Développement de nouveaux médicaments anticancéreux

& Pipeline Roche Oncologie

Dr Kathrin StirnemannMedical Science Liaison

Cancer du sein / Oncologie gynécologique

Roche Pharma (Suisse) SA

Disclaimer

Ce document contient des informations qui ne sont pas compatibles avec l'utilisation approuvée du produit.

Cette information peut se rapporter à une indication, une posologie, une administration, une population de

patients, une combinaison non approuvée ou d'autres applications non approuvés. Il n'est pas possible de tirer

des conclusions sur la sécurité et l'efficacité de ces applications non autorisées.

Table des matières

Partie 1

Généralités sur le développement d’un médicament anticancéreux

Partie 2

Pipeline Roche Oncologie – accent sur l’immunothérapie

Le développement d’un médicament anticancéreux

Le développement d’un médicament anticancéreux est un processus de longue haleine, difficile et coûteux, qui peutprendre jusqu’à 12 ans.

Depuis l’idée jusqu’à l’usage clinique du produit au quotidien, il convient de passer de nombreuses phases distinctes, que l’on peut répartir grossièrement entre les catégories suivantes :

0) l’idée (information sur une molécule cible, voie de signalisation, etc.)

1) la recherche en laboratoire

(criblage, culture cellulaire et tests sur les animaux)

2) les études cliniques sur l’Homme

3) le processus d’autorisation de misesur le marché

Les différentes étapes dans le développement d’un médicament

Idée

Criblage

Tests in vitro

Tests in vivo

Phase IPhase II

Phase III

Autorisation de mise sur le marché

Obligation de prise en charge

Y Y

Y

10 000 molécules

IdéeRecherche de nouveaux principes actifs

Recherche en laboratoire (préclinique)

Etudes cliniques – Phase I

20-100 molécules

5-10 préparations

2 médicaments Etudes cliniques – Phase III

Etudes cliniques – Phase II3 médicaments

Quelle est la probabilité de voir une molécule devenir un traitement anticancéreux

autorisé ?

Criblage

1 médicament sur le marché Autorisation de mise sur le marché, mise sur le marché

Ex. Herceptin

12 ans entre l’idée et l’autorisation de mise sur le marché

• Dès 1987, il a été observé qu’une surexpression de HER2 dans le cancer du sein était

associée à un pronostic défavorable.

• Le premier anticorps anti-HER2 de souris était produit en 1992.

• En 1999, l’anticorps humanisé Herceptin était autorisé en Suisse pour le

traitement du cancer du sein HER2 positif.

Idée

Préclinique

Criblage

Etudes clin.

Autorisation de mise sur le

marché

1) Recherche en laboratoire (préclinique)

• Les analyses de laboratoire permettent de déterminer si un médicament est sûr, et s’il peut être efficace. On analyse

par exemple si

– le médicament se lie spécifiquement à la molécule cible ;

– le médicament peut spécifiquement tuer les cellules tumorales ;

– le médicament agit in vivo (modèle murin) et est toléré.

• Cette phase dure env. 3 ans

• Des quelque 20 substances considérées comme candidates à l’origine, il ne reste plus que 5-10 médicaments au

terme des analyses de laboratoire, qui sont alors éligibles pour les tests dans le cadre d’études cliniques.

2) Etudes cliniques sur l’Homme

Phase I Phase II Phase III

Objectif Pharmacocinétique, pharmacodynamie,

tolérance et sécurité du médicament

Vérification du concept thérapeutique (Proof

of Concept, Phase IIa),

Détermination de la dose de traitement

convenable

(Dose Finding, phase IIb)

Preuve d’efficacité significative (Pivotal

Study) et autorisation de mise sur le

marché du traitement

Nbre de

patients

Durée Semaines à mois Mois à années Plusieurs années

Les études de phase IV portent sur des médicaments déjà sur le marché pour l’indication autorisée. Les organismes d’autorisation réclament souvent ce type d’études, pour définir par ex. des effets indésirables très rares qui peuvent être identifiés uniquement sur des grandes populations de patients. Ces études incluent de 1000 à plusieurs millions de patients, et s’étendent sur plusieurs années.

env. 20 – 80 env. 50 – 200 env. 200 – 10 000

3) Autorisation – Swissmedic et l’OFSP

• Quelles sont les compétences de Swissmedic et de l’OFSP ?

