Mini symposium 2ACBI Etude clinique: comment préparer et conduire son étude en France?

19 octobre 2012 ENSCPB Pessac

Pourquoi et comment

un Essai Clinique Pilote

pour un Dispositif Médical? Le CIC IT Biomatériaux et Dispositifs Médicaux Implantables

Marlène DURAND, PhD

Coordonnateur délégué CIC IT BioDiMI

PTIB/Hôpital Xavier Arnozan, 33600 Pessac, France

Pourquoi et comment des essais cliniques pour un Dispositif Médical? Quels objectifs? Qu’est ce qu’un essai clinique –pilote- ? La méthodologie, les acteurs

Des structures support Le modèle CIC IT

Pourquoi

Comment CIC IT

Surveillance

post

commercialisation

Pourquoi Comment CIC IT

2 temps pour l’évaluation clinique Avant mise sur le marché et pendant la commercialisation

Classe du DM/Analyse de risque: Risque élevé ? Innovation incrémentale: Démonstration d’équivalence Innovation de rupture: Evaluation bénéfice/risque étayée Analyse de la littérature et/ou PMS Ou Essai Clinique

Pourquoi Comment CIC IT

Quelle évaluation clinique?

DIRECTIVES 93/42/CE

&2007/47/CE

3 bonnes raisons pour mener

une évaluation clinique

• Réglementaire/Démontrer que le DM:

• Est actif chez l’homme dans une indication donnée

• A un ratio bénéfice/risque acceptable

Validation de l’innovation technologique

• Financière/Etablir la supériorité: SMR

Obtenir un remboursement/commercialisation

• Commerciale/Soutenir le marketing

Données valorisables auprès des prescripteurs/utilisateurs

Pourquoi Comment CIC IT

Les différents types d’étude clinique

• Non thérapeutique

– épidémiologique

– physiopathologique, génotype/phénotype

– diagnostique

• Thérapeutique (essai clinique)

– développement d’un médicament

– développement d’un procédé de biothérapie

– développement d’un dispositif à visée thérapeutique

– essais de chirurgie

– essais de stratégie

Etude expérimentale Etude prospective: essai randomisé (simple, en bloc (équilibre / centre), stratifié (contrôle d’un ou plusieurs facteurs))

Relation de cause à effet

Démontrer un bénéfice (supériorité) d’un nouveau traitement

Pourquoi Comment CIC IT

Essai Clinique PILOTE

Pourquoi Comment CIC IT

Clinical Studies

Innovations/

Pre clinical

studies

Phase I Phase II Phase III

Duration

(years)

~ 5 ~ 1,5 ~ 2 ~ 3,5

~ 6-7

Population « in vitro »

and « in

vivo » studies

10 -100

healthy

volunteers orl

patients

50 – 500

patients

1000 – 500

patients

Objectives Safety and

performance

evaluation

Safety and

maximum

tolerated

dose

evaluation

Efficacy and

safety

evaluation

Efficacy and

safety

evaluation in

the targeted

population

10

Phase IV

ANSM: Material

safety Market control

CE marking FDA

authorization

Etude de faisabilité/sécurité/performance: Premier essai chez l’homme/patient (IIa) Peu de patients, peu de centres, suivi rapproché Validation de l’innovation

Essais cliniques - principes généraux

• Protection des sujets participant

aux recherches biomédicales

-> Bonnes Pratiques Cliniques

• Législation Européenne + Législation nationale – Directives Européennes (DG Entreprise)

– Code de Santé Publique

• Evolution rapide du contexte réglementaire et législatif – au niveau national

– au niveau Européen : Directive 2001/20/EC

Pourquoi Comment CIC IT

Directive 2001/20/EC : essais/médicament

• Déclaration sur la base EUDRACT

• Autorisation parallèle (2mois) / CPP et ANSM

• Traitement centralisé (EMEA)

des événements indésirables (EUDRAVigilance)

• Même normes de qualité pour les essais industriels et académiques – monitorage

– brochure investigateur

• Même contraintes financières – fourniture du produit par le promoteur

Pourquoi Comment CIC IT

Les acteurs d’une étude clinique

• Patients / sujets participant à la recherche – consentement éclairé

• Investigateur(s) – Code de santé publique (étude interventionnelle), Directive

2001/20/EC : Médecin – Support aux investigateurs : centre d’investigation clinique,

méthodologistes, biostatisticiens

• Promoteur – industriel – institutionnel – investigateur-promoteur

Pourquoi Comment CIC IT

Les acteurs d’une étude clinique

• Financeur – industrie

– public-associatif

• Assurance

• Comité de protection des personnes (CPP) – avis unique par état membre

• Traitement de l’information : CNIL, CCTIRS

• Autorités Compétentes – ANSM : déclaration / autorisation

– Pharmacovigilance - matériovigilance - biovigilance

– Organismes notifiés

Pourquoi Comment CIC IT

Pourquoi Comment CIC IT

Les intervenants

Méthodologie: principes scientifiques et éthiques

• Définition pertinente de l’objectif principal • Critères d’éligibilité des patients ++ • Puissance du risque et calcul du nombre de sujets

nécessaires • Importance du choix du critère de jugement

principal • Choix du comparateur • Description traitement ++ • Type de randomisation/Insu • Evaluation du rapport bénéfice/risque • Durée de l’étude et suivi • Plan statistique • Matériovigilance ++ • Information patient

