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~deSatlaquodS~de~~~9~e7~A ntA 7

mSPOS1C10N N 5 26 O

BUENOS AIRES o 1 JUL 2015

1

VISTO el Expediente NO 1-0047-0000-004179-15-7 del Registro

de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos Alimentos y Tecnologiacutea

Meacutedica y

CONSIDERANDO

Que por las presentes actuaciones la firma PRODUCTOS ROCHE

SAQ e 1 solicita la aprobacioacuten de nuevos proyectos de prospectos e

informacioacuten para el paciente para la Especialidad Medicinal denominada

ERIVEDGE VISMODEGIB Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten

CAPSULAS DURAS VISMODEGIB 150 mg aprobada por Certificado NO

57646

Que los proyectos presentados se encuadran dentro de los

alcances de las normativas vigentes Ley de Medicamentos 16463

Decreto 15092 Y la Disposicioacuten Ndeg 590496 y Circular NO413

Que los procedimientos para las modificaciones yo rectificaciones

de los datos caracteriacutesticos correspondientes a un certificado de

Especialidad Medicinal otorgado en los teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT

NO 575596 se encuentran establecidos en la Disposicioacuten ANMAT NO

I 607797

~

~deSatudS~ dePoIitilaquouit~e1~1I1tJItA 7

DISPOSiCiOacuteN N

Que a fojas 223 obra el informe teacutecnico favorable de la Direccioacuten

de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por los

Decretos Nros 149092 y 188614

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 1deg - Autoriacutezase el cambio de prospectos e informacioacuten para el

paciente presentado para la Especialidad Medicinal denominada ERIVEDGE

VISMODEGIB Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten CAPSULAS DURAS

VISMODEGIB 150 mg aprobada por Certificado NO 57646 Y Disposicioacuten

NO 238715 propiedad de la firma PRODUCTOS ROCHE SAQ e 1 cuyos

textos constan de fojas 28 a 93 para los prospectos y de fojas 103 a 129

para la informacioacuten para el paciente

ARTICULO 2deg - Sustituacuteyase en el Anexo II de la Disposicioacuten autorizante

ANMAT NO 238715 los prospectos autorizados por las fojas 28 a 49 y la

informacioacuten para el paciente autorizada por las fojas 103 a 111 de las

aprobadas en el artiacuteculo 1deg los que integraraacuten el Anexo de la presente

2

~deSaflaquodSIXIdaUacute4 de p~iexcliquest~ e 1114fitlaquotoJ

A1t tA 7DiSPOSiCIOacuteN N5 26 O

ARTICULO 3deg - Aceacuteptase el texto del Anexo de Autorizacioacuten de

modificaciones el cual pasa a formar parte integrante de la presente

disposicioacuten y el que deberaacute agregarse al Certificado NO 57646 en los

teacuterminos de la Disposicioacuten ANMAT NO607797

ARTICULO 4deg - Regiacutestrese por mesa de entradas notifiacutequese al

interesado hacieacutendole entrega de la copia autenticada de la presente

disposicioacuten conjuntamente con los prospectos e informacioacuten para el

paciente y Anexos giacuterese a la Direccioacuten de Gestioacuten de Informacioacuten

Teacutecnica a los fines de adjuntar al legajo correspondiente Cumplido

archiacutevese

EXPEDIENTENO1-0047-0000-004179-15-7

Ing ROGELIO LOPEZAdministrador Nacional

ANMAT

DISPOSICIOacuteN NO 5 26 OJfs

3

~deSatlaquodS~deP~iacutel~dOacutee 1~AnlItA 7

ANEXO DE AUTORIZACIOacuteN DE MODIFICACIONES

El Administrador Nacional de la Administracioacuten Nacional de Medicamentos

Alimentos y Tecnologiacutea Meacutedica (ANMAT) autorizoacute mediante Disposicioacuten

NoJ$e Oa los efectos de su anexado en el Certificado de

Autorizacioacuten de Especialidad Medicinal NO 57646 Y de acuerdo a lo

solicitado por la firma PRODUCTOS ROCHE SAQ e 1 del producto

inscripto en el registro de Especialidades Medicinales (REM) bajo

Nombre comercialGeneacutericos ERIVEDGE VISMODEGIB Forma

farmaceacuteutica y concentracioacuten CAPSULAS DURAS VISMODEGIB 150 mg

Disposicioacuten Autorizante de la Especialidad Medicinal NO238715

Tramitado por expediente Ndeg 1-47-0000-008489-14-1

DATO A MODIFICAR DATO AUTORIZADO MODIFICACIONHASTA LA FECHA AUTORIZADA

Prospectos e Anexo de Disposicioacuten Prospectos de fs 28 ainformacioacuten para el Ndeg 238715 93 correspondepaciente desglosar de fs 28 a 49

Informacioacuten para elpaciente de fs 103 a129 correspondedesglosar de fs 103 a111

El presente soacutelo tiene valor probatorio anexado al certificado de

Autorizacioacuten antes mencionado

Se extiende el presente Anexo de Autorizacioacuten de Modificaciones del REM

a la firma PRODUCTOS ROCHE SAQ e 1 Titular del Certificado de

4

~deSa1laquodS~deP~4r~dOacuten e1~

4t t4 7

Autorizacioacuten Ndeg 57646 en la Ciudad de Buenos Aires a los

01 JUL Zfi15dlas del mes de

Expediente NO 1-0047-0000-004179-15-7

DISPOSICIOacuteN Ndeg 5 26 OJfs

Ing ROGELlO LOPEZAdministrador Nacional

ANMAT

5

526PROSPECTO INFORMACIOacuteN PARA EL PACIENTE

Erivedge 150 mg caacutepsulas durasVismodegib

Autorizado Bajo condicioues especiales(Adaptado a la Disposicioacuten ANMAT NO 590496)

Erivedge puede causar graves defectos congeacutenitos Puede provocar la muerte del bebeacute antes de nacer opoco despueacutes de nacer No debe quedarse embarazada mientras esteacute tomando este medicamento Debeseguir los consejos anticonceptivos descritos en este Prospecto Informacioacuten para el paciente

Lea todo el Prospecto Informacioacuten para el paciente detenidamente antes de recibir estemedicamento Estos datos pueden ser importantes para usted

Conserve este Prospecto Informacioacuten para el paciente ya que puede tener que volver a leerlo

Si tiene alguna duda consulte con su meacutedico

Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe daacuterselo a otras personas aunque tengan losmismos siacutentomas ya que puede perjudicarlas

Informe a su meacutedico si experimenta alguacuten efecto adverso mencionado o no en este ProspectoInformacioacuten para el paciente

Contenido del Prospecto Informacioacuten para el paciente

l Queacute es Erivedge y para queacute se utiliza

2 Queacute informacioacuten necesita saber antes de recibir Erivedge

3 Coacutemo es el tratamiento con Erivedge

4 Posibles efectos adversos

5 Conservacioacuten de Erivedge

6 Contenido del envase e informacioacuten adicional

1 QUEacute ES ERIVEDGE Y PARA QUEacute SE UTILIZA

Queacute es Erivedge

Erivedge es un medicamento para el tratamiento del caacutencer y contiene el principio activo vismodegib

RevisioacutenAbril 2015ORIGINJlUlS AFARMAC

ANDRcA RCO-DIRE

DNAPO

Para queacute se utiliza Erivedge

Erivedge se utiliza para tratar a pacientes adultos con un tipo de caacutencer de piel conocido como carcinomade ceacutelulas basales Se emplea cuando el caacutencer

Se ha propagado a otras partes del cuerpo (denominado carcinoma de ceacutelulas basalesmetastaacutesico)

Se ha extendido a las aacutereas cercanas (denominado carcinoma de ceacutelulas basales localmenteavanzado) y su meacutedico decide que el tratamiento con cirugiacutea o radiacioacuten es inapropiado

Coacutemo actuacutea Erivedge

El carcinoma de ceacutelulas basales se desarrolla cuando el ADN de las ceacutelulas normales de la piel estaacutedantildeado y el cuerpo no puede repararlo Este perjuicio puede cambiar la forma en que ciertas proteiacutenasfuncionan en las ceacutelulas y tornar dichas ceacutelulas dantildeadas en cancerosas que empiezan a crecer y dividirseErivedge es un medicamento para el tratamiento del caacutencer que actuacutea controlando una de las proteiacutenasclaves involucrada en el carcinoma de ceacutelulas basales De ese modo puede hacer maacutes lento o detener elcrecimiento de las ceacutelulas cancerosas o puede destruirlas Como resultado su caacutencer de piel puedereducirse

2 QUEacute INFORMACIOacuteN NECESITA SABER ANTES DE RECIBffi ERIVEDGE

Lea las instrucciones especificas que su meacutedico le ha dado especialmente sobre los efectos de Erivedgeen el feto

Lea cuidadosamente y siga los consejos del Prospecto Informacioacuten para el paciente y Tarjeta recordatoriaque le haya dado su meacutedico

No debe administrarse Erivedge si

- Es aleacutergico (hipersensible) a vismodegib o a cualquier de los demaacutes componentes de estemedicamento (enumerados en la Seccioacuten 6 Composicioacuten de Erivedge)

- Estaacute embarazada si cree que puede estarlo o si pretende quedarse embarazada durante el tratamientoo durante los 24 meses posteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis de este medicamento Esto esporque Erivedge puede dantildear o provocar la muerte del feto

Estaacute amamantando o planea dar el pecho durante el tratamiento o durante los 24 meses posteriores ala administracioacuten de la uacuteltima dosis de este medicamento Y9illse desconoce si Erivedge pasa a laleche materna y si puede ocasionar dantildeo a su bebeacute

Puede quedarse embarazada y no puede o no quiere seguir las medidas necesarias de prevencioacuten deembarazo mencionadas en el Programa de Prevencioacuten de Embarazo de Erivedge

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINALLUIS A

FARMACDIRECTOR1JNl 13gt

2

5260- Estaacute tomando la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) -un medicamento a base de plantas-

usada para la depresioacuten (veacutease Uso de Erivedge con otros medicamentos)

En Embarazo lactancia y fertilidad y en Meacutetodos anticonceptivos en hombres y mujeres puedeencontrar maacutes informacioacuten sobre las cuestiones anteriores

No tome este medicamento si presenta cualquiera de los supuestos mencionados Si no estaacute seguroconsulte con su meacutedico antes de recibir Erivedge

Precauciones y advertencias

Consulte con su meacutedico antes de iniciar el tratamiento con Erivedge si tiene dudas sobre la siguienteinformacioacuten

- No debe donar sangre en ninguacuten momento durante el tratamiento ni durante los 24 meses posteriores ala administracioacuten de la uacuteltima dosis de este medicamento

