Diagnostic précoce maladie Diagnostic précoce maladie d’Alzheimerd’Alzheimer

D.KoulischerD.Koulischer

0

10

20

30

40

61-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85-93

Pré

vale

nce

(%)

Age (ans)

35

9

18

36

0.4 0.9 1.83.6

10.5

23.8

DA2

Démence1

1. Jorm AF et al. Acta Psychiatr Scand 1987; 76: 465–79 2. Bachmann DL et al. Neurology 1992; 42: 115–19

Epidémiologie - démenceEpidémiologie - démence

Prévalence en BelgiquePrévalence en Belgique

AGE AGE >65 ANS>65 ANS

19951995

160.000160.000

75.00075.000

20002000

173.000173.000

81.00081.000

20102010

215.000215.000

102.000102.000

Impact socioeconomicImpact socioeconomic

Coût direct:40.000$/patientCoût direct:40.000$/patient

Coût indirect:174.000$/patientCoût indirect:174.000$/patient

Retarder le début des symptômes de 5 Retarder le début des symptômes de 5 ans diminue la prévalence de 50%ans diminue la prévalence de 50%

Placement augmente coût de 761$/moisPlacement augmente coût de 761$/mois

Étude danoise:augmentation des coûts en Étude danoise:augmentation des coûts en fonction de la sévérité de la démencefonction de la sévérité de la démence– de 28.000 à 199.000 kdkde 28.000 à 199.000 kdk

COUTCOUT

US $US $ $/patient$/patient

usausa 8484milliardsmilliards 52.60052.600

canadacanada 3.43.4milliardsmilliards 12.06012.060

englandengland 2.5 2.5 milliardsmilliards 6.6606.660

suèdesuède 3.4 3.4 milliardsmilliards 23.60023.600

COUTCOUT

– Etude danoiseEtude danoise

99.000/22.000 patient an99.000/22.000 patient an

avec sévéritéavec sévérité– De 28.000 à 86.000 De 28.000 à 86.000

En BelgiqueEn Belgique– 8676eu/an Alzheimer modéré8676eu/an Alzheimer modéré– 16668eu/an Alzheimer sévère 16668eu/an Alzheimer sévère

AlzheimerAlzheimer

progressionprogression

Diagnostic précoceDiagnostic précoce

Identifier démences curablesIdentifier démences curables

Prévoir l’avenirPrévoir l’avenir

Former et soutenir le patientFormer et soutenir le patient

Prises de dispositions nécessairesPrises de dispositions nécessaires– Conduite automobile,finance,vie aurtonomeConduite automobile,finance,vie aurtonome

traitementtraitement

Diagnostic précoceDiagnostic précoce

Pathologie complexePathologie complexe– Aide patientAide patient– Aide aidantsAide aidants– Aide médecinsAide médecins

Réflexion éthiqueRéflexion éthique

Alors que l’être doué de raison décline, Alors que l’être doué de raison décline,

persistance du sujet en temps qu’être persistance du sujet en temps qu’être humainhumain

Respecter le sujet, c’est considerer Respecter le sujet, c’est considerer l’ensemble des éléments qui constituent l’ensemble des éléments qui constituent sa personnalité, tels qu’ils ont été, tels sa personnalité, tels qu’ils ont été, tels qu’ils sont encore maintenant présentsqu’ils sont encore maintenant présents

DEFINITIONDEFINITION

Existence de PLUSIEURS déficits Existence de PLUSIEURS déficits cognitifscognitifs

– 1° trouble de la 1° trouble de la mémoiremémoire– 2°2° au moins 1 au moins 1 des suivantsdes suivants

aphasieaphasie

apraxieapraxie

agnosieagnosie

tâches exécutoirestâches exécutoires

DEFINITION DEFINITION

Dysfonctionnement dans la vie sociale et Dysfonctionnement dans la vie sociale et quotidiennequotidienne

Apparition progressive et déclin progressifApparition progressive et déclin progressif

Pas d ’autres causesPas d ’autres causes

Nouveaux critèresNouveaux critèresDubois2007Dubois2007

Tr de la mémoire épisodiqueTr de la mémoire épisodique

Critères Critères – MorphologiquesMorphologiques

Atrophie hippocampique (scan, irm)Atrophie hippocampique (scan, irm)

– BiologiquesBiologiquesDosage prot Tau , ADosage prot Tau , Aß ß

– FonctionnelFonctionnelDim activité pariétale et temporale( pet,spect)Dim activité pariétale et temporale( pet,spect)

AlzheimerAlzheimer

DEFINITIONDEFINITIONMALADIE d ’ALZHEIMERMALADIE d ’ALZHEIMER

Dépend des buts poursuivis!!!!Dépend des buts poursuivis!!!!

