EPIGENETIQUE ET PERTUBATEURS … · préoccupations relatives à son caractère de perturbateur...
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EPIGENETIQUE ET PERTUBATEURS ENDOCRINIENS Comment les PEE agissent sur le vivant Arguments pour un principe de précaution DR Romain GIRE PEDIATRE 2017
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EPIGENETIQUE ET PERTUBATEURS ENDOCRINIENS
Comment les PEE agissent sur le vivant
Arguments pour un principe de précaution
DR Romain GIRE
PEDIATRE
2017
LE PROBLEME :
DE 50% DES CANCERS EN 30 ANS (surtout seins, prostate et testicules,)
DIMINUTION DES SPERMATOZOIDES ( SUP à 30% ) voirVOIRII ET TROUBLE DE LA REPRODUCTION CHEZ LA FEMME
TROUBLES DE DEVELOPPEMENT NEUROLOGIQUE
POURQUOI ? voir voirII
ET PAS SEULEMENT NOUS : VOIR
Cette « oestrogénisation » de la progéniture est retrouvée dans le règne animal après exposition aux organochlorés (étude dans les rivières des prairies au nord de Montréal, sur les poissons et les mollusques ou lac APOKA en floride sur aligators
VI EXTINCTION DES ESPECES :
- 32% des espèces en recul ( sur 27.600 espèces de vertébrés terrestres )- en un siècle, 200 espèces de vertébrés se sont déjà éteintes (si l'on se fie
au taux d'extinction "normal" de ces deux derniers millions d'années, ces 200 espèces auraient dû mettre jusqu'à 10.000 ans à disparaître ».
- WWF :réduction sur 42 ans (1970 - 2012) de 58 % des effectifs des espèces de vertébrés (poissons, oiseaux, mammifères, reptiles, amphibiens) qu'il suit=14.152 populations suivies, représentant 3.706 espèces:
- Selon les projections du WWF à l'horizon 2020, sur ces 14.152 populations, 67 % devraient disparaître.
-
«TOUT DE SUITE UN ENFER TRES CONVENABLE » Paul Claudel
DEFINITION PAR OMS 2002 :
Les perturbateurs endocriniens sont des substances
interférer avec le fonctionnement du système endocrinien et induire ainsi des effets délétères sur cet organisme ou sur ses descendants.
peuvent engendrer des dysfonctionnements à plusieurs niveaux : reproduction, croissance, développement ou encore comportement.humaine, ces substances peuvent avoir également des
la faune.
SYSTÉME ENDOCRINE
1 épiphyse
2 hypophyse
3 thyroïde
4 thymus
5 surrénales
6 pancréas
7 ovaires
8 testicules
substance chimique biologiquement active, sécrétée par une glande endocrine, agissant à distance et par voie sanguine sur des récepteurs spécifiques d'une cellule cible.
Glandes endocrines (schématiquement ):- Thyroïde ; hormones thyroïdiennes - Surrénales : cortisol
adrénaline noradrénaline- ovaires et testicules : hormones sexuelles- Pancréas endocrine : insuline -
Les hormones agissent donc comme des messagers biochimiques, régulant de nombreuses fonctions de l'organisme :
- la croissance
- le développement de la différenciation sexuelle,
- la reproduction
- le métabolisme
- le développement cérébral
- la glycémie
- la pression artérielle,
- l'équilibre des fluides
NB :Perturbateurs endocriniens : substances susceptibles de
- Pesticides- Phtalates (assouplissant des plastiques et des tissus synthétiques, fluidifiant des matériaux de construction, dispersant des vaporisateurs)- Retardateurs de flamme au bromure (meubles, textiles, matériel électrique)--- Bisphénol A (plastifiant des récipients alimentaires, revêtement des boîtes de conserves)- Conservateurs antimicrobiens : parabens E214 à E219 (industries cosmétiques, pharmaceutiques et alimentation industrialisée)--Alkylphénol-Cosmétiques
13/7/2017 : Plus de 1566 substances ? Liste : voir
pose de nombreux problèmes :
- « fenêtres de sensibilité »
- latence entre exposition et effets observés : « période de latence »
- effet à faible dose dans les périodes vulnérables- associations des PEE- effets transgénérationnels
:
- en particulier prostate, sein, gonades-- susceptibilité génétique - réversibilité-
DE TRÈS NOMBREUSES ÉTUDES EXPÉRIMENTALES ANIMALES DÉMONTRENT : voir
-rôle
dans la diminution de la fécondité chez la femme , les pathologies uro-génitales et la
-
DE TRÈS NOMBREUSES ÉTUDES EXPÉRIMENTALES ANIMALES DÉMONTRENT ( suite) :
- le développement des cancers hormonaux-dépendants ( seins, utérus, ovaire, prostate )
-rôle dans les
dysfonctions thyroïdiennes et leurs conséquences sur le développement neurologique
-rôle des PEE dans les troubles du
développement cérébral
concernant une trentaine de substances classées reprotoxiques
Biphenol
dans des mélanges à usage grand public (vernis, colles,
Perfluorés et phtalates ont également été expertisés notamment sur les effets et les usages de ces substances,
milieux
choix des substances à éliminer dans le cadre de la Stratégie nationale sur les perturbateurs endocriniens.
(mais démonstration statistique du lien de cause à effet impossible malgré les VOIR )
Substances expertisées en 2014 par ANSES :
Le methylparabène (CAS 99-76-3), présent dans des
orthoborique, composé avec 2-aminoéthanol (CAS 26038-87-9), présent dans les jouets, les adhésifs et lubrifiants (plusieurs dizaines de milliers de tonnes sont
Le BHA (CAS 25013-16-5), utilisé notamment dans les produits cosmétiques et les médicaments: des études complémentaires sont préconisées dans le cadre de REAChLe DINCH (CE 431-890-2) et le DEHTP (CAS 6422-86-2), substances utilisées pour fabriquer des plastiques dans des produits de consommation courante (jouets, articles de puériculture, etc.). Pas de suspicion sur ces deux substances, mais pour le DINCH : incertitude sur des effets thyroïdiens possibles sur le développement neurocognitif des nouveau-nés ou prématurés
Substances expertisées en 2015par ANSES iprodione (CAS 36734-19-7), fongicide utilisé en tant que produit
Le 2,6-di-tert-butyl-p-cresol (BHT) (CAS 128-37-0), utilisé comme anti-oxydant dans de nombreuses applications industrielles, ainsi que dans les cosmétiques. Cette substance est proche du BHA, substance dont
préoccupations relatives à son caractère de perturbateur endocrinien.Le méthylsalicylate (CAS 119-36-8), analogue structurellement au méthylparabène,
son caractère de perturbateur endocrinien.Le tributyl O-acetylcitrate (ATBC) (CAS 77-90-7) utilisé en tant que substitut à des phtalates pour des usages comme plastifiants dans les jouets.
-21-0) utilisé en tant que monomère pour la fabrication du PET, une alternative aux polycarbonates fabriqués à partir de bisphénol A, à la base de nombreux produits industriels destinés aux consommateurs. Pour ces deux dernières substances, les données à ce jour ne permettent pas de conclure sur le caractère perturbateur endocrinien ou non.
Substances à expertiser en 2016 par ANSES :
L'homosalate (CAS 118-56-9) utilisé comme filtre UV dans les
Le triclocarban (CAS 101-20-2) utilisé comme conservateur dans des détergents et des peintures.Le sulphate -55-3) utilisé pour le traitement de surface des métaux.Le dicyclopentadiène (CAS 77-73-6) utilisé très largement pour la synthèse de différentes substances chimiques.Les substituts dont il s'agit de vérifier l'innocuité en 2016 sont les suivants :le RDP (Tetraphenyl m-phenylene bis(phosphate)) (CAS 57583-54-7) (retardateur de flamme) utilisé en substitution d'une substance dangereuse, le DécaBDE ;le TMBPF (4,4'-methylenedi-2,6-xylenol) (CAS 5384-21-4) utilisé comme substitut du bisphénol A dans les matériaux en contact alimentaire.
chlortoluron, une substance utilisée comme produit phytosanitaire.
