Diversité moléculaire des souches Diversité moléculaire des souches

VIH-1 du groupe O et prise en VIH-1 du groupe O et prise en

charge thérapeutique au Camerouncharge thérapeutique au Cameroun

Essai DYNA M-OEssai DYNA M-O

ANRS 12168ANRS 12168

Équipes de rechercheÉquipes de recherche

Hôpital Central, Hôpital Général, Hôpital de la Caisse Hôpital Central, Hôpital Général, Hôpital de la Caisse Nationale de Prévoyance Sociale, Yaoundé, CamerounNationale de Prévoyance Sociale, Yaoundé, Cameroun

Centre Pasteur du Cameroun,Yaoundé, CamerounCentre Pasteur du Cameroun,Yaoundé, Cameroun Laboratoire IMPM/CRESAR, Yaoundé, CamerounLaboratoire IMPM/CRESAR, Yaoundé, Cameroun Centre National de Référence pour le VIH: CHU de Centre National de Référence pour le VIH: CHU de

Rouen, CHU Saint Louis, Paris, FranceRouen, CHU Saint Louis, Paris, France Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD),

Montpellier, FranceMontpellier, France Unité d’Épidémiologie et des Maladies Émergentes, Unité d’Épidémiologie et des Maladies Émergentes,

Institut Pasteur, Paris, FranceInstitut Pasteur, Paris, France

groupe M (major) > 33 M. 9 sous-types purs

+ 43 CRFs (formes épidémiques)

Diversité génétique des Diversité génétique des VIHVIH

- VIH-2 : 8 groupes A-H

VIH-1 groupe N (non-M/non-O)

10 cas

BBM

BBCRF02_AGA,C,D,F,G,H,J,K

CRF01_AE

VIH-1

VIH-1 groupe O (outlier) rare (prévalence : 1%

infections VIH) estimation 10 000 à 30 000 cas

NIGERIANIGERIA

R. C. A.R. C. A.

GUINEE Equatoriale GABONGABON CONGOCONGO

TCHADTCHAD

Cameroun

ObjectifsObjectifs

Évaluer la réponse au traitement Évaluer la réponse au traitement des VIH-Odes VIH-O

Caractériser la réponse au Caractériser la réponse au traitement en fonction de la traitement en fonction de la position phylogénétique et du position phylogénétique et du profil naturel de résistanceprofil naturel de résistance

Suivre la cinétique d’apparition de Suivre la cinétique d’apparition de résistancesrésistances

Type d’étudeType d’étude

Étude multicentrique de non Étude multicentrique de non infériorité de réponse du VIH1-O infériorité de réponse du VIH1-O par rapport au VIH1-M (24 mois par rapport au VIH1-M (24 mois d’inclusion – 24 mois de suivi)d’inclusion – 24 mois de suivi)

Critères d’inclusionCritères d’inclusion

Age Age ≥ 18 ans≥ 18 ans VIH1-O ou VIH1-MVIH1-O ou VIH1-M Patient naïf de traitement sauf PTME par Névirapine Patient naïf de traitement sauf PTME par Névirapine

seuleseule Indication de mise sous traitement des patients selon Indication de mise sous traitement des patients selon

les critères des CTA (en accord avec les les critères des CTA (en accord avec les recommandations nationales) :recommandations nationales) :– Tout patient avec un chiffre contrôlé de CD4 < 200/mm3. Tout patient avec un chiffre contrôlé de CD4 < 200/mm3. – Tout patient avec un chiffre contrôlé de CD4 de 200 à Tout patient avec un chiffre contrôlé de CD4 de 200 à

350/mm3 ayant présenté ou présentant une infection 350/mm3 ayant présenté ou présentant une infection opportuniste du groupe B (classification CDC).opportuniste du groupe B (classification CDC).

– Tout patient ayant présenté ou présentant une infection Tout patient ayant présenté ou présentant une infection opportuniste du groupe C (classification CDC) quel que opportuniste du groupe C (classification CDC) quel que soit le niveau des CD4.soit le niveau des CD4.

