ENSEIGNEMENT COORDONNÉ SPHÈRE DIGESTIVE · 2014-03-31 · BURINAMIDE (1972) MÉTIAMIDE 2 1 N H N...

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ENSEIGNEMENT COORDONNÉ SPHÈRE DIGESTIVE « LES ANTI-SÉCRÉTOIRES GASTRIQUES » 3 ème Année – Pharmacie C. GILLY

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ENSEIGNEMENT COORDONNÉ

SPHÈRE DIGESTIVE

« LES ANTI-SÉCRÉTOIRES GASTRIQUES »

3ème Année – Pharmacie C. GILLY

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PLAN

A – INTRODUCTION

B – PHYSIOPATHOLOGIE (rappel)

C – LES 2 CLASSES de TRAITEMENT ANTI-ULCÉREUX

D – Les ANTI-SÉCRÉTOIRES GASTRIQUES Rappel sur la Physiologie de la sécrétion gastrique

D1 – Les ANTAGONISTES des RÉCEPTEURS à l’HISTAMINE (ANTI-H2)

Relations structure activité : - modulations de l’histamine

- exigences d’activité

Caractères chimiques généraux des anti-H2

Caractères pharmacologiques généraux des anti-H2

Exemples de RSA : Ranitidine et Famotidine

D2 – INHIBITEURS de la POMPE à PROTONS (IPP)

Caractères chimiques généraux des IPP

Mécanisme d’action : promédicaments : exemples : oméprazole et pantoprazole

Caractères pharmacologiques généraux IPP

D3 – AUTRES MÉDICAMENTS pour traiter l’ulcère

- MISOPROSTOL

- SUCRALFATE

D4 – EXEMPLES DE SYNTHÈSE : OMÉPRAZOLE ; CIMÉTIDINE

D5 – SPÉCIALITÉS PHARMACEUTIQUES

1) ANTI-H2

2) IPP

E – SOURCES BIBLIOGRAPHIQUES

F – CONSEILS à l’OFFICINE

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111))) LLLEEESSS AAANNNTTTIII---HHH222 :::

NIZATIDINE

H3C

CH2H3C

N

cycle thiazole

N

S

CH2 S (CH2)2 NH C NH CH3

CH NO2

NIZAXIDE R

CH2 S (CH2)2

cycle thiazole

N

S

H2N

H2NC N

FAMOTIDINE

C

NH2N SO 2

NH2

RPEPDINE

AZANTAC , RANIPLEXR R

RANITIDINE

cycle furane

OCH2N 5 CH2 S (CH2)2

CH NO2

NH C NHCH32H3C

H3C

TAGAMETR

CIMETIDINE

CH3

N

NH

CH2 S (CH2)2 NH C NH CH3

N - CN

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RELATIONS STRUCTURE ET ACTIVITÉ

Point de départ des recherches : l’HISTAMINE et ses modulations structurales

HISTAMINE

1H-Imidazole-4-ethanamine

12

N

NH

CH2CH2NH245

(propriétés faiblement antagonistes)

HN = C

NH2

NH2

+2

N

NH

45

CH2 CH2 NH C

NH

NH2

groupe basique fort

N-guanylhistamine : PRÉCURSEUR

guanidine

1

histamine

12

N

NH

45

(CH2)4 NH C

S

NH CH3

thiourée

BURINAMIDE (1972)

MÉTIAMIDE12

N

NH

45

NH C

S

NH CH3

thiourée

CH3

CH2 S (CH2)2

12

N

NH

45

CH3

CH2 S (CH2)2 NH C NH CH3

N - CN

cyanoguanidine CIMÉTIDINE

(chef de file des anti-ulcéreux)

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CARACTÈRES GÉNÉRAUX des ANTI-H2