Si es hombre no debe donar semen en ninguacuten momento durante el tratamiento ni durante 2 mesesdespueacutes de la uacuteltima dosis

Su meacutedico revisaraacute su piel regularmente por un tipo de caacutencer llamado carcinoma de ceacutelulasescamosas (CCE) No se sabe si el CCE estaacute relacionado con el tratamiento con ErivedgeGeneralmente este tipo de lesioacuten aparece en pieles dantildeadas por el sol es local y se puede curar Sinotara alguacuten cambio en su piel digaselo a su meacutedico

- Nunca deacute este medicamento a nadie maacutes Debe eliminar las caacutepsulas no utilizadas al final deltratamiento de acuerdo con la normativa local

Nintildeos y adolescentes

No se recomienda el uso de Erivedge en nintildeos y adolescentes menores de 18 antildeos dado que se desconocesi es seguro y eficaz en este grupo etario Cuando se estudioacute este medicamento en animales seobservaron complicaciones con el crecimiento de los dientes y los huesos

Uso de Erivedge con otros medicamentos

Informe a sumedicamentosfitoteraacutepicos

meacutedico si recibe actualmente ha recibido recientemente o podriacutea recibir otrosEsto incluye aquellos obtenidos sin prescripcioacuten meacutedica vitaminas y suplementos

Algunos faacutermacos pueden influir sobre el funcionamiento de Erivedge o hacer que sea maacutes probable quetenga efectos adversos Erivedge puede influir tambieacuten sobre la forma en que actuacutean otros medicamentos

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A CEacuteFARMAC T

DIRECTOR eDNi~133 6

ANDRcA RCO~DIRECTO

DN 18APODE

3

5260En particular informe a su meacutedico si estaacute recibiendo alguno de los siguientes medicamentos

Ketoconazol (excepto en champuacute) fluconazol itraconazol miconazol posaconazol voriconazolusados en infecciones por hongos

- Claritromicina telitromicina rifampicina eritromicina azitromicina usados para infeccionesbacterianas

- Amiodarona verapamilo usados para ciertas alteraciones cardiacuteacas

Ciclosporina usada para la prevencioacuten del rechazo de un oacutergano trasplantado

Carbamazepina fenitoiacutena usados para la epilepsia

- Indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir telaprevir boceprevir usados para infeccionesvirales

- Estatinas tales como atorvastatina rosuvastatina simvastatina usados para el colesterol alto

Topotecaacuten usado para ciertos tipos de caacutencer

Sulfasalazina usado para ciertas alteraciones inflamatorias

- Especialmente la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) un medicamento a base de plantasusado para la depresioacuten ya que no debe emplearlo a la vez que Erivedge

Embarazo lactancia y fertilidad

Embarazo

No tome Erivedge si estaacute embarazada si cree que puede estarlo o si pretende quedarse embarazadadurante el tratamiento o durante los 24 meses posteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis de estemedicamento

Debe interrumpir el tratamiento e informar a su meacutedico inmediatamente si tiene o cree que ha tenido unafalta en su periacuteodo menstrual o si ha tenido sangrado menstrual anormal o sospecha que estaacuteembarazada Si se queda embarazada durante el tratamiento con Erivedge debe interrumpirlo e informara su meacutedico inmediatamente

Erivedge puede causar graves defectos congeacutenitos Tambieacuten puede provocar la muerte del feto Sumeacutedico le daraacute instrucciones especiacuteficas (el Programa de Prevencioacuten de Embarazo de Erivedge)especialmente sobre los efectos de Erivedge en los bebeacutes que auacuten no han nacido

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL ESTAICOCNICO789

4

Lactancia

No debe dar el pecho a su bebeacute durante el tratamiento ni durante los 24 meses posteriores a laadministracioacuten de la uacuteltima dosis de este medicamento Se desconoce si Erivedge puede pasar a la lechematerna y dantildear a su bebeacute

Fertilidad

Erivedge puede afectar su capacidad para tener nintildeos aplicable tanto a hombres como mujeres

Algunas mujeres que han tomado Erivedge han dejado de tener la menstruacioacuten Si esto le ocurre sedesconoce si volveraacute a tenerla Consulte con su meacutedico si quiere tener hijos en el futuro

Meacutetodos anticonceptivos para mujeres y hombres

Para mujeres que reciban Erivedgei

Antes de comenzar el tratamiento consulte con su meacutedico si puede quedarse embarazada Incluso si hadejado de tener la menstruacioacuten es importante requerir su opinioacuten por si existe alguacuten riesgo de quedarseembarazada

Si puede quedarse embarazada

- Debe tomar precauciones para no quedarse embarazada mientras toma Erivedge

- Use dos meacutetodos anticonceptivos uno altamente eficaz y otro de barrera (seguacuten se ejemplifica maacutesadelante)

Necesita continuar con las medidas anticonceptivas durante los 24 meses posteriores a laadministracioacuten de la uacuteltima dosis porque Erivedge puede permanecer en su cuerpo hasta 24 mesesdespueacutes de la administracioacuten de la uacuteltima dosis

Meacutetodos anticonceptivos recomendados Consulte con su meacutedico sobre los dos mejores meacutetodosanticonceptivos para usted

Use un meacutetodo altamente eficaz como

- Inyeccioacuten anticonceptiva

- Dispositivo intrauterino (DIU)

- Esterilizacioacuten quiruacutergica

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINALLUIS A e

FARMACEacuteUDIRECTORTEacute 1DNJ 133367

5

5260

Debe usar tambieacuten un meacutetodo de barrera como

Preservativo (preferiblemente con espermicida)

Diafragma (preferiblemente con espermicida)

Su meacutedico le realizaraacute una prueba de embarazo

Al menos 7 diacuteas antes de comenzar su tratamiento para asegurar que no estaacute embarazada

Cada mes durante el tratamiento

Debe informar a su meacutedico inmediatamente durante el tiempo de tratamiento o durante los 24 mesessiguientes a la uacuteltima dosis del medicamento si

Piensa por cualquier motivo que ha fallado su meacutetodo anticonceptivo

Ha dejado de tener la menstruacioacuten

Ya no utiliza meacutetodos de anticoncepcioacuten

Necesita cambiar el meacutetodo de anticoncepcioacuten

Para hombres que reciban Erivedge

Erivedge puede pasar al semen Use siempre preservativo (preferiblemente con espermicida) inclusodespueacutes de una vasectomiacutea cuando mantenga relaciones sexuales con una mujer Haacutegalo durante eltratamiento y durante los 2 meses posteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis de este medicamento

No debe donar semen en ninguacuten momento durante el tratamiento ni durante los 2 meses posteriores a laadministracioacuten de la uacuteltima dosis de Erivedge

Conduccioacuten y uso de maacutequinas

No es probable que Erivedge afecte a su capacidad para conducir o para usar herramientas o maacutequinasConsulte con su meacutedico si no estaacute seguro

Informacioacuten importante sobre algunos componentes de Erivedge

Las caacutepsulas de Erivedge contienen un tipo de azuacutecar llamado laCtosa Si su meacutedico le ha indicado quepadece intolerancia a ciertos azuacutecares consuacuteltelo antes de tomar este medicamento

Erivedge contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por caacutepsula es decir estaacute esencialmente libre desodio

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS AFARMAC

DIRECTORDJbullbull 13

6I

3 COacuteMO ES EL TRATAMIENTO CON ERIVEDGE

Siga exactamente las instrucciones de administracioacuten de Erivedge indicadas por su meacutedico En caso deduda consuacuteltelo nuevamente

Coacutemo tomar este medicamento

La dosis recomendada es una caacutepsula por dia

Trague la caacutepsula entera con un vaso de agua

No triture abra ni mastique la caacutepsula para evitar una exposicioacuten involuntaria al contenido de lamisma

Erivedge puede tomarse con o sin alimentos

Si tomoacute maacutes Erivedge de lo debido

Consulte con su meacutedico si tomoacute maacutes Erivedge de lo debido

Si omite tomar Erivedge

No tome una dosis doble para compensar una dosis olvidada continuacutee con la siguiente dosis programada

Si interrnmpe el tratamiento con Erivedge

No interrumpa la medicacioacuten sin antes consultar con su meacutedico ya que podriacutea hacer que su tratamientosea menos efectivo

Si tiene otras dudas acerca del uso de este medicamento consulte con su meacutedico

4 POSffiLES EFECTOS ADVERSOS

Al igual que todos los medicamentos Erivedge puede producir efectos adversos aunque no todas laspersonas los sufran

Erivedge puede provocar graves defectos congeacutenitos Tambieacuten puede conducir a la muerte del bebeacute antesde su nacimiento o poco despueacutes de nacer No debe quedar embarazada mientras esteacute tomando estemedicamento (veacutease No debe administrarse Erivedge si y Fertilidad embarazo y lactancia


FARMACDIRECTORDNJ- 13

ESTAU COeacute NICO

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APaD

7

5260Otros efectos adversos se presentan ordenados por gravedad y frecuencia

Muy frecuentes (pueden afectar a maacutes de 1de cada 10 personas)

Peacuterdida de la menstruacioacuten en mujeres en edad feacutertil- Peacuterdida del apetito y peacuterdida de pesoSensacioacuten de cansancioEspasmos muscularesDiarreaPeacuterdida de pelo (alopecia)ErupcioacutenCambio en el sabor de los alimentos yo bebidas o peacuterdida del gusto

- EstrentildeimientoVoacutemitos o naacuteuseasMalestar estomacal o indigestioacutenDolor en articulacionesDolor (en general) o dolor en brazos piernasPicazoacuten

Frecuentes (pueden afectar hasta 1de cada 10 personas)

- Dolor en el pecho espalda o costado- Falta de energia o debilidad (astenia)DeshidratacioacutenDolor muscular de tendones de ligamentos u oacuteseos

- Dolor estomacalPeacuterdida del gustoCrecimiento anormal del peloPeacuterdida de pestantildeas (madarosis)

- Cambios en los anaacutelisis de sangre incluyendo incremento en los valores de las pruebas de hiacutegado ovalores disminuidos de sodio

Comunicacioacuten de reportes de reacciones adversas

Es importante comunicar las presuntas reacciones adversas despueacutes de la autorizacioacuten del medicamentoEsto permite la monitorizacioacuten continua de la relacioacuten riesgolbeneficio Se solicita a los profesionales dela salud informar de cualquier sospecha de eventos adversos asociados con el uso de Erivedge al Aacuterea deFarmacovigilancia de Roche al siguiente teleacutefono 0800-n-ROCHE (76243)

En forma alternativa esta informacioacuten puede ser reportada ante ANMAT Ante cualquier inconvenientecon el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina Web de la ANMAThttpwwwanmatgovarfarmacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMA T responde al 0800-333-1234