• Comment ces 2 autorités évaluent-elles si un médicament doit être autorisé ou non ?

Swissmedic

Sécurité

Tolérance

Efficacité

OFSP

Rentabilité :

comparaison de l’efficacité et du prix

Autorisation du traitement en Suisse Octroi de l’obligation de prise en charge /

fixation du prix

Coût

Pour atteindre sa maturité commerciale, un médicament peut coûter jusqu’à 1,3 milliard de CHF en développement.

www.interpharma.com

Mol

écul

es

10 000 molécules 5 molécules 1 molécule

5 ans 12 ans

200 millions de CHF 1,3 milliard CHF

Idée > Criblage > Recherche préclin. > Etudes clin. > Autorisation

Résumé

Le développement d’un médicament anticancéreux

Message à retenir

Développement de médicaments

• Le développement d’un médicament anticancéreux est un processus de longue haleine, difficile et coûteux.

• Des quelque 10 000 « candidats » potentiels initiaux, seule 1 molécule atteint généralement le marché.

• La phase de développement dure 12 ans en moyenne et coûte env. 1,3 milliard de CHF.

Table des matières

Partie 1

Généralités sur le développement d’un médicament anticancéreux

Partie 2

Pipeline Roche Oncologie – accent sur l’immunothérapie

Nombre de médicaments anticancéreux en développement clinique dans le monde,

sur les années 2006 à 2012

http://de.statista.com/statistik/daten/studie/191410/umfrage/anzahl-von-krebsmedikamenten-in-klinischer-entwicklung-weltweit/

1617 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

Glioblastome multiformeInhibiteur de PI3K (GDC-0084, RG7666)Phase I

Résumé des médicaments oncologiques en préparation,par type de tumeur (1 sur 2)

*Test Roche Diagnostics en cours de développement. Voir la diapositive 11 pour une liste complète des tests de diagnostic oncologique.†Test Roche Diagnostics en cours de développement. Voir la diapositive 15 pour une liste complète des tests de diagnostic oncologique.aDéveloppé en collaboration avec Array BioPharma.bDéveloppé en collaboration avec Chugai.cDéveloppé en collaboration avec Seattle Genetics.dCodéveloppé par AbbVie et Genentech, société du Groupe Roche.

Cancers hématologiquesInhibiteur sélectif de BCL-2 (GDC-0199/ABT-199, RG7601)d

Phase I/II/IIIPinatuzumab védotin (DCDT2980S, RG7593)c

Phase IIPolatuzumab védotin (DCDS4501A, RG7596)c

Phase I/IIInhibiteur de LSD1 (RG6016)Phase IAntagoniste de MDM2 (RG7388)Phase IInhibiteur de ChK1 (GDC-0575, RG7741)Phase IProdrogue MDM2 (4) (RG7775)Phase IInhibiteur de BTK (RG7845)Phase ICancers de l’appareil génito-urinaire

Ipatasertib (GDC-0068, RG7440)a

Phase IIAnti-PDL1 MAb (MPDL3280A, RG7446)Phase IIAnti-STEAP1 ADC (DSTP3086S, RG7450)c

Phase I

Cancers gynécologiquesLifastuzumab védotin (RG7599)c

Phase I/IISofituzumab védotin (RG7458)c

Phase IConjugué anticorps-médicament (RG7882)Phase I

Autres troubles hématologiquesFIXa/FX bispécifiques MAb (RG6013)Phase I

Cancers gastro-intestinauxAnti-Ang2/VEGF MAb (RG7221)Phase IIIpatasertib (GDC-0068, RG7440)a

Phase IIAnti-HER3/EGFR MAb (MEHD7945A, RG7597)†

Phase IIAnti–glypican-3 MAb (GC33, RG7686)b

Phase I/IISofituzumab védotin (RG7458)c

Phase IConjugué anticorps-médicament (RG7882)Phase I

Cancer du seinPictilisib (GDC-0941, RG7321)*Phase IITasélisib (GDC-0032, RG7604)†

Phase I/IIAnti-HER3 MAb (RG7116)Phase ISERD (RG6046)Phase I

www.roche-oncology.com

1717 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

Résumé des médicaments oncologiques en préparation,par type de tumeur (2 sur 2)

*Test Roche Diagnostics en cours de développement. Voir la diapositive 100 pour une liste complète des tests de diagnostic oncologique.†Test Roche Diagnostics en cours de développement. Voir la diapositive 104 pour une liste complète des tests de diagnostic oncologique.‡En cours d’investigation dans le cadre d’une étude de phase II sur la synovite villonodulaire pigmentée (SVNP).