- dérivent tous de l’histamine

- cycle pentagonal

imidazole

thiazole

furane

- molécules polaires, hydrophiles

- extrémité terminale polarisée, plane, segment-clé de

l’activité antagoniste : groupe guanidine porteur d’un groupe cyano :

cimétidine

groupe amidine porteur d’un groupe nitroéthène :

ranitidine et nizatidine

groupe amidine porteur d’un groupe sulfonyl :

famotidine

- différenciation sur la chaîne portée par l’hétérocycle :

chaîne allyle neutre : cimétidine

chaîne à caractère basique : autres molécules

- caractère acide dû aux groupements attracteurs d’e-

barrière hémato-méningéemolécules peu lipophiles :-

segment « clé » = tidine inhibition H2

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111))) LLLEEESSS AAANNNTTTIII---HHH222 :::

CARACTÈRES PHARMACOLOGIQUES GÉNÉRAUX

EFFICACITÉ MOINDRE que celle des IPP, car seule la composante histaminique

est inhibée

POSOLOGIE (tableau 5) administration bi quotidienne

de préférence mono quotidienne le soir

(concentration maximum la nuit et la sécrétion acide nocturne est bloquée)

à poursuivre 4 à 8 semaines.

PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

- nécessaires seulement en cas d’insuffisance rénale

- contrôle de la CIMÉTIDINE

interfère avec le métabolisme oxydatif de nombreux médicaments : son effet

inhibiteur sur les cytochromes P450 hépatiques peut réduire le métabolisme des

médicaments normalement détoxifiés par ce système enzymatique

- RANITIDINE : 5 à 10 fois – d’affinité pour le cytochrome P450

- FAMOTIDINE et NIZATIDINE n’interfèrent pas avec le cytochrome P450

INTERACTIONS MÉDICAMENTEUSES (tableau 3)

EFFETS SECONDAIRES : leur fréquence est faible :

Diarrhée (1 à 3%)

Céphalées (2 à 3%)

Fatigue (2%)

Myalgies (2%)

Constipation (1%)

Somnolence (1 à 2%)

EMPLOIS : ulcères gastriques et duodénaux( ≈ 60% guérison)

syndrome de Zollinger-Ellison ( ≈ 55 à 90% guérison)

reflux gastro-oesophagien

RRRSSSAAA sssuuurrr lllaaa RRRAAANNNIIITTTIIIDDDIIINNNEEE

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cycle furane

OCH2N(CH3)2 5 2 CH2

S NHCH3(CH2)2 NH

CH NO2

C

CH3

3

1ère

mise sur le marché en 1981

1988 = tête de file de prescription des anti-ulcéreux

- le groupe nitroéthèneaminal est le meilleur en ce qui concerne l’activité

- le remplacement du S par un groupe méthylène CH2 fait chuter l’activité

- le positionnement du S à côté du cycle fait chuter l’activité

- le remplacement du cycle furane par des cycles plus hydrophobes (phényle,

thiophène) fait chuter l’activité

- la di-substitution en 2,5 : meilleur profil de substitution pour le cycle furanique

- le groupe diméthylamino : substitutions différentes possibles

(ce qui indique que la basicité et l’hydrophobicité de ce groupe ne sont pas

déterminantes en ce qui concerne l’activité)

- une substitution méthyle sur le C3 du cycle furanique supprime l’activité

(contrairement à la série imidazole où ce type de substitution l’activité)

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RRRSSSAAA sssuuurrr lllaaa FFFAAAMMMOOOTTTIIIDDDIIINNNEEE

CH2 S (CH2)2

cycle thiazole

N

S

H2N

H2NC N

C

NH2N SO2

NH2

CH3

- le groupe liant sulfonyl-amidino n’est pas indispensable à l’activité

remplacement possible par d’autres structures, à condition :

qu’elles soient planes

qu’elles présentent un moment dipolaire

qu’elles puissent réagir avec les récepteurs via des liaisons H

- activité optimale si longueur de la chaîne latérale = 4 ou 5 maillons

- le remplacement du S par un méthylène CH2 l’activité

- modification possible de la chaîne = inclusion d’un cycle aromatique

- substitutant méthyle CH3 en ortho par rapport à la chaîne = activité

- 3H parmi les 4 présents dans les 2 groupes aminés NH2 sont indispensables à

l’activité

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222))) IIINNNHHHIIIBBBIIITTTEEEUUURRRSSS DDDEEE LLLAAA PPPOOOMMMPPPEEE ààà PPPRRROOOTTTOOONNNSSS ::: IIIPPPPPP :::