CERTAINE: anapath + probableCERTAINE: anapath + probable

PROBABLE: démence neuropsychoPROBABLE: démence neuropsycho

40/90 ans40/90 ans

POSSIBLE:POSSIBLE: clinique mais variation début clinique mais variation début

évolutionévolution+ + pathologie cérébrale ou systémiquepathologie cérébrale ou systémique

VIEILLISSEMENT CEREBRAL NORMALVIEILLISSEMENT CEREBRAL NORMAL

CAPACITES COGNITIVES TRES HETEROGENESCAPACITES COGNITIVES TRES HETEROGENESEDUCATIONNELEDUCATIONNEL

EXPERTISEEXPERTISE

STYLE DE VIESTYLE DE VIE

PATHOLOGIES ASSOCIEESPATHOLOGIES ASSOCIEES

3 TYPES DE VIEILLISSEMENT3 TYPES DE VIEILLISSEMENT– OPTIMALOPTIMAL

– REUSSIREUSSI

– NORMAL (physiologique non pathologique)NORMAL (physiologique non pathologique)

48% patients 48% patients >65 ans ont une plainte mnésique>65 ans ont une plainte mnésique

Vieillissement cérébral normalVieillissement cérébral normal

Atteinte des « capteurs »Atteinte des « capteurs »

Réduction de la vitesse de traitement de Réduction de la vitesse de traitement de l’informationl’information

Dim des capacités attentionnellesDim des capacités attentionnellesAttention divisée (tâches concurentesAttention divisée (tâches concurentes

Attention sélective (sensibilité interférence)Attention sélective (sensibilité interférence)

Diff en mémoire de travailDiff en mémoire de travail

Pas de déficit en mémoire sémantiquePas de déficit en mémoire sémantique

Les mémoiresLes mémoires

Court termeCourt terme– Calepin visuospatialCalepin visuospatial– Boucle phonologique Boucle phonologique

– Administrateur centralAdministrateur central

Long termeLong terme– Épisodique verbaleÉpisodique verbale– SémantiqueSémantique– ProcéduraleProcédurale– Système de Système de

représentations représentations perceptivesperceptives

Vieillissement normalVieillissement normal

MémoireMémoire– motivationmotivationattentionattentionencodageencodagestockagestockagerr

appelappel

– Pertubation motivationPertubation motivation– Estime de soi, confiance en soi, sentiment de solitudeEstime de soi, confiance en soi, sentiment de solitude

– Perturbation attentionPerturbation attention– Anxiété, dépression, tr du sommeil, douleurAnxiété, dépression, tr du sommeil, douleur

Caractéristiques oubli béninCaractéristiques oubli bénin

Rappel spontané à distanceRappel spontané à distance

L’oubli n’englobe pas les évènements entiersL’oubli n’englobe pas les évènements entiers

Plainte à la fois sur passé ancien et récentPlainte à la fois sur passé ancien et récent

Sujets très nosognosiquesSujets très nosognosiques

Plaintes détailléesPlaintes détaillées

Absence de désorientation temporelleAbsence de désorientation temporelle

Absence de retentissement sur activités VQAbsence de retentissement sur activités VQ

CLINIQUECLINIQUE

Pas de plainte spontanéePas de plainte spontanéeTrouble de mémoire depuis 6 mois à 1 an Trouble de mémoire depuis 6 mois à 1 an

Difficultés de trouver le mot exactDifficultés de trouver le mot exactDifficultés de reconnaissanceDifficultés de reconnaissanceAnxiété 20 % dépressionAnxiété 20 % dépressionAbandon progressif des activités de loisirsAbandon progressif des activités de loisirsTrouble du comportementTrouble du comportementPlus tard syndr pyramidal, extrapyramidal, crises é Plus tard syndr pyramidal, extrapyramidal, crises é myocloniemyoclonieEspérance de vie diminuéeEspérance de vie diminuée

SymptômesSymptômes

abandon activité de loisirsabandon activité de loisirs

Perte autonomiePerte autonomieDiff utiliser transports communsDiff utiliser transports communs

