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Critères d’efficacité des probiotiques Eric Simard, Ph.D. 30 octobre 2013
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Critères d’efficacité
des probiotiques
Eric Simard, Ph.D. 30 octobre 2013
Contenu de la présentation:
◦ Efficacité à quoi ?
◦ Critères en fonction de la (des) souche(s)
◦ Critères en fonction du produit
◦ Comment identifier une entreprise sérieuse
◦ Ouverture sur l’avenir
◦ Réglementation
Efficacité à quoi ?
Efficacité
à quoi:
références!
Current Opinion in Microbiology, 2013.
2013
Efficacité à quoi ?
Principales utilisations:
◦ Promotion d’une bonne santé
◦ Santé intestinale (équilibre)
Combattre/prévenir les pathogènes
◦ Modulation du système immunitaire
Allergies/défense
◦ Régulation du transit intestinal
Diarrhée et constipation
Foligné et al, 2013. Probiotics from research to market: possibilities, risks and challenges.
Efficacité à quoi ?
Nouvelles utilisations:
◦ Réduction du cholestérol
◦ Réduction de l’hypertension
◦ Amélioration de la santé buccale
◦ Métabolisme du foie
◦ Prévention de l’obésité
◦ Gestion de la douleur et de l’anxiété
Foligné et al, 2013. Probiotics from research to market: possibilities, risks and challenges.
Poutahidis et al, 2013. Microbial Reprogramming Inhibits Western Diet-Associated Obesity
Fooladi, et al. 2013. Probiotic as a Novel Treatment Strategy Against Liver Disease
Foligné et al, 2013. Probiotics from research to market: possibilities, risks and challenges.
Efficacité à quoi ?
Nouvelles utilisations ?
◦ L’acné
◦ Pisciculture
◦ Contrôle de la perte des cheveux
◦ Café, thé et pizza
◦ Nettoyeur tout usage
◦ Contrôle des odeurs
Lakshmi et al, 2013. Probiotics as Antiviral Agents in Shrimp Aquaculture.
Lakshmi et al, 2013. Probiotics as Antiviral Agents in Shrimp Aquaculture.
Efficacité à quoi ?
Évaluation du potentiel
probiotique:
◦ Résistance au pH
◦ Résistance à la bile
◦ Inhibition des pathogènes
◦ Adhésion in vitro
◦ Etc.
Singh et al, 2013. Emerging importance of holobionts in evolution and in probiotics.
Efficacité à quoi ?
Critères en fonction de la (des) souche(s)
o Origine humaine
o Des micro-organismes vivants et non pathogènes
o Résistance à l'acidité et aux sels biliaires
o Adhérence aux cellules intestinales
o Colonisation intestinale
o Production de substances antimicrobiennes et réduction du pH intestinal
o Modulation du système immunitaire
Note : Les bénéfices sur la santé ne sont pas garantis par l’énoncé de
ces caractéristiques. C’est l’addition de chacun des traits
distinctifs d’un produit probiotique qui détermine son efficacité
(supporté par des résultats cliniques publiés).
Caractéristiques d’une souche potentiellement probiotique1,2
1- Rowland et al. 2009. Report of an expert meeting- Current level of consensus on probiotic science. London. 8 pages. 2- Int Assoc for Probiotics and Prebiotics. 2009. Probiotics: A Consumer Guide for Making Smart Choices.
o Origine humaine
o Des micro-organismes vivants et non pathogènes
o Résistance à l'acidité et aux sels biliaires
o Adhérence aux cellules intestinales
o Colonisation intestinale
o Production de substances antimicrobiennes et réduction du pH intestinal
o Modulation du système immunitaire
Note : Les bénéfices sur la santé ne sont pas garantis par l’énoncé de
ces caractéristiques. C’est l’addition de chacun des traits
distinctifs d’un produit probiotique qui détermine son efficacité
(supporté par des résultats cliniques publiés).
Caractéristiques d’une souche potentiellement probiotique1,2
1- Rowland et al. 2009. Report of an expert meeting- Current level of consensus on probiotic science. London. 8 pages. 2- Int Assoc for Probiotics and Prebiotics. 2009. Probiotics: A Consumer Guide for Making Smart Choices.
o Origine humaine
o Des micro-organismes vivants et non pathogènes
o Résistance à l'acidité et aux sels biliaires
o Adhérence aux cellules intestinales
o Colonisation intestinale
o Production de substances antimicrobiennes et réduction du pH intestinal
o Modulation du système immunitaire
E. coli O157 : H7
Exemple d’une souche
bactérienne ayant 6 des 7
caractéristiques:
Des espèces bactériennes particulières ?