Pour Andrea Gore, président du groupe de travail qui a élaboré la déclaration parue dans Endocrine Reviews ,( voir )
« les preuves sont plus définitives que jamais ». Les perturbateurs endocriniens représentent un risque pour la santé humaine : « Des centaines d'études aboutissent à la même conclusion, qu'elles soient des études épidémiologiques à long terme chez l'Homme, de la recherche fondamentale chez les animaux et les cellules, ou bien de la recherche dans des groupes spécifiques de personnes avec une exposition professionnelle connue à des produits chimiques ».
Nous on le découvre !
ignore probablement 90% de son fonctionnement !
DÉFINITION COMMISSION EUROPÉENNE :
effets néfastes « avérés » « modeendocrinien ».
il faut faire la chez
observés.
« avéré «présumés»
«soupçonnés»endocriniens.
une démonstration statistique du lien de cause à effet entre un PEE et les signes observés est et restera probablement inatteignable
Nous allons voir pourquoi à mon avis ?
POUR COMPRENDRE :
Bien faire la différence entre intoxication aigue A partir desquelles sont définies les doses dites « toxiques » et
« non toxiques » avec toutes les autorisations de mise sur le marché qui en ont découlées
grossesse à des doses dites « non toxiques » (définies comme tel pour des intoxications aigues): dans ce cas de
( plus une question de moment)
chroniques qui sont multifactorielles
Être ou ne pas être bien léché
au bon moment !
parfois comme un PEE !
ICRA.CA
Être ou ne pas être bien léchéau bon moment ! = Perturbateur endocrinien !
Pour le comportement aussi il y des moments :Voir voir2
On a montré que si une mère rate augmente ses soins maternels (léchage , toilettage ,allaitement ) pendant une période très étroite après la naissance ( première semaine)il y a une déméthylation du promoteur du gène du récepteur des
: cette
correspond à une adulte ! ( car récepteur au niveau du cerveau est activé et le restera pendant toute la vie..)
( Michael Meaney université McGill ( Canada) en 2004 )
par suicide a
( Moshé Szyf 2009 Université McGill Canada )
Le stress chez enfant : méthylation du gène du récepteur aux
témoins : en cas de maltraitances (50% abusés) ils ont des
plusieurs parties du gène codant le récepteur aux glucocorticoïdes et en particulier sur une partie qui joue un grand rôle dans la croissance nerveuse le NGFI ( nerf growthfactor) voir
mais chez les animaux, si on injecte un désacétylase, on efface
les différences épigènétiques entre les animaux ( avec ou sans bons soins maternels
post-natal inadéquat !
ou alors en faisant un forcing de bons soins on peut rattraper la carence initiale
Faut pas rêver?
Il vaut mieux quelques connaissances de
pour comprendre la difficulté du problème :
Un effort pour mieux comprendre :
RAPPEL GENETIQUE
dans le noyau des cellules et nous
commençons à comprendre comment
ce code est utilisé en fonction de
fabriquer les protéines qui nous constituent. Cet assemblage se fait dans
( voir schéma diapo suivante )
ce code est universel pour tous les organismes vivants.
Le code ADN est copié par un ARN messager qui sort du noyau de la cellule et va au niveau du cytoplasme ( espace autour du noyau ) pour permettre
génétique :
il y aura une « mutation » :
dans la protéine : sa composition change, ce qui peut changer son action.
Cette « mutation » peut survenir sous
transmissible ( héréditaire )
drépanocytose
anémie et des thromboses )
Un seul changement du code lors de la
aminé change ( un acide glutamique est
remplacé par une valine ): Du coup cette
hémoglobine anormale est responsable de
la maladie
MUTATIONS
La découverte du code génétique sur ADN:
- 3 « bases » correspondent à
un acide aminé
- la séquence sur le gène code la
séquence des acides aminés et donc la
protéine
- on va identifier tous les gènes
et on aura compris le code du vivant !
SURPRISE :
Lors du décryptage du génome humain en
France téléthon : voir
un peu moins de 2 % du génome sert à
coder la synthèse protéique ; à quoi sert le
loin de tout comprendre !
Ne pas faire rentrer toute la réalité dans
« Ne pas passer son temps à étudier
! »
En fait ce qui fait de nous des êtres « évoluésgènes mais par la façon dont ils sont utilisés :
machinerie qui décide du fonctionnement des gènes codants
Une plante (« ») peut avoir autant de gènes que nous ! Mais la
gènes est beaucoup plus simple )
Nous avons découvert les touches du piano (= code génétique) et nous nous demandons ce qui décide de la partition qui est jouée !( épigénétique ):
être fonctionnel (code une protéine, transcrit, est « ouvert ») ou non fonctionnel ( ne code pas, est « fermé »)
Cela donne une « infinité » de possibilités
« partition » qui est jouée ?
La nutrition, les toxiques, le stress, le climat
peuvent agir sur le fonctionnement des
gènes
(sans modifier le code génétique )
Un bel exemple : La nourriture de la larve
PHOTO : WAUGSBERG WIKIMEDIA
Elle vit 3 à 5 ans ( ou elle vivait car actuellement la durée de vie diminue ) et elle
PHOTO : JON SULLIVAN . WIKIMEDIA
photo : Jon Sullivan . Wikimedia
Ouvrière qui vit 5 à 7 semaines et est stérile
reines ont le même code génétique
mais elle sont nourries différemment
pendant la phase larvaire
Un bel exemple : la gelée royale
nourrie 8 jours avec de la gelée royale donne
une reine féconde et qui vit 3 à 5 ans
La larve avec le même génome qui est nourrie 3 jours par de la
gelée royale et 6 jours par du miel et du pollen donne une
ouvrière stérile qui vit quelques semaines .
560 gènes sur 10000 vont donc fonctionner
différemment .
voir VOIR AUSSI
ROYALACTINE : voir
est complexe :
une protéine la « royalactine » activerait un récepteur EGFR (récepteur de
de plusieurs enzymes dont la kinase p70 S6, une kinase qui favorise la
qui joue un rôle dans le développement des ovaires.
( cette protéine utilisée pour nourrir des larves de drosophile entraîne des
adultes plus gros, plus féconds et vivants plus longtemps !)
modifications épigènétiques peuvent
nombre de gènes à la fois.
Nous allons voir plus loin comment
méthylés
radical méthyle sur le gène) différemment entre reines et
cytosine du DNA ( DNA cytosine méthyl transférase : Dnmt3). Et
cela concerne des zones ADN impliquées dans la production de
Comment ça marche ?
DEFINITION : voir
Epigénétique : ( au dessus des gènes)
fonctionnement)- qui sont transmissibles, mais ne
découlent
- Ces modifications peuvent être transitoires
- une seule cause peut toucher de nombreux gènes à la fois(
notre complexité dépend surtout de comment on utilise nos gènes, donc de l .
