Docteur, je perds mes cheveux !

Anne-Sophie Mottet R1 UMF du Sud de Lanaudière - Université de Montréal -

Mai 2016

Aucun conflit d’intérêt !

Introduction •  Alopécie androgénétique = calvitie

•  Type d’alopécie le + fréquent •  Environ 50% des Caucasiens à 50 ans atteints

•  Médication très rarement discutée/prescrite dans mes différents milieux de stage •  Pourtant, atteinte intégrité + détresse psychologique

rapportées chez hommes

•  Différentes alternatives possibles -> pas de consensus clair ▫  Finastéride ▫  Dutastéride ▫  Latanoprost ▫  Minoxidil ▫  Greffe / postiche

Introduction

• Varie en fonction de âge + ethnicité

• Échelle d’Hamilton-Norwood = classification patron perte de cheveux

Question PICO Le traitement pharmacologique (per os et/ou topique) est-il réellement efficace contre l’alopécie androgénétique chez les adultes caucasiens?

P •  Caucasiens avec dx d’alopécie androgénétique de 18 et +

I •  Tx pharmacologique (PO + topique)

C •  Placebo

O •  Efficacité du tx (sur la croissance des cheveux)

Méthodologie

• Critères d’inclusion ▫  Sujet pertinent en relation directe avec le PICO

• Critères d’exclusion ▫  Langues autres que français/anglais ▫  Parution de > 10 ans ▫  Enfant ▫  Sexe féminin ▫  Type de devis : commentaire, guide de pratique ▫  Doublon

Méthodologie

Méthodologie Pubmed

Mots libres «alopecia androgenetic men

treatment» Résultats 508

Limites (langues français/anglais, année parution < 10 ans, sexe mâle,

adulte) Résultats 19

Total de 4 retenus (4 ECR) (Exclus : 6 doublons, 9 non

pertinents au sujet)

Pubmed Mesh

«alopecia», «therapeutics or therapy» «placebo»

Résultats 4

Total de 0 retenu (Exclus : 1 doublon, 3 non pertinents

au sujet)

Méthodologie (suite)

Atrium Mots libres

«alopecia androgenetic men treatment placebo»

Résultats 106

Limites (langues français/anglais, 10 dernières années)

Résultats 56

Total de 1 retenu (1 métaanalyse)

(Exclus : 7 doublons, 49 non pertinents au sujet)

TripDataBase P : Men with androgenetic alopecia I : Pharmacologic therapy C : Placebo O : Hair growth or stabilisation

Résultats 10

Total 0 retenu (Exclus : 1 doublon, 9

non pertinents au sujet)

Total de 0 article supplémentaire pertinent retenu

Embase / OvidMedline / Google Scholar

5 articles analysés

Pyramide selon le niveau de preuve des études retenues

Essais cliniques randomisés

Devis de l’étude Essai clinique randomisé

Population étudiée Allemagne, entre 23 et 35 ans, Score H-N : II et III

Nombre de patients 16

Intervention étudiée Latanoprost 0.1% VS placebo

Durée de l’étude 24 semaines

- Journal of the American Academy of Dermatology

Blume-P. et al. 2011

Mesures de résultats TrichoScan, macrophotographies

Résultats -  Amélioration rapide a/n densité cheveux avec médication p/r placebo après 24 sem. (P < 0.001)

-  duvet chez 2 groupes à l’étude, donc véhicule pourrait avoir stimulé croissance cheveux

- 44% semblent pas avoir répondu au latanoprost

Statistiquement significatif?

