Essai SPIRIT : schéma de l’étude
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EHA 2010 - D’après F. Guilhot et al., abstract 1112
imatinib 400 mg/j
imatinib 400 mg/j +Ara-C 20 mg/m²/j, J15-28
R
Essai SPIRIT : schéma de l’étude
Randomisation 1:1:1:1stratification selon lescore de Sokal
imatinib 600 mg/j
imatinib 400 mg/j +PEG-IFNalpha 90 µg/sem.
Imatinib 400 seul
pendant 14 jours
n = 636
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Essai SPIRIT : objectifs
1ère étape : analyse après 12 mois de suivi
• Basée sur une réponse moléculaire supérieure (SMR) : réduction de 4 log du ratio BCR-ABL (BCR-ABL/ABL ratio IS ≤ 0,01 %)
• Résultats exprimés selon le standard international
Réponses hématologiqueet cytogénétique (%)
imatinib400 mg
n = 159
imatinib600 mg
n = 160
imatinib400 mg +
Ara-Cn = 159
imatinib400 mg + Peg IFNn = 160
CHR 89 89 95 91
Réponse cytogénétique
à 6 mois50 69 59 57
Réponse cytogénétique
à 12 mois58 65 70 66
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Réponses moléculaire majeure (≤ 0,1%)
imatinib400 mg
n = 159
imatinib600 mg
n = 160
imatinib400 mg +
Ara-Cn = 159
imatinib400 mg + Peg IFNn = 160
12 mois 38 49 46 57*
24 mois 43 53 54 64*
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* p = 0,006
Modification de traitementau cours de la première année
imatinib400 mg
imatinib600 mg
imatinib400 mg +
Ara-C
imatinib400 mg + Peg IFN
imatinib400 mg
(110 – 610)400 mg
(272 – 701)400 mg
(152 – 593)400 mg
(160 – 585)
Ara-C ouPeg IFN
24 mg/j(10 – 40)
54 µg/sem.(11 – 166)
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Globalement, pendant la première année, 5 à 10% des patientsont arrêté l’imatinib et 45 % ont arrêté le Peg-IFN
Durée de traitement par Peg-IFNet réponse moléculaire
Q1 : 25 % pts.< 4 mois
Q2 : 25 % pts.4-12,6 mois
Q3-4 : 50 % pts.< 4 mois
imatinib400 mg
MMR 48 % 45 % 82 % 41 %
SMR 23 % 23 % 49 % 19 %
UMRD 8 % 13 % 20 % 4 %
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159 patients – 18 mois de suivi
Effets secondaires non hématologiquesde tous grades (%)
imatinib400 mg
(n = 159)107 (67 %)
imatinib600 mg
(n = 160)127 (79 %)
im. 400 mg + Ara-C(n = 159)
124 (78 %)
im. 400 mg + Peg IFN(n = 160)
128 (81 %)
Crampes
Douleurs musculaires
Œdème
Nausée
Vomissements
Syndrome grippal
Prurit
Eruption cutanée
Neurologique
24
18,2
18
11
4,4
2
3,7
8,8
2,5
26
23
33
12
10
3,1
2,5
13
2,5
19,7
16
17,7
22
26,6
0,6
0,6
7,6
8,2
19,4
18
25
6,9
8,8
9,4
6,2
29,6
7,6
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Conclusions
• La supériorité de l’imatinib Peg-IFN en terme de réponse moléculaire à 12 mois est confirmée à 24 mois
• Il y’a une relation entre la durée d’exposition au Peg-IFN et la profondeur de la réponse moléculaire
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