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL -UIS A 8

5260Y5 CONSERVACIOacuteN DE ERIVEDGE

- Mantener este medicamento fuera del alcance y de la vista de los nintildeos

No utilizar este medicamento despueacutes de la fecha de vencimiento que aparece en el envase y en laetiqueta despueacutes de VEN Corresponde al uacuteltimo diacutea del mes que se indica

Las caacutepsulas duras deben conservarse a temperatura inferior a 30degC

La eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contactocon eacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local

6 CONTENIDO DEL ENVASE E INFORMACIOacuteN ADICIONAL

Composicioacuten de Erivedge

El principio activo es vismodegib Cada caacutepsula dura contiene 150 mg de vismodegib

Los demaacutes componentes son

Masa de relleno de la caacutepsula Celulosa microcristalina PH10l lactosa monohidratada laurilsulfatode sodio povidona K2932 carboximetilalmidoacuten soacutedico talco y estearato de magnesio

Cuerpo de la cubierta de la caacutepsula Oacutexido de hierro rojo (EI72) dioacutexido de titanio gelatina y tintade impresioacuten (goma laca esterificada y oacutexido de hierro negro)

Tapa de la cubierta de la caacutepsula Oacutexido de hierro negro (EI72) dioacutexido de titanio gelatina y tintade impresioacuten (goma laca esterificada y oacutexido de hierro negro)

Aspecto de Erivedge y contenido del envase

- Las caacutepsulas tienen un cuerpo de color rosado opaco con la inscripcioacuten 150 mg y una tapa gris conla inscripcioacuten VISMO en tinta negra comestible

- Los envases contienen 28 caacutepsulas

Ante cualquier inconveniente con el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la PaacuteginaWeb de la ANMAThttpwwwanmatgovartQrmacovigilanciaNotificarasp o llamar a ANMATresponde al 0800-333-1234

Fecha de uacuteltima revisioacuten Abril 2015RI + EMA + CDS 20C + 30C + 40C

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL bullUIS A~ ESTAARMAC ICO

OIcTOiexcliexcl NICO(r bullbull 1 789

ANDREA R AR RIDECO-DIRECT T CNlCA

DN 1 139067APaD RADA

526PROSPECTO INFORMACIOacuteN PARA PROFESIONALES

(Adaptado a la Disposicioacuten Ndeg 590496)

ErivedgeVismodegibAutorizado Bajo condiciones especiales

Roche

Caacutepsulas duras

Industria CanadienseExpendio bajo receta archivada

Composicioacuten

Oli~ --~

Cada caacutepsula dura contiene ISOmg de vismodegib en un excipiente compuesto porMasa de relleno de la caacutepsulaCelulosa microcristalina PHIOI 873 mg lactosa monohidratada 71S mg laurilsulfato de sodio 70 mgpovidona K2932 105 mg carboximetilalmidoacuten soacutedico 175 mg talco 35 mg y estearato de magnesio17mgCuerpo de la cubierta de la caacutepsula (composicioacuten aproximada)Oacutexido de hierro rojo (EI72) 009 dioacutexido de titanio 234 gelatina CSp100 y tinta de impresioacuten(goma laca esterificada al 20 y oacutexido de hierro negro)Tapa de la cubierta de la caacutepsula (composicioacuten aproximada)Oacutexido de hierro negro (EI72) 028 dioacutexido de titanio 136 gelatina csp 100 y tinta de impresioacuten(goma laca esterificada al 20 y oacutexido de hierro negro)

Accioacuten terapeacuteutica

Agente antineoplaacutesico

Indicaciones

Erivedge estaacute indicado para el tratamiento de pacientes adultos con

Carcinoma de ceacutelulas basales metastaacutesico yo localmente avanzado en los que la cirugiacutea oradioterapia es inadecuada (veacutease Caracteristicas farmacoloacutegicas - Propiedades Propiedadesfarmacodinaacutemicas)

Caracteriacutesticas farmacoloacutegicas - Propiedades

Coacutedigo ATC LOIX X43Grupo farmacoterapeacuteutico Agente antineoplaacutesico otros agentes antineoplaacutesicos

LUISA iESTARevisioacutenAbriacutel2015 ORIGIlRbMc ICODIRECTOR NICODNJ~133 6789

ANDREA R AR ARIDECO-DIRE RA CNlCADN 139067

APO RADA

5260Propiedades farmacodinaacutemicas

Mecanismo de accioacuten

Vismodegib es una moleacutecula pequentildea inhibidor de la ruta de Hedgehog que estaacute disponible paraadministracioacuten por viacutea oral La ruta de sentildealizacioacuten de Hedgehog a traveacutes de la proteiacutena de latransmembrana Smoothened (SMO) guiacutea la activacioacuten y la localizacioacuten nuclear de los factores detranscripcioacuten de oncogen asociados con glioma (GLI) y la induccioacuten de los genes diana HedgehogMuchos de estos genes estaacuten involucrados en la proliferacioacuten supervivencia y diferenciacioacutenVismodegib se une e inhibe la proteiacutena SMO por lo que bloquea la sentildeal de transduccioacuten Hedgehog

Eficacia clinica y seguridad

El ensayo cliacutenico pivotal ERIVANCE BCC (SHH4476g) fue un estudio de dos cohortes internacionalmulticeacutentrico con un solo grupo de tratamiento El Carcinoma de Ceacutelulas Basales metastaacutesico (CCBm)se define como Carcinoma de Ceacutelulas Basales (CCB) que se ha extendido a traveacutes de la piel a otras partesdel cuerpo incluyendo los noacutedulos linfaacuteticos pulmones huesos yu oacuterganos internos Los pacientes conCarcinoma de Ceacutelulas Basales localmente avanzado (CCBla) presentan lesiones cutaacuteneas que no sonadecuadas para cirugiacutea (inoperable con recidivas muacuteltiples donde las resecciones curativas no fueronestimadas como adecuadas o donde la cirugiacutea provocariacutea una deformidad sustancial o morbilidad) y paraquienes la radioterapia fracasoacute estaba contraindicada o era inapropiada Con anterioridad a la inclusioacutenen el estudio se confirmoacute el diagnoacutestico de CCB mediante un examen histoloacutegico Se consideraron aptospara participar en el estudio a los pacientes con Siacutendrome de Gorlin que tuvieran al menos una lesioacuten deCCB avanzado y que cumplieran los criterios de inclusioacuten Los pacientes recibieron una dosis oral diariade 150mg de Erivedge

La mediana de edad de la poblacioacuten sobre la que se evaluoacute la eficacia fue de 62 antildeos (el 45 teniacutea almenos 65 antildeos) el 61 era de sexo masculino y el 100 caucaacutesico el 32 teniacutea CCBm y el 68CCBla Para la cohorte del CCBm el 97 de los pacientes tuvo un tratamiento previo incluyendo cirugiacutea(97) radioterapia (58) y terapias sisteacutemicas (30) Para la cohorte de CCBla (n = 63) el 94 de lospacientes recibioacute un tratamiento previo incluyendo cirugiacutea (89) radioterapia (27) Y terapiassisteacutemicastoacutepicas (11) La duracioacuten media del tratamiento fue de 129 meses (intervalo de 07 a 478meses)

La variable principal de valoracioacuten fue la tasa de respuesta objetiva evaluada por un Comiteacute de RevisioacutenIndependiente (CRI) Los resultados del anaacutelisis primario (9 meses despueacutes de la inclusioacuten del uacuteltimopaciente) y del seguimiento adicional de 12meses (total de 21 meses) se resumen en la Tabla 1

La variable secundaria de valoracioacuten fue la tasa de respuesta objetiva evaluada por el Investigador Losresultados del anaacutelisis primario (9 meses despueacutes de la inclusioacuten del uacuteltimo paciente) y del seguimientoadicional de 30 meses (total de 39 meses) se resumen en la Tabla l

RevisioacutenAbril 2015 ORIGINAlJI~~DIRECTODN 13

RESTATICOCNICO

36789

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APOD

2

5260Se definioacute como respuesta objetiva a aqueacutella parcial o completa determinada por dos evaluacionesconsecutivas llevadas a cabo con 4 semanas de diferencia En la cohorte de CBCm la respuesta tumoralse evaluoacute mediante los Criterios de Evaluacioacuten de Respuesta en Tumores Soacutelidos (RECIST) versioacuten 10En la cohorte de CBCla la respuesta tumoral se determinoacute sobre la base del examen visual del tumor y laulceracioacuten externa las imaacutegenes del tumor (si correspondia) y la biopsia tumoral

Se consideroacute que un paciente era respondedor en la cohorte de CBCla si cumplia al menos uno de lossiguientes criterios y no experimentaba progresioacuten (1) reduccioacuten en el tamantildeo de la lesioacuten dianarespecto del tamantildeo basal 2 30 (suma del diaacutemetro mayor [SDM]) determinado mediante radiografia(2) reduccioacuten 2 30 en la suma del diaacutemetro mayor [SDM] respecto del valor basal en la dimensioacutenexternamente visible de las lesiones diana (3) resolucioacuten completa de la ulceracioacuten de todas las lesionesdiana

Los criterios de valoracioacuten secundarios adicionales incluyen duracioacuten mediana de las respuestassobrevida libre de progresioacuten respuesta histopatoloacutegica y sobrevida global Los datos maacutes relevantes seresumen en la Tabla l

LUIS A ESTAReVISIoacuten Abril 2015 ORIGINAL FARMA TICO

DIRECTOR eacute NICODNI 133 6789

ANDREA R AR ARIDECO~DIRECT TEacuteCNICA

DN 1 139067APOD RADA

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Tabla 1 SHH4476g Resultados de eficacia de Erivedge evaluados por el CRI a los 21 meses (9 mesesdespueacutes de la inclusioacuten del uacuteltimo paciente y 12 meses de seguimiento adiciona]) y por el Investigador alos 39 meses (9 meses despueacutes de la inclusioacuten del uacuteltimo paciente y 30 meses de seguimiento adiciona])pacientes evaluables para eficacia

Evaluados por el CRI Evaluados por el Investigador

Resultados CCBm CCBla CCBm CCBlabullbull(n - 33) (n - 63) (n - 33) (n - 63)

Variable principal de valoracioacuten Variable secundaria de valoracioacuten

Tasa de respuesta objetivaRespondedores II (333) 30 (476) 16 (485) 38 (603)Respuesta completa Q 14 (222) Q 20 (317)Respuesta parcial 11 (333) 16 (254) 16 (485) 18 (286)Enfermedad estable 20 22 14 tiProgresioacuten de la enfermedad 1 ~ ~ QIC del 95 paraRespuesta global 092 518) (355 606) (308 662) (472 717)Yalor de p (una parte)iacuteiacute NA NA NA NA

