ENSEIGNEMENT COORDONNÉ SPHÈRE DIGESTIVE · 2014-03-31 · BURINAMIDE (1972) MÉTIAMIDE 2 1 N H N...
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ENSEIGNEMENT COORDONNÉ
SPHÈRE DIGESTIVE
« LES ANTI-SÉCRÉTOIRES GASTRIQUES »
3ème Année – Pharmacie C. GILLY
PLAN
A – INTRODUCTION
B – PHYSIOPATHOLOGIE (rappel)
C – LES 2 CLASSES de TRAITEMENT ANTI-ULCÉREUX
D – Les ANTI-SÉCRÉTOIRES GASTRIQUES Rappel sur la Physiologie de la sécrétion gastrique
D1 – Les ANTAGONISTES des RÉCEPTEURS à l’HISTAMINE (ANTI-H2)
Relations structure activité : - modulations de l’histamine
- exigences d’activité
Caractères chimiques généraux des anti-H2
Caractères pharmacologiques généraux des anti-H2
Exemples de RSA : Ranitidine et Famotidine
D2 – INHIBITEURS de la POMPE à PROTONS (IPP)
Caractères chimiques généraux des IPP
Mécanisme d’action : promédicaments : exemples : oméprazole et pantoprazole
Caractères pharmacologiques généraux IPP
D3 – AUTRES MÉDICAMENTS pour traiter l’ulcère
- MISOPROSTOL
- SUCRALFATE
D4 – EXEMPLES DE SYNTHÈSE : OMÉPRAZOLE ; CIMÉTIDINE
D5 – SPÉCIALITÉS PHARMACEUTIQUES
1) ANTI-H2
2) IPP
E – SOURCES BIBLIOGRAPHIQUES
F – CONSEILS à l’OFFICINE
111))) LLLEEESSS AAANNNTTTIII---HHH222 :::
NIZATIDINE
H3C
CH2H3C
N
cycle thiazole
N
S
CH2 S (CH2)2 NH C NH CH3
CH NO2
NIZAXIDE R
CH2 S (CH2)2
cycle thiazole
N
S
H2N
H2NC N
FAMOTIDINE
C
NH2N SO 2
NH2
RPEPDINE
AZANTAC , RANIPLEXR R
RANITIDINE
cycle furane
OCH2N 5 CH2 S (CH2)2
CH NO2
NH C NHCH32H3C
H3C
TAGAMETR
CIMETIDINE
CH3
N
NH
CH2 S (CH2)2 NH C NH CH3
N - CN
RELATIONS STRUCTURE ET ACTIVITÉ
Point de départ des recherches : l’HISTAMINE et ses modulations structurales
HISTAMINE
1H-Imidazole-4-ethanamine
12
N
NH
CH2CH2NH245
(propriétés faiblement antagonistes)
HN = C
NH2
NH2
+2
N
NH
45
CH2 CH2 NH C
NH
NH2
groupe basique fort
N-guanylhistamine : PRÉCURSEUR
guanidine
1
histamine
12
N
NH
45
(CH2)4 NH C
S
NH CH3
thiourée
BURINAMIDE (1972)
MÉTIAMIDE12
N
NH
45
NH C
S
NH CH3
thiourée
CH3
CH2 S (CH2)2
12
N
NH
45
CH3
CH2 S (CH2)2 NH C NH CH3
N - CN
cyanoguanidine CIMÉTIDINE
(chef de file des anti-ulcéreux)
CARACTÈRES GÉNÉRAUX des ANTI-H2
- dérivent tous de l’histamine
- cycle pentagonal
imidazole
thiazole
furane
- molécules polaires, hydrophiles
- extrémité terminale polarisée, plane, segment-clé de
l’activité antagoniste : groupe guanidine porteur d’un groupe cyano :
cimétidine
groupe amidine porteur d’un groupe nitroéthène :
ranitidine et nizatidine
groupe amidine porteur d’un groupe sulfonyl :
famotidine
- différenciation sur la chaîne portée par l’hétérocycle :
chaîne allyle neutre : cimétidine
chaîne à caractère basique : autres molécules
- caractère acide dû aux groupements attracteurs d’e-
barrière hémato-méningéemolécules peu lipophiles :-
segment « clé » = tidine inhibition H2
111))) LLLEEESSS AAANNNTTTIII---HHH222 :::
CARACTÈRES PHARMACOLOGIQUES GÉNÉRAUX
EFFICACITÉ MOINDRE que celle des IPP, car seule la composante histaminique
est inhibée
POSOLOGIE (tableau 5) administration bi quotidienne
de préférence mono quotidienne le soir
(concentration maximum la nuit et la sécrétion acide nocturne est bloquée)
à poursuivre 4 à 8 semaines.