NB :Attention! Si on insert un gène ( dans OGM )
: transgène dans
Il faut donc raisonner ; un nouveau gène ajouté =
de la partition »qui
fait fonctionner le génome avec des effets qui
sont imprévisibles ( correspondant à des
modifications épigènétiques)
Nous allons expliquer les principaux mécanismes :
1/ méthylations-acétylations des histones
2/ méthylation de la cytosine sur la cytosine-
guanine ( 2 bases sur ADN)
3/ ARN non codants(SiARN=micro ARN interférent
et ARNnc=très grands ARN non codants )
-à-dire des ADN non
1/ méthylations-acétylations des histones :
autour de protéines appelées Histones et
celles-ci peuvent subir de modifications
biochimiques ( en particulier méthylations ou
acétylations
ces modifications des histones vont
permettre ou au contraire empêcher
nouveau code acquis
CODES HISTONES:
Il y a donc des modifications biochimiques
permanentes ou réversibles qui touchent les
parties aminoterminales des histones
(acétylations et méthylations en particulier)
ouvert » (
pour permettre la transcription , les
recombinaisons , les réparations , ou
fermé » .
IMAGE WIKIMEDIA
Les mécanismes épigènétiques
cytosine sur la cytosine-guanine ( 2 bases
sur ADN)
méthyle°) ou non
couples de « bases » qui constituent le code
génétique ( cytosine-guanine) et cette
fonctionnement du gène .
°
-phospho-guanosine )
NB
« tortillé » et lest en relation avec activité des gènes ;
Euchromatine, riche en gènes
« ouverts » qui transcrivent ( peu méthylés )
Hétérochromatine, plus pauvre en
gènes et avec plus de gènes « fermés » qui ne transcrivent
pas (ils sont plus méthylés).
Il doit y avoir une organisation des gènes par territoire avec
des fonctions analogues associées entre elles ; les gènes
complémentaires sont proches, il y a des territoires
préférentiels pour chaque chromosome et la séquence
régulatrice peut être loin sur la séquence ADN mais proche
voir
3/CODES ARN INTERFÉRENTS
« poubelle »; une partie (10%) code des micro ARN qui agissent sur le fonctionnement des gènes.( parfois avec un long délai ;plusieurs
Il y aurait 30 000 micro ARN qui avec le code
les gènes qui codent les protéines. (régulation de 1/3 des gènes ?)
de la
cellule mais la synthèse des protéines se fait
dans la cellule en dehors du noyau :
Pour transporter le message hors du noyau il
faut un ARN dit « messager »
Cet ARN messager copie de code ADN puis
pour synthétiser une protéine.
ARN (qui ne sont pas messager ) et qui
Ces ARN dit le plus souvent « micro ARN »
En résumé , très schématiquement :-
- Une partie de cet ADN code la synthèse des protéines qui
nous constituent
- méthylé
ou pas ce qui peut bloquer ou pas son fonctionnement
-
activer ou inhiber le fonctionnement de certaines parties de
-
protéines peut coder la fabrication de petits ARN qui
peuvent bloquer ou activer le fonctionnement de certaines
-
NB
nécessitent des facteurs de transcription ou un ARN non codant pour agir
pour la reconnaissance ciblée et donc la spécificité ?
façon dont ils sont utilisés :
Plus que le piano (code génétique) ce qui compte ce sont les partitions
ON ABORDE LA VIE AVEC SON
PATRIMOINE GENETIQUE
( son code génétique )
Tu viens de ta lignée !......
exemple de risque lié au patrimoine génétique :
jumeaux homozygotes ( identiques pour le code
génétique ) :
30%
malade atteint de diabète de type 1 :
que la population générale
Par ailleurs tout le monde ne métabolise pas les pesticides de la même façon :
40% nouveau-nés peu « métaboliseurs »:
1,05 à 5,55 fois plus de leucémie A si exposés
Herbicides pendant grossesse et enfance : x par 2 les LAL (leucémies aiguës lymphoblastiques) chez ceux qui sont peu « métaboliseurs
Il existe aux USA une cohorte 100.000 enfants suivis depuis période prénatale
2004.
En France : étude Elfe ; débuté en 2011 ( 20 000 enfants suivis 20 ans )
Attendre les résultats !
Mais de très nombreuses substances donnent des modifications démontrées de la méthylation des histones ou du DNA (CpG) ou des miRNA :
la relation entre ces effets épigénétiques, les facteurs environnementaux et une maladie sont très difficiles à établir car les changements épigénétiques se modifient, touchent des centaines ou des milliers de gènes, sont potentiellement cumulés , peuvent ne se faire que sur un tissu ou un type de cellule spécifique et peuvent être causes ou conséquences de la maladie
EFFETS DES PEE PENDANT LA GROSSESSE ET LA
PERIODE NEONATALE
Après une exposition à certains toxiques on peut voir rapidement apparaître des ARN
Période de latence entre exposition et effet: rôle des micro ARN interférents
Si on traite un animal de J1 à J5 par PERTURBATEUR ENDOCRINIEN :
On observes des microRNA mais ils
adulte
apoptose chronique des cellules germinales adulte :
Période de latence entre exposition et effet: rôle des micro ARN interférents
VOIR voir2 VOIR1
- Si on traite un animal de J1 à J5 par xénoestrogènes(PERTURBATEUR ENDOCRINIEN)apoptose chronique des cellules germinales
-mRNA ou miR29S qui jouent un rôle majeur dans les gènes de
( apoptose = mort cellulaire programmée )
-Ces micro ARN agissent sur le fonctionnement des gènes
-entre exposition et apparition des signes ?
- micro RNA ? Pourquoi ?
SUR LES GONADES :
De très faibles doses de bisphénol peuvent donner une hypofertilité et favoriser la prolifération des cellules germinales avec des testicules dysgénésiques pendant la vie
Augmentation de la fréquence des cancers du au
cours de la vie survenant sur ces testicules dysgénésiques
CANCER DU TESTICULE ET PERTURBATEURS ENDOCRINIENS (PEE)
Les malades atteints de cancer du testicule ne semblent pas plus exposés au PEE que la population générale .
Par contre les mères de ces malades semblent plus exposées aux PEE que la population générale
wikimedia Femme enceinte (lave de Volvic) par le sculpteur
Achiam
Cancer du Testicule et PEE : voir
- pas de corrélation entre expositions chimiques et survenue du cancer pour le malade
- mais corrélation très nette entre exposition de la mère ( PCB, HCB et CHLODONE) et survenue de cancer chez son fils
La créations de modèles expérimentaux chez les animaux est indispensable pour étudier les PEE :car permet de réaliser des expériences indispensables .Par exemple :
effet apoptose chronique
des cellules gonadiques et cela est non réversible (alors que
2/ deux gènes qui jouent un rôle dans la réparation de : PARP1 et NrOb2 peuvent
être étudiés dans ces modèles
oestriols : lésions pré-néoplasiques
DE MÊME SUR LA PROSTATE :
Si on donne des Bisphénols à des rats en post natal de J1 à J5 : on observe des anomalies histologiques de la prostate :
Sur ces lésions adulte 100% de lésions pré néoplasiques au niveau de la prostate
Bisphénol 30% de lésions pré néoplasiques
Poisson zèbre
1000 fois plus sensible au Bisphénol que le récepteur
Wikimedia Danio rerio
les Bisphénols ont une action mais on découvre des récepteurs différents
et beaucoup plus sensibles: voir
de malformation des otolithes chez le poisson zèbre
Et qui est 1000 fois plus sensible au Bisphénol que
agissent sur des récepteurs différents que ceux des
et ils agissent à très faibles doses sur ces
or 100% des nouveaux nés ont du biphenol dans le cordon à un taux 2,5 µmolqui a un effet sur les cellules germinales
Rôle des PEE sur le
comportement
Ma souris.fr
Ratte gestante + générations ( diminution spermatogenèse)
Les femelles mises en présence de mâles avec diminution des éme génération)
Les variations épigènétiques observées sous transmissibles de
façon stable :
RATTE GESTANTE +VINCLOZOLINE ( PEE anti-androgène )
ou + methoxychlore (PEE oestrogénique )
générations et qui sont en corrélation avec le profil de méthylation dans la lignée germinale voir
effet transmissible après la 3 ème génération sans modification du code ADN ( mais transmission des variations épigénétique ) :voir
et si une femelle est mise en présence de ces mâles et de mâles normaux ; elle évite les mâles exposés aux pesticides qui ont une diminution des spermatozoïdes
joue un rôle dans évolution ? ( même si la
diminution des capacités de reproduction )
EXPOSITION INTRA UTÉRINE À DES PEE (On retrouve des résultats analogues avec DDT, Permethrin,
Carbureacteurs, Phtalates, Biphenol A)
EN 2012 :après exposition au bisphénol A pendant la gestation :
et la vasopressine avec diminution de transcription des ème génération
voir
Cela suscite de très grandes controverses parmi certains scientifiques ( généticiens,
croyance provisoire »
Pourtant : des modifications des méthylations permanentes au niveau des gènes concernés capables de résister à la déméthylation dans les cellules germinales sont démontrées et il faut encore préciser que les mêmes anomalies spécifiques des
animaux adultes
EFFETS TRANSGÉNÉRATIONNELS DE LA DIOXINE CHEZ LES POISSONS ZÈBRES voir
Poissons zèbres exposés à la dioxine à 3 semaines et 7 semaines post fertilisation et observation des descendants F1 et F2 :
-
- scolioses
- diminution de la fertilité dûe aux mâles pour F1 et F2
NB : poissons zèbres utilisables comme modèle pour étudier les effets transgénérationnels des toxiques chimiques ?