Variable secundaria de valoracioacuten Yariable secundaria de valoracioacuten

Duracioacuten medianade lasrespuestas (meses) LQ 2d 148 262(lC del 95) (55 94) (74 214) (56 170) (90 376)

Sobrevida libre de progresioacutenmediana(meses) 2d 2d U 129(lC del 95) (74 11]) (74 148) (74 166) 002 280)

Sobrevida global mediana (meses) 334 No alcanzada(lC del 95) 081 NE) lliID

Tasa de sobrevida a lantildeo 787 932(lC del 95) (647 927) (868 996)

NE = no estimable Poblacioacuten de pacientes evaluable para eficacia se define como todos los pacientes incorporados que habiacutean recibido cualquiercantidad de Erivedge y cuya interpretacioacuten de las muestras conservadas de tejido o de la biopsia basal por un anatomopat61ogoindependiente era compatible con CeEt Los datos no evaluables o perdidos incluyeron 1 paciente con CCBm y 4 con CCBlalLa progresioacuten en la cohorte de pacientes con CCBla se define como el cumplimiento de cualquiera de los siguientes criterios(l) aumentogt 20 en la suma de las dimensiones mayores (SDM) desde el punto maacutes bajo en las lesiones diana (ya seamediante radiografia o por la dimensioacuten externamente visible) (2) nuevas uacutelceras en las lesiones diana persistentes sinevidencias de curacioacuten durante al menos 2 semanas (3) nuevas lesiones seguacuten la evaluacioacuten radiograacutefica o exaacutemenes fiacutesicos (4)progresioacuten de lesiones no diana seguacuten los criterios RECIST El 54 de los pacientes con CCBla no tenia evidencia histopatoloacutegica de CCB a las 24 semanasiacutet Basados en el anaacutelisis primario llevado a cabo a los 9 meses despueacutes de la inclusioacuten del uacuteltimo paciente

Revisioacuten Abril 2015 ORlGINALlU1S A FARMAC UDIRECTOR

DNI 1333

ESTAICONICO789

ANDREA RCO~DIRECTO

DN 18APODE

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5260Como se muestra en los graacuteficos en cascada de las Figuras l y 2 que representan la reduccioacuten maacutexima enel tamantildeo de la(s) lesioacuten(es) diana en cada paciente en ambas cohortes la mayoriacutea de los pacientesexperimentaron una reduccioacuten del tamantildeo tumoral seguacuten la evaluacioacuten del CRI a los 12 meses deseguimiento

Figura 1 SHH4476g Cohorte CCB metastaacutesico

40

20~oiexclEao obullbullbullo~EJ 20iexcliexcliexcleQ)

oo -40EltUO~o

iexcljO

-80

-100

Nota El tamafio tumoral se basa en la suma de las mayores dimensiones de las lesiones dianaPE = Progresioacuten de la Enfermedad EE = Enfermedad Estable RP = Respuesta Parcial En 3 pacientes el mejor cambioporcentual del tamantildeo tumoral fue de O eacutestos estaacuten representados en la figura por barras positivas miacutenimas En la figura seexcluyeron 4 pacientes 3 con enfermedad estable fueron evaluados s6lo por lesiones no diana y 1 no fue evaluado

MRevisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A

FARMOIRECTOQaN~l13

RESTATICOCNICO

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ANDREA RCO~DIRiexclCTO

DN lBAPODE

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5260Figura 2 SHH4476g Cohorte CCB localmente avanzado

40

- 20oE~a

ooE- -20aebullbulloE 40EU

i--60

-60

=Rrzziexcl EE_PE

100

Nota El tamafio tumoral se basa en la suma de las mayores dimensiones de las lesiones dianaPE = Progresioacuten de la Enfermedad EE = Enfermedad Estable R = Respuesta = completa resolucioacuten de la(s) uacutelcera(s) Laevaluacioacuten de la respuesta se basoacute en una variable compuesta definida anteriormente En 4 pacientes no se midieron las lesionesy por lo tanto no se incluyeron en el graacutefico

Tiempo hasta la maacutexima reduccioacuten del tumor

Entre los pacientes que lograron una reduccioacuten del tumor el tiempo medio hasta la maacutexima reduccioacuten deltumor fue de 56 y 55 meses para pacientes con CCBla y CCBm respectivamente basaacutendose en laevaluacioacuten del Comiteacute de Revisioacuten Independiente (CRI) De acuerdo con la estimacioacuten del Investigadorel tiempo medio hasta la maacutexima reduccioacuten del tumor fue de 67 y 55 meses para pacientes con CCBla yCCBm respectivamente

Electrofisiologia cardiaca

En un ensayo en 60 sujetos sanos donde se estudioacute el intervalo QTc no se registroacute ninguacuten efecto en elintervalo QTc con las dosis terapeacuteuticas de Erivedge

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A ESTAFARMA TICO

DIReCTOR CNICODNJ 133 6789

ANDREA R AR ARlDECQ~DIRECT RAT CNlCA

DN 1 139067APDO RADA

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526 OPoblacioacuten pediaacutetrica

La Agencia Europea de Medicamentos ha eximido al titular de la obligacioacuten de presentar los resultadosde los ensayos realizados con Erivedge en los diferentes grupos de la poblacioacuten pediaacutetrica con caacutencer deceacutelulas basales (veacutease Posologiacutea y formas de administracioacuten para informacioacuten sobre el uso en estapoblacioacuten)

Propiedades farmacocineacuteticas

Absorcioacuten

Erivedge es un compuesto altamente permeable con baja solubilidad acuosa (seguacuten el Sistema deClasificacioacuten Biofarmaceacuteutica [SCB] Clase 2) La biodisponibilidad absoluta de la mediana de dosisuacutenica (CV ) de Erivedge es 318 (145) La absorcioacuten es saturable como se evidencia por la ausenciade un incremento proporcional de la dosis en la exposicioacuten despueacutes de una dosis uacutenica de 270 mg y de540 mg de Erivedge En condiciones cliacutenicamente relevantes (estado estacionario) la farmacocineacutetica devismodegib no se ve afectada por los alimentos En consecuencia Erivedge puede administrarseindependientemente de las comidas I

Distribucioacuten

El volumen de distribucioacuten de vismodegib es bajo oscilando desde 164 a 266 litros La unioacuten in vitro devismodegib a las proteiacutenas plasmaacuteticas humanas es elevada (97) en concentraciones cliacutenicamenterelevantes Vismodegib se une a la albuacutemina seacuterica humana y a la a-l-glicoproteiacutena aacutecida La unioacuten invitro de a-I-glicoproteiacutena aacutecida es saturable en concentraciones cliacutenicamente relevantes La unioacuten ex vivoa proteiacutenas plasmaacuteticas en seres humanos es gt 99 Las concentraciones de vismodegib se correlacionanestrechamente con los niveles de a-I-glicoproteiacutena aacutecida mostrando fluctuaciones paralelas con eltiempo de a-I-glicoproteiacutena aacutecida y vismodegib total y consecuentemente bajos niveles de vismodegibno unido

Biotransformacioacuten

Vismodegib se elimina lentamente mediante una combinacioacuten de metabolismo y excrecioacuten delmedicamento original Viacutesmodegib estaacute predominantemente en plasma con concentracionesrepresentativas mayores del 98 del total de las concentraciones circulantes (incluidas las asociadas conmetabolitos) Las viacuteas metaboacutelicas de vismodegib en seres humanos incluyen oxidacioacuten glucuronidacioacuteny una escisioacuten infrecuente del anillo piridiacutenico Los dos metabolitos oxidativos maacutes abundantesrecuperados en heces se producen in vitro por CYP2C9 y CYP3A45 recombinante Estas pueden ser lasenzimas principales implicadas en la eliminacioacuten

LUIS ~RESTAReVISIoacuten Abn12015 ORIGINAL FAR UTICODIRECT eacuteCNICODNJ 36789

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5260Eliminacioacuten

Despueacutes de una administracioacuten oral de una dosis radiomarcada vismodegib es absorbido y lentamenteeliminado mediante una combinacioacuten de metabolismo y excrecioacuten del medicamento original la mayoriacuteadel cual se recupera en heces (82 de la dosis administrada) con un 44 de la dosis administradarecuperada en orina Vismodegib y los productos metaboacutelicos asociados se eliminan principalmente porviacutea hepaacutetica

Despueacutes de una administracioacuten continua de una dosis diaria la farmacocineacutetica de vismodegib comienzaa ser no lineal debido a una absorcioacuten saturable y una unioacuten saturable a proteiacutenas Despueacutes de una dosisuacutenica vismodegib tiene una vida media terminal de 12diacuteas

La vida media aparente de vismodegib en estado estacionario se estima en 4 diacuteas con una dosis diariacontinua Hay una acumulacioacuten de concentraciones plasmaacuteticas totales de vismodegib de 3 veces sobreuna dosis diaria continua

Vismodegib inhibe UGT2B7 in vitro y no se excluye que la inhibicioacuten pueda ocurrir in vivo en elintestino

Farmacocineacutetica en poblaciones especiales

Pacientes pediaacutetricosLos datos farmacocineacuteticos en pacientes pediaacutetricos son limitados

Pacientes de edad avanzadaLos datos de este grupo etario son escasos En los ensayos cliacutenicos en CCBa aproximadamente el 40 delos pacientes eran de edad avanzada ( 2 65 antildeos) Los anaacutelisis farmacocineacuteticos poblacionales sugierenque la edad no tiene un impacto cliacutenicamente significativo en la concentracioacuten en estado estacionario devismodegib

Pacientes con insuficiencia renalLa excrecioacuten renal de vismodegib administrado por viacutea oral es baja laquo5) Por lo tanto es poco probableque la insuficiencia renal presente un efecto cliacuteniacutecamente significativo sobre la farmacocineacutetica devismodegib Basado en un anaacutelisis farmacocineacutetico poblacional en pacientes con insuficienciacutea renal leveltindexados seguacuten el aacuterea de superficie corporal [ASC] clearance de creatinina 50 a 80 mllmin n = 58)moderada (indexados seguacuten ASC clearance de creatinina 30 a 50 mlmin n = 16) Y grave (indexadosseguacuten ASC clearance de creatinina lt30 mlmin n = n la insuficiencia renal no demostroacute un efectocliacutenicamente significativo sobre la farmacocineacutetica de vismodegib

Pacientes con insuficiencia hepaacuteticaLas principales viacuteas de eliminacioacuten de vismodegib involucran al metabolismo hepaacutetico y la secrecioacutenbiliarintestinal En un estudio cliacutenico en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (grado de deterioro basadoen los valores de Aspartato Aminotransferasa [AST] y bilirrubina total [BT] del sujeto) los resultadosdemostraron que en paciacuteentes con insuficiencia hepaacutetica leve (criterios seguacuten National Cancer Institute[NCIJ- Organ Dysfunction Working Group [ODWGl n = 8) moderada NCI-ODWG n = 8) YseverosNCI-ODWG n = 3) la farmacocineacutetica de vismodegib fue comparable con la de aqueacutellos con funcioacutenhepaacutetica normal (n = 9)

