Dr Florence TRAVERT Hôpital BICHAT-CLAUDE BERNARD Paris

© 2010 Santor EditionLes leçons à tirer du programme T-emerge

Dr Florence TRAVERTHôpital BICHAT-CLAUDE BERNARD

Paris

Résultats Etudes de phase III


Taspoglutide, un analogue du GLP1 humain en une injection sous cutanée hebdomadaire

Le GLP-1 natif (7–36) est rapidement inactivé par les inhibiteurs des DDP IV et autres protéases

C terminal position 35 – site de clivage des protéases

N terminal position 8 site de clivage DPPIV


La substitution en 8,35 par l’acide Aminoisobutyrique bloque le clivage par les DPPIV en N-terminal et le clivage par les autres protéases en C-terminal.



La substitution en 8,35 par l’acide Aminoisobutyrique bloque le clivage par les DPPIV en N-terminal et le clivage par les autres protéases en C-terminal.

Le Taspoglutide présente 93 % d’homologie (28/30 AA) avec le GLP-1 – Métaboliquement stable ( ½ vie 140 à 150 h après une injection SC )– Dose hebdomadaire possible via une formulation à base de zinc



Taspoglutide, un analogue du GLP 1 humain en une prise hebdomadaireProgramme de phase 3 : plus de 6000 patients

BID : deux fois par jour / BMI = IMC = Indice de Masse Corporelle / QW = hebdomadaire * 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire


Schéma de l’étude T-emerge 1 Essai randomisé en double aveugle versus placebo

QW = hebdomadaire / SC = sous cutané.

* Patients randomisés pour le bras Taspoglutide 20 mg reçoivent 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire.

Population de l’étudePatients adultes diabétiques de type 2 naïfs de tout traitementHbA1c ≥ 6.5% et ≤ 10%IMC ≥ 25 (> 23 pour la population asiatique) et ≤ 45kg/m²Poids stable à ± 5% pendant au moins 12 semaine

Formulation du TaspoglutideUne injection SC par semaineAiguille de 29 gaugesSeringue pré-remplie


* QW = hebdomadaire

* p< 0,001 vs placebo, Population en intention de traiter, Analyse LOCF

Critère principal HbA1c après 24 semaines de traitement


Schéma de l’étude T-emerge 5Essai randomisé, en ouvert, en groupe parallèle versus comparateur actif

*schéma de titration forcé pour atteindre une glycémie à jeun ≤ 110 mg/dL(≤ 6.1 mmol/l)

Les patients recevront 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire


Critère principalHbA1c après 24 semaines de traitement

* Dose moyenne finale d’insuline glargine = 36 UI


Variation de la glycémie à jeun par rapport au taux initial à 24 semaines et glycémie post prandiale corrigée par rapport à la glycémie post prandiale au début de l’étude

* P<0,001 vs insuline glargine, population en intention de traiter, analyse LOCF Dose moyenne finale d’insuline glargine = 36 UI


Les patients recevront 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire

Schéma de l’étude T-emerge 4Essai randomisé, en ouvert, en groupe parallèle versus comparateur actif

Formulation du TaspoglutideUne injection SC par semaineAiguille de 29 gaugesSeringue pré-remplie

Population de l’étudeDose stable de metformine ≥ 1500mg depuis au moins 12 semainesHbA1c ≥ 7% et ≤ 10%IMC ≥ 25 (> 23 pour la population asiatique) et ≤ 45kg/m²Poids stable à ± 5% pendant au moins 12 semaine



* p< 0,001 vs placebo et sitagliptine , Population en intention de traiter, Analyse LOCF


* p< 0,001 vs placebo+ P< 0,001 vs placebo ou vs sitagliptine ++P< 0,005 vs sitagliptine Population en intention de traiter, Analyse LOCF

Variation du poids sur 24 semaines de traitement


Schéma de l’étude T-emerge 2Essai randomisé, en ouvert, versus comparateur actif

Les patients randomisés dans le bras taspoglutide 20 mg recevront 10 mg de taspoglutide hebdomadaire pendant 4 semaines suivi par 20 mg hebdomadaire



* p< 0,001 vs exenatide , Population en intention de traiter, Analyse LOCF

**


* P<0,001 vs exenatide+ P<0,001 vs exenatidePopulation en intention de traiter, Analyse LOCF

Variation de la glycémie à jeun après 24 semaines de traitement


Pourcentage de patients atteignant l’objectif d’HbA1c après 24 semaines de traitement

Population en intention de traiter, Analyse LOCF


Variation du poids après 24 semaines de traitement et tolérance digestive

* P<0,001 vs exenatide, population en intention de traiter, Analyse LOCF

Arrêts liés aux nausées et vomissements

16 (4,1) 30 (7,6) 25 (6,5)


Le Taspoglutide démontre une faible incidence d’hypoglycémiesIncidence des hypoglycémies dans les études T-emerge (%) après 24 semaines de traitement

Il n’y a pas eu d’hypoglycémies majeures tout au long du programme T-emerge


Comme avec les autres GLP1 , les effets secondaires les plus fréquents sont liés à la tolérance digestive


Incidence hebdomadaire de nausées et vomissements sur 24 semaines dans l’étude T-emerge 2

Respectivement, 86 % et 83 % des vomissements sont survenus lors du 1er jour de l’injection de taspoglutide 10 et 20 mg


Le taspoglutide apporte des bénéfices combinés en réduisant de manière significative le taux d’HbA1c et le poids corporel, avec un faible risque d’hypoglycémie, grâce à une injection hebdomadaire simple avec une seringue pré-remplie prête à l’emploi.

Conclusion


Le taspoglutide apporte des bénéfices combinés en réduisant de manière significative le taux d’HbA1c et le poids corporel, avec un faible risque d’hypoglycémie, grâce à une injection hebdomadaire simple avec une seringue pré-remplie prête à l’emploi.

Le taspoglutide démontre une efficacité consistante et robuste à travers un large spectre de patients, allant du patient naïf au patient à un stade plus avancé de la maladie.

Conclusion


Conclusion

Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique versus l’exenatide en deux injections par jour


Conclusion


Des bénéfices combinés supérieurs versus l’insuline glargine (36UI) avec significativement plus de patients atteignant l’objectif d’HbA1c, associé à moins d’hypoglycémies et à une perte de poids plus importante


Conclusion


Des bénéfices combinés supérieurs versus l’insuline glargine (36UI) avec significativement plus de patients atteignant l’objectif d’HbA1c, associé à moins d’hypoglycémies et à une perte de poids plus importante

Une supériorité d’efficacité sur le contrôle glycémique et la perte de poids vs sitagliptine


Conclusion

Une tolérance digestive comparable aux autres GLP1


Conclusion


Près de 75 % des patients atteignent les objectifs d’HbA1c < 7%


Conclusion


Près de 75 % des patients atteignent les objectifs d’HbA1c < 7%

Administration simple avec une aiguille fine de 29 gauges

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