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DIAGNOSTIC DES HYPERFERRITINEMIES Neila BEN ROMDHANE LABORATOIRE HEMATOLOGIE BIOLOGIQUE HOPITAL LA RABTA TOZEUR 2008

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DIAGNOSTIC DES HYPERFERRITINEMIES

Neila BEN ROMDHANE

LABORATOIRE HEMATOLOGIE BIOLOGIQUE HOPITAL LA RABTA

TOZEUR 2008

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LA FERRITINE

• Protéine dévolue au stockage du fer dans l’organisme (4500 atomes),au niveau des hépatocytes et sys macrophagique

• Ferritine plasmatique:

reflet des réserves tissulaires facilement mobilisables

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La ferritine 2

Variabilité++ : fonction du sujet et méthodes de dosage :

VN estimée : H:10 à 200 microg/l F: 10 à100microg/l

Limite supérieure: H 300 à 400 microg/l F :200 à 300 microg/l

Augmente avec l’âge Hyperferritinémie modérée

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Diagnostic Etiologique

• Spectre étiologique varié

• Hyperferritinémie : pathologique– sans surcharge en fer– avec surcharge en fer :

• primitives; hémochromatose• Secondaires

• 3 mécanismes sont possibles:– lyse cellulaire– augmentation de la synthèse– dérégulation de la synthèse: mutation génétique

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Démarche diagnostique

• Stratégie systématique et rigoureuse:

– Contexte clinique

– histoire familiale

– bilan biologique: le coefficient de saturation de la transferrine, pivot d’orientation Dc

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Statut martial dans différentes situations cliniques

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Démarche diagnostique 2

• Ecarter les causes d’hyperferritinémie non liée à une surcharge en fer :

• syndrome inflammatoire• hépatite aigue ou chronique (cytolytique)• Alcoolisme

• Ecarter les causes d’hyperferritinémie liée à une surcharge en fer acquise

• surcharge en fer transfusionnelle (SMD++)

• Retenir une cause d’hyperferritinémie avec une surcharge en fer génétique

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ELIMINER UNE CAUSE ACQUISE

• Existe-t-il une cause acquise d’hyperferritinémie: fréquentes

– affections hépatiques:• Hépatite virale• Hépatite alcoolique• Stéato-hépatite

– affections hématologiques: • Anémie hémolytique• SMD• Surcharge en fer post transfusionnelle

– autres affections: • Syndrome inflammatoire- infections• Maladie de Still• Néoplasie

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RECHERCHER UNE HEMOCHROMATOSE GENETIQUE

Saturation de la transferrine sup à 50%

Mutation du gène HFE: type 1 : forme classique• fréquente (90%)• mutation C282Y homozygote• adulte - atteinte hépatique• Dc différentiel: hépato sidérose dysmétabolique

• Profil d’hétérozygotieC282Y/H63D : forme modérée

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La rapporter à d’autres causes rares

Elévation de la transferrine :

hémochromatoses non liées à HFE

Age < 30ans: - Hémochromatose juvénile type2

mutation gène HJV

- mutation de l’hepcidine

Age > 30 ans: - mutation du récepteur de la transferrine

ou Hémochromatose type 3

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Autres causes rares

• Surcharges génétiques en fer avec normalité de la saturation de la Transferrine :– mutation en ferroprotéine– acéruloplasminémie héréditaire

• Situations sans surcharge viscérale en fer– Maladie de Gaucher– Sd. hyperferritinémie cataracte– Sd. hyperactivation macrophagique– Maladie de Still

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Spectre étiologique des hyperférritinémies

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Taux de Ferritinémie = Facteur Pronostique

• Indicateur :

– Elévation discrète (250-500)• Néoplasie• Hépatopathie chronique • Inflammation

– Elévation légère (500-1000)• Erythropoïèse inefficace• Surcharge précoce

– Elévation modérée (1000-5000)• Maladie de Still• Synd. D’activation macrophagique• Surcharge

– Elévation sévère (>5000)• hémochromatose

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• Valeur seuil = 1000 microg/l

• Conditionne le traitement et la chélation

• Oriente les explorations hépatiques (IRM – PBF)

• Indicateur du degré de surcharge cardiaque (>1800microg/l) et du degré de dysfonctionnement hépatique

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Fibrose hépatique

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Actualités thérapeutiques

• Saignées :– Evolution du positionnement dans la saignée dans le

traitement de la surcharge génétique en fer

• Thérapeutiques émergentes :– Chélation orale du fer

• Thérapeutiques du futur :– Les sujets génétiquement à risque

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CONCLUSION

• Diagnostic précoce

• Démarche systématique et rigoureuse

• Nouvelles avancées physiopathologiques et thérapeutiques (chélation orale).