Majorité oui

Forces / faiblesses Forces : •  Type d’étude •  Pt = son propre contrôle •  Étude à double insu •  Pas de perte au suivi

Faiblesses : •  Petit échantillon •  Puissance discutable •  Population assez spécifique •  Site d’application peut avoir influencé négativement les résultats

Devis de l’étude Essai clinique randomisé

Population étudiée USA, 18 et 49 ans Score H-N : entre III et V

Nombre de patients 352

Intervention étudiée Minoxidil 5% topique VS placebo

Durée de l’étude 16 semaines

- Journal of the American Academy of Dermatology

Olsen et al. 2007

Mesures de résultats

Décompte de cheveux, autoévaluation patient et évaluation photographies globales par experts

Résultats -  13,4% pour minoxidil vs 3,4% placebo a/n du décompte des cheveux après 16 semaines (P < 0.0001)

-  A/n perception patients sur pousse de cheveux, 70.6% voyaient amélioration avec minoxidil vs 42.4% placebo (P < 0.0001)

- A/n évaluation par experts, 38.3% amélioration avec minoxidil vs 5.2% avec placebo (P < 0.0001)

Statistiquement significatif?

Oui

Forces / faiblesses Forces : •  Type d’étude •  Étude à double insu •  Bonne description de la population •  Évaluation subjective •  Analyse en ITT

Faiblesses : •  Étude sur 16 sem. seulement •  Évaluation subjective •  Biais financier +

Devis de l’étude 3 Essais cliniques randomisés multicentriques (2 idem, 1 tranche âge différente)

Population étudiée USA et autres hors USA, entre 18 et 41 ans (2 études) et entre 41 et 60 ans (3e étude), Score N-H : entre II et V

Nombre de patients 1553 et 424

Intervention étudiée Finastéride 1 mg VS placebo

Durée de l’étude 24 semaines

- Journal of the American Academy of Dermatology

Olsen et al. 2011

Mesures de résultats Évaluation photographies globales standardisées par experts

Résultats - Tx précoce avec finastéride 1mg => croissance capillaire et perte de cheveux dans toutes zones du cuir chevelu potentiellement affectées (sommet+/antérieure+/frontale/temporale)

- Hommes plus âgés: effet bénéfique + probable serait a/n du sommet et la région antérieure du cuir chevelu.

Olsen et al. 2011

Olsen et al. 2011

Olsen et al. 2011

Statistiquement significatif?

Oui

Forces / faiblesses Forces : •  Type d’étude •  Étude double insu conservée •  Rigueur méthodologique •  3 études semblables (2 idem) •  Gros échantillon

Faiblesses : •  Peu infos sur régions/villes étudiées •  Biais financier +

Devis de l’étude Essai clinique randomisé

Population étudiée Multiethnique (+asiatique), entre 20 et 50 ans, Score N-H : entre III et V

Nombre de patients 917

Intervention étudiée Dutastéride 0.02 mg/0.1 mg/0.5 mg, Finastéride 1 mg VS placebo

Durée de l’étude 24 semaines

- Journal of the American Academy of Dermatology

Harcha et al. 2013

Mesures de résultats Macrophotographies, décompte de chx et évaluation photographies globales par experts

Résultats -  Majorité tx actifs = + efficaces que placebo P < 0.001

-  Dutastéride 0,5 mg > finastéride 1 mg à plusieurs reprises (P = 0.003, P = 0.016)

Harcha et al. 2013

Statistiquement significatif?

Oui

Forces / faiblesses Forces : •  Type d’étude •  Échantillon considérable avec bonne puissance •  Étude double insu • Multiples doses possibles Rx comparées au placebo •  Analyse en ITT

Faiblesses : •  Biais financier •  Population lég. moins représentative •  Pertes au suivi + nbreux que dans placebo et peu infos

•  Métaanalyse : ERC (avec groupe contrôle, double insu)

▫  Recherche bibliographique et sélection des études adéquates :

  16 ERC retenus

▫  Durée moyenne : 24 et 240 semaines

▫  Articles sélectionnés entre 1999 et 2010

▫  Échelle N-H entre II et V

▫  Multiethnique

Métaanalyse

- Journal of Dermatological Treatment

Gupta et al. 2013

2164

188 325

2273

Nombre total de patients de la métaanalyse selon les différents

médicaments analysés

Finastéride 1 mg Finastéride 5 mg Dutastéride 0,5 mg Placebo

Gupta et al. 2013 •  Montre résultats statistiquement significatifs •  Finastéride + dutastéride = effets semblables, mais

plus efficaces que placebo

Gupta et al. 2013

Forces : •  Regroupe ERC •  Statistiquement

significatif •  Pas de biais financier/

pas de conflits d’intérêt

•  Métaanalyse récente

•  Population cible

Faiblesses : •  Hétérogénéité des

études •  Pas mention biais des

études/facteurs de confusion importants à considérés

Tableau récapitulatif

Tableau récapitulatif

Discussion

•  Selon revue littérature, tx PO dutastéride et finastéride + tx topique de minoxidil 5% = efficaces contre calvitie