CARACTÈRES GÉNÉRAUX des IPP

Caractéristiques : leur mécanisme d’action original

leur puissance

leur longue durée d’action

4 produits disponibles : OMÉPRAZOLE ( MOPRAL®, ZOLTUM®)

LANSOPRAZOLE (OGAST®, LANZOR®)

PANTOPRAZOLE ( EUPANTOL®, INIPOMP®)

RABÉPRAZOLE (PARIET®)

grande parenté structurale de ces différents composés liée : N

au cycle pyridine : au cycle benzimidazole : N

NH

au groupe sulfinyl S=O, en pont entre les 2 cycles :

1'

2'3'

4'5'

6' 123

4

5

6

7

OMÉPRAZOLE

OCH3

N

OCH3

CH3

CH2

H3CO

S

N

NH

5-méthoxy-2-{[(4-méthoxy-3,5-diméthyl-2-pyridinyl)méthyl]sulfinyl}-1H-

benzimidazole

(configuration S, sinister, du soufre asymétrique: ésoméprazole : INEXIUM® : RGO)

LANSOPRAZOLE

OCH2CF3

N

CH3

CH2

O

S

N

NH

N

OCH3

CH2

O

S

OCF2HN

NH

OCH3

PANTOPRAZOLE

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O

S

CH3

N CH2

O(CH2)2 OCH3

N

NH

RABÉPRAZOLE

2- 4-(3-méthoxy-propoxy)-3-méthyl-2-

pyridinyl méthyl sulfinyl 1H-benzimidazole

Segment clé « PRAZOLE » indique une activité inhibitrice de la pompe à protons

squelette de type pyridinylméthylsulfynylbenzimidazole (atome de S chiral)

tous ces composés sont des promédicaments = avec le pH acide de l’estomac, ils

sont transformés en sulfénamides, qui se fixent irréversiblement à des résidus

cystéine situés en périphérie de la pompe à protons

pour le taux de récidives après l’arrêt du traitement = TRITHÉRAPIE

éradiquer le germe responsable des inflammations (hélicobacter pylori)

1 IPP qui diminue la sécrétion d’HCl

2 antibactériens : nitro-imidazole + AB

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MMMÉÉÉCCCAAANNNIIISSSMMMEEE ddd’’’AAACCCTTTIIIOOONNN

Ils inhibent irréversiblement la pompe à protons

- qui dépend de la H+/K

+-ATPase,

- qui contrôle la sécrétion des H+ par la cellule pariétale

Ce sont des bases faibles pKa ≈ 4 (oméprazole, pantoprazole et lansoprazole)

pKa ≈ 5 (rabéprazole)

qui se concentrent de façon sélective dans les espaces de pH acide < 4 localisés dans

les canaux sécrétoires des cellules pariétales, où elles seront transformées

en composés actifs

Ils inhibent plus de 90% de la sécrétion gastrique en produisant une achlorhydrie

Pro-médicaments inactifs, transformés par protonation en milieu acide en

SULFÉNAMIDES TÉTRACYCLIQUES

qui se lient par covalence avec les groupements thiols SH de l’enzyme (H+/K

+-

ATPase) afin de former des ponts disulfures qui bloquent la pompe pour une longue

durée.

EEEXXXEEEMMMPPPLLLEEE ddduuu PPPAAANNNTTTOOOPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE

N

OCH3

CH2

O

S

OCF2HN

NH

OCH3

H+

-H+

OCF2HNH

NH

O

S

+

H3CON

CH2

H3CO

H3CO

+

H3CON

CH2

H3CO

S-OH

OCF2HN

NH

+

H3CON

CH2

OCF2HN

NH

S-S-Enzyme enzyme - SH

SULFÉNAMIDE

ACIDE SULFÉNIQUE

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IPP = PROMÉDICAMENTS

OMÉPRAZOLE

OCH3

N

CH3H3C

OCH3

+

N NHS-S-Enzyme

enzyme-SH

Complexe Enzyme-Inhibiteur :

H+

H+

OCH3

S = O

N

CH3H3C

N

NH1

234

5CH3O

..