PENDANT LA GROSSESSE IL Y A
La mère de la
ratte jaune à
été carencée
en acide
folique
pendant sa
grossesse
EFFET REGIME RICHE EN ACIDE FOLIQUE CHEZ LA MERE PENDANT LA GROSSESSE : ROLE DES TRANSPOSONS ;(= rajout
EXEMPLE DE TRANSPOSON ; gène AGOUTI :Chez la ratte :le gène agouti intervient dans la couleur du pelage mais un
pris le contrôle ; la coloration du pelage est fonction de la méthylation de ce transposon :
- si pas de méthylation du transposon (régime pauvre en acide folique pendant la grossesse) = , le pelage est jaune et animal plus sensible obésité, diabète, cancer
- si le transposon est méthylé ( régime riche en acide folique pendant la grossesse)= agouti est « éteint »
- si méthylation intermédiaire = pelage bigarré.- Comme la mise en place de la méthylation est aléatoire on observe pour
sont identiques pour le gène agouti
( -malformations du tube neural chez la femme.)
locus Agouti A et AXIN transmettent couleur du pelage et aussi obésité hyperinsulinisme et tumeurs : le transposon près du gène A qui peut être méthylé se transmet aux générations suivantes ; les phénotypes variables correspondent à un « éffaçage » incomplet de ces modifications épigènétiques
constitué de transposons on peut donc penser que les conditions nutritionnelles ont un effet sur ces séquences .
RÖLE DES CARENCES CHEZ LE PÈRE :
Chez le rat voir
Si régime pauvre en folate ( donc diminution des donneurs de méthyls ) pendant sa vie avant de procréer :- craniofaciales et musculosqueletiquesdans 27% des descendants au lieu de 3% si pas de carences en folates .- par ailleurs diminution de la fertilité chez les descendants de 85% à 52%
Au niveau des spermatozoïdes des rats carencés on observe des variation de méthylations ADN au niveau des gènes impliqués dans le développement mais aussi dans la survenue des maladies chroniques ( diabètes, cancer et maladies neurologiques) et une diminution de la méthylation de certaines histones ( H3K4 ET H3K9)
Essai hautes doses acide folique ( 10 fois dose quotidienne recommandée) en cas de stérilité masculine : voir
- Modifications des méthylations au niveau des spermatozoïdes qui sont transmises aux enfants ( qui touchent surtout les zones de DNA répétées, pauvres en CpG( CpG= là ou se fixent les groupes méthyles) et les régions inter géniques (ADN entre les gènes)) .
- Avec pertes de méthylations surtout chez les homozygotes et touchant des régions promotrices pour des gènes impliqués dans les cancers et les troubles du développement neurologique
ATTENTION !
Expérience sur souris ; stress nutritionnel ( restriction) pendant la grossesse et voir sur les descendants : voir voir2
les spermatozoïdes ont des zones méthylées différemment / témoins et 43 % de ces zones « résistent » à la reméthylation
zones méthylées différemment ne persistent pas mais des gènes situés autour des ces zones ont un fonctionnement perturbé qui peut donner des troubles métaboliques sous
PENDANT LA GROSSESSE
IL Y A LE MICROBIOTE !
Euprymna scolopes wikimedia
Euprymna scolopes
îles hawaii
Hawaîi qui efface son ombre grâce à la bactérie ( Vibrio Fisccheri) : VOIR
La bactérie librement mais lumineux du calamar ( sur son ventre ) elle émet de la lumière en fonction de la quantité de lumière visible au dessus venant du soleil ou de la lune .
Cette lumière émise par la bactérie permet au calamar
moins visible par ses prédateurs ! (en particulier la nuit)
Comment ? :
le calamar laisse les bactéries proliférer pour allumer la lumière et les expulse pour
Les bactéries libèrent des auto inducteurs chimiques pour avertir les autres bactéries de leur présence et
bactéries activent des gènes qui vont coder la luciféraselumière
Par ailleurs chez ce calamar comme chez
fonctionne en fonction du rythme du jour et de la nuit : le gène escry 1.(scolope cry 1 = escry1)
mais surprise : le gène escryl 1 du calamar qui code les protéines fixant
bactéries et non pas selon le rythme des jours et des nuits !
Donc non seulement ces bactéries aident le calamar pour effacer son ombre mais en plus elles sont indispensables au fonctionnement de certains gènes
interne (ESRYL1)!
Expériences :
- Si on enlève les bactéries au calamar + lumière bleu :
- Si bactérie mutante qui ne produit pas de luminescence + calamar+ lumière bleu :
Donc il faut ; calamar +un motif moléculaire associé à la bactérie( un lipid A et un peptidoglycanESCRYL1
le bactérie luminescente continue voir VOIR 2
Dès sa naissance le calamar capte du bacterio-plancton avec les bras ciliés qui équipent son organe phosphorescent :
- Dès que les premières bactéries luminescentes sont captées, des dizaines de gènes du calamar fonctionnent différemment:
germes et attirent les bactéries luminescentes
amiescelui-ci perd ses bras ciliés !
celui ci relargue un composé chimique agissant sur le fonctionnement du système immunitaire du calamar !
les protéines CLOCK (Circadian Locomotor Output Cycles Kaput) et Bmal1 (Brain and Muscle Arnt-like Protein 1). Ces protéines fonctionnent comme
particulière, la boîte E, située dans la région promotrice des gènes cibles -ci se trouvent les gènes period (Per1-3)
et cryptochrome (Cry1- Cry
et sont transférées dans le noyau où, en empêchant la fixation du dimère Clock
Cry par le protéosome, transcriptomique de Clock/Bmal1. Cette boucle
des rythmes biologiques chez la plupart des organismes. On estime que
GENES HORLOGE :
Les éléments positifs sont deux protéines:- les facteurs de transcription CLOCK (abrégé en CLK) - et BMAL1 (lui-même une abréviation).
Ces deux facteurs de transcription stimulent les gènes per et cry
Les deux éléments négatifs sont aussi deux protéines:- PERIOD (abrégé en PER) - et CRYPTOCHROME (abrégé en CRY)
les protéines PER et CRY se fixent sur les protéines CLOCK et per et cry diminution de la synthèse
de PER et CRY
Puis une protéase libère le frein de transcription ce qui permet a nouveau une activation de la synthèse des gènes per et cry .