PRÉCAUTIONS D’EMPLOI
- nécessaires seulement en cas d’insuffisance rénale
- contrôle de la CIMÉTIDINE
interfère avec le métabolisme oxydatif de nombreux médicaments : son effet
inhibiteur sur les cytochromes P450 hépatiques peut réduire le métabolisme des
médicaments normalement détoxifiés par ce système enzymatique
- RANITIDINE : 5 à 10 fois – d’affinité pour le cytochrome P450
- FAMOTIDINE et NIZATIDINE n’interfèrent pas avec le cytochrome P450
INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES (tableau 3)
EFFETS SECONDAIRES : leur fréquence est faible :
Diarrhée (1 à 3%)
Céphalées (2 à 3%)
Fatigue (2%)
Myalgies (2%)
Constipation (1%)
Somnolence (1 à 2%)
EMPLOIS : ulcères gastriques et duodénaux( ≈ 60% guérison)
syndrome de Zollinger-Ellison ( ≈ 55 à 90% guérison)
reflux gastro-oesophagien
RRRSSSAAA sssuuurrr lllaaa RRRAAANNNIIITTTIIIDDDIIINNNEEE
cycle furane
OCH2N(CH3)2 5 2 CH2
S NHCH3(CH2)2 NH
CH NO2
C
CH3
3
1ère
mise sur le marché en 1981
1988 = tête de file de prescription des anti-ulcéreux
- le groupe nitroéthèneaminal est le meilleur en ce qui concerne l’activité
- le remplacement du S par un groupe méthylène CH2 fait chuter l’activité
- le positionnement du S à côté du cycle fait chuter l’activité
- le remplacement du cycle furane par des cycles plus hydrophobes (phényle,
thiophène) fait chuter l’activité
- la di-substitution en 2,5 : meilleur profil de substitution pour le cycle furanique
- le groupe diméthylamino : substitutions différentes possibles
(ce qui indique que la basicité et l’hydrophobicité de ce groupe ne sont pas
déterminantes en ce qui concerne l’activité)
- une substitution méthyle sur le C3 du cycle furanique supprime l’activité
(contrairement à la série imidazole où ce type de substitution l’activité)
RRRSSSAAA sssuuurrr lllaaa FFFAAAMMMOOOTTTIIIDDDIIINNNEEE
CH2 S (CH2)2
cycle thiazole
N
S
H2N
H2NC N
C
NH2N SO2
NH2
CH3
- le groupe liant sulfonyl-amidino n’est pas indispensable à l’activité
remplacement possible par d’autres structures, à condition :
qu’elles soient planes
qu’elles présentent un moment dipolaire
qu’elles puissent réagir avec les récepteurs via des liaisons H
- activité optimale si longueur de la chaîne latérale = 4 ou 5 maillons
- le remplacement du S par un méthylène CH2 l’activité
- modification possible de la chaîne = inclusion d’un cycle aromatique
- substitutant méthyle CH3 en ortho par rapport à la chaîne = activité
- 3H parmi les 4 présents dans les 2 groupes aminés NH2 sont indispensables à
l’activité
222))) IIINNNHHHIIIBBBIIITTTEEEUUURRRSSS DDDEEE LLLAAA PPPOOOMMMPPPEEE ààà PPPRRROOOTTTOOONNNSSS ::: IIIPPPPPP :::
CARACTÈRES GÉNÉRAUX des IPP