Diff prise de médicamDiff prise de médicam

Diff gérer financesDiff gérer finances

Diff téléphonerDiff téléphoner

Patient AlzheimerPatient Alzheimer

Famille ou amisFamille ou amis

Signe de la tête qui tourneSigne de la tête qui tourne

Minimisation des erreursMinimisation des erreurs

Nette hésitation dans le langage parléNette hésitation dans le langage parlé

Anxiété p/r à la performanceAnxiété p/r à la performance

Troubles psy chez AlzheimerTroubles psy chez Alzheimer

AgitationAgitationTrouble comportement alimentaireTrouble comportement alimentaireTroubles de l’humeur ou tr affectifsTroubles de l’humeur ou tr affectifsIncontinenceIncontinenceHallucinationHallucinationAnxiété, phobies, craintesAnxiété, phobies, craintesIllusionsIllusionsRestlessnessRestlessnessDéambulationDéambulationChangement de personnalitéChangement de personnalitéViolenceViolenceDéshinibitionDéshinibitionComportement compulsifComportement compulsifTr sexuelTr sexuel

cliniqueclinique DépressionDépression DémenceDémence

DébutDébut RapideRapide insidieuxinsidieux

humeurhumeur Stable,apathie,h Stable,apathie,h dépressivedépressive

fluctuationsfluctuations

Fcts intellectFcts intellect Plainte++,incapable Plainte++,incapable faire tests mais faire tests mais résultats++résultats++

Tests perturbés Tests perturbés mais minimisemais minimise

Image de soiImage de soi MauvaisMauvais bonnebonne

Sympt associésSympt associés Anxiété,insomniAnxiété,insomnies, anorexiees, anorexie

raresrares

duréedurée variablevariable progressiveprogressive

Raison consultRaison consult spontanéespontanée Décision fam méd traitDécision fam méd trait

antant Ant psyAnt psy Fam démenceFam démence

Démence-dépressionDémence-dépression

Sympt partagés mais 2° Sympt partagés mais 2° au tr cognitifs chez Alzhau tr cognitifs chez Alzh

Symptômes partagésSymptômes partagés

Dim des affectsDim des affects

Pauvreté du langagePauvreté du langage

Ralentiss marcheRalentiss marche

Ralentiss psychomateurRalentiss psychomateur

Dim concentrationDim concentration

Idées paranoïdesIdées paranoïdes

HallucinationsHallucinations

Dim activitésDim activités

Tr sommeilTr sommeil

Anxiétés et phobiesAnxiétés et phobies

ANAMNESE DIRIGEEANAMNESE DIRIGEE

Perte d’objetPerte d’objetOublie nom personne connueOublie nom personne connue

Difficultés d’orientationDifficultés d’orientation

Abandon progressif des activités de loisirAbandon progressif des activités de loisir

Difficultés de trouver le mot exactDifficultés de trouver le mot exact

Difficultés à gérer les financesDifficultés à gérer les finances

Diff à utiliser les transports en communDiff à utiliser les transports en commun

Diagnostics différencielsDiagnostics différencielsExclureExclure

Pathologie organique Pathologie organique (B12,syphilis,HIV,hypothyroïdie,vascularite,…)(B12,syphilis,HIV,hypothyroïdie,vascularite,…)

Toxique (confusionToxique (confusiondémence)démence)

Lésion intracranienneLésion intracranienne

Causes infectieusesCauses infectieuses

Démences vasculairesDémences vasculaires

DépressionDépression

Démences dégénératives primairesDémences dégénératives primaires– AlzheimerAlzheimer– Lobaires (fronto-temporale)Lobaires (fronto-temporale)– À corps de LewyÀ corps de Lewy– Dégénérescence cortico-basaleDégénérescence cortico-basale

Epidémiologie - démenceEpidémiologie - démence

Ddémence corps de lewy

Démence vasculaire

Alzheimerr

autres Déclin cognitif léger

Démence = syndrome à plusieurs causes

Pacolet et coll. (2001) ont estimé le nombre des personnes âgées démentes en Belgique à environ 158.000.