Revisioacuten Abriacutel2015 ORIGINAL LUIS A_ ESTAFARMAC ICO

DIReCTC~ NICODNJ 1333 1UQ

ANDREA R MA GARIDECO~DIRE RA EacuteCNICA

DN f 139067APOD RADA

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Criterios NCI-ODWG de insuficiencia hepaacutetica leve CBTlt LSN AST gt LSN o LSN lt BT lt 15 x LSNAST cualquiera) moderada (15 x LSN lt BT lt 3 x LSN AST cualquiera) grave (3 x LSN lt BT lt lOxLSN AST cualquiera)

Pacientes seguacuten su sexoSeguacuten el anaacutelisis farmacocineacutetico poblacional de los datos combinados de 121hombres y 104 mujeres elsexo no parecioacute afectar a la farmacocineacutetica de vismodegib

Pacientes seguacuten su etniaExisten datos limitados de pacientes que no son caucaacutesicos Dado que el nuacutemero de sujetos que no erande raza blanca fue de lt 3 del total de la poblacioacuten (6 de raza negra 219 de raza blanca) la raza no seevaluoacute como una covariable en el anaacutelisis farmacocineacutetico poblacional

Datos precliacutenicos sobre seguridad

El perfil de seguridad precliacutenico de Erivedge se evaluoacute en ratones ratas y pernos

Toxicidad con dosis repetidas

En general la tolerancia de Erivedge en los estudios de toxicidad a con dosis repetidas en ratas y perrosfue limitada por manifestaciones inespecificas de toxicidad incluyendo disminucioacuten en la ganancia depeso corporal y consumo de alimentos Hallazgos adicionales a exposiciones cliacutenicamente relevantesincluyeron cambios fecales espasmos muacutesculo-esqueleacuteticos o temblores alopecia hinchazoacutenhiperqueratosis folicular inflamacioacuten en las almohadillas de las patas e incremento del colesterol LDL yHDL En algunos perros se observoacute un descenso en el hematoacutecrito o en el recuento de plaquetas aexposiciones clinicamente relevantes sin embargo no hubo evidencia de un efecto principal en lameacutedula oacutesea de los animales afectados

Carcinogenicidad

No se han llevado a cabo ensayos no cliacutenicos dedicados a evaluar la carcinogenicidad de vismodegib Sinembargo se observoacute pilomatricoma (un tumor cutaacuteneo benigno) en la semana 26 en los estudios detoxicidad en ratas No se han informado casos de pilomatricoma en los ensayos cliacutenicos con Erivedge ypor lo tanto la relevancia de este hallazgo para los pacientes es incierta

Mutagenicidad

No hay evidencia de genotoxicidad en test in vitro (ensayo de mutacioacuten inversa en bacterias [Ames] yensayo de aberracioacuten cromosoacutemica en linfocitos humanos) ni en los test in vivo en micronuacutecleos de lameacutedula oacutesea en ratas

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A e ESTAFARMA eacute ICO

DIRECTO T -NICODNJ 1 bull3 769

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Fertilidad

No se han efectuado ensayos no cliacutenicos dedicados a evaluar el potencial de Erivedge para alterar lafertilidad Sin embargo datos procedentes de estudios en ratas y perros indican que la fertilidadmasculina y femenina puede verse irreversiblemente comprometida por el tratamiento con Erivedge Seobservoacute degeneracioacuten de las ceacutelulas germinales e hipospermia en los estudios de toxicidad en perros a las4 semanas pero no en los estudios de larga duracioacuten con perros ancianos En un estudio de toxicidad enratas en la semana 26 no se demostroacute que el descenso en el nuacutemero de cuerpos luacuteteos en el ovario y en elporcentaje significativo de los espermatozoides moacuteviles fuera reversible al final del periacuteodo de 8 semanasde recuperacioacuten

Teratogenicidad

En un estudio de desarrollo embriofetal en el que se administroacute vismodegib diariamente a ratas prentildeadasdurante la organogeacutenesis eacuteste atravesoacute la barrera placentaria y resultoacute gravemente toacutexico para elembrioacuten En fetos de hembras se observaron malformaciones incluyendo anomaliacuteas craneofacialesperineo abierto y adactilia o sindactilia con la dosis que correspondiacutea al 20 de la exposicioacuten a estadoestacionario tiacutepica en pacientes y con dosis mayores se comproboacute un 100 de incidencia deembrioletalidad

Desarrollo posnatal

No se han realizado estudios dedicados a evaluar el potencial de vismodegib para afectar al desarrolloposnata Sin embargo defectos irreversibles en el crecimiento de los dientes y un cierre prematuro de laplaca epifisaria femoral observados en estudios de toxicidad en ratas a exposiciones clinicmnenterelevantes representan riesgos para el desarrollo posnata

Posologiacutea y formas de admiacuteniacutestracioacuten

Erivedge solamente debe prescribirse por un meacutedico especialista con experiencia en el tratamiento de laindicacioacuten aprobada

Posologiacutea

La dosis recomendada es una caacutepsula de 150mg una vez por diacutea

Dosis retrasadas u omitidas

Si se olvida una dosis el paciente no debe tomar la dosis omitida sino que debe reanudar con la siguientedosis programada

Revisioacuten Abri12015 ORIGINAL LUIS AFARMA

DIRECTORDNJ 13

ESTAICOCNICO769

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No se dispone de datos

Duracioacuten del tratamiento

En ensayos cliacutenicos el tratamiento con Erivedge se continuoacute hasta progresioacuten de la enfermedad o hastatoxicidad inaceptable Se permitieron interrupciones en el tratamiento de hasta 4 semanas basaacutendose en latolerancia individual

Debe evaluarse regularmente el beneficio de continuar el tratamiento la duracioacuten oacuteptima del mismo variacuteapara cada paciente

Poblaciones especiales

Poblacioacuten pediaacutetrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Erivedge en nintildeos y adolescentes menores de 18 antildeos

IPor razones de seguridad (veacuteanse Precauciones y advertencias y Caracteriacutesticas farmacoloacutegicas -Propiedades Datos precliacutenicos sobre seguridad) Erivedge no debe utilizarse en nintildeos y adolescentesmenores de 18 antildeos

Pacientes de edad avanzada

No se requiere un ajuste de la dosis en pacientes de 65 antildeos o maacutes (veacutease Caracteriacutesticas farmacoloacutegicas- Propiedades Propiedades farmacocineacuteticas) De un total de 138 pacientes en 4 ensayos cliacutenicos deErivedge en carcinoma de ceacutelulas basales avanzado aproximadamente el 40 eragt 65 antildeos y no seobservaron diferencias generales en la seguridad y eficacia entre eacutestos y los pacientes maacutes joacutevenes

Pacientes con insuficiencia renal

No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal (veacutease Caracteriacutesticasfarmacoloacutegicas - Propiedades Propiedades farmacocineacuteticas)

Pacientes con insuficiencia hepaacutetica

No se requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepaacutetica (veacutease Caracteriacutesticasfarmacoloacutegicas - Propiedades Propiedades farmacocineacuteticas)

Formas de administracioacuten

Erivedge se administra por viacutea oral Las caacutepsulas deben tragarse enteras con agua con o sin alimentos(veacutease Caracteriacutesticas farmacoloacutegicas - Propiedades Propiedades farmacocineacuteticas) Las caacutepsulas nodeben abrirse para evitar la exposicioacuten involuntaria a los pacientes y profesionales sanitarios

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A ESTAFARMA Eacute ICO

DIRECTO T CNICODNJ 13 6769

ANDREA R AR RlDECO-DIRECTO TEacute NlCADN 18 39067

APODE DA

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Contraindicaciones

- Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de sus excipientes

Mujeres que estaacuten embarazadas o en periacuteodo de lactancia (veacutease Precauciones y advertencias)

Mujeres en edad feacutertil que no cumplen el Programa de Prevencioacuten de Embarazo de Erivedge (veacuteasePrecauciones y advertencias)

La administracioacuten concomitante con la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) (veacuteaseInteracciones)


Muerte embriofetal o graves defectos congeacutenitos

Erivedge puede provocar muerte embriofetal o graves defectos congeacutenitos cuando se administra amujeres embarazadas (veacutease Fertilidad embarazo y lactancia) Se ha demostrado en muacuteltiples especiesanimales que los inhibidores de la viacutea Hedgehog (veacutease Caracteriacutesticas farmacoloacutegicas - PropiedadesPropiedades farmacodinaacutemicas) como vismodegib son embriotoacutexicos yo teratogeacutenicos y puedenprovocar graves malformaciones incluyendo anomaliacuteas craneofaciales defectos de la liacutenea media ydefectos en las extremidades (veacutease Caracteriacutesticas farmacoloacutegicas - Propiedades Datos precliacutenicossobre seguridad) Erivedge no debe usarse durante el embarazo

Criterios para la mujer en edad feacutertil

La mujer en edad feacutertil se define en el Programa de Prevencioacuten de Embarazo de Erivedge como

bull Mujer sexualmente madura que

Ha tenido la menstruacioacuten en cualquier momento durante los uacuteltimos 12 meses consecutivos

- No haya sido sometida a histerectomiacutea o a ooforectomiacutea bilateral o que no tenga confirmacioacutenmeacutedica de insuficiencia ovaacuterica prematura permanente

No tenga un genotipo XY siacutendrome de Tumer ni agenesia de uacutetero

Experimente amenorrea despueacutes del tratamiento del caacutencer incluyendo la terapia con Erivedge

Asesoramiento

Para la mujer en edadfeacutertil

Erivedge estaacute contraindicado en la mujer en edad feacutertil que no cumpla con el Programa de Prevencioacuten deEmbarazo de Erivedge


DIRECTOR ~DNJ 13

ANDREA R ARG RlDECO-DIRECTO TEacute NlCADN 18 39067

APODE 1ADA

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Una mujer en edad feacutertil debe entender que

bull Erivedge expone a un riesgo teratogeacutenico al feto

bull No debe tomar Erivedge si estaacute embarazada o planea quedarse embarazada

bull Debe haber tenido un test de embarazo negativo realizado por un profesional sanitario dentro de los 7dias anteriores al comienzo del tratamiento con Erivedge

bull Debe tener un test de embarazo negativo todos los meses durante el tratamiento incluso si ha estadoamenorreica

bull No debe quedarse embarazada mientras toma Erivedge nI durante los 24 meses posteriores a laadministracioacuten de la uacuteltima dosis

bull Debe cumplir medidas anticonceptivas eficaces

bull Mientras esteacute tomando Erivedge debe utilizar 2 meacutetodos anticonceptivos recomendados (veacuteaseMeacutetodos anticonceptivos y Fertilidad embarazo y lactancia) a menos que se comprometa a no tenerrelaciones sexuales durante el tratamiento (abstinencia)

bull Debe informar a su meacutedico si durante el tratamiento y durante los 24 meses posteriores a laadministracioacuten de la uacuteltima dosis ocurre cualquiera de las siguientes situaciones

