturation du collagène

Protéines non collagéniques

- Ostéocalcine

- Protéines à séquences RGD : sialoprotéine osseuse

Enzymes ostéoclastiques Produits de dégradation du collagène

Sérum

- Phosphatases alcalines totale

- Phosphatases alcalines osseuses

- Ostéocalcine intacte

- Propeptide C et N terminaux du collagène de type I (PICP, PINP).

Sérum

- Pyridinoline et désoxypyridinoline libres

- Télopeptides C-terminaux (CTX) du collagène de type I (ß-Crosslaps)

Urine

- Pyridinoline et désoxypyridinoline libres

- Télopeptides N- (NTX) et C-terminaux (CTX) du collagène de type I

Calciurie

Hydroxyprolinurie

Marqueurs de résorption osseuseMarqueurs de formation osseuse

Principaux marqueurs biochimiques du remodelage osseux

Utilité des marqueurs

- Pas pour le diagnostic (masse osseuse : mesure de la densité minérale osseuse = DMO)

- Identification des sujets à haut niveau de remodelage et Prédiction du risque fracturaire

- Suivi ++ des traitements