Diabète & Cancer Frédéric Dadoun Service d’endocrinologie et diabétologie - CHL

Diabète & Cancer

Frédéric DadounService d’endocrinologie et diabétologie - CHL

Introduction

• Les données épidémiologiques suggèrent que les sujets diabétiques présentent un risque significativement augmenté pour différents types de cancers

• Diabète de type 2 et cancers ont des facteurs de risque communs, et des liens physiopathologiques possiblesencore mal compris

• Des études observationnelles récentes suggèrent queles traitements antidiabétiques peuvent peut-être influencer le risque de cancers

4 Questions

1. Existe-t-il réellement une association significative entrele diabète et l’incidence des cancers et leur pronostic ?

2. Quels sont les facteurs de risque communs au diabète etaux cancers ?

3. Quels sont les facteurs biologiques susceptibles de relier diabète et cancers ?

4. Quelle est l’influence des traitements du diabète sur lerisque de cancers ou le pronostic de ces cancers ?

Diabetes and Cancer, A consensus report. Giovannucci E. et al. Diabetes care 2010; 33:1674-85

Association entre diabète et cancerEpidémiologie

• Diabète et cancers sont des maladies fréquentesdont l’incidence est en augmentation.

• Nouveaux cas de cancers diagnostiqués : 12.4 millions/an (2008, monde)

• Nombre diabétiques adultes dans le monde : 285 millions (6.6%)

• Dans le monde : causes de mortalitécancer = 2ème causediabète = 12ème cause (7ème aux USA)

• Association épidémiologique suggérées dès les années 1960confirmée par méta-analyses d’études de populations

Association entre diabète et cancerDiabète et risque relatif d’incidence de cancers

Vigneri P. et al. Endocr Relat Cancer 2009;16:1103-23

Association entre diabète et cancer Diabète et risque relatif d’incidence de cancers

• Cancers à risque relatif (RR) le plus élevé : ≥ 2 :− Foie− Pancréas− Endomètre

• Cancers à risque relatif (RR) intermédiaire : 1,2 à 1,5− Colon et rectum− Sein− Vessie

• Association incertaine : rein, lymphomes NHPas d’association : poumon

• Risque diminué : prostate (rôle hypotestostéronémie ?)

• Diabète de type 1 ?

Association entre diabète et cancer Diabète et risque relatif de de mortalité par cancer

• Effet néfaste du diabète sur le pronostic de certains cancersAugmentation de la mortalité dans certaines études

• Cancer du sein : taux de mortalité à 5 ans augmenté (HR: 1,39) patients avec cancer + diabète / cancer sans diabète− Modification de l’agressivité du cancer par le diabète ?− Simple effet général du diabète sur la mortalité ?

Lipscombe LL et al. Beast Cancer Res treat 2008;109:389-95

Association entre diabète et cancerDiabète et risque relatif de mortalité par cancer

The Emerging Risk Factors Collaboration. N Engl J Med 2011;364:829-841

Diabète et cancerDes facteurs de risque communs ?

• Relation de causalité ?

• Facteurs de risque communs ?

• Facteurs de risque communs potentiels :Non modifiables− Vieillissement− GénétiqueModifiables− Obésité− Activité physique− Diététique− Autres : sexe, alcool, tabac


• Obésité− Association épidémiologique obésité – risque accru de

cancers bien établie− Mais, les cancers associés à l’obésité et au diabète

ne sont pas tout à fait les mêmes− Mais, l’association épidémiologique diabète-cancers

persiste après ajustement pour le BMI


• Obésité

Diabète et cancerRelation de causalité biologique ?

• Nombreux facteurs potentiels:− Hyperinsulinisme (endogène / exogène)− Augmentation de la biodisponibilité du facteur de croissance IGF-1− Hyperglycémie− Inflammation chronique (cytokines et adipokines)− Stéatose hépatique, NASH et cirrhose− Biodisponibilité modifiée des hormones sexuelles


• Hyperinsulinisme− Hyperinsulinisme endogène / résistance à l’insuline

Commun au diabète et à l’obésité− Hyperinsulinisme exogène

InsulinothérapieSécrétagogue de l’insuline

− Effet de l’insuline : « facteur de croissance »Voies de signalisation insuline / IGF-1 intriquées

− Rôle ++ dans pathogénie des cancers du foie et du pancréas ?


• Hyperinsulinisme


• IGF-1− Biodisponibilité accrue dans le diabète

Protéines de transport de l’IGF-1 régulées par l’insuline− Effet mitogène plus puissant que celui de l’insuline− Voies de signalisation IGF-1 et insuline intriquées


• Hyperinsulinisme et IGFs


• Hyperglycémie− Warburg hypothesis :

rôle propre du glucose dans le métabolisme de la ¢ cancéreusedépendance vis-à-vis de la glycolyse pour la production d’ATPfixation du FDG au PET-scan

− Relation épidémiologique cancer - hyperglycémiemême en l’absence de diabète


• Hyperglycémie

Total cancer risk The Emerging Risk Factors Collaboration. N Engl J Med 2011;364:829-841

Diabète et cancerRelation avec les traitements antidiabétiques ?

• Préoccupation vis-à-vis des effets secondaires à long termedes traitements anti-diabétiques− Maladies cardio-vasculaires− Cancers plus récemment

• Sujet très médiatisé− Polémique de l’insuline Lantus (2009)− Pioglitazone et cancers de vessie− Inhibiteurs de la DPP-4 / incrétino-mimétioques

et cancers du pancréas− Liraglutide et cancer médullaire de la thyroïde

• Données encore peu validéesChamp en cours d’investigation


• Insulines : rôle mitogène probable− Plusieurs études de fichier montrent une association positive− Association dose dépendante ?


• Metformine : rôle protecteur ?− Plusieurs études de fichier montrent une association négative− Effet sur le pronostic du cancer du sein ?− Essai thérapeutiques comme anti-cancéreux


• Metformine et signalisation de l’insuline et des IGFs

Diabète et cancerConclusions

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