§Test Roche Diagnostics en cours de développement. Voir la diapositive 145 pour une liste complète des tests de diagnostic oncologique.

aDéveloppé en collaboration avec Chugai.bDéveloppé en collaboration avec Seattle Genetics.cDéveloppé en collaboration avec Exelixis.dDéveloppé en collaboration avec Array BioPharma.

Remarque : toutes les molécules en cours d’investigation dans le cadre du cancer du sein sont plus largement sous investigation pour la catégorie des tumeurs solides (par ex. pictilisib, ipatasertib, anti-HER3 MAb [RG7116]). L’activité et les sites d’action proposés pour RG7599 (NaPi2b ADC), en cours d’investigation dans le cadre des cancers gynécologiques, sont pour l’heure inconnus. C’est pourquoi ces molécules ne sont pas listées séparément.

Cancer du poumonAnti-PDL1 MAb (MPDL3280A, RG7446)Phase I/II/IIIAlectinib (RG7853)a

Phase I/II/IIIPictilisib (GDC-0941, RG7321)*Phase IITasélisib (GDC-0032, RG7604)†

Phase II

Lifastuzumab védotin (RG7599)b

Phase I

MélanomeCobimétinib (GDC-0973, RG7421)c

Phase I/IIIAnti-PDL1 MAb (MPDL3280A, RG7446) Phase I

Tumeurs solides (suite)Ipatasertib (GDC-0068, RG7440)d

Phase IAnti-PDL1 MAb (MPDL3280A, RG7446)Phase IAnti-HER3/EGFR MAb (MEHD7945A, RG7597)§

Phase IInhibiteur de ChK1 (GDC-0575, RG7741)Phase IAnti–CEA-IL2v-IC (RG7813)Phase IConjugué anticorps-médicament (RG7841)Phase IInhibiteur de la voie ERK (RG7842)Phase IAnti-OX40 MAb (RG7888)Phase IInhibiteur de PI3K (CHU)Phase IHIF-1alpha LNA (RG6061)Phase ITumeurs solides

Anti-HER3 MAb (RG7116)Phase IAnti–CSF-1R MAb (RG7155)‡

Phase IAnti-Ang2/VEGF MAb (RG7221)Phase IInhibiteur de la voie Raf/MEK (RG7304)a

Phase IAntagoniste de MDM2 (RG7388)Phase ICobimétinib (GDC-0973, RG7421)c

Phase I

§

www.roche-oncology.com

1817 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

ACCENT SUR : l’immunothérapie

1917 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

Notre système immunitaire est capable d’identifier et d’éliminer les cellules cancéreuses

1. Prendergast GC & Jaffee EM. Cancer immunotherapy. 2nd edition; 2013

Réponse immunitaire

anticancéreuseCellule cancéreuse

Cellule présentatrice

d’antigène

(CPA)

Lymphocyte TAntigène cancéreux

L’identification des antigènes tumoraux provoque l’activation du système immunitaire

2017 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

Le cycle immunitaire anticancéreuxLes différents niveaux de réponse immunitaire anti-tumorale

Chen DS & Mellman I. Immunity 2013;39:1–10

Tumeur

Ganglion lymphatique

Vaisseau sanguin

Libération des antigènes

des cellules cancéreuses

(mort des cellules cancéreuses)

1

Présentation de l’antigènecancéreux(cellules

dendritiques / CPA)

2

Amorçage et activation

(CPA et lymphocytes T)

3Infiltration des lymphocytes T

dans les tumeurs(lymphocytes T

cytotoxiques, cellules endothéliales)

5

Reconnaissance des cellules

cancéreuses par les lymphocytes T(lymphocytes T

cytotoxiques, cellules cancéreuses)

6

Mort des cellules cancéreuses

(cellules immunitaires et cancéreuses)

7

Circulation des lymphocytes T

vers les tumeurs (lymphocytes T cytotoxiques)

4

2117 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

NON-SelfAntigène

cancéreux

Cellule présentatrice

d’antigène (CPA)

Lymphocyte T Réponse immunitaire

Comment notre système immunitaire procède-t-il pourdistinguer le « bon » et le « mauvais » (« self » / « non-self ») ?