Si se queda embarazada o piensa que por cualquier razoacuten pudiese estar embarazada

Si tiene alguna falta en su periacuteodo menstrual

Si deja de usar meacutetodos anticonceptivos a menos que ella se comprometa a no tener relacionessexuales (abstinencia)

Si necesita cambiar el meacutetodo anticonceptivo durante el tratamiento

bull No se permite la lactancia durante el tratamiento con Erivedge ni durante los 24 meses posteriores a laadministracioacuten de la uacuteltima dosis

Para hombres

Vismodegib estaacute presente en el semen Para evitar una exposicioacuten potencial al feto durante el embarazolos pacientes masculinos deben entender que

bull Erivedge expone a un riesgo teratogeacutenico al feto si se mantienen relaciones sexuales sin proteccioacutencon una mujer embarazada

bull Debe utilizar siempre anticonceptivos recomendados (veacutease Meacutetodos anticonceptivos y Fertilidadembarazo y lactancia)

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A R STAFARMACEacute T O

DIRECTOR T CODNJ 13336 89

ANDREA RCO-DIRECTO

DN 18APOO

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bull Debe consultar con su meacutedico si su pareja se queda embarazada mientras esteacute tomando Erivedge odurante los 2 meses posteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis

Para los profesionales sanitarios

Los profesionales sanitarios deben asegurarse de que los pacientes entienden las condiciones delPrograma de Prevencioacuten de Embarazo de Erivedge

Meacutetodos anticonceptivos

Mujeres en edadfeacutertil

Las pacientes deben utilizar dos meacutetodos anticonceptivos recomendados incluyendo uno altamenteeficaz y otro de barrera durante el tratamiento con Erivedge y durante 24 meses posteriores a laadministracioacuten de la uacuteltima dosis (veacutease Fertilidad embarazo y lactancia)

Hombres

Los pacientes masculinos siempre tienen que utilizar preservativo (preferiblemente con espermicida)incluso despueacutes de una vasectomiacutea cuando mantengan relaciones sexuales con una mujer mientrastoman Erivedge y durante los 2 meses posteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis (veacutease Fertilidadembarazo y lactancia)

Test de embarazo

En mujeres en edad feacutertil se debe realizar un test de embarazo supervisado meacutedicamente realizado por unprofesional sanitario dentro de los 7 dias previos al inicio del tratamiento y una vez al mes durante sutranscurso Los test de embarazo tienen que tener una sensibilidad miacutenima de 25 mUrm seguacuten ladisponibilidad local Las pacientes que presenten amenorrea durante el tratamiento con Erivedge debencontinuar realizaacutendose un test de embarazo mensualmente mientras esteacuten recibiendo la medicacioacuten

Restricciones en la prescripcioacuten y en la dispensacioacuten para mujeres en edad feacutertil

La prescripcioacuten inicial y la dispensaciacuteoacuten de Erivedge debe realizarse dentro de los 7 diacuteas siguientes a untest de embarazo negativo Las prescripciones de Erivedge deben limitarse a 28 diacuteas de tratamiento sucontinuacioacuten requiere una nueva receta

Material educativo

Para ayudar a los profesionales sanitarios y a los pacientes a evitar la exposicioacuten del embriacuteoacuten y del feto aErivedge el titular de la autorizacioacuten de comercializacioacuten proveeraacute material educativo (Programa dePrevencioacuten de Embarazo de Erivedge) para reforzar el manejo de los riesgos potenciales asociados con eluso de Erivedge

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINALLUIS A~ESTA

FARMA TICOCIRECTOR eacuteCNICODNJ O7es

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Efectos en el desarrollo posnatal

En especies animales se ha demostrado que vismodegib causa cambios graves e irreversibles en elcrecimiento de los dientes (degeneracioacutennecrosis de odontoblastos formacioacuten de quistes llenos deliacutequido en la pulpa dental osificacioacuten del conducto radicular y hemorragia) y cierre de la placa decrecimiento epifisaria Estos hallazgos indican un riesgo potencial de baja estatura y deformacionesdentales en los lactantes y los nintildeos (veacutease Caracteriacutesticas farmacoloacutegicas - Propiedades Datosprecliacutenicos sobre seguridad)

Donacioacuten de sangre

Los pacientes no deben donar sangre mientras esteacuten tomando Erivedge ni durante los 24 mesesposteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis

Donacioacuten de semen

Los pacientes hombres no deben donar semen mientras esteacuten tomando Erivedge ni durante los 2 mesesposteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis

Interacciones

Debe evitarse el tratamiento concomitante con inductores potentes de CYP por ejemplo rifampicinacarbamazepina o fenitoina No puede excluirse el riesgo de una disminucioacuten de las concentracionesplasmaacuteticas y de la eficacia de vismodegib (veacutease Interacciones)

Carcinoma de ceacutelulas escamosas cutaacuteneo (CCEcu)

Los pacientes con carcinoma de ceacutelulas basales avanzado (CCBa) presentan mayor riesgo de desarrollarCCEcu Se han notificado casos de CCEcu en pacientes con CCB avanzado tratados con Erivedge No seha determinado si el CCEcu estaacute relacionado con el tratamiento con Erivedge Por lo tanto se debemonitorizar a todos los pacientes de manera rutinaria mientras esteacuten tomando Erivedge y el CCEcu debetratarse de acuerdo con el estaacutendar de tratamiento

Precauciones adicionales

Se debe indicar a los pacientes que nunca deben dar este medicamento a otra persona El paciente debeeliminar inmediatamente el medicamento no utilizado al final del tratamiento de acuerdo con lanormativa local

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A e ESTAFARMA ICO

DIRECTOR NICODNJ 1333 789

ANDREA R CO-DIRECTO

DN 18APODE

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Excipientes

Las caacutepsulas de Erivedge contienen monohidrato de lactosa Los pacientes con un problema hereditarioraro de intolerancia a la galactosa hipolactasia primaria o malabsorcioacuten de glucosa o galactosa no debentomar este medicamento

Este medicamento contiene menos de I mmol de sodio (23 mg) por dosis es decir esencialmente librede sodio

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas

La influencia de Erivedge sobre la capacidad para conducir y utilizar maacutequinas es nula o insignificante

Fertilidad embarazo y lactancia


Debido al riesgo de muerte embriofetal o graves defectos congeacutenitos provocados por vismodegib lasmujeres que tomen Erivedge no deben estar embarazadas ni quedarse embarazadas durante eltratamiento ni durante los 24 meses posteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis (veacuteanseContraindicaciones y Precauciones y advertencias)

Erivedge estaacute contraindicado en mujeres en edad feacutertil que no cumplan el Programa de Prevencioacuten deEmbarazo de Erivedge

En caso de embarazo o peacuterdida de periacuteodo menstrualSi la paciente se queda embarazada tiene una falta en su periacuteodo menstrual o por cualquier razoacutensospecha que puede estar embarazada debe comunicaacuterselo a su meacutedico inmediatamente

Se asume que una falta persistente del periacuteodo menstrual durante el tratamiento con Erivedge indicaembarazo hasta evaluacioacuten y confirmacioacuten meacutedica

Meacutetodos anticonceptivos en hombres y mujeres

Mujeres en edad feacutertilUna mujer en edad feacutertil debe cumplir medidas anticonceptivas eficaces Debe usar dos meacutetodosanticonceptivos recomendados incluyendo uno altamente eficaz y otro de barrera durante el tratamientocon Erivedge y durante los 24 meses posteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis Una mujer enedad feacutertil cuya menstruacioacuten es irregular o se ha interrumpido debe seguir todos los consejos enmeacutetodos anticonceptivos eficaces

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A e STAFARMAcEacute o

DIRECTOR ICODNJ 133 6 69

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5260HombresVismodegib estaacute presente en el semen Para evitar una potencial exposicioacuten al feto durante el embarazolos pacientes hombres siempre tienen que utilizar preservativo (preferiblemente con espermicida) inclusodespueacutes de una vasectomia cuando mantengan relaciones sexuales con una mujer mientras esteacutentomando Erivedge o durante los 2 meses posteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis

Meacutetodos recomendados altamente eficacesInyeccioacuten hormonal depotEsterilizacioacuten tubaacuterica

- Vasectomiacutea- Dispositivo intrauterino (DIU)

Meacutetodos de barrera recomendadosCualquier preservativo masculino (preferiblemente con espermicida)

- Diafragma (preferiblemente con espermicida)

Embarazo

Erivedge puede provocar muerte embriofetal o graves defectos congeacutenitos cuando se administra amujeres embarazadas (veacutease Precauciones y advertencias) Se ha demostrado en muacuteltiples especiesanimales que los inhibidores de la viacutea Hedgehog como vismodegib (veacutease Caracteriacutesticasfarmacoloacutegicas - Propiedades Propiedades farmacodinaacutemicas) son embriotoacutexicos yo teratogeacutenicos ypueden provocar graves malformaciones incluyendo anomalias craneofaciales defectos de la linea mediay defectos en las extremidades (veacutease Caracteriacutesticas farmacoloacutegicas - Propiedades Datos precliacutenicossobre seguridad) En caso de que una mujer tratada con Erivedge se quede embarazada el tratamientodebe interrumpirse inmediatamente

Lactancia

Se desconoce el grado en el cual vismodegib se excreta en la leche materna Debido a su potencial deprovocar defectos graves en el desarrollo las mujeres no deben dar el pecho mientras toman Erivedge nidurante los 24 meses posteriores a la administracioacuten de la uacuteltima dosis (veacuteanse Contraindicaciones yCaracteriacutesticas farmacoloacutegicas - Propiedades Datos precliacutenicos sobre seguridad)

Fertilidad

No se han llevado a cabo estudios especiacuteficos con Erivedge para evaluar el potencial de alterar a lafertilidad Sin embargo datos de estudios en ratas y perros indican que la fertilidad masculina y femeninapuede verse irreversiblemente comprometida por el tratamiento con Erivedge (veacutease Caracteriacutesticasfarmacoloacutegicas - Propiedades Datos precliacutenicos sobre seguridad) Ademaacutes en ensayos clinicos se haobservado amenorrea en mujeres en edad feacutertil (veacutease Reacciones adversas) Deben valorarse lasestrategias para mantener la capacidad reproductiva en mujeres en edad feacutertil antes de iniciar eltratamiento con Erivedge