LES GENES HORLOGES PERMETTENT LE RYTHME CIRCADIEN DU CORTISOL : ( CHRONOBIOLOGIE) voir VOIRII VOIRIII
-
contrôle de . (dans les noyaux suprachiasmatiques (NSC))
-production de glucocorticoïde par le biais des variations journalières des sécrétions : de CRF (=releasing facteur entre
NB: en périphérie, au niveau du cortex surrénalien, sont exprimés les gènes horloges
production de certains enzymes qui permettent la synthèse des hormones stéroïdiennes de la surrénale .
RYTHME CIRCADIEN DU CORTISOL : (CHRONOBIOLOGIE)
- Au cours de la journée, la cortisolémie est plus élevée tôt le matin , puis elle décroît progressivement pour atteindre le minimum en première partie de nuit et dans les conditions physiologiques normales, le cycle de sécrétion du cortisol est en opposition de phase avec celui de la mélatonine ( produite par la glande pinéale et qui est dépendante de
Bigplankton,Wikimedia Commons,
donnant des modifications génétiques ou épigénétiques.
Des signaux moléculaires sont envoyés aux cellules ;
-souris mince ! VOIR
-est prudente si elle a un microbiote :
-
- si on transfère le microbiote de souches de souris agressives à des souris
- en modifiant le microbiote on peut modifier les hormones secrétées par les cellules intestinales ( GLP1, GLP2, peptideYY) qui agissent sur la
De nombreuses études sur des souris sans microbiote et génétiquement identiques pour essayer de faire la part entre cause ou conséquence en cas de perturbation du microbiote associée à une maladie :
souris sans microbiote :
-
insulinosecrétion..
- moins de colite et cancer sur des animaux prédisposés
- propria
Souris sans microbiote contaminées par un germe spécifique :
-
métabolismes)
SANTE BLOG
Un régime gras chez la mère induit un microbiome qui joue un rôle dans les troubles du comportement
Un régime gras chez la mère induit un microbiome qui joue un rôle dans les troubles du comportement voir
si rattes avec une obésité pendant la grossesse (régime riche en graisse pendant 8 semaines puis fécondées par rats normaux et enfants ayant un régime normal):
comme TSA ( troubles du spectre autistique ) chez les petits:
Ceux-ci ont un changement du microbiote, mais :
- les troubles sont empêchés si cohabitation avec des mères ayant un régime alimentaire normal (coprophagie et normalisation du microbiome)
- ces troubles sont transférables à des souris sans microbiote
- tegmentale ventrale qui sont
un régime riche en graisses !
- ocytosine par hypothalamus si la mère a un régime riche en graisses .
peut être avons-nous aussi en nous des millions de « bonnes bactéries » qui jouent un rôle ?
De très nombreuses études montrent que les bactéries (et virus et champignons) que nous avons en particulier dans notre intestin (Microbiote) ne se contentent pas de nous aider à dégrader les aliments pour les rendre plus assimilables ; elles jouent aussi un rôle dans le fonctionnement de gènes
fonctionnement de très nombreux gènes y compris au
Transfert de bactéries intestinales de souris saines à des souris diabétiques
Microbiote, Cathélicidines ( peptide anti microbien) et diabète 1 ;voir
Chez la souris :
bactéries intestinales de souris saines à des souris diabétiques :
bactéries entraînent une augmentation de la sécrétion de Cathélicidines (peptides antimicrobiens)
pancréas et réprime le développement du diabète 1
RENDRE LES MOUSTIQUES MÄLES STERILES : voir
- PAR MANIPULATION GENETIQUE VOIR :
Insérer un brin d'ARN dans les embryonsprovoque la désactivation d'un gène essentiel pour le développement desde spermatozoïdes.
- PAR INFECTION BACTERIENNE DES MOUSTIQUES :
Dans la nature, les moustiques mâles infectés par la bactérie Wolbachia deviennent stériles et les
libérer dans la nature : essai en californie (1 million de moustiques / semaine pendant 20 semaines !) juillet 2017
PENDANT LA GROSSESSE ON NE PEUT PAS
NI SA LIGNEE !
wikimedia
Tabac 7000 gènes méthylés différemment.
persiste des méthylations de certains gènes comme les fumeurs !
EPIGENETIQUE ET FUMEURS : voir
Comparaison des méthylations sur 2433 fumeurs/ 6518 anciens fumeurs/ 6956 non fumeurs :
- 7000 gènes méthylés différemment et les sites de méthylation les plus significatifs sont liés à des génes associés aux maladies cardiovasculaires et à certains cancers .
- après arrêt du tabac ; la majorité des sites de méthylationrevenaient idem aux non fumeurs ; mais pas tous : 30 ans
méthylations de certains gènes comme les fumeurs !
La souris qui boit de la nicotine pendant la grossesse transmet une hyperactivité à ses descendants : voir
Nicotine pendant 3 semaines avant accouplement et durant toute la grossesse ( mâle non exposé à la nicotine ):
-Hyperactivité chez F1 ( première génération exposée intra utérin )
- Mais aussi F2 ( deuxième génération)même si pas
-Cette transmission se fait par voie maternelle
Pendant la grossesse il peut y avoir le stress
grossesse sur les méthylations du DNA du rat :
- stress pendant la grossesse ; lumière, bruit ,
changement de cages fragilité aux stress et dépression chez descendants :
dans hippocampe (GR)
glucocorticoïdes releasing facteur dans
Si grossesse de la ratte dans un tube plastique de j7 à j21 :
Avec sur le plan épigénétique :
- symptômes réversibles sous histone déacétylase
- méthylation et hydroxyméthylation Bdnf (brainderived neurotrophic factor IV) et gènes GAD67 ( glutamate décarboxylase qui donne le GABA qui
NB : chez les femmes battues pendant la grossesse :
méthylation du gène récepteur aux glucocorticoïdes .
Le stress du grand père
fonctionnement cérébral
EXISTE AVEC PEE ?
est transmise sur deux générations
voirChez la souris mâle le conditionnement à une odeur est
transmis sur au moins 2 générations :
acétylbenzène ne semble pas être un PEE? ):
à cette odeur (même après arrêt des chocs électriques .)
Ce comportement est transmis sur 2 générations si le mâle se reproduit avec une souris non conditionnée:
Les petits sont élevés sans le père et sans conditionnement et pourtant ils développent la même peur( ils sursautent) que
cette odeur (OLfr151) est alors déméthylé au niveau de la lignée germinale
taille des glomérules spécifiques des odeurs au niveau du bulbe olfactif .
des neurones !
- comment un signal qui agit au niveau du SNC induit un
- comment ce changement au niveau du spermatozoïde induit un fonctionnement différent des neurones alors que le
neurones ?
- ce changement épigénétique peut il induire un changement dans la séquence ADN à plus long terme ?
- des PEE peuvent ils avoir un effet similaire ?
Exemple de la toxicité du tétrachlorure de Carbonne induisant une résistance qui est transmise uniquement aux fils!
EXISTE AVEC PEE ?
Des rats mâles chez qui on provoque une fibrose hépatique par du tétrachlorure de carbone (TCC)transmettent uniquement à leur fils une capacité à
résister à ce toxique !
enfants ? Parfois les fils seulement !
Des rats mâles chez qui on provoque une fibrose hépatique par du tétrachlorure de carbone (TCC) transmettent uniquement à leur fils une capacité à résister à ce toxique : voir VOIR2
Au niveau des hépatocytes du rat intoxiqué Le TCC entraine une méthylations du DNA et des modifications des histones au niveau de la régulations des gènes ( peroxizome proliferator activatedreceptor) et Tgfb1 ( transforming growt factor )ce qui réduit au silence le gène
épigénétiques au niveau des spermatozoïdes
Mais on observe aussi la transmission de ces modifications épigénétiques au fils du rat intoxiqué qui du coup va mieux résister à ce toxique !
