Étude Clinique et Génétique

des Formes Familiales de la Maladie de Parkinson

en Bretagne

Thèse de Médecine Générale

Mme Balaphourini LECOMTE-SAUR

La Maladie de Parkinson

•Tremblement

•Rigidité

•Akinésie

•Trouble de la Marche et Posture

•Sensibilité à L-DOPA

Décrite en 1817 par

Sir James Parkinson

•Vieillissement accéléré

•Agents infectieux

Traumatismes

Agents toxiques

•Hypothèses génétiques

Hypothèses étiologiques

Maladie de Parkinson Familiale

•Les études de génétique épidémiologique

•Les études de jumeaux

•Syndromes parkinsoniens familiaux

Syndromes parkinsoniens familiauxSyndromes parkinsoniens familiaux

•DOMINANTDOMINANT

-synucléine -synucléine 19971997

•RECESSIF

Parkine 1998

UCH-L1 1998UCH-L1 1998

Park3 1998Park3 1998

Park4 1999Park4 1999

Park6 2001

European Consortium on Genetic Susceptibility in Parkinson ’s

Disease

• Étude clinique & Génétique

Buts :– identification de facteurs de

susceptibilité génétique– approche physiopathologique– applications diagnostiques

• French Parkinson ’s Disease Genetics Study Group

MéthodeInserm U289

• Etude clinique :– Évaluation Commune à toutes les

équipes – Recueil des données sur

formulaires

• Etude Génétique :– Prélèvement Sanguin– Etude génétique par PCR– Banque ADN

Notre Population • 10 Familles de l’Ouest

• 20 Malades examinés 13 hommes et 7 femmes(+ 2 sujets sains)

Résultats

• Clinique– Age de début (30-74ans)– Durée d ’évolution (2-19

ans)– Signes de début :

• Micrographie 35%• Akinésie 75%• Tremblements 55%• Autres 45%

Résultats

Étude Génétique

Mutation de -synucléine : • absente

Mutation de la Parkine :• absente

Résultats

Étude Lücking 2000

Critères de sélection•Amélioration/ L-Dopa•Parents non atteints•Age début < ou = 45 ans•Absence des critères d’exclusions

Détection de la Mutation de la Parkine

Résultats

Étude Lücking 2000Mutation de la Parkine :

– fréquente dans forme autosomique récessive et MDP juvénile

– présente dans les formes tardives

Étude lücking Notre étude

Signes de Début

Mutation+ Mutation -

30 47 Micrographie 27

63 65 Akinésie 73

65 75 Tremblement 45

42 22 Dystonie 0

89 98 Signes asymétriques 82

Étude lücking Notre étude

Signes d’ExamenMutation+ Mutation -

95 98 Akinésie 100

92 99 Hypertonie 100

74 80 Tremblement de repos 45

54 47 Tremblement d’attitude 45

11 25 Mictions Impérieuses 36

Étude lücking Notre étude

Signes d’Examen

Mutation+ Mutation -

88 72 Evolution lente 91

23+/-18 26+/-15 UPDRS 48 (16-79)

29+/-3 28+/-2 MMS

26 (19-30)

Étude lücking Notre étude

Signes d’Examen

Mutation+ Mutation -

77 63 Dyskinésie 27

79 65 Fluctuation perf motrice 45

58 45 Dystonie 18

Conclusion