ACIDE SULFÉNIQUE

N

CH3H3C

OCH3

+

S - OH

OCH3

N NH

SULFÉNAMIDE

N

CH3H3C

OCH3

+

S

OCH3

N N

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CCCAAARRRAAACCCTTTÈÈÈRRREEESSS PPPHHHAAARRRMMMAAACCCOOOLLLOOOGGGIIIQQQUUUEEESSS dddeeesss IIIPPPPPP

administration obligatoire sous forme de micro-granules gastro-résistantes

pour éviter la formation de sulfénamide dans la lumière gastrique

Concentration du sulfénamide dans les canalicules des pariétales

donc peu d’action des IPP sur les autres pompes ioniques de l’organisme,

durée d’action + longue que celle des antiH2,

1 seule prise/jour suffit.

L’effet anti-sécrétoire des IPP est dose-dépendant

de J0 à J5 avant de se stabiliser

effet anti-sécrétoire est durable (>24h)

pas de corrélation entre la concentration plasmatique de l’IPP et son effet

Spécificité d’action liée

- à la distribution sélective de l’ATP-ase H+/ K

+

- à l’obligation d’un milieu acide pour catalyser la conversion en métabolite actif et

accumuler la molécule protonée et le cation sulfénamide à côté de l’enzyme cible

Indications thérapeutiques : ulcères de l’œsophage, estomac, duodénum

utilisés dans le syndrôme de Zollinger-Edison, s’il ne cède pas avec les antiH2

Vitesse d’absorption et pics de concentration maximale

si ingestion pendant les repas (Lansoprazole et Pantoprazole)

Elimination des IPP : essentiellement HÉPATIQUE

non génératrice de métabolites actifs

aussi voie urinaire et par les fécès

!

Oméprazole traverse la barrières placentaire, pas la barrière hémato-encéphalique

Effets indésirables : bonne tolérance des IPP ( celles des anti-H2)

Troubles gastro-intestinaux

Troubles cutanés (rash)

Céphalées, vertiges

Interactions médicamenteuses : effets des AVK, BZD, antiépileptiques

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333))) AAAUUUTTTRRREEESSS MMMÉÉÉDDDIIICCCAAAMMMEEENNNTTTSSS UUUTTTIIILLLIIISSSÉÉÉSSS CCCOOONNNTTTRRREEE LLL’’’UUULLLCCCÈÈÈRRREEE

MMMIIISSSOOOPPPRRROOOSSSTTTOOOLLL :::

Analogue synthétique de la prostaglandine PGE1 (rôle >> dans le maintien de l’intégrité de la barrière muqueuse gastro-intestinale)

utilisé pour prévenir ou soigner les lésions dues aux AINS et Anti-Pyrétiques

la cyclo-oxygénase de type I (COX1) intervient dans les voies de synthèse des PGE,

or ces médicaments (AINS, anti-pyrétiques = aspirine) inhibent la COX1,

donc ils réduisent la synthèse des PGE des cellules de la muqueuse gastrique, d’où - érosions

- moindre cicatrisation des ulcères,

- de la sécrétion acide

d’où l’intérêt d’associer la prise de MISOPROSTOL avec ces médicaments

OH

9

10

11

1316

1 OCH3

O

CH3

H3C OH

MISOPROSTOL

RARTOTECCYTOTEC R /

misoprostol

diclofénac (AINS)

Ester méthylique de l’acide 11,16-Dihydroxy-16-méthyl-9-oxoprost-13-en-1-oïque

- ACTION : réduit la sécrétion acide gastrique basale

- Soluble dans l’eau ; actif par voie orale

- POSOLOGIE : 800 g en 4 prises (3 < chaque repas et une 30’ < coucher)