- transmissible sur nombreuses générations=?- nature du facteur émis par les cellules stellaires =?-
NB même phénomène décrit pour addiction à la cocaïne chez le père rat qui protège ses fils ( gène Bdnf!)VOIR
SUBIT LE CLIMAT !
climat = PEE
CLIMAT = PEE !
CHANGEMENTS CLIMATIQUES ET SEXES :
EXEMPLE DES LÉZARDS
plusieurs espèces (crocodiles, tortues, certains poissons) elle dépend de la température et certains reptiles peuvent utiliser les deux modes de détermination du sexe .
Wikimedia HTO
Lézard dragon ou agame barbu ( Pogoma vitticeps) en Autralie : voir voir2 voir 3
°les chromosomes sexuels:mâles sont ZZfemelles sont ZW
° ZZ sont des femelles !
Et les ZZ femelles sont plus fécondes et plus sensibles à la température pour faire des femelles ! ( avantage sélectif ?)
A certaine température il y a un fonctionnement différent ( méthylations différentes ) du ou des gènes au niveau des cellules germinales qui déterminent la différentiation des gonade en ovaires ou testicules.
développement des organes sexuels.
LE CLIMAT AGIT
- sur fonctionnement génétique des larvesex : Drosophile avec des yeux plus jaunes car la larve a été soumise à une température de 37° pendant une heure !
- sur tout le monde microscopique
microbiotes, du plancton ..
- sur les pollinisateurs et les plantes :
- sur la synchronisation du vivant végétal, animal
donc aussi effet PEE indirect
PENDANT LA GROSSESSE IL Y A MÊME
LE CHANT DES PARENTS !
Par Peripitus Travail personnel, CC BY-SA 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=6014629
(Taeniopygia guttata)
Par Alessandro Gelsumini Travail personnel, CC BY-SA 3.0, https://commons.wikimedia.org/w/index.php?curid=22728640
les parents, par voie acoustique pourraient programmer le développement de leur descendants pour les adapter aux variations de température !
WIKIMEDIA - First Krad
les parents par voie acoustique pourraient programmer le développement de leur descendants pour les adapter aux variations de température !
Taeniopygiaguttata ) voir
-une température supérieure à 26° par un signal
-développent différemment selon la température du nid :
- Pour la demande de nourriture et la croissance :
diminution de la mendicité et donc du poids si la température augmente
- et chez les mandarins devenus adultes il y a un effet sur la capacité reproductrice : augmentation de la reproduction pour une température
-développement de leur descendants pour les adapter aux variations de température !
IL Y A PARFOIS LE STRESS !
Stress = PEE
Effet du stress sur le développement
cérébral
Alors qu'il est bien connu que le stress au cours du développement ou à l'âge adulte peut avoir des conséquences neurobiologiques et comportementales à long terme, les enquêteurs et expérimentateurs ont récemment commencé à évaluer les modifications épigènétiques associées à ces conséquences. voir
Stress chez la souris dans la petite enfance et effet sur les ARN non codants ( sncRNA) du sperme : voir
En cas de stress altérations des réponses aux difficultés et cela est transmis à la deuxième et à la troisième génération .
Sur 73 micro ARN impliqués dans les régulations épigènétiques :5 sont perturbés en cas de stress :
sur F1 : retrouvé dans cerveau, sérum, sperme.sur F2 : retrouvé dans cerveau, sérum et pas sperme ( et pourtant
comportement transmis à F3 )sur F3 : normalisé
Injection de micro ARN de souris stressées dans ovocytes :
Stress post-natal précoce Effet sur méthylations DNA du rat :Les soins maternels peuvent influer la méthylation de nombreux gènes:
Privation de bons soins maternels 3h/J pendant les 10 premiers jours de vieagit sur méthylation de gènes qui jouent un rôle dans la réponse au stress
hypothalamo-hypophysaire
Si séparation mère enfant :PVN paraventriculair
CRF ) concernés par le stress, la mémoire, les synapses, la dépression .et hippocampe rétinoïque acide récepteur( RAR) qui joue un rôle dans la neurogenèse
Et cela est transmis à la génération suivante .Si négligé et maltraité 30 mn/j pendant première semaine de vie :
action sur DNA gène Bdnf (brain derived neurotrophic factor IV) qui entraine une augmentation des méthylation du cortex préfrontal qui persiste durant toute la vie et la génération suivante avec de multiples désordres psychiatriques.
Stress post-natal précoce Effet sur méthylations DNA humain :
-mortem en dehors de celle des suicides chez
Nombreuses études sur sang ou cellules buccales :Enfants en institutionsAdolescents stressés
gènesAbus sexuels
récepteurs) avec personnalités « borderline » et altérations étendues de la méthylation du génome .
Stress précoce récepteurs glucocorticoïdes )et susceptibilité PTSD ( post traumatique syndrome)
joue un rôle crucial dans dépression .
Effets du stress sur les méthylations du DNAchez les humains :
Si stress post traumatique (STPT) modifications des méthylations-- des éléments répétés line-1 et Alu (fragments ADN baladeurs
observés surtout dans le cerveau et les cellules germinales)- du gène SLC6A4 (gène du transporteur de la sérotonine )- du gène des récepteurs aux Glucocorticoïde - il semble que les changements de méthylations peuvent jouer
un rôle dans la résilience au STPT:- ocytosine) a des
changements de méthylation après un test de stress social chez des gens anxieux en public
-modifications épigénétiques qui peuvent être en relation avec un stress post traumatique .
POURQUOI UNE MALADIE
CHRONIQUE ?
Pourquoi on ne peut pas définir une dose toxique pour une exposition
chronique a une substance
Ce qui justifie un principe de précaution
», LA SUCCESSION DES CAUSES QUI ABOUTIT A UNE MALADIE CHRONIQUE
La vie dans le monde présent :- Le fonctionnement du matériel génétique a été et est influencé par son environnement (en particulier pendant grossesse ) . Les
- les facteurs sont trop nombreux
- effet au cours de la vie
depuis la conception :
- il existe une période de latence qui peut être très longue voir
- variable selon la dose
- selon que cette dose est fractionnée ou pas
- selon les associations de substances toxiques (effet « cocktail ») et
- selon qui sont
favorisées par imunosuppression et aussi par les échanges
du vivant :
pour ces modifications épigènétiques ce quila fenêtre
faire .et il peut y avoir une « phase de latence » très longue entre
Par ailleurs :Comme cocktail »:
substances chacune à des doses non toxiques peut être très
IL Y A DES « FENETRES » DE SENSIBILITE :
AU COURS DU DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE OU
DE LA PERIODE NEONATALE;
COMPTE ET PAS SEULEMENT LA DOSE.
des doses faibles peuvent avoir des effets irréversibles et à long terme
DES ( DISTILBENE )(diéthylstilbestrol) un médicament administré
dans les années 70 aux Etats-Unis aux femmes enceintes pour
prévenir les nausées matinales:
provoqua des cancers génitaux chez leurs filles 20
ans plus tard si donné entre 6 eme et 17 eme semaines de
grossesse ( fenêtre de sensibilité )
Aujourd'hui, nous savons que l'exposition au DES induit des changements dans l'expression de plusieurs gènes utérins impliqués dans la structuration des tissus, tels que Wnt7a, Hoxa9, Hoxa10, and Hoxa11, contribuant à des changements dans l'architecture et de la morphologie des tissus
Le travail poursuivi par de la prévalence de
chez les petits-enfants de ces femmes
traitées par le DES. Elle apparaît être 30 à 40 fois
supérieure à la prévalence attendue.