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUISA~STAFARMAC ca

DIRECTORT NICOONJ 1333 789

17

5260Interacciones

Efectos de otros medicamentos sobre vismodegib

Faacutermacos que afectan el pH gaacutestrico

No se estiman interacciones farmacocineacuteticas cliacutenicamente significativas entre vismodegib y agentes quemodifican el pH gaacutestrico Los resultados de un estudio cliacutenico demostraron en voluntarios sanos que lainteraccioacuten farmacocineacutetica entre vismodegib y rabeprazol (un inhibidor de la bomba de protones) no escliacutenicamente significativa

Faacutermacos que inhiben los sistemas de transporte de la droga

No se estiman interacciones farmacocineacuteticas cliacutenicamente significativas entre vismodegib y losinhibidores de la glicoproteiacutena P (P-gp) Los resultados de un estudio cliacutenico demostraron en voluntariossanos que la interaccioacuten farmacocineacutetica entre vismodegib e itraconazol (un fuerte inhibidor de la P-gp)no es cliacutenicamente significativa

Medicamentos que inhiben o inducen enzimas metabolizadoras de faacutermacos

La eliminacioacuten de vismodegib involucra muacuteltiples viacuteas Vismodegib se excreta principalmente comofaacutermaco inalterado Varios metabolitos menores son producidos por muacuteltiples enzimas de CYP450

No se estiman interacciones farmacocineacuteticas cliacutenicamente significativas entre vismodegib y losinhibidores CYP450 Los resultados de un estudio cliacutenico demostraron en voluntarios sanos que lainteraccioacuten farmacocineacutetica entre vismodegib y fluconazol (un inhibidor moderado de CYP2C9) oitraconazol (un inhibidor potente de CYP3A4) no es clinicamente significativa

No se estima que los inductores de CYP3A4 alteren la exposicioacuten sisteacutemica de vismodegib ya que en losensayos cliacutenicos se observaron concentraciones plasmaacuteticas en estado de equilibrio de vismodegibsimilares en pacientes tratados concomitantemente con inductores de CYP3A4 (por ejemplocarbamazepina modafinilo fenobarbitall y en aquellos tratados en forma simultaacutenea con inhibidores deCYP3A4 (es decir eritromicina fluconazol)

Efectos de vismodegib sobre otros faacutermacos

Las interacciones farmacocineacuteticas cliacutenicamente significativas entre vismodegib y sustratos CYP450 sonpoco probables Los resultados de un estudio de interaccioacuten medicamento-medicamento realizado enpacientes con caacutencer demostraron que la interaccioacuten farmacocineacutetica entre vismodegib y rosiglitazona(un sustrato CYP2C8) no es cliacutenicamente significativa Por lo tanto se puede excluir la inhibicioacuten de lasenzimas CYP por vismodegib

Los resultados de un estudio de interaccioacuten medicamento-medicamento realizado en pacientes con caacutencerdemostraron que la interaccioacuten farmacocineacutetica entre vismodegib y los anticonceptivos orales etinilestradiol y noretindrona no es cliacutenicamente significativa

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUISA cjSTAFARMACEacute ca

DIRECTOR TEacute caDNI 13336 89

ANDREA R MCO-DIRECTO

DNI 18APODE

18

526No se preveacuten interacciones fannacocineacuteticas cliacutenicamente significativas entre vismodegib y los sustratosde proteiacutena de resistencia de caacutencer de mama (PRCM) Los datos in vitro indican que vismodegib es uninhibidor del transportador de la proteiacutena de resistencia de caacutencer de mama (PRCM) Sin embargo lasconcentraciones in vitro en que se produjo la inhibicioacuten son significativamente mayores que aqueacutellas noligadas de vismodegib observadas en los pacientes

Reacciones adversas

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas a medicamentos maacutes frecuentes que ocurren en 2 30 de los pacientes fueronespasmos musculares (746) alopeciaacute (659) disgeusia (587) disminucioacuten en el peso (500)fatiga (471) naacuteuseas (348) y diarrea (333)

Resumen de reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan en la Tabla 2 utilizando el sistema de clasificacioacuten por oacuterganos ysistemas y la frecuencia absoluta

Las frecuencias se definen como Muy frecuentes (21110) frecuentes (21100 y lt1110) poco frecuentes(211000 y lt1100) raras (2110000 y lt11000) y muy raras laquo1110000) Dentro de cada grupo defrecuencia las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad

Se ha evaluado la seguridad de Erivedge en ensayos cliacutenicos con 138 pacientes con carcinoma de ceacutelulasbasales avanzado (CCBa) incluyendo tanto CCB metastaacutesico (CCBm) como CCB localmente avanzado(CCBla) En cuatro ensayos cliacutenicos abiertos de Fases 1 y II los pacientes fueron tratados con al menosuna dosis de Erivedge en monoterapia con dosis 2 150 mg En los ensayos cliacutenicos las dosisgt 150 mg nodieron como resultado un aumento en las concentraciones plasmaacuteticas los pacientes con dosisgt 150 mgse incluyeron en los anaacutelisis En general el perfil de seguridad observado fue similar en CCBm y CCBlacomo se describe a continuacioacuten

LUISA C~ARevisioacuten Abril 2015 ORIGINAL FARMACEacuteU 1ltDIRECTOR TEacute ICODNI 13336

19

5260Tabla 2 Reacciones adversas observadas en pacientes tratados con Erivedge en ensayos cliacutenicos

Clasificacioacuten por Frecuenciasoacuterganos y sistemas

Muy frecuentes Frecuentes

Exploraciones complementarias Aumento de enzimas hepaacuteticas

Trastornos del metabolismo y de Disminucioacuten del apetito Deshidratacioacutenla nutricioacuten Hiponatremia

Trastornos del sistema nervioso Disgeusia HipogeusiaAgeusia

Trastornos gastrointestinales Naacuteuseas Dolor abdominal superiorDiarrea Dolor abdominalEstreiacutelimientoVoacutemitosDispepsia I

Trastornos de la piel y del tejido Alopecia Madarosissubcutaacuteneo Prurito Crecimiento anormal del pelo

Erupcioacuten

Trastornos musculoesqueleacuteticos Espasmos musculares Dolor de espalday del tejido conjuntivo Artralgia Dolor toraacutecico musculoesqueleacutetico

Dolor en extremidades MialgiaDolor en flancoDolor musculoesqueleacutetico

Trastornos del aparato Amenorreareproductor y de la mama

Trastornos generales y Disminucioacuten de peso Asteniaalteraciones en el lugar de Fatigaadministracioacuten Dolor

Todos las notificaciones se basan en reacciones adversas de todos los Grados utilizando los Criterios de Toxicidad Comunespara eventos adversos del Instituto Nacional del Caacutencer (versioacuten 30) salvo en los casos en que se exprese lo contrarioDe los 138 pacientes con CCBa 10 eran mujeres en edad de feacutertil tres de las cuales (30) experimentaron amenorrea Incluye los teacuterminos preferidos prueba de funcioacuten hepaacutetica anormal bilirrubina aumentada en sangre aumento de gammaglutamiltransferasa de aspartato aminotransferasa de fosfatasa alcalina y de la enzima hepaacutetica

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A~ESTAFARMA eacute ICO

DIRECTO T CNICODNJ13 789

ANDREA RCO-DIRECTO

ON 18APOO

RG RIDETEacute NlCA39067OA

20


Es importante comunicar las presuntas reacciones adversas despueacutes de la autorizacioacuten del medicamentoEsto permite la monitorizacioacuten continua de la relacioacuten riesgobeneficio Se solicita a los profesionales dela salud informar de cualquier sospecha de eventos adversos asociados con el uso de Erivedge al Aacuterea deFarrnacovigilancia de Roche al siguiente teleacutefono 0800-77-ROCHE (76243)

En forma alternativa esta informacioacuten puede ser reportada ante ANMAT Ante cualquier inconvenientecon el producto el paciente puede llenar la ficha que estaacute en la Paacutegina Web de la ANMAThttpwwwanmatgovarfarrnacovigilanciaINotificarasp o llamar a ANMAT responde al 0800-333-1234

Sobredosificacioacuten

Se administraron dosis de Erivedge 36 veces maacutes altas que la dosis diaria recomendada de 150mgDurante estos estudios cliacutenicos no se observaron aumentos en los niveles plasmaacuteticos del faacutermaco otoxicidad IAnte la eventualidad de una sobredosificacioacuten concurrir al Hospital maacutes cercano o comunicarse con losCentros de Toxicologiacutea Hospital de Pediatria Dr Ricardo Gutieacuterrez 4962-66662247 Policliacutenica Dr GA Posadas 4654-6648 4658-7777

Observaciones particulares

Precauciones especiales de conservacioacuten


Naturaleza y contenido del envase

Frascos plaacutesticos de polietileno de alta densidad de tapa a rosca con sistema de seguridad para nintildeos ycon sello obturador termosellado

Precauciones especiales de eliminacioacuten y otras manipulaciones

La eliminacioacuten del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto coneacutel se realizaraacute de acuerdo con la normativa local

Este medicamento no debe ser utilizado despueacutes de la fecha de vencimiento indicada en el envase

Este medicamento debe ser usado exclusivamente bajo prescripcioacuten y vigilancia meacutedica y no puederepetirse sin nueva receta meacutedica

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A C~TAFARMACEacuteU C

DI~ECTOR TEacute 1 ODNI 133367

ANDREA RCO~DIRECTO

DNl 18APODE

21

5260Mantenga los medicamentos fuera del alcance de los nintildeos

Presentacioacuten

Caacutepsulas duras con 150 mg envase con 28

Especialidad medicinal autorizada por el Ministerio de SaludCertificado Ndeg 57646

Elaborado para

Por

Importado por

F Hoffmann-La Roche S ABasilea Suiza

Patheon IncMississauga Canadaacute

Productos Roche S A Q elRawson 3150 Ricardo Rojas TigreProvincia de Buenos Aires ArgentinaDirector Teacutecnico Luis A Cresta Farmaceacuteutico

Fecha de uacuteltima revisioacuten Abril 2015Rl + EMA + CDS 20C + 30C + 4 Oc

Revisioacuten Abril 2015 ORIGINAL LUIS A eFARMACEacuteu

DIRECTOR TEacuteCDN11333678

ANDREA R RG RIDECO-OIRECTO TEacuteC lCADN 18 9067

APODER DA

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00000002

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00000035

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~deSatudS~ dePoIitilaquouit~e1~1I1tJItA 7