- ELIMINATION par voie rénale

- METABOLISATION sous forme dé-estérifiée

- EFFETS INDESIRABLES : constipation, diarrhée, vomissements, réaction

allergique

! abortifs potentiels ( femme enceinte )

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SSSUUUCCCRRRAAALLLFFFAAATTTEEE :::

Composé d’Octosulfate de Saccharose et d’Hydroxyde de Polyaluminium

O

CH2

CH2

RO

RO

RO

RO

OR

OR

OR OR

H2CO

O

- D-glucose - D-fructose

R = SO3 (Al2(OH)5)

KEALR

RULCAR

- MODE d’ACTION

quand le pH < 4, il y a polymérisation étendue et transformation du sucralfate en

un gel visqueux qui se fixe sur l’ulcère par liaison avec ses protéïnes : le gel colle

aux cratères de l’ulcère, d’où cicatrisation possible.

La réaction se poursuit par la consommation de l’acide gastrique par les ions

Al(OH)5+

jusqu’à ce qu’une partie de l’octosulfate de saccharose soit totalement

libre d’ions Al3+

.

Conservation des propriétés visqueuses et émulsifiantes tant que pHduodénal constant

Le sucralfate le nombre d’Hélicobacter Pylori

son adhérence à la muqueuse gastrique.

Les anti-acides et les aliments ne modifient pas les propriétés d’adhésion du gel

POSOLOGIE 4 prises de 1g/jour (une heure < chaque repas et < coucher)

vacuité de l’estomac

4 à 8 semaines

ÉLIMINATION voie fécale (90%)

MÉTABOLISATION libération de faibles quantités d’aluminium,

sans conséquence si la fonction rénale est normale

EFFETS INDÉSIRABLES effet constipant dû à l’Al

SOLUBILITÉS insoluble dans eau, éthanol, CHCl3.

soluble dans HCl dilué et solutions alcalines.

EFFICACITÉ identique à celles des anti-H2

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SSSYYYNNNTTTHHHÈÈÈSSSEEE ddd’’’uuunnn IIIPPPPPP ::: lll’’’ OOOMMMÉÉÉPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE

NH2

NH2

..

3,4-diaminoanisole

+

H3CO

CS2

C2H5O-, K+

H3CO

cycle benzimidazoleformation du

xanthogénate de K

2-chloroMe-4-méthoxy- 3,5-diMepyridine

Cl

C - SK

S

H5C2 O

N

NH

H3CO

S

OCH3

CH3

NCH2

H3C

+

OCH3

CH3

NCH2

H3C

SN2

NaOH

N

NH

H3COOCH3H3C

O

S CH3

NCH2

OMÉPRAZOLE

+ KCl ( K+, Cl

- )

oxydation par un peracide

N

NH S K- +

(MCPBA)

5-méthoxy-2-{[(4-méthoxy-3,5-diméthyl-2-pyridinyl)méthyl]sulfinyl}-1H-

benzimidazole

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SSSYYYNNNTTTHHHÈÈÈSSSEEE ddd’’’uuunnn AAANNNTTTIII---HHH222 ::: lllaaa CCCIIIMMMÉÉÉTTTIIIDDDIIINNNEEE

RÉACTION 1 :

NHN

H3C

OCH2 CH3

éther

+

alcool

NHN

H3C

OH.... CH2

NH2H - S - CH2

H Cl-

+

thiol nucléophile

..

..

thioéthanolamine (HCl) SN21)

2) base

Na / NH3

réduction

LiAlH4 ( H )-

RÉACTION 2 :

diméthyl-N-cyano-dithio iminocarbonate

CH3SH +

dérivé cyané

NHN

H3CS

NH

CH3SC=N-CNSN2

CH3S

CH3S

C = N-CN..