Caractéristiques : leur mécanisme d’action original
leur puissance
leur longue durée d’action
4 produits disponibles : OMÉPRAZOLE ( MOPRAL®, ZOLTUM®)
LANSOPRAZOLE (OGAST®, LANZOR®)
PANTOPRAZOLE ( EUPANTOL®, INIPOMP®)
RABÉPRAZOLE (PARIET®)
grande parenté structurale de ces différents composés liée : N
au cycle pyridine : au cycle benzimidazole : N
NH
au groupe sulfinyl S=O, en pont entre les 2 cycles :
1'
2'3'
4'5'
6' 123
4
5
6
7
OMÉPRAZOLE
OCH3
N
OCH3
CH3
CH2
H3CO
S
N
NH
5-méthoxy-2-{[(4-méthoxy-3,5-diméthyl-2-pyridinyl)méthyl]sulfinyl}-1H-
benzimidazole
(configuration S, sinister, du soufre asymétrique: ésoméprazole : INEXIUM® : RGO)
LANSOPRAZOLE
OCH2CF3
N
CH3
CH2
O
S
N
NH
N
OCH3
CH2
O
S
OCF2HN
NH
OCH3
PANTOPRAZOLE
O
S
CH3
N CH2
O(CH2)2 OCH3
N
NH
RABÉPRAZOLE
2- 4-(3-méthoxy-propoxy)-3-méthyl-2-
pyridinyl méthyl sulfinyl 1H-benzimidazole
Segment clé « PRAZOLE » indique une activité inhibitrice de la pompe à protons
squelette de type pyridinylméthylsulfynylbenzimidazole (atome de S chiral)
tous ces composés sont des promédicaments = avec le pH acide de l’estomac, ils
sont transformés en sulfénamides, qui se fixent irréversiblement à des résidus
cystéine situés en périphérie de la pompe à protons
pour le taux de récidives après l’arrêt du traitement = TRITHÉRAPIE
éradiquer le germe responsable des inflammations (hélicobacter pylori)
1 IPP qui diminue la sécrétion d’HCl
2 antibactériens : nitro-imidazole + AB
MMMÉÉÉCCCAAANNNIIISSSMMMEEE ddd’’’AAACCCTTTIIIOOONNN
Ils inhibent irréversiblement la pompe à protons
- qui dépend de la H+/K
+-ATPase,
- qui contrôle la sécrétion des H+ par la cellule pariétale
Ce sont des bases faibles pKa ≈ 4 (oméprazole, pantoprazole et lansoprazole)
pKa ≈ 5 (rabéprazole)
qui se concentrent de façon sélective dans les espaces de pH acide < 4 localisés dans
les canaux sécrétoires des cellules pariétales, où elles seront transformées
en composés actifs
Ils inhibent plus de 90% de la sécrétion gastrique en produisant une achlorhydrie
Pro-médicaments inactifs, transformés par protonation en milieu acide en
SULFÉNAMIDES TÉTRACYCLIQUES
qui se lient par covalence avec les groupements thiols SH de l’enzyme (H+/K
+-
ATPase) afin de former des ponts disulfures qui bloquent la pompe pour une longue
durée.
EEEXXXEEEMMMPPPLLLEEE ddduuu PPPAAANNNTTTOOOPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE
N
OCH3
CH2
O
S
OCF2HN
NH
OCH3
H+
-H+
OCF2HNH
NH
O
S
+
H3CON
CH2
H3CO
H3CO
+
H3CON
CH2
H3CO
S-OH
OCF2HN
NH
+
H3CON
CH2
OCF2HN
NH
S-S-Enzyme enzyme - SH
SULFÉNAMIDE
ACIDE SULFÉNIQUE
IPP = PROMÉDICAMENTS
OMÉPRAZOLE
OCH3
N
CH3H3C
OCH3
+
N NHS-S-Enzyme
enzyme-SH
Complexe Enzyme-Inhibiteur :
H+
H+
OCH3
S = O
N
CH3H3C
N
NH1
234
5CH3O
..