• Efficacité clinique du latanoprost 0.1% incertaine ▫  Nécessiterait études supplémentaires avec

échantillon + important

• Bonne validité externe, applicable à notre population cible

Discussion • Exemples de limites de la revue : ▫  Outils de mesure souvent différents  Mais = force aussi

▫  Certains résultats recueillis via méthodes + subjectives   Mais objectif principal du tx = résultat esthétique

Conclusion •  Suite à cette revue de littérature Oui, nous devrions

changer notre pratique ▫  Intervention facile à réaliser (efficace et sécuritaire) et

importance de discuter avec pt

•  Problème très fréquemment rencontré en médecine familiale

•  Tx pris tôt en terme d’âge et de sévérité de la maladie procurerait de meilleurs résultats

•  Autres pistes de recherche : ▫  Vérifier si tx PO vs topique est supérieur et quelle dose

réellement meilleure?

Remerciements

Merci spécialement à ma superviseure Dre Valérie Charbonneau ainsi qu’à

mes collègues de l’UMF du Sud de Lanaudière pour leur soutien !

Références •  The Finasteride Male Pattern Hair Loss Study Group. Long--term (5-year) multinational experience with finasteride 1 mg in

the treatment of men with androgenetic alopecia. Eur J Dermatol 2002;12:38-49.

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•  Bergfeld W. Minoxidil shows promise as hair growth agent in alopecia. Dermatology Times 1987;8:27.

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•  Paik JH, Yoon JB, Sim WY, et al. The prevalence and types of androgenetic alopecia in Korean men and women. Br J Dermatol 2001; 145:95.

•  Norwood OT. Male pattern baldness: classification and incidence. South Med J 1975; 68:1359.

Références (suite) •  Blume-Peytavi U, Lönnfors S, Hillman K et Bartels N. A randomized double-blind placebo-controlled pilot study to assess

the efficacy of a 24-week topical treatment by latanoprost 0.1% on hair growth and pigmentation in healthy volunteers with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol 2012; 66 : 794-800.

•  Olsen E, Whiting D, Bergfeld W, Miller J, Hordinsky M et al. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial of a novel formulation of 5% minoxidil topical foam versus placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men. J Am Acad Dermatol 2007 ; 57 : 767-774.

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•  Harcha Gubelin W, Barboza Martinez J, Tsai T, Katsuoka K, Kawashima M et al. A randomized, active- and placebo-controlled study of the efficacy and safety of different doses of duasteride versus placebo and finasteride in the treatment of male subjects with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol 2014 ; 70 : 489-498.

•  Gupta A et Charrette A. The efficacy and safety of 5alpha-reductase inhibitors in androgenetic alopecia : a network méta-analysis and benefit-risk assessment of finasteride and dutasteride. Journal of Dermatological Treatment, 25 :2, 156-161.

•  Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG, The PRISMA Group (2009). Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses: The PRISMA Statement. PLoS Med 6(7): e1000097. doi:10.1371/journal.pmed1000097.

•  Stough DB, Rao NA, Kaufman KD, Mitchell C. Finasteride improves male pattern hair loss in a randomized study in identical twins. Eur J Dermatol 2002;12:32-7.

•  Gassmueller J, Rowold E, Frase T, Hughes-Formella B. Validation of TrichoScan technology as a fully-automated tool for évaluation of hair growth parameters. Eur J Dermatol 2009;19:224-31.

•  Kaufman KD, Olsen EA, Whiting D, Savin R, DeVillez R, Bergfeld W, et al. Finasteride in the treatment of men with androgenetic alopecia. J Am Acad Dermatol 1998;39:578-89.

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