50-60%10% 20%

5%

10%

Facteurs de risqueFacteurs de risque

AgeAge

SexeSexe

HTAHTA

HypercholestérolémieHypercholestérolémie

Trauma cranienTrauma cranien

Susceptibilité génétiqueSusceptibilité génétique– Ant familiauxAnt familiaux– apoEapoE

Degré éducationDegré éducation

GENETIQUEGENETIQUE

ALLELE E4 DE L’APOEALLELE E4 DE L’APOE– CODEE PAR q13.2 chrom19CODEE PAR q13.2 chrom19

Alzh autosomale dominanteAlzh autosomale dominante– Gène APP chromosome 21Gène APP chromosome 21– Gène préséniline1 chrom 14Gène préséniline1 chrom 14– Gène ps2 chrom 1Gène ps2 chrom 1

PHYSIOPATHOLOGIEPHYSIOPATHOLOGIE

APPAPP ↓ ↓ αα SECR SECR ↓↓γγSECRSECR

N N AAββ4242

↓↓ DEPOT DEPOT

TAUTAU

↓↓phosphorylasephosphorylase

? P? P

PPTAUTAUPP

↓ ↓

ENFENF

AlzheimerAlzheimer

progressionprogression

EVOLUTIONEVOLUTION

EvolutionEvolution

Facteurs prédictifs évolution rapideFacteurs prédictifs évolution rapide– Symptômes psychotiquesSymptômes psychotiques– Signes extrapyramidauxSignes extrapyramidaux– Perte de poidsPerte de poids– Âge plus jeuneÂge plus jeune– Fact génétiques (apoE e4)Fact génétiques (apoE e4)– Haut niveau d’éducationHaut niveau d’éducation

Meilleur réponse aux inhib cholinestéraseMeilleur réponse aux inhib cholinestérase

NEUROTRANSMETTEURSNEUROTRANSMETTEURS

ACHACH

GLUTAMATEGLUTAMATE

– DopamineDopamine– noradrénalinenoradrénaline

AcetylCholineAcetylCholine

Role dominant (antichol Role dominant (antichol mémore)mémore)

Mais plusieurs neurotransmetteurs Mais plusieurs neurotransmetteurs impliquésimpliqués

Dégradation parDégradation par Acetylcholinestérase Acetylcholinestérase

ButirylcholinetéraseButirylcholinetérase

Hypothèse cholinergiqueHypothèse cholinergique

Perte selective neurones cholinergiques Perte selective neurones cholinergiques ds noyau basal de Meynertds noyau basal de Meynert

Évolution clinique parallèle à la perte Évolution clinique parallèle à la perte neuronaleneuronale

GlutamateGlutamate

Le principal neurotransmetteurs excitateurLe principal neurotransmetteurs excitateur

Neocortex et hippocampeNeocortex et hippocampe

Dysfonctionnement associé à plusieurs Dysfonctionnement associé à plusieurs pathologie neurologiquespathologie neurologiques

AlzheimerAlzheimer

ParkinsonParkinson

EpilepsieEpilepsie

Lésion ischémiqueLésion ischémique

Traitement médicamenteuxTraitement médicamenteux

Inhibiteurs cholinestéraseInhibiteurs cholinestérase– AriceptAricept– ReminylReminyl– ExelonExelon

Antagoniste partiel GlutamateAntagoniste partiel Glutamate– EbixaEbixa

AssociationAssociation

TraitementsTraitements

Facteurs de risqueFacteurs de risque

« Substitution »« Substitution »– AchAch– GluGlu

Pathologies psychiatriques associéesPathologies psychiatriques associées

Rééducation cognitiveRééducation cognitive

Traiter les aidantsTraiter les aidants

Poser un diagnosticPoser un diagnostic

Anamnèse dirigéeAnamnèse dirigée– Manque de motsManque de mots– Diminution des activitésDiminution des activités– Capable faire des courses et payerCapable faire des courses et payer– OrientationOrientation– Et…. Tête qui tourneEt…. Tête qui tourne

Poser un diagnosticPoser un diagnostic

HétéroanamnèseHétéroanamnèse– Changement de comportementChangement de comportement– RépétitionRépétition– OublisOublis

Poser un diagnosticPoser un diagnostic

Quel test réaliserQuel test réaliser

..MMSE ..MMSE !!!!

Test des 5 motsTest des 5 mots

A la rigueur, horlogeA la rigueur, horloge

Test des 5 motsTest des 5 mots

MuséeMusée

LimonadeLimonade

PassoirePassoire

SauterelleSauterelle

CamionCamion– Aide encodageAide encodage– Rappel libre et indiçéRappel libre et indiçé

conclusionsconclusions

Utilité du diagnostic précoce Utilité du diagnostic précoce

Toujours prendre au sérieux une plainte Toujours prendre au sérieux une plainte mnésiquemnésique

Toujours penser à traiter les aidantsToujours penser à traiter les aidants