DISPOSiCiOacuteN N

Que a fojas 223 obra el informe teacutecnico favorable de la Direccioacuten

de Evaluacioacuten y Registro de Medicamentos

Que se actuacutea en virtud de las facultades conferidas por los

Decretos Nros 149092 y 188614

Por ello

EL ADMINISTRADOR NACIONAL DE LA ADMINISTRACIOacuteN NACIONAL DE

MEDICAMENTOS ALIMENTOS Y TECNOLOGIacuteA MEacuteDICA

DISPONE

ARTICULO 1deg - Autoriacutezase el cambio de prospectos e informacioacuten para el

paciente presentado para la Especialidad Medicinal denominada ERIVEDGE

VISMODEGIB Forma farmaceacuteutica y concentracioacuten CAPSULAS DURAS

VISMODEGIB 150 mg aprobada por Certificado NO 57646 Y Disposicioacuten

NO 238715 propiedad de la firma PRODUCTOS ROCHE SAQ e 1 cuyos

textos constan de fojas 28 a 93 para los prospectos y de fojas 103 a 129

para la informacioacuten para el paciente

ARTICULO 2deg - Sustituacuteyase en el Anexo II de la Disposicioacuten autorizante

ANMAT NO 238715 los prospectos autorizados por las fojas 28 a 49 y la

informacioacuten para el paciente autorizada por las fojas 103 a 111 de las

aprobadas en el artiacuteculo 1deg los que integraraacuten el Anexo de la presente

2












archiacutevese

EXPEDIENTENO1-0047-0000-004179-15-7


ANMAT


3




















4


4t t4 7



Expediente NO 1-0047-0000-004179-15-7



ANMAT

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ANDRcA RCO-DIRE

DNAPO

















2


















DIRECTOR eDNi~133 6

ANDRcA RCO~DIRECTO

DN 18APODE

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Embarazo





4

Lactancia


Fertilidad

















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5260






















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ESTAU COeacute NICO

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APaD

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Roche

Caacutepsulas duras


Composicioacuten

Oli~ --~




Indicaciones







APO RADA










RESTATICOCNICO

36789

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DNI 1333

ESTAICONICO789

ANDREA RCO~DIRECTO

DN 18APODE

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oo -40EltUO~o

iexcljO

-80

-100



FARMOIRECTOQaN~l13

RESTATICOCNICO

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DN lBAPODE

5


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- 20oE~a


i--60

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=Rrzziexcl EE_PE

100










6




Absorcioacuten


Distribucioacuten





7















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Carcinogenicidad


Mutagenicidad




9

Fertilidad


Teratogenicidad


Desarrollo posnatal




Posologiacutea





DIRECTORDNJ 13

ESTAICOCNICO769

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APODE DA

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Contraindicaciones















Asesoramiento




DIRECTOR ~DNJ 13


APODE 1ADA

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Para hombres






ANDREA RCO-DIRECTO

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Hombres


Test de embarazo




Material educativo




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Interacciones








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DN 18APODE

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Excipientes















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Embarazo


Lactancia


Fertilidad




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5260Interacciones
















DNI 18APODE

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Reacciones adversas








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Erupcioacuten








ANDREA RCO-DIRECTO

ON 18APOO


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ANDREA RCO~DIRECTO

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Presentacioacuten



Elaborado para

Por

Importado por








APODER DA

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archiacutevese

EXPEDIENTENO1-0047-0000-004179-15-7


ANMAT


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Expediente NO 1-0047-0000-004179-15-7



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Embarazo





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ESTAU COeacute NICO

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Roche

Caacutepsulas duras


Composicioacuten

Oli~ --~




Indicaciones







APO RADA










RESTATICOCNICO

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ESTAICONICO789

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RESTATICOCNICO

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Absorcioacuten


Distribucioacuten





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Carcinogenicidad


Mutagenicidad




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Fertilidad


Teratogenicidad


Desarrollo posnatal




Posologiacutea





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Contraindicaciones















Asesoramiento




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Para hombres






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Hombres


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Material educativo




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Interacciones








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Excipientes















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Embarazo


Lactancia


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Reacciones adversas








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Erupcioacuten








ANDREA RCO-DIRECTO

ON 18APOO


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DNl 18APODE

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Presentacioacuten



Elaborado para

Por

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APODER DA

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Expediente NO 1-0047-0000-004179-15-7



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Embarazo





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ESTAU COeacute NICO

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Roche

Caacutepsulas duras


Composicioacuten

Oli~ --~




Indicaciones







APO RADA










RESTATICOCNICO

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ANDREA RCO-DIRECT

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ESTAICONICO789

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FARMOIRECTOQaN~l13

RESTATICOCNICO

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DN lBAPODE

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Absorcioacuten


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Carcinogenicidad


Mutagenicidad




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Teratogenicidad


Desarrollo posnatal




Posologiacutea





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ESTAICOCNICO769

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Contraindicaciones















Asesoramiento




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Hombres


Test de embarazo




Material educativo




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Interacciones








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Excipientes















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Embarazo


Lactancia


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Reacciones adversas








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Erupcioacuten








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Presentacioacuten



Elaborado para

Por

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Test de embarazo




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Embarazo


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ANDRcA RCO-DIRE

DNAPO

















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DN 18APODE

3













Embarazo





4

Lactancia


Fertilidad

















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6I




















ESTAU COeacute NICO

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APaD

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Roche

Caacutepsulas duras


Composicioacuten

Oli~ --~




Indicaciones







APO RADA










RESTATICOCNICO

36789

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APOD

2








3

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DNI 1333

ESTAICONICO789

ANDREA RCO~DIRECTO

DN 18APODE

4



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oo -40EltUO~o

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RESTATICOCNICO

36789


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5


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i--60

-60

=Rrzziexcl EE_PE

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Absorcioacuten


Distribucioacuten





7















8








Carcinogenicidad


Mutagenicidad




9

Fertilidad


Teratogenicidad


Desarrollo posnatal




Posologiacutea





DIRECTORDNJ 13

ESTAICOCNICO769

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APODE DA

11

Contraindicaciones















Asesoramiento




DIRECTOR ~DNJ 13


APODE 1ADA

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Para hombres






ANDREA RCO-DIRECTO

DN 18APOO

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Hombres


Test de embarazo




Material educativo




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Interacciones








ANDREA R CO-DIRECTO

DN 18APODE

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Excipientes















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Embarazo


Lactancia


Fertilidad




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5260Interacciones
















DNI 18APODE

18


Reacciones adversas








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Erupcioacuten








ANDREA RCO-DIRECTO

ON 18APOO


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ANDREA RCO~DIRECTO

DNl 18APODE

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Presentacioacuten



Elaborado para

Por

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2


















DIRECTOR eDNi~133 6

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DN 18APODE

3













Embarazo





4

Lactancia


Fertilidad

















5

5260






















6I




















ESTAU COeacute NICO

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APaD

7





































Roche

Caacutepsulas duras


Composicioacuten

Oli~ --~




Indicaciones







APO RADA










RESTATICOCNICO

36789

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APOD

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3

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DNI 1333

ESTAICONICO789

ANDREA RCO~DIRECTO

DN 18APODE

4



40


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RESTATICOCNICO

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DN lBAPODE

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=Rrzziexcl EE_PE

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Absorcioacuten


Distribucioacuten





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Carcinogenicidad


Mutagenicidad




9

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Teratogenicidad


Desarrollo posnatal




Posologiacutea





DIRECTORDNJ 13

ESTAICOCNICO769

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APODE DA

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Contraindicaciones















Asesoramiento




DIRECTOR ~DNJ 13


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Para hombres






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DN 18APOO

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Hombres


Test de embarazo




Material educativo




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Interacciones








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DN 18APODE

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Excipientes















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Lactancia


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Erupcioacuten








ANDREA RCO-DIRECTO

ON 18APOO


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DNl 18APODE

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Presentacioacuten



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DIRECTOR eDNi~133 6

ANDRcA RCO~DIRECTO

DN 18APODE

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Embarazo





4

Lactancia


Fertilidad

















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6I




















ESTAU COeacute NICO

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APaD

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Roche

Caacutepsulas duras


Composicioacuten

Oli~ --~




Indicaciones







APO RADA










RESTATICOCNICO

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ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APOD

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ESTAICONICO789

ANDREA RCO~DIRECTO

DN 18APODE

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RESTATICOCNICO

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Carcinogenicidad


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Fertilidad


Teratogenicidad


Desarrollo posnatal




Posologiacutea





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ESTAICOCNICO769

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Contraindicaciones















Asesoramiento




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Para hombres






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Hombres


Test de embarazo




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Interacciones








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Excipientes















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Embarazo


Lactancia


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ESTAU COeacute NICO

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APaD

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Caacutepsulas duras


Composicioacuten

Oli~ --~




Indicaciones







APO RADA










RESTATICOCNICO

36789

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APOD

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ESTAICONICO789

ANDREA RCO~DIRECTO

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Carcinogenicidad


Mutagenicidad




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Teratogenicidad


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Posologiacutea





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ESTAICOCNICO769

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Material educativo




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DN 18APODE

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Embarazo


Lactancia


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Erupcioacuten








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ON 18APOO


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DNl 18APODE

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Presentacioacuten



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ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APaD

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Roche

Caacutepsulas duras


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Oli~ --~




Indicaciones







APO RADA










RESTATICOCNICO

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ESTAICONICO789

ANDREA RCO~DIRECTO

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Fertilidad


Teratogenicidad


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Posologiacutea





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ESTAICOCNICO769

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Contraindicaciones















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Para hombres






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DN 18APOO

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Hombres


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DN 18APODE

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Embarazo


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ESTAU COeacute NICO

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APaD

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Roche

Caacutepsulas duras


Composicioacuten

Oli~ --~




Indicaciones







APO RADA










RESTATICOCNICO

36789

ANDREA RCO-DIRECT

DN 1APOD

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ESTAICONICO789

ANDREA RCO~DIRECTO

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Absorcioacuten


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Carcinogenicidad


Mutagenicidad




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Fertilidad


Teratogenicidad


Desarrollo posnatal




Posologiacutea





DIRECTORDNJ 13

ESTAICOCNICO769

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APODE DA

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Para hombres






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Hombres


Test de embarazo




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Embarazo


Lactancia


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RESTATICOCNICO

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DN 18APOO

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Hombres


Test de embarazo




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Lactancia


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Erupcioacuten








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Presentacioacuten



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00000035

00000036

Contraindicaciones















Asesoramiento




DIRECTOR ~DNJ 13


APODE 1ADA

12















Para hombres






ANDREA RCO-DIRECTO

DN 18APOO

13







Hombres


Test de embarazo




Material educativo




14







Interacciones








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DN 18APODE

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Excipientes















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Embarazo


Lactancia


Fertilidad




17

5260Interacciones
















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Reacciones adversas








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Presentacioacuten



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Test de embarazo




Material educativo




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DN 18APODE

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~deSat«d S~de~~, ~'9~e'7~ mSPOS1C10N N! A, 7.Que por las presentes actuaciones la firma PRODUCTOS...

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