ACIDE SULFÉNIQUE
N
CH3H3C
OCH3
+
S - OH
OCH3
N NH
SULFÉNAMIDE
N
CH3H3C
OCH3
+
S
OCH3
N N
CCCAAARRRAAACCCTTTÈÈÈRRREEESSS PPPHHHAAARRRMMMAAACCCOOOLLLOOOGGGIIIQQQUUUEEESSS dddeeesss IIIPPPPPP
administration obligatoire sous forme de micro-granules gastro-résistantes
pour éviter la formation de sulfénamide dans la lumière gastrique
Concentration du sulfénamide dans les canalicules des pariétales
donc peu d’action des IPP sur les autres pompes ioniques de l’organisme,
durée d’action + longue que celle des antiH2,
1 seule prise/jour suffit.
L’effet anti-sécrétoire des IPP est dose-dépendant
de J0 à J5 avant de se stabiliser
effet anti-sécrétoire est durable (>24h)
pas de corrélation entre la concentration plasmatique de l’IPP et son effet
Spécificité d’action liée
- à la distribution sélective de l’ATP-ase H+/ K
+
- à l’obligation d’un milieu acide pour catalyser la conversion en métabolite actif et
accumuler la molécule protonée et le cation sulfénamide à côté de l’enzyme cible
Indications thérapeutiques : ulcères de l’œsophage, estomac, duodénum
utilisés dans le syndrôme de Zollinger-Edison, s’il ne cède pas avec les antiH2
Vitesse d’absorption et pics de concentration maximale
si ingestion pendant les repas (Lansoprazole et Pantoprazole)
Elimination des IPP : essentiellement HÉPATIQUE
non génératrice de métabolites actifs
aussi voie urinaire et par les fécès
!
Oméprazole traverse la barrières placentaire, pas la barrière hémato-encéphalique
Effets indésirables : bonne tolérance des IPP ( celles des anti-H2)
Troubles gastro-intestinaux
Troubles cutanés (rash)
Céphalées, vertiges
Interactions médicamenteuses : effets des AVK, BZD, antiépileptiques
333))) AAAUUUTTTRRREEESSS MMMÉÉÉDDDIIICCCAAAMMMEEENNNTTTSSS UUUTTTIIILLLIIISSSÉÉÉSSS CCCOOONNNTTTRRREEE LLL’’’UUULLLCCCÈÈÈRRREEE
MMMIIISSSOOOPPPRRROOOSSSTTTOOOLLL :::
Analogue synthétique de la prostaglandine PGE1 (rôle >> dans le maintien de l’intégrité de la barrière muqueuse gastro-intestinale)
utilisé pour prévenir ou soigner les lésions dues aux AINS et Anti-Pyrétiques
la cyclo-oxygénase de type I (COX1) intervient dans les voies de synthèse des PGE,
or ces médicaments (AINS, anti-pyrétiques = aspirine) inhibent la COX1,
donc ils réduisent la synthèse des PGE des cellules de la muqueuse gastrique, d’où - érosions
- moindre cicatrisation des ulcères,
- de la sécrétion acide
d’où l’intérêt d’associer la prise de MISOPROSTOL avec ces médicaments
OH
9
10
11
1316
1 OCH3
O
CH3
H3C OH
MISOPROSTOL
RARTOTECCYTOTEC R /
misoprostol
diclofénac (AINS)
Ester méthylique de l’acide 11,16-Dihydroxy-16-méthyl-9-oxoprost-13-en-1-oïque
- ACTION : réduit la sécrétion acide gastrique basale
- Soluble dans l’eau ; actif par voie orale
- POSOLOGIE : 800 g en 4 prises (3 < chaque repas et une 30’ < coucher)
- ELIMINATION par voie rénale
- METABOLISATION sous forme dé-estérifiée
- EFFETS INDESIRABLES : constipation, diarrhée, vomissements, réaction
allergique
! abortifs potentiels ( femme enceinte )
SSSUUUCCCRRRAAALLLFFFAAATTTEEE :::
Composé d’Octosulfate de Saccharose et d’Hydroxyde de Polyaluminium
O
CH2
CH2
RO
RO
RO
RO
OR
OR
OR OR
H2CO
O
- D-glucose - D-fructose
R = SO3 (Al2(OH)5)
KEALR
RULCAR
- MODE d’ACTION
quand le pH < 4, il y a polymérisation étendue et transformation du sucralfate en
un gel visqueux qui se fixe sur l’ulcère par liaison avec ses protéïnes : le gel colle
aux cratères de l’ulcère, d’où cicatrisation possible.