Par ailleurs augmentation du risque de cancer du sein
après 40 ans chez les descendants .
antidépresseurs aux doses très faibles voir
Au niveau du cerveau : Altérations épigénétiques
« idiopathique » .
Ces poissons avaient une tendance importante à
agissements que les autres poissons !
IL PEUT Y AVOIR UNE PERIODE DE
LATENCE
DES ( DISTILBENE )(diéthylstilbestrol) un médicament administré
dans les années 1938 à 1971 aux Etats-Unis aux femmes enceintes
pour prévenir les avortements ( en France de 1945 à1977):
provoqua des cancers génitaux chez leurs filles 20
ans plus tard si donné entre 6 eme et 17 eme semaines de
grossesse ( fenêtre de sensibilité )
Aujourd'hui, nous savons que l'exposition au DES induit des changements dans l'expression de plusieurs gènes utérins impliqués dans la structuration des tissus, tels que Wnt7a, Hoxa9, Hoxa10, and Hoxa11, contribuant à des changements dans l'architecture et de la morphologie des tissus
Le travail poursuivi par de la prévalence de
chez les petits-enfants de ces femmes
traitées par le DES. Elle apparaît être 30 à 40 fois
supérieure à la prévalence attendue.
Par ailleurs augmentation du risque de cancer du sein
après 40 ans chez les descendants .
peut changer la toxicité de façon importante.
une substance peut rendre plus fragile à
les pesticides à doses dites non toxiques peuvent
probablement rendre plus sensible aux infections ;
pathologies auto-immunitaires
si dose fractionnée: parfois 100 000 fois plus aïgue avec la
même dose ! cela a été vérifié avec 22 insecticides
si une dose bien inferieure à la dose létale est donnée en une fois = sans effet,
la même dose donnée en 5 fois sur 5 jours = 90% de mortalité!
Parfois plus toxique à faible dose en particulier pour
exposition chronique !
ET ATTENTION AUX LOBBYINGS
ou plusieurs toxiques:
Utiliser des sentinelles pour alerter :- Eau : le plancton =98 % de la
biomasse des océans- Air : les pollinisateurs = indispensables à 80%
des plantes et 40% de
- Terre : les vers de terre =remuent et modifie 270tonnes de terre/an/hectare
études expérimentales nécessaires pour les intoxications chroniques par de nombreuses substances :
1/Des études épidémiologiques
2/Il faut des modèles animaux plusieurs générations et permettant de comparer des animaux génétiquement identiques
3/ il faut des études cellulaires en particulier sur les modifications
chromosomes dans les noyaux , les méthylations, les ARN non next génération technologie) on peut lire des
milliards de séquençages et voir les différences sur des gènes arriver à un profil épigénétique
Petit progrès depuis Juillet 2017 : ( il faut encore approbation du parlement et du conseil )
-Produits «présumés» ne sont plus exclus
-Exclut toujours les «soupçonnés»perturbateurs endocriniens.
- accepte de ne plus attendre des preuves scientifiques d'un effet sur l'homme pour légiférer. Il convient désormais, selon elle, "d'identifier un perturbateur endocrinien en prenant en considération toutes les données scientifiques pertinentes, y compris les études menées sur les animaux et les études in vitro ou in silico (calculs complexes informatisés), et en recourant à une démarche fondée sur la force probante »
DONC DEPUIS LE 4 JUILLET 2017 :
la définition adoptée concerne aussi les perturbateurs endocriniens présumés.
Application immédiate des nouveaux critères aux substances en cours de réévaluation au niveau communautaire ;
stratégie européenne prenant en compte toutes les expositions possibles, notamment dans les jouets, les cosmétiques et les emballages alimentaires ;
Mobilisation de faveur de la recherche sur les effets des perturbateurs endocriniens, dès 2018 ;
ces critères
Allemagne pour protéger ses industries ( mais pas ses Allemands!) :
Ces critères "conçus spécifiquement pour perturber les systèmes endocriniens des insectes ciblés »
Nicolas Hulot a garanti que les experts français plancheraient sur ces pesticides et qu'ils seraient "sortis" unilatéralement du marché, "si leur dangerosité[pour l'homme ou d'autres animaux, NDLR ] était avérée » !!! rapporte le journal Le Monde
rejetée par le parlement en octobre 2017
définition des PEE acceptée par tous ( elle aurait dû y arriver depuis 2013 !)
veulent parler de risque ( en la quantifiant) et pas de danger,
(économique) !.....
Quel principe de
précaution?
Touche pas à mon
équilibre naturel !
Quel principe de précaution? ( suite):
- Alimentation bio conseillée à tous les enfants et femmes enceintes ( cantine, école, hôpitaux..)
- Attention aux pesticides domestiques dans la vie courante
-descendance pour toutes les substances nouvelles ou suspectes mises dans notre environnement
- éduquer à lutter contre la mise en état de consommateur du cerveau et garder du bon sens !
-médecine préventive !
CONSEILS PRATIQUES ( pour éviter perturbateurs endocriniens)POUR LES FEMMES ENCEINTES ET CELLES QUI ALLAITENT(Pr René Habert -
Si possible avoir un poids normal avant la grossesse .Choisissez toujours des produits non parfumés et Achetez de préférence des Ne colorez pas vos cheveux si vous êtes enceinte ou si vous allaitez.
jouets compris sans parfum.Utilisez le moins possible de produits cosmétiques et de lotions au cours de votre grossesse et pendant que vous allaitez .Bannissez les peintures et évitez les produits vendus en spray si vous êtes enceinte ou si vous allaitez en cas de doute :lavez tous les objets destinés à votre bébé, y compris les tissus et les jouets en tissu ou en plastique.Ne donnez à votre bébé que des jouets conçus pour son âge. Les jouets pour les enfants âgés de plus de 3 ans peuvent contenir des phtalates.
EN CONCLUSION
« spécialisées » et à priori très différentes permet de comprendre comment
niveaux sur l acquis
Saisons, températures, pluies, odeurs, éclairages, toxiques, comportements, régimes, traitements, environnement social, physique agissent sur les méthylations et les acétylations des gènes et donc sur leur fonctionnement:
effet à un stade et nuisible à un autre et les effets peuvent se voir 30 ans après! être temporaires ou transmis!...
mieux prendre conscience de notre interdépendance avec tout le vivant qui nous entoure ;
autres individus, les autres cellules, les autres gènes qui exercent leurs interactions et vont influencer la façon dont les gènes sont utilisés;
différence .
Attention ; le vivant est un système complexe dont
connuà10% de la réalité ?
« expert » mais encore « scientifique » ?
Les politiques peuvent avoir besoin de rassurer là
où dans 90 % des cas ils devraient dire leur ignorance ; on extrapole un savoir très parcellaire pour rassurer . Mais les faits son têtus ! vaut un bon principe de précaution
Comment appliquer un principe de précaution :
Apprendre à connaitre pour respecter : mais cela ne suffit pas !
Chacun doit se préoccuper des changements de
son mode de vie en conséquencesPour nous aider :
Pensons à nos petits enfants : à leurs abeilles, leurs bactéries, leurs vers de terre et leur plancton =
équilibre avec le monde végétal, animal et
Au total
Le vivant :
Nous on le découvre !
ignore probablement 90% de son fonctionnement
Respect
sentiment sacré
Prise de conscience sans désespérer !
Et « »
biologie, au point de pouvoir nous protéger ; et animal peut
se passer de nous pour trouver un nouvel équilibre !