Consentement éclairé signéConsentement éclairé signé

Critères de non Critères de non inclusioninclusion TemporaireTemporaire

– Utilisation de traitement traditionnelUtilisation de traitement traditionnel– Utilisation de Rifabutin, Rifampicin / Utilisation de Rifabutin, Rifampicin /

Rifampin Rifampin – Hépatite B aigue Hépatite B aigue – Femme enceinteFemme enceinte

Définitif Définitif – Patient sous ARVPatient sous ARV

Critères d’appariement Critères d’appariement CD4 (3 classes)CD4 (3 classes)

– CD4 > 350/mm3 CD4 > 350/mm3 – CD4 compris dans l’intervalle [100-350] /mm3CD4 compris dans l’intervalle [100-350] /mm3– CD4 < 100/mm3CD4 < 100/mm3

AgeAge– 18 – 25 ans18 – 25 ans– 26 – 35 ans26 – 35 ans– 36 – 50 ans36 – 50 ans– Supérieur à 50 ansSupérieur à 50 ans

Hémoglobine > ou < à 8 g / LHémoglobine > ou < à 8 g / L

Co-infection VHB / VIHCo-infection VHB / VIH

Associations ARV Associations ARV UTILISEESUTILISEES 1- AZT + 3TC + LOPINAVIR/ritonavir1- AZT + 3TC + LOPINAVIR/ritonavir

ou D4T à la place d’AZT en cas d’anémieou D4T à la place d’AZT en cas d’anémie

ou TDF à la place d’AZT en cas de co-ou TDF à la place d’AZT en cas de co-infection VHBinfection VHB

2 – En cas d’échec virologique : 2 – En cas d’échec virologique :

abacavir + tenofovir ou abacavir + abacavir + tenofovir ou abacavir +

didanosinedidanosine + efavirenz (pour les VIH-1 M)+ efavirenz (pour les VIH-1 M)

+ darunavir (pour les VIH-O)+ darunavir (pour les VIH-O)

Critères de jugementCritères de jugement

PrincipalPrincipal– Charge virale < Charge virale < 50 copies / ml à S-4850 copies / ml à S-48

SecondairesSecondaires– CV < 50 copies / ml à S-24 & S-96CV < 50 copies / ml à S-24 & S-96– Pente précoce de négativation de CVPente précoce de négativation de CV– Pente précoce de récupération de CD4Pente précoce de récupération de CD4– Délai d’apparition de l’échec virologiqueDélai d’apparition de l’échec virologique– Profil d’apparition de résistancesProfil d’apparition de résistances– Évolution cliniqueÉvolution clinique

Nombre de patientsNombre de patients

≈ ≈ 34 patients à l’HCY34 patients à l’HCY ≈ ≈ 13 patients à la CNPS13 patients à la CNPS ≈ ≈ 10 patients à l’HGY et CPC10 patients à l’HGY et CPC Total de 57 patients VIH-O à Total de 57 patients VIH-O à

apparier avec 114 patients VIH-M apparier avec 114 patients VIH-M soit 171 patientssoit 171 patients

Méthode de laboratoire Méthode de laboratoire (1)(1) Sérotypie Sérotypie

1 type d’antigène 1 type d’antigène peptides de la peptides de la gp120 (boucle V3) permettent la gp120 (boucle V3) permettent la différenciation entre VIH-1 (M,N ou O) et différenciation entre VIH-1 (M,N ou O) et du VIH-2du VIH-2

Méthode de laboratoire Méthode de laboratoire (2)(2) Charge ViraleCharge Virale

– VIH1-M : Technique ANRS : PCR en VIH1-M : Technique ANRS : PCR en temps réel (kit Biocentric)temps réel (kit Biocentric)

– VIH1-O : Technique maison « Rouen » VIH1-O : Technique maison « Rouen » développée par Gueudin et aldéveloppée par Gueudin et al

Génotypage des résistancesGénotypage des résistances– VIH-M & VIH-O selon techniques VIH-M & VIH-O selon techniques

alternatives maison adaptées à la alternatives maison adaptées à la diversité génétique diversité génétique

CONCLUSIONCONCLUSION

Améliorer la prise en charge des Améliorer la prise en charge des patients infectés par VIH-Opatients infectés par VIH-O

Recommandations spécifiques de Recommandations spécifiques de traitement des infections VIH-Otraitement des infections VIH-O

Meilleures connaissances de Meilleures connaissances de l’infection à VIH-Ol’infection à VIH-O

Démarrage prévue début juillet Démarrage prévue début juillet dès obtention des autorisations dès obtention des autorisations