NHN

H3C

SNH2

..

thioéther

RÉACTION 3 :

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SSSPPPÉÉÉCCCIIIAAALLLIIITTTÉÉÉSSS PPPHHHAAARRRMMMAAACCCEEEUUUTTTIIIQQQUUUEEESSS

111))) --- AAANNNTTTIII ––– HHH222 :::

CCCIIIMMMÉÉÉTTTIIIDDDIIINNNEEE ::: TTTAAAGGGAAAMMMEEETTT®®®

- Formule : 2-cyano-1-méthyl-3-[2-(5-méthylimidazol-4-ylméthylthop)éthyl] guanidine

- Classe chimique : guanidine

- Anti-sécrétoire gastrique, antihistaminique H2 :

ulcère gastrique ou duodénal évolutif, RGO

- Voie orale : 200 mg/prise, 3 fois/jour (milieu des repas) + 400mg au coucher

ATTENTION : tabac abolirait cette inhibition

- Voie injectable (I.V.) 1g/j en 5 injections (max. 7 j)

- Fusion : 141-143°C

- Solubilités : dans l’eau à 37°C, par dilution acide

- Métabolisme : formation de sulfoxyde, éliminé par la bile (qui pourrait être réduit

par les bactéries intestinales en cimétidine résorbée)

- Elimination : voie rénale principalement

RRRAAANNNIIITTTIIIDDDIIINNNEEE ::: AAAZZZAAANNNTTTAAACCC®®®,,, RRRAAANNNIIIPPPLLLEEEXXX®®®

- Formule : N-[[[[(diméthylamino)méthyl]-5furfuryl]thio]-2-éthyl]-N’-méthylnitro-

2éthènediamine-1,1 chlorhydrate

- Classe chimique : amine, éthène, furane

- Antisécrétoire gastrique et duodénique: ulcère gastrique ou duodénal évolutif,

oesophagite par RGO

- Voie orale : 300 mg/jour (en 2 prises)

ATTENTION : tabac abolirait cette inhibition

- Fusion : 133-134°C

- Solubilités : ++ dans l’eau et acide acétique, sol. dans méthanol, insol. dans CHCl3

- Métabolisme : subit une N-oxydation

- Elimination : voie rénale sous forme inchangée et sous forme n-oxydée

FFFAAAMMMOOOTTTIIIDDDIIINNNEEE ::: PPPEEEPPPCCCIIIDDDAAACCC®®®,,, PPPEEEPPPDDDIIINNNEEE®®®

- Formule : N-sulfamoyl-3-[(2-guanidinothiazole-4-yl)méthylthio]propionamide

- Classe chimique : thiazole

- Antisécrétoire gastrique et anti-ulcèreux (idem que ranitidine)

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- Voie orale : 20à 40 mg/jour (au coucher)

- Fusion : 163-164°C

- Solubilités : dans DMF, acide acétique ; très peu sol. dans eau et méthanol ; insol.

dans éthanol, chloroforme, acétate d’éthyle

- Métabolisme : hépatique en sulfoxyde inactif

- Elimination : voie rénale

NNNIIIZZZAAATTTIIIDDDIIINNNEEE ::: NNNIIIZZZAAAXXXIIIDDD®®®

- Formule : N-[2-[[[2-[(diméthylamino)méthyl]-4-thiazolyl]méthyl]thio]éthyl]-N’-

méthyl-2-nitro1,1-éthènediamine

- Classe chimique : éthylène diamine, thiazole

- Antisécrétoire gastrique et anti-ulcèreux (idem que cimétidine)

- Voie orale : 300 mg/jour en 1 prise au coucher, 4 à 8 semaines

- Fusion : 130-132°C

- Identifié : par UV (2 maxima d’absorption à 240 et 325 nm dans le méthanol, ou

260 et 319 nm dans l’eau

- Elimination : voie rénale sous forme inchangée

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222))) --- IIIPPPPPP :::

OOOMMMÉÉÉPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE ::: MMMOOOPPPRRRAAALLL®®®,,, ZZZOOOLLLTTTUUUMMM®®®

- Formule : 5-méthoxy-2-{[(4-méthoxy-3,5-diméthyl-2-pyridinyl)méthyl]sulfinyl}- 1H-benzimidazole