Avec optimisme Albert Einstein disait à son époque :
«»
sur le changement climatique ) sur internet :
Faire recherche sur internet avec intitulé :épigénétique climatEt vous trouverez dans les premiers articles proposés :Epigénétique, Environnement et Climat - Appel de Paris
Adresse : https://www.google.fr/?gws_rd=ssl#q=epigenetique+climatLien : voir
2/Pour accéder à la conférence suer épigénétqiue et climat en vidéo sur internet :
Faire recherche internet avec intitulé ;romain gire climat
Ou utiliser le lien : https://www.youtube.com/watch?v=fJ3lMX6eQjc
Dr Romain Gire - pé[email protected]
Bibliographie sur épigénétique et environnement
NB ; VOIR -à- -dessous)
- Congrès ; les déterminants périnatals de la santé tout au long de la vie
( Marseille 24 et 24 juin 2010 )
- Épigenomique nutritionnelle. ADF N° 22-23 1ER TRIMESTRE 2007
Alexandre VIGE . Catherine GALLOU-KABANI. Claudine JUNIEN
- Voir internet sur épigénétique très nombreuses publications en particulier Wikipédia très bien fait
- sur internet site ENCODE : http://genome.ucsc.edu/ENCODE/
- médecine/Science avril 2005 volume 21 n°4 sur épigènétique
- Science et Santé INSERM : N° 11 nov/decembre 2012
- Rapport du Sénat N° 42 10/10/2012 . Md Nicole Bonnefoy
sur les pesticides- APERCU SUR L'EPIDEMIOLOGIE DES PESTICIDES
Dr. Jacques Sténuit et Marie-Louise Van Hammée
- Pesticides : le piège se referme
François Veillerette Editions Terre vivante
- congrès pesticides et Santé ; cahiers de doléances et propositions Générations futurs
- me demander mon staff sur pesticides ( 2005): [email protected]
- N° 3662 ASSEMBLÉE NATIONALE - N° 765 SÉNAT le 12 juillet 2011 le 12 juillet 2011rapport sur les perturbateurs endocriniens, le temps de la précaution
par le sénateur :M. Gilbert BARBIER.http://www.senat.fr/rap/r10-765/r10-765_mono.html
- ANSES
https://www.anses.fr/fr/content/les-perturbateurs-endocriniens
- Executive Summary to EDC-2: The Endocrine Society's Second Scientific Statement on Endocrine-Disrupting ChemicalsA. C. Gore, V. A. Chappell, S. E. Fenton, J. A. Flaws, A. Nadal, G. S. Prins, J. Toppari, and R. T. ZoellerDOI: http://dx.doi.org/10.1210/er.2015-1093http://press.endocrine.org/doi/10.1210/er.2015-1093
-Vincent Tardieu Editions Belin. pour la science
- Diversity, evolution, and therapeutic applications of small RNAs in prokaryotic and eukaryotic immune systems.Edwin L. Cooper, Nicola OverstreetPhys Life Rev. 2013 Nov 8. pii: S1571-0645(13)00160-7. doi: 10.1016/j.plrev.2013.11.002.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24286719
-Madeleine ChagnonPour le Bureau régional du Québec de la Fédération canadienne de la faune
http://www.agrireseau.qc.ca/apiculture/documents/D%C3%A9clin%20poll_FR_MC3_M_Chagnon.pdf
- The invasive New Guinea flatworm Platydemus manokwari in France, the first record for Europe: time for action is now
Jean-Lou Justine1, Leigh Winsor2, Delphine Gey3, Pierre Gros4, Jessica Thévenot5
Published March 4, 2014 PubMed 24688873
https://peerj.com/articles/297/
- des vers de terre et des Hommes - Actes Sud
Marcel B.Bouché
http://www.inra.fr/Grand-public/Ressources-et-milieux-naturels/Toutes-les-actualites/Livre-vers-de-terre-et-hommes
- Sea surface temperature contributes to marine crocodylomorph evolution
Jeremy E. Martin, Romain Amiot, Christophe Lécuyer & Michael J. Benton
http://www.nature.com/ncomms/2014/140818/ncomms5658/full/ncomms5658.html#abstract
_ océans
http://www.insu.cnrs.fr/node/4976
- A worldwide survey of genome sequence variation provides insight into the evolutionary history of the honeybee Apis mellifera. Wallberg A1, Han F2, Wellhagen G2, Dahle B3, Kawata M4, Haddad N5, SimõesZL6, Allsopp MH7, Kandemir I8, De la Rúa P9, Pirk CW10, Webster MT1.
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- Gut-Microbiota-Brain Axis and Its Effect on Neuropsychiatric Disorders With Suspected Immune Dysregulation.Petra AI1, Panagiotidou S1, Hatziagelaki E2, Stewart JM1, Conti P3, Theoharides TC4
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- Rôle de la glace saisonnière dans la dynamique de l'écosystème marin de l'Antarctique : impact potentiel du changement climatique global
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- Pan genome of the phytoplankton Emilianiaunderpins its global distributionNature 499, 209 213 (11 July 2013) doi:10.1038/nature12221http://www.nature.com/nature/journal/v499/n7457/full/nature12221.html
- Source : Actualités du CNRS-INSU« Mardi, 27 Janvier 2015
http://www.insu.cnrs.fr/node/5165?utm_source=DNI&utm_medium=email&utm_campaign=DNI
- Le changement climatique pourrait favoriser le développement du plancton de petite taille en Méditerranée Nord-Occidentale
http://www.insu.cnrs.fr/node/5013?utm_source=DNI&utm_medium=email&utm_campaign=DNI
- Thèse de Doctorat diatom Phaeodactylum tricornutum
Présentée par: Florian Maumushttp://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/47/55/88/PDF/Thesis_FM.pdf
- IDENTIFICATION ET ÉTUDES DE FONCTION ET DE RÉGULATION DE GÈNES ASSOCIÉS À LA VERNALISATION ET À LA TRANSITION FLORALE CHEZ LE BLÉ HEXAPLOÏDE (Triticum aestivum L.)
THÈSE AMADOU OURY DIALLOhttp://www.archipel.uqam.ca/4930/1/D2337.pdf
- eauthèse Clément LAFON PLACETTEhttp://tel.archives-ouvertes.fr/docs/00/84/02/58/PDF/clement.lafonplacette_2385.pdf
- Wood Formation in Trees Is Increased by Manipulating PXY-Regulated Cell Division J. Peter Etchells23, Laxmi S. Mishra3, Manoj Kumar, Liam Campbell, Simon R. TurnerDOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.cub.2015.02.023http://www.cell.com/current-biology/abstract/S0960-9822%2815%2900162-
1?_returnURL=http%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0960982215001621%3Fshowall%3Dtrue
- Antiviral RNA Interference in Mammalian CellsP. V. Maillard, C. Ciaudo, A. Marchais, Y. Li,F. Jay, S. W. Ding,and Olivier VoinnetScience 11 October 2013: Vol. 342 no. 6155 pp. 235-238 DOI: 10.1126/science.124193http://www.sciencemag.org/content/342/6155/235
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PEE (suite)
- ANSES :
https://www.anses.fr/fr/system/files/SUBCHIM2009SA0331Ra-113.pdf
1/Pour accéder sur internet à une présentation écrite mais axée sur le changement climatique :
Faire recherche sur internet avec intitulé :épigénétique climatEt vous trouverez dans les premiers articles proposés :Epigénétique, Environnement et Climat - Appel de Paris
Adresse :http://appel-de-paris.com/wp-content/uploads/2014/10/ARTAC-III-grand-public-epi-et-climat.pdf.
Lien : voir
2/Pour accéder à la conférence vidéo sur internet ( sur épigénétique et climat ) :
Faire recherche internet avec intitulé ;romain gire climat
Ou utiliser le lien : https://www.youtube.com/watch?v=fJ3lMX6eQjc
Dr Romain Gire - pé[email protected]