La réaction se poursuit par la consommation de l’acide gastrique par les ions
Al(OH)5+
jusqu’à ce qu’une partie de l’octosulfate de saccharose soit totalement
libre d’ions Al3+
.
Conservation des propriétés visqueuses et émulsifiantes tant que pHduodénal constant
Le sucralfate le nombre d’Hélicobacter Pylori
son adhérence à la muqueuse gastrique.
Les anti-acides et les aliments ne modifient pas les propriétés d’adhésion du gel
POSOLOGIE 4 prises de 1g/jour (une heure < chaque repas et < coucher)
vacuité de l’estomac
4 à 8 semaines
ÉLIMINATION voie fécale (90%)
MÉTABOLISATION libération de faibles quantités d’aluminium,
sans conséquence si la fonction rénale est normale
EFFETS INDÉSIRABLES effet constipant dû à l’Al
SOLUBILITÉS insoluble dans eau, éthanol, CHCl3.
soluble dans HCl dilué et solutions alcalines.
EFFICACITÉ identique à celles des anti-H2
SSSYYYNNNTTTHHHÈÈÈSSSEEE ddd’’’uuunnn IIIPPPPPP ::: lll’’’ OOOMMMÉÉÉPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE
NH2
NH2
..
3,4-diaminoanisole
+
H3CO
CS2
C2H5O-, K+
H3CO
cycle benzimidazoleformation du
xanthogénate de K
2-chloroMe-4-méthoxy- 3,5-diMepyridine
Cl
C - SK
S
H5C2 O
N
NH
H3CO
S
OCH3
CH3
NCH2
H3C
+
OCH3
CH3
NCH2
H3C
SN2
NaOH
N
NH
H3COOCH3H3C
O
S CH3
NCH2
OMÉPRAZOLE
+ KCl ( K+, Cl
- )
oxydation par un peracide
N
NH S K- +
(MCPBA)
5-méthoxy-2-{[(4-méthoxy-3,5-diméthyl-2-pyridinyl)méthyl]sulfinyl}-1H-
benzimidazole
SSSYYYNNNTTTHHHÈÈÈSSSEEE ddd’’’uuunnn AAANNNTTTIII---HHH222 ::: lllaaa CCCIIIMMMÉÉÉTTTIIIDDDIIINNNEEE
RÉACTION 1 :
NHN
H3C
OCH2 CH3
éther
+
alcool
NHN
H3C
OH.... CH2
NH2H - S - CH2
H Cl-
+
thiol nucléophile
..
..
thioéthanolamine (HCl) SN21)
2) base
Na / NH3
réduction
LiAlH4 ( H )-
RÉACTION 2 :
diméthyl-N-cyano-dithio iminocarbonate
CH3SH +
dérivé cyané
NHN
H3CS
NH
CH3SC=N-CNSN2
CH3S
CH3S
C = N-CN..