Pourquoi Comment CIC IT

Les Bonnes Pratiques du fabricant et les Bonnes Pratiques Cliniques

• Lots cliniques : - Fabricants du DM: Norme NF EN ISO 13485 Dispositifs médicaux -- Systèmes de management de la qualité -- Exigences à des fins réglementaires => SMQ pour l'industrie des dispositifs médicaux, exigences de la norme plus générale ISO 9001:2000, dans le contexte de cette industrie.

• Bonnes pratiques cliniques (BPC) :

– Directive BPC (avril 2005, réactualisée) – Règles de BPC publiées par l’ANSM (ICH E6, etc.)

Que les essais soient de promotion industrielle ou institutionnelle

Contrôle Qualité: crédibilité/sécurité

Pourquoi Comment CIC IT

Pour les Dispositifs Médicaux

Pourquoi Comment CIC IT

Procédure de démarrage

Pourquoi Comment CIC IT

De nombreux métiers

Développement

Clinique

Statistiques

Data management

Vigilance

Prescripteurs Assurance/

Contrôle

Qualité

Opérations

cliniques

Affaires

réglementaires Protocole

Patients

Produits Investigateurs

Pourquoi Comment CIC IT

• Enjeux:

• Evaluation des performances et de la sécurité

du produit pour le marquage CE

• Enjeu de remboursement / SMR

• Rôles du promoteur et des investigateurs, des

autorités compétentes dédiées

• Des exigences méthodologiques et administratives

Normes et guides pour la conduite des EC

Des métiers de spécialistes

Démonstration de la Performance, et Sécurité des

patients

Validation de l’innovation

ANTICIPER LES EXIGENCES CLINIQUES/REGLEMENTAIRES

DANS LES ETAPES PRECLINIQUES !!!

Pourquoi

Comment CIC IT

L’Essai Clinique Pilote DM: en résumé…

Pourquoi Comment CIC IT Faire émerger

matériaux innovants

Valorisation recherche

biomédicale

Favoriser transfert

technologie

Favoriser la R translationnelle

Faire la preuve de concept

Guichet unique de compétences et accès à la clinique

54 Modules de CIC dont 8 CIC-IT

Lille

Rennes

Tours

Nancy

Bordeaux Grenoble

Besançon

Garches

Limoges

Nantes

Strasbourg

Lyon

Montpellier Marseille

Toulouse

Rouen

Saint-Etienne

Dijon

Brest

Clermont-

Ferrand

Poitiers

CIC-P (26)

CIC-EC (9)

CIC-BT (11)

CIC-IT (8)

BIOMATERIAUX

DM IMPLANTABLES

INGENIERIE TISSULAIRE 2001 2008 2012

1981=>

Pourquoi Comment CIC IT

• CIC-EC: Epidémiologie

Clinique Centre INSERM

U897"Epidémiologie et Biostatistique »

=> Support méthodologique et statistique

• CIC-P : Plurithématique CNRS UMR 5227, EA 4136,

Inserm U862, U897, U916, E0113, U885, U688,U1034

=> Support aux investigateurs

• CIC-IT : Biomatériaux Inserm U1026, BioTis

Ingénierie Tissulaire => Validation de

biomatériaux et DM innovants

21

4ème CHU Français

1er employeur d’Aquitaine

13 292 personnes rémunérées 3 groupes hospitaliers Pellegrin, Saint-André, Sud.

Un CIC au CHU de Bordeaux

Pourquoi Comment CIC IT

Faisabilité Clinique Evaluation

SMR Suivi clinique Matériovigilance

Cytotoxicité Cytocompatibilité Ingénierie Tissulaire Biocompatibilité

Biofonctionnalité

Pourquoi Comment CIC IT

Prestations à la carte ou projets collaboratifs

Collaborations tripartites

chercheurs

cliniciens

industriels

Limoges

Lyon

Toulouse

Nancy

Strasbourg

Besançon

Paris

Nantes Bordeaux

EFS

Ch Reconstructrice ORL

Odontologie Ch Vasculaire

Cardiologie Diabétologie

Anapath Orthopédie

Radiologie Néphrologie

Ophtalmologie Ch Digestive/viscérale

SATT Bordeaux Aquitaine Science Transfert

Pourquoi Comment CIC IT

Merci de votre attention

Pourquoi Comment CIC IT