Équipe évaluation et modélisation des effets

thérapeutiquesEMET

Un exemple dans l'hypertension artérielle

François Gueyffier

Une situation – Un outil

• L'hypertension artérielle et le risque associé– Les accidents cardiovasculaires représentent la première

cause de mortalité, et une cause majeure de handicap– L'hypertension artérielle est un des facteurs de risque

majeurs d'accidents cardiovasculaires, aux côtés du tabac, du cholestérol, du diabète

• La base de données INDANA– Une base de données unique, sur chacun des patients

étudiés dans les essais cliniques des antihypertenseurs– Articles de niveau international, systématiquement cités

dans les recommandations sur le traitement

Relation pression artérielle et risque d'accidents cérébraux et

cardiaques

Prospective Studies

CollaborationLancet 2002;

360: 1903–13

pas i1

pas

i5 …..

PAS ij

TRT(X)

PAS 1

…..

e 1ij

pas i2

Temps (T)

Intercept i

Pente i

PAS 2

PAS 5

Modélisation des relations pression artérielle, temps, et

traitement

2

2

2

1

0

111

000

210

,0~

,0~101

0

eij

uu

uuu

i

i

ii

ii

ijiijiiij

N

Nu

u

u

u

XTPAS

Soit la PAS du patient i au temps j, dépendant du temps T et du traitement X

Niveau moyen individuel

Pente individuelle

Modélisation des relations pression artérielle, temps, et

traitement

Modélisation du risque d’accident cérébral en fonction de la PAS prédite

au temps j

PASijiiiiij XTPAS 210

iaijaij

iij

ijijij

XPÂS

X

P

210

20

)log(

)log(

)(~

Soit la PAS du patient i au temps j

Le taux d’AVC est relié à la PAS prédite au temps j et au traitement Z

Modélisation individuelle de la pression artérielle systolique (PAS) au

cours du temps

Proportion de la réduction du risque expliquée par la baisse de

PAS

2

21 aPE

Proportion expliquée (PE) :

Effet traitement ajusté sur la PAS

Effet traitement non ajusté sur la PAS

Estimation de l’intervalle de confiance par bootstrap

PE (IC 95% ) = 0.59 (0.31 - 0.82)

0 228 467 696 908 1040 1106 1131

All Coronary Event

0.25

0.50

1.00

2.00

Year After Inclusion0 1 2 3 4 5 6 7

0 158 333 484 626 743 781 793

Fatal and Non Fatal Stroke

0.25

0.50

1.00

2.00

Year After Inclusion0 1 2 3 4 5 6 7

Accidents cardiaques Accidents cérébraux

Années de suivi Années de suivi

Rap

port

des

taux

cum

ulés

Rap

port

des

taux

cum

ulés

Évolution de l'efficacité du traitement au cours du temps

Boutitie et al. Stat in Stat Med 1998

Deux résultats d'INDANA – un projet

• 1. La baisse de pression artérielle n'est pas le seul mécanisme à l'origine de la réduction du risque d'accidents cérébraux

• 2. L'efficacité du traitement antihypertenseur varie dans le temps

• Un projet en cours : la modélisation de la réduction du risque sous traitement – En fonction du temps– Dissociant l'effet dû à la pression des autres mécanismes

Résultats espérés

• Quantification du rôle de la baisse de pression à l'origine de la réduction du risque– Remise en question indirecte du dogme du contrôle

de la pression artérielle

• Mise en évidence d'effets adverses du traitement antihypertenseur– Recherche des déterminants de ces effets adverses

Interprétation

• Interactions entre – Cliniciens– Chercheurs pharmacologues cliniciens– Modélisateurs / biostatisticiens

• Retombées attendues majeures– Recherche des mécanismes indépendants de la pression

artérielle, incluant les effets adverses– Application des méthodes à d'autres domaines

thérapeutiques– Modification du fondement des stratégies actuelles

d'application du traitement