NHN
H3C
SNH2
..
thioéther
RÉACTION 3 :
SSSPPPÉÉÉCCCIIIAAALLLIIITTTÉÉÉSSS PPPHHHAAARRRMMMAAACCCEEEUUUTTTIIIQQQUUUEEESSS
111))) --- AAANNNTTTIII ––– HHH222 :::
CCCIIIMMMÉÉÉTTTIIIDDDIIINNNEEE ::: TTTAAAGGGAAAMMMEEETTT®®®
- Formule : 2-cyano-1-méthyl-3-[2-(5-méthylimidazol-4-ylméthylthop)éthyl] guanidine
- Classe chimique : guanidine
- Anti-sécrétoire gastrique, antihistaminique H2 :
ulcère gastrique ou duodénal évolutif, RGO
- Voie orale : 200 mg/prise, 3 fois/jour (milieu des repas) + 400mg au coucher
ATTENTION : tabac abolirait cette inhibition
- Voie injectable (I.V.) 1g/j en 5 injections (max. 7 j)
- Fusion : 141-143°C
- Solubilités : dans l’eau à 37°C, par dilution acide
- Métabolisme : formation de sulfoxyde, éliminé par la bile (qui pourrait être réduit
par les bactéries intestinales en cimétidine résorbée)
- Elimination : voie rénale principalement
RRRAAANNNIIITTTIIIDDDIIINNNEEE ::: AAAZZZAAANNNTTTAAACCC®®®,,, RRRAAANNNIIIPPPLLLEEEXXX®®®
- Formule : N-[[[[(diméthylamino)méthyl]-5furfuryl]thio]-2-éthyl]-N’-méthylnitro-
2éthènediamine-1,1 chlorhydrate
- Classe chimique : amine, éthène, furane
- Antisécrétoire gastrique et duodénique: ulcère gastrique ou duodénal évolutif,
oesophagite par RGO
- Voie orale : 300 mg/jour (en 2 prises)
ATTENTION : tabac abolirait cette inhibition
- Fusion : 133-134°C
- Solubilités : ++ dans l’eau et acide acétique, sol. dans méthanol, insol. dans CHCl3
- Métabolisme : subit une N-oxydation
- Elimination : voie rénale sous forme inchangée et sous forme n-oxydée
FFFAAAMMMOOOTTTIIIDDDIIINNNEEE ::: PPPEEEPPPCCCIIIDDDAAACCC®®®,,, PPPEEEPPPDDDIIINNNEEE®®®
- Formule : N-sulfamoyl-3-[(2-guanidinothiazole-4-yl)méthylthio]propionamide
- Classe chimique : thiazole
- Antisécrétoire gastrique et anti-ulcèreux (idem que ranitidine)
- Voie orale : 20à 40 mg/jour (au coucher)
- Fusion : 163-164°C
- Solubilités : dans DMF, acide acétique ; très peu sol. dans eau et méthanol ; insol.
dans éthanol, chloroforme, acétate d’éthyle
- Métabolisme : hépatique en sulfoxyde inactif
- Elimination : voie rénale
NNNIIIZZZAAATTTIIIDDDIIINNNEEE ::: NNNIIIZZZAAAXXXIIIDDD®®®
- Formule : N-[2-[[[2-[(diméthylamino)méthyl]-4-thiazolyl]méthyl]thio]éthyl]-N’-
méthyl-2-nitro1,1-éthènediamine
- Classe chimique : éthylène diamine, thiazole
- Antisécrétoire gastrique et anti-ulcèreux (idem que cimétidine)
- Voie orale : 300 mg/jour en 1 prise au coucher, 4 à 8 semaines
- Fusion : 130-132°C
- Identifié : par UV (2 maxima d’absorption à 240 et 325 nm dans le méthanol, ou
260 et 319 nm dans l’eau
- Elimination : voie rénale sous forme inchangée
222))) --- IIIPPPPPP :::
OOOMMMÉÉÉPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE ::: MMMOOOPPPRRRAAALLL®®®,,, ZZZOOOLLLTTTUUUMMM®®®
- Formule : 5-méthoxy-2-{[(4-méthoxy-3,5-diméthyl-2-pyridinyl)méthyl]sulfinyl}- 1H-benzimidazole
- Classe chimique : benzimidazole
- Antisécrétoire gastrique, antiulcéreux, syndrome de Zollinger-Ellison