OK, c’est un ami !

Tolérance immunitaire

Cellule cancéreuse

SELF

Cellule normale

2217 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

Evasion cancéreuse

(tolérance immunitaire)

Mais : les cellules cancéreuses ont développé de nombreux mécanismes permettant d’éviter leur identification et leurélimination par le système immunitaire

OK, c’est un ami !

Cellule cancéreuse Lymphocyte T

En exprimant par ex. à leur surface des molécules

inhibant l’activation de la réponse immunitaire

2317 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

Objectif : (ré)activer le système immunitaire du patient, pour qu’il identifie et détruise spécifiquement les cellules tumorales

Références : 1. Chen DS, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587. 2. Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39:1-10.

IMMUNOTHÉRAPIE anti-tumorale

Cellule cancéreuse

Réponse immunitaire

anticancéreuse

Blocage

Stimulation

2417 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

Exemple PDL1 :

L’expression de PDL1 permet à la cellule tumorale de ne pas être identifiée comme « mauvaise » par le système immunitaire, qui ne la détruit pas

1. Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39:1-10. 2. Powderly J, et al. Presented at: American Society of Clinical Oncology Annual Meeting; May 30-June 3, 2013; Chicago, IL. Study 3001. 3. Chen DS, et al. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587

Evasion cancéreuse

OK, c’est un ami !Cellule cancéreuse

PDL1 PD1

Lymphocyte T

PDL1 est donc une cible intéressante pour la mise au point d’une immunothérapie

2517 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

Anticorps anti-PDL1 – mécanisme d’action

Un anticorps qui se lie spécifiquement à PDL1 sur lescellules tumorales

Empêche ainsi l’interaction entre PDL1 et PD1 (lymphocyte T) Le lymphocyte T identifie la cellule tumorale comme « mauvaise »

Déclenchement de la réponse immunitaire

Cellule cancéreuse

Réponse immunitaire anticancéreuse

Lymphocyte T

PD1

Anti-PDL1

Anti-PDL1

www.roche-oncology.com

De nombreuses études évaluent actuellement l’anti-PDL1

Phase I Phase II Phase III

+aOX40 Tumeurs solides

+aCSF-1R CBNPC

+aCD40 Tumeurs solides

+ cobimétinib Tumeurs solides

+ Zelbo +/- cobi mM

2/3L CBNPC DX+

2/3L CBNPC

2/3L CBNPCTumeurs solides

+ Avastin Tumeurs solides

+ Tarceva CBNPC

+ Avastin Rénal

Vessie

Vessie

1L CSTN

1L CBNPC DX+

+ chimio 1L CBNPC

+ Avastin 1L CCR

Adjuvant vessie DX+

+ IFN Tumeurs solides

+ azacitidine SMD

+ BCG TVNIM

+ Perjeta + H/K CS HER2+

+ lenalidomide MM

+ Gazyva Heme

+ combo multi-chimio Heme

+ Gazyva LDGCB 1L

+ alectinib CBNPC

L’anti-PDL1 est en cours de développement pour • les tumeurs solides et hématologiques (Phase I)• les mélanomes (Phase I)• les cancers de l’appareil urogénital : reins, vessie

(Phase II et III)• le cancer du poumon (Phase I, II et III)

www.clinicaltrials.gov

www.rocheoncology.com

2717 octobre 2014NP/ONCO/1410/0032

© Roche 2014.

Des résultats prometteurs pour le cancer du sein et de la vessie

Phase Ia – cohorte CBNPC• Bien toléré• Bon taux de réponse chez les pat. en

traitement préalable (23 %)• ORR de 46 % chez les patients avec PD-L1 IHC 2

ou IHC 3• ORR de 83 % chez les patients avec PD-L1 IHC 3

• Des données préliminaires suggèrent un lien entre le statut tabagique et la réponse

Soria et al. Abstr 3408, ESMO 2013

Phase I – cancer de la vessie• Bien toléré• Activité chez les patients avec CU

métastatique et en traitement préalable lourd

• Taux de réponse de 43 % sur le CU positif à PD-L1

Powles T, et al. J Clin Oncol. 2014 (suppl; abstr 5011).

