Effet du comportement alimentaire sur l’efficacité

des traitements collectifs aux antibiotiques chez le porc

J. del Castillo a et R. Bergeron b

a U. de Montréal, faculté de médecine vétérinaireb U. Laval, département des sciences animales

Rencontre FPPQ 23 juillet 2003

Usage rationnel des antibiotiques en élevage porcin Maximiser l’efficacité

Diagnostic de maladie bactérienneConcentration suffisante au site d’infection

Activité envers la bactérie visée (bactéricidie) Pharmacocinétique

Absorption, distribution, élimination

Minimiser la sélection de résistancesDose élevée, éviter l’exposition prolongéePrise régulière du médicament

Rencontre FPPQ 33 juillet 2003

AntibiotiqueBactéries BactéricidieRésistance

Population porcine

Virulence

Immunité

Cinétique

Toxicité

Le comportement alimentaire influence l’efficacité des traitements collectifs oraux

Variation d’ingéré= observance

Pharmacokinetic modeling of in-feed tetracyclines in pigs using a meta-analytic compartmental approachJérôme R.E. del Castillo, J. Elsener, G.P. Martineau. Swine Health and Production, 6(5): 189-202 (1998).

Rencontre FPPQ 53 juillet 2003

But de cette étude

Comparer l’exposition moyenne de deux tétracyclines administrées via l’alimentAntibiotiques les plus souvent utilisés en

élevage porcin au Québec Étudier (par simulations) l’influence du

comportement alimentaire sur l’exposition Ingéré quotidienDistribution des repas durant la journée

Rencontre FPPQ 63 juillet 2003

Comportementalimentaire

Simulations de traitements collectifs en élevage

Propriétés PK antibiotiques

Justesse ?

Modificateurd’effet ?

non

Cp(ss)ad lib

prédites

Modèlevoie orale

Dose etCp(ss) ad librapportées

Modèlevalide

oui

Rencontre FPPQ 73 juillet 2003

Validation: justesse des prédictions vs. résultats expérimentaux publiés

Chlortétracycline (CTC)

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

Cp obs. (mg/L)

Cp

pre

d. (

mg

/L)

Oxytétracycline(OTC)

0.0

0.2

0.4

0.6

0.8

1.0

0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0

Cp obs. (mg/L)

Cp

pre

d.

(mg

/L)

LÉGENDE: Cp: concentration plasmatique; pred.: prédit; obs.: observé

Rencontre FPPQ 83 juillet 2003

0

0.15

0.30

0.45 Cp (mg/L)

0 12 24 36 48 60 72

Time (hours)

OTC 400 ppm CTC 400 ppm

Simulations: variation quotidienne de l’exposition moyenne

Jour Nuit Jour Nuit Jour Nuit

Perte de protection durant la nuit

Poids: 40 kg

Ingéré quot: 1.8 kg

Repas diurnes: 67.5%

Dose: 18 mg/kg

Rencontre FPPQ 93 juillet 2003

Effet sur Cp de la variation de l’ingéré moyen quotidien reliée à l’âge

48

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

060 72 84 96

Temps (h)

Cp

CT

C (

mg/

L)

Engraissement

Pouponnière CTC à 800 ppm

Paramètre Poup. Engr.

Ingéré (% PV) 4.5 3.5

Polarisation diurne (%)

71 85

Ceff (µg/mL) 0.65 0.35

Protection diminue avec l’âge

Rencontre FPPQ 103 juillet 2003

Implications de cette étude Comportement alimentaire influence

l’exposition à l’antibiotique Ingéré quotidien et régularité des repasAffecte l’efficacité du traitement

Ajuster la dose à la courbe de consommation

Variabilité inter-individuelle??Animaux sous-exposés: effet domino

Récurrence après l’arrêt du traitement Sélection de bactéries résistantes

Rencontre FPPQ 113 juillet 2003

Variabilité individuelle de consommation spontanée Exemple: porcs de 95 kg gardés en groupe Suivi informatisé en temps réel (6 jours)

Identité, début et fin de visite, quantité ingérée

Prise moyenne: 2.9+0.5 kg/j

0,00,30,60,91,2

0009:00

0109:00

0209:00

0309:00

0409:00

0509:00

0609:00

0709:00

Temps d'observation (JJ hh:mm)

Qua

ntité

(kg)

Porc F« Picoreur »

Rencontre FPPQ 123 juillet 2003

Comportement alimentairedans un parc (10 porcs, 7 jours)

Utilisation de l'auge(7 jours)

48%20%

26%23%15%

14%

47%20%

16%13%

0

150

300

450

600

750

900

A B C D E F G H I J

Sujet

Nb

de v

isite

s

Avec repas Sans repas Column 3

Ingéré moyen quotidien(5 jours)

1.0

2.0

3.0

4.0

A B C D E F G H I J

Sujet

Qté

. ing

érée

(kg/

j)

A

B

Rencontre FPPQ 133 juillet 2003

Quantité et moment des repas:différences de comportement

0,0

0,3

0,6

0,9

1,2

0009:00

0109:00

0209:00

0309:00

0409:00

0509:00

0609:00

0709:00

Temps d'observation (JJ hh:mm)

Porc A:« Glouton »

0,0

0,3

0,6

0,9

1,2

Porc I:« Erratique »Q

uant

ité in

géré

e (k

g)

Ingéré de I= 39% moins

que A

Rencontre FPPQ 143 juillet 2003

Conséquences sur l’exposition: aliment avec OTC

0.00

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

0.30

00-09:00

01-09:00

02-09:00

03-09:00

04-09:00

05-09:00

06-09:00

07-09:00

Temps (JJ/ hh:mm)

Cp

OT

C (

mg

/L)

"Glouton"

"Erratique"

Ingéré irrégulier =

amplification de l’écart

Rencontre FPPQ 153 juillet 2003

Conséquences PK: aliment avec OTC

0.00

0.05

0.10

0.15

0.20

0.25

0.30

00- 09:00 01- 09:00 02- 09:00 03- 09:00 04- 09:00

Temps (JJ/ hh:mm)

Cp

OT

C (

mg

/L)

Régulier Picoreur

0,0

0,3

0,6

0,9

1,2

0.0

0.3

0.6

0.9

1.2

0009:00

0109:00

0209:00

0309:00

0409:00

0509:00

0609:00

0709:00

Temps d'observation (JJ hh:mm)

Qu

an

tité

(kg

)

Ingéré de F ~ A Exposition antibiotique de F ~ A

Porc A: « glouton »

Porc F: « picoreur »

A

F

Rencontre FPPQ 163 juillet 2003

Perspectives de recherche Effet du comportement alimentaire

individuel sur l’exposition antibiotiqueMieux connaître la variation entre les sujets

pour améliorer l’efficacité des traitementsModuler le comportement alimentaire

Traitements plus courts et moins chers Moins de risque en santé publique

Proposition de collaboration UdM – Ulaval Implication du FPPQ?