- Classe chimique : benzimidazole

- Antisécrétoire gastrique, antiulcéreux, syndrome de Zollinger-Ellison

- Voie orale (20 mg/j – 4 semaines)

- Obtenu par cristallisation avec l’acétonitrile

- Fusion : 156°C

- Solubilités : ++ dans éthanol, méthanol ; un peu dans acétone ; très peu dans l’eau

- Métabolisme : dégradation en milieu acide

hépatique (formation de sulfide, sulfone et hydroxyoméprazole)

- Elimination : voie rénale (80%) et fécale (20%)

LLLAAANNNSSSOOOPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE ::: LLLAAANNNZZZOOORRR®®®,,, OOOGGGAAASSSTTT®®®

- Formule : 2-{[(3-méthyl-4-(2,2,2-trifluoroéthoxy)-2-pyridyl)méthyl]sulfinyl}-1H-

benzimidazole

- Classe chimique : benzimidazole

- Antisécrétoire gastrique, antiulcéreux, oesophagite par RGO, syndrome de Z.E

- Voie orale (30 mg/j – à distance des repas)

- Fusion : 178-182°C (décomposition)

- Métabolisme : hépatique (formation de sulfone, sulfine, et métabolites hydroxylés

conjugués)

- Elimination : voie biliaire principale (75%) et rénale (25%)

PPPAAANNNTTTOOOPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE ::: EEEUUUPPPAAANNNTTTOOOLLL®®®,,, IIINNNIIIPPPOOOMMMPPP®®®

- Formule : sel de sodium du 2-(difluorométhoxy)-2{[(3,4-diméthoxy-2- pyridinyl)

méthyl]sulfinyl}-1H-benzimidazole

- Classe chimique : benzimidazole

- Antisécrétoire gastrique, antiulcéreux

- Voie orale (40 mg/j – le matin)

- Fusion : 139-140°C (décomposition)

- Métabolisme : hépatique en composés inactifs

- Elimination : voie rénale

- identifié par spectrophotométrie d’absorption dans l’UV :

pic maximum caractéristique à 289 cm-1

- composé de la série le plus stable en milieu acide :

à pH 6,7, il est 3 fois plus stable que les 2 précédents : il ne peut pas agir sur les autres

ATP-ases de l’organisme : il ne réagira qu’en milieu très acide = meilleure

spécificité et moins d’effets II

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RRRAAABBBÉÉÉPPPRRRAAAZZZOOOLLLEEE ::: PPPAAARRRIIIEEETTT®®®

- Formule : sel de sodium du 2-{[( 4-(3-méthoxypropyl)oxy)-3-méthylpyridin-2-

yl]sulfinyl}-1H-benzimidazole

- Classe chimique : benzimidazole

- Antisécrétoire gastrique, antiulcéreux

- Voie orale (20 mg/j – le matin)

- Fusion : 99-100°C (décomposition)

- Métabolisme : hépatique, en dérivés déméthylés sulfonés

- Elimination : voie rénale (90%)

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SSSOOOUUURRRCCCEEESSS BBBIIIBBBLLLIIIOOOGGGRRRAAAPPPHHHIIIQQQUUUEEESSS

- Pharmacologie des concepts fondamentaux aux applications thérapeutiques.

Michel Schorderet et coll., 3ème

éd.,1998

- Les bases pharmacologiques de l’utilisation des médicaments.

Goodman&Gilman , 9ème

éd., 1996

- Pharmacologie intégrée.

Page Cl. Et coll., de Boeck université, 1999

- The Merck Index, 13ème

éd., 2001

- Guide de Chimie Thérapeutique.

Kirkiacharians, coll. Ellipses, 1996

- Médicaments, Tome VI, Moniteur internat, 1ère

éd. 1996 et 2ème

éd. 2002

- Chimie Pharmaceutique

Patrick G.L., éd. de Boeck, 2003

- Dictionnaire Vidal, éd. 2006

- Pharmacologie : des cibles vers l’indication thérapeutique.

Landry Y., Gies J.P., Dunod Paris éditeur, 2003

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