- Voie orale (20 mg/j – 4 semaines)
- Obtenu par cristallisation avec l’acétonitrile
- Fusion : 156°C
- Solubilités : ++ dans éthanol, méthanol ; un peu dans acétone ; très peu dans l’eau
- Métabolisme : dégradation en milieu acide
hépatique (formation de sulfide, sulfone et hydroxyoméprazole)
- Elimination : voie rénale (80%) et fécale (20%)
LLLAAANNNSSSOOOPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE ::: LLLAAANNNZZZOOORRR®®®,,, OOOGGGAAASSSTTT®®®
- Formule : 2-{[(3-méthyl-4-(2,2,2-trifluoroéthoxy)-2-pyridyl)méthyl]sulfinyl}-1H-
benzimidazole
- Classe chimique : benzimidazole
- Antisécrétoire gastrique, antiulcéreux, oesophagite par RGO, syndrome de Z.E
- Voie orale (30 mg/j – à distance des repas)
- Fusion : 178-182°C (décomposition)
- Métabolisme : hépatique (formation de sulfone, sulfine, et métabolites hydroxylés
conjugués)
- Elimination : voie biliaire principale (75%) et rénale (25%)
PPPAAANNNTTTOOOPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE ::: EEEUUUPPPAAANNNTTTOOOLLL®®®,,, IIINNNIIIPPPOOOMMMPPP®®®
- Formule : sel de sodium du 2-(difluorométhoxy)-2{[(3,4-diméthoxy-2- pyridinyl)
méthyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole
- Classe chimique : benzimidazole
- Antisécrétoire gastrique, antiulcéreux
- Voie orale (40 mg/j – le matin)
- Fusion : 139-140°C (décomposition)
- Métabolisme : hépatique en composés inactifs
- Elimination : voie rénale
- identifié par spectrophotométrie d’absorption dans l’UV :
pic maximum caractéristique à 289 cm-1
- composé de la série le plus stable en milieu acide :
à pH 6,7, il est 3 fois plus stable que les 2 précédents : il ne peut pas agir sur les autres
ATP-ases de l’organisme : il ne réagira qu’en milieu très acide = meilleure
spécificité et moins d’effets II
RRRAAABBBÉÉÉPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE ::: PPPAAARRRIIIEEETTT®®®
- Formule : sel de sodium du 2-{[( 4-(3-méthoxypropyl)oxy)-3-méthylpyridin-2-
yl]sulfinyl}-1H-benzimidazole
- Classe chimique : benzimidazole
- Antisécrétoire gastrique, antiulcéreux
- Voie orale (20 mg/j – le matin)
- Fusion : 99-100°C (décomposition)
- Métabolisme : hépatique, en dérivés déméthylés sulfonés
- Elimination : voie rénale (90%)
SSSOOOUUURRRCCCEEESSS BBBIIIBBBLLLIIIOOOGGGRRRAAAPPPHHHIIIQQQUUUEEESSS
- Pharmacologie des concepts fondamentaux aux applications thérapeutiques.
Michel Schorderet et coll., 3ème
éd.,1998
- Les bases pharmacologiques de l’utilisation des médicaments.
Goodman&Gilman , 9ème
éd., 1996
- Pharmacologie intégrée.
Page Cl. Et coll., de Boeck université, 1999
- The Merck Index, 13ème
éd., 2001
- Guide de Chimie Thérapeutique.
Kirkiacharians, coll. Ellipses, 1996
- Médicaments, Tome VI, Moniteur internat, 1ère
éd. 1996 et 2ème
éd. 2002
- Chimie Pharmaceutique
Patrick G.L., éd. de Boeck, 2003
- Dictionnaire Vidal, éd. 2006
- Pharmacologie : des cibles vers l’indication thérapeutique.
Landry Y., Gies J.P., Dunod Paris éditeur, 2003