Résultats :
• Aucun effet significatif sur les
principales populations du microbiote
intestinal
• Aucune réduction des mouvements
intestinaux et diarrhéiques
Ecologic® AAD (10 souches)
•Lactobacillus acidophilus (2 souches)
• Lactobacillus paracasei
• Lactobacillus plantarum
• Lactobacillus rhamnosus
• Lactobacillus salivarius
• Enterococcus faecium
• Bifidobacterium bifidum
• Bifidobacterium lactis
• Bifidobacterium longum
Consommation du produit Ecologic®AAD: 10 souches de bactéries
potentiellement probiotiques (500 millions chacune/sachet), patients
sous antibiotiques1
(2 sachets par jour = 10 milliards de bactérie par jour).
1-Koning, C.J.M. et al, 2010. The effect of a multispecies probiotic on the composition of the faecal microbiota and bowel habits in chronic obstructive pulmonary disease patients treated with antibiotics. British journal of nutrition. Pp 1-9.
Résultats
• les populations fécales de
lactobacilles et de
bifidobactéries
• la sévérité des diarrhées
aiguës
• la durée d’hospitalisation
Bio-Three
Bacillus mesentericus – 50
Clostridium butyricum - 50
Enterococcus faecalis – 200
= 300 x 106 1
2
3
4
5
Probiotic Placebo Du
rée
d’hospitalisation
(J)
La consommation de Bio-Three
(300 millions de bactéries par sachet; environ 1,7 milliards par jour)1
Le type de bactérie utilisé dans un produit n’est pas garant des bénéfices potentiels du produit. Des démonstrations cliniques doivent être réalisées.
1- Chen, C.C. et al, 2010. Probiotics have clinical, microbiologic, and immunologic efficacy in acute infectious diarrhea. Pediatr Infect Dis J. 29 (2); 135-138.
Des espèces bactériennes particulières ?
Une ou plusieurs souches/espèces :
1. Revue de littérature sur les bénéfices santé des formules multi-souches vs les souches uniques (2011)1
o 16 études faisant une comparaison ont été identifiées : 7 in-vivo, 9 in-vitro
o 12 études ont démontré des effets supérieurs (75%)
o Plus forte inhibition des pathogènes
o Plus forte compétition pour l’adhésion
Mais attention à ces conclusions!
1- Chapman et al, 2011. Health benefits of probiotics: are mixtures more effective than single strains? Eur. J Nutr. Feb;50(1):1-17.
Une ou plusieurs souches/espèces :
1. Revue de littérature sur les bénéfices santé des formules multi-souches vs les souches uniques (2011)1
o Attention: effet de dose non-étudié dans certaines études
o Aucun effet statistiquement différent entre une formule à 8 souches vs une seule espèce de lactobatille2
o 66% des études ayant démontré une plus grande efficacité utilisaient des espèces de lactobacilles.
o Toutes les études négatives (sans effet supérieur pour une formule multi-souches) avaient des bifidobactéries
o Une trop grande variété de genres semblerait moins efficace
On compare des pommes avec des oranges et on conclut que c’est meilleur que des citrons !
1- Chapman et al, 2011. Health benefits of probiotics: are mixtures more effective than single strains? Eur. J Nutr. Feb;50(1):1-17.
2- Barone et al, 2000. Comparison of three probiotics in the treatment of acute diarrhea in mentally retarded children. Minerva Pediatr. 2000; 52(3): 161e5.
Une ou plusieurs souches/espèces :
1. la présence de différentes souches peut interférer; chaque combinaison de souches doit démontrer son efficacité
2. en absence de démonstration, il est probable qu’il y ait compétition
3
4
5
6
7
8
9
10
0 3 6 9 12 15 18 21 24
L. johnsonii NCC533
B. longum NCC2705
E. coli K12
E. coli Nissle 1917
Lo
g U
FC
/g f
èc
es
Jours Ajout du probiotique E. coli Nissle 1917
Exemple de compétition
entre souches probiotiques
(Denou, 2009)1
• Exclusion d’une deuxième
souche de B. Longum
1- Denou, E. et al. 2009. Gut microbial interactions. A mesocosm of Lactobacillus johnsonii, Bifidobacterium longum, and Escherichia coli in the mouse gut. DNA and Cell Biology. 28 (8); 413-422.
Une ou plusieurs souches/espèces :
1. Étude sur l’inhibition inter-souches et des pathogènes1
1- Chapman et