CU = cancer urothélial

Message à retenir

Pipeline Roche Oncology / Immunothérapie

• A l’heure actuelle, Roche explore un grand nombre

de molécules différentes pour différentes

indications tumorales (études de Phases I-III).

• L’immunothérapie constitue un domaine particulièrement étudié.

Son objectif consiste à (ré)activer le système immunitaire du patient pour lui permettre de mener une lutte ciblée contre les cellules tumorales.

• L’anti-PDL1 est un exemple de produit d’immunothérapie en préparation chez Roche

La liaison ciblée de PDL1 sur les cellules tumorales supprime le blocage de la réponse immunitaire et stimule une

réponse immunitaire anti-tumorale

Les résultats des études de phase I sur les cancers du poumon et de la vessie montrent que l’anti-PDL1 est bien

toléré et efficace.

www.roche-oncology.com *anti-PDL1 ist in der Schweiz noch nicht zugelassen

Références

• Chen DS, Mellman I. Oncology meets immunology: the cancer-immunity cycle. Immunity. 2013;39:1-10

• Chen DS, et al. Molecular pathways: next-generation immunotherapy—inhibiting programmed death-ligand 1 and programmed death-1. Clin Cancer Res. 2012;18:6580-6587

• http://de.wikipedia.org/wiki/Klinische_Studie

• http://de.wikipedia.org/wiki/Trastuzumab

• http://de.statista.com/statistik/daten/studie/191410/umfrage/anzahl-von-krebsmedikamenten-in-klinischer-entwicklung-weltweit

• Prendergast GC & Jaffee EM. Cancer Immunotherapy: Immune Suppression and Tumor Growth. Cancer immunotherapy. 2nd edition; 2013

• Powderly J, et al. Biomarkers and associations with the clinical activity of PD-L1 blockade in a MPDL3280A study. Presented at: American Society of Clinical Oncology Annual

Meeting; May 30-June 3, 2013; Chicago, IL. Study 3001

• Powles T, et al. Inhibition of PD-L1 by MPDL3280A and clinical activity in pts with metastatic urothelial bladder cancer (UBC). J Clin Oncol. 2014 (suppl; abstr 5011)

• Soria et al. Clinical activity, safety and biomarkers of PD-L1 blockade in non-small cell lung cancer (NSCLC). Abstr act 3408, ESMO congress 2013

• www.bag.admin.ch

• www.interpharma.com

• www.roche-oncology.com

• www.swissmedic.ch

Produktinformation Herceptin

Herceptin® (Trastuzumab, ein humanisierter monoklonaler Antikörper): 1) Metastasiertes Mammakarzinom (mBC), wenn der Tumor HER2 überexprimiert: a) als Monotherapie nach mindestens einer vorangegangenen

Chemotherapie gegen mBC. b) in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel, wenn die Patientinnen noch keine Chemotherapie gegen mBC erhalten haben. c) in Kombination mit einem Aromatasehemmer zur Behandlung

von postmenopausalen Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem metastasiertem Mammakarzinom, die noch keine Chemotherapie gegen ihre metastasierte Erkrankung erhalten haben. 2) HER2-positives Mammakarzinom

im Fruhstadium, im Anschluss an eine Operation, eine (neoadjuvante oder adjuvante) Chemotherapie und (falls anwendbar) eine Strahlentherapie. Im Anschluss an eine adjuvante Chemotherapie mit Doxorubicin und

Cyclophosphamid, in Kombination mit Paclitaxel oder Docetaxel. In Kombination mit einer adjuvanten Chemotherapie bestehend aus Docetaxel und Carboplatin. In Kombination mit einer neoadjuvanten Chemotherapie

gefolgt von adjuvantem Herceptin bei lokal fortgeschrittenem (einschliesslich entzundlichem) Mammakarzinom oder Tumoren mit einem Durchmesser > 2 cm. 3) Metastasiertes Magenkarzinom (mGC) oder Karzinom des

gastroosophagealen Ubergangs, wenn der Tumor HER2 uberexprimiert, in Kombination mit Capecitabin oder i.v. 5-FU und Cisplatin, wenn die Patienten noch keine Chemotherapie gegen mGC erhalten haben.

Anwendung: 1x wochentliche Infusionen: Initialinfusion: 4 mg/kg Korpergewicht uber 90 Minuten. Erhaltungsinfusionen: 2 mg/kg Korpergewicht uber 30 Minuten. 3-wochentliche Infusionen (Mammakarzinom im

Fruhstadium und Magenkarzinom): Initialinfusion: 8 mg/kg Korpergewicht uber 90 Minuten. Erhaltungsinfusionen: 6 mg/kg Korpergewicht uber 90 Minuten. Wurde die Initialdosis gut vertragen, so kann die

Erhaltungsdosis uber 30 Minuten verabreicht werden. Rekonstitution von Trastuzumab 440 mg in bakteriostatischem Wasser (mitgeliefert), Rekonstitution von Trastuzumab 150 mg in sterilem Wasser fur Injektionszwecke

(nicht mitgeliefert). Herstellung der Infusionslosung durch Verdunnung eines berechneten Volumens rekonstituiertem Trastuzumab in 250 ml 0,9%iger Natriumchlorid- Losung. Kontraindikationen: Uberempfindlichkeit

gegenuber Trastuzumab, Hamster-(CHO)- Zellprotein oder einem der anderen Inhaltsstoffe des Arzneimittels bzw. des Losungsmittels. Vorsichtsmassnahmen: Herceptin sollte ausschliesslich von einem in der Onkologie

erfahrenen Arzt angewandt werden. Beachtung infusionsbedingter Reaktionen, namentlich mit respiratorischen und Herz-Kreislauf-Symptomen. Vorbestehende kardiale Dysfunktion, fruhere kardiotoxische Therapie,

Schwangerschaftskategorie C und Stillzeit. Unerwünschte Wirkungen: Infusionsbedingte Symptome: Schuttelfrost und/oder Fieber. Weitere unerwunschte Wirkungen: Ubelkeit, Erbrechen, Schmerzen, Benommenheit,

Dyspnoe, Hypotonie, Ausschlag, Asthenie, Diarrhoe, Lebertoxizitat, febrile Neutropenie. Vor allem in Kombinationstherapie: Kardiotoxizitat, hamatologische Toxizitat, Infektionen. Packung: 440 mg Trastuzumab und 20 ml

bakteriostatisches Wasser in je einer Ampullenflasche, 150 mg Trastuzumab in einer Ampullenflasche. Liste A. Kassenzulässig. Ausfuhrliche Angaben entnehmen Sie bitte der publizierten Fachinformation unter

www.swissmedicinfo.ch. Stand Dezember 2013.

Erweiterte Berichterstattung zur Sicherheit bei potentiell HERCEPTIN® (Trastuzumab)- exponierten Schwangerschaften

• Fur den Fall, dass eine Schwangerschaft wahrend der Behandlung mit Herceptin oder innerhalb von 7 Monaten nach der letzten Herceptin Dosis eintritt, muss die Schwangerschaft unverzuglich der Abteilung fur

Arzneimittelsicherheit von Roche Pharma (Schweiz) AG unter 061 715 43 45 oder via E-Mail an switzerland.ds@roche.com gemeldet werden.

• Wahrend einer Schwangerschaft mit Herceptin-Exposition und wahrend des ersten Lebensjahres des Sauglings wird um Bereitstellung weiterer Informationen gebeten. Dies hilft Roche, die Sicherheit von Herceptin besser

zu verstehen und Gesundheitsbehorden, Gesundheitsdienstleistern und Patientinnen und Patienten angemessene Informationen bereitzustellen.

OPS1

Folie 30

OPS1 Folgt von Roche in französisch - nicht übersetzen!!!Onkologiepflege Schweiz; 09.03.2015

Product information Herceptin

Herceptin® (trastuzumab, anticorps monoclonal humanise). Indications: 1) Cancer du sein metastatique (mBC) avec surexpression tumorale de HER2: a) en monotherapie chez des patientes ayant prealablement recu une ou plusieurs

chimiotherapies pour leur mBC, b) en association avec le paclitaxel ou le docetaxel chez des patients qui n’ont pas encore recu de chimiotherapie pour leur mBC, c) en association avec un inhibiteur de l’aromatase pour le traitement des

patientes postmenopausees presentant un cancer du sein metastatique positif pour un recepteur hormonal et qui n’ont pas encore recu de chimiotherapie pour leur maladie metastatique. 2) Cancer du sein HER2-positif au stade precoce,

apres intervention chirurgicale, chimiotherapie (neoadjuvante ou adjuvante) et (si appropriee) radiotherapie. Apres une chimiotherapie adjuvante avec la doxorubicine et le cyclophosphamide, en association avec le paclitaxel ou le docetaxel.

En association a une chimiotherapie adjuvante associant le docetaxel et le carboplatine. En association a une chimiotherapie neoadjuvante, suivie d’un traitement adjuvant par Herceptin, chez les patients ayant un cancer du sein localement

avance (y compris inflammatoire) ou des tumeurs mesurant plus de 2 cm de diametre. 3) Cancer de l’estomac metastatique (mGC) ou cancer de la jonction esogastrique metastatique avec surexpression tumorale de HER2, en association

avec la capecitabine ou le 5-FU i.v. et le cisplatine chez des patients n’ayant pas encore recu de chimiotherapie contre leur mGC. Mode d’emploi: En perfusion 1 x par semaine: dose initiale: 4 mg/kg de poids corporel, administres en

perfusion intraveineuse pendant 90 minutes. Doses d’entretien: 2 mg/kg de poids corporel, administres en perfusion intraveineuse pendant 30 minutes. En perfusion toutes les 3 semaines (cancer du sein au stade precoce et cancer de

l’estomac): dose initiale: 8 mg/kg de poids corporel, administres en perfusion intraveineuse pendant 90 minutes. Doses d’entretien: 6 mg/kg de poids corporel, administres en perfusion intraveineuse pendant 90 minutes. Si la dose initiale a

ete bien toleree, la dose d’entretien peut etre administree en perfusion de 30 minutes. Reconstitution du trastuzumab a 440 mg avec de l’eau bacteriostatique (fournie). Reconstitution du trastuzumab a 150 mg avec de l‘eau sterile pour

preparations injectables (non fournie). Preparation de la solution pour perfusion par dilution du volume calcule de trastuzumab reconstitue dans 250 ml de solute de chlorure de sodium a 0,9%. Contre-indications: Hypersensibilite averee au

trastuzumab, aux proteines cellulaires de hamster (CHO) ou a toute autre substance entrant dans la composition du medicament ou du solvant. Précautions: Le traitement par Herceptin devrait etre exclusivement du ressort d’un medecin

experimente en oncologie. Prendre garde aux reactions dues a la perfusion, notamment celles accompagnees de symptomes respiratoires et cardiovasculaires. Atteinte preexistante de la fonction cardiaque, administration anterieure d’un

traitement cardiotoxique, categorie de grossesse C, allaitement. Effets indésirables: Symptomes lies a la perfusion intraveineuse: frissons et/ou fievre. Autres effets indesirables: nausees, vomissements, douleurs, etourdissements, dyspnee,

hypotension, eruption cutanee, asthenie, diarrhee, hepatotoxicite, neutropenie febrile. Particulierement en traitement associe: cardiotoxicite, hematotoxicite, infections. Présentation: Emballage de 1 flacon-ampoule a 440 mg de trastuzumab et

1 flacon de 20 ml d’eau bacteriostatique; emballage de 1 flacon-ampoule a 150 mg de trastuzumab. Liste A. Admis par les caisses-maladie. Pour toute information supplementaire veuillez consulter l’information professionnelle sur le site

www.swissmedicinfo.ch. Situation: Decembre 2013.

Signalisation renforcée concernant l’innocuité lors de grossesses avec exposition potentielle à HERCEPTIN® (Trastuzumab)

• Si une grossesse debute au cours d’un traitement par Herceptin ou dans les 7 mois suivant l’administration de la derniere dose d’Herceptin, veuillez signaler immediatement la grossesse au service de pharmacovigilance de Roche Pharma

(Suisse) SA par telephone au 061 715 43 45 ou par courriel a switzerland.ds@roche.com.

• Des informations supplementaires seront demandees au cours d’une grossesse avec exposition a Herceptin et de la premiere annee du nourrisson. Elles permettront a Roche de mieux comprendre la securite d’emploi d’Herceptin et de

fournir des informations pertinentes aux autorites sanitaires, aux prestataires de soin et aux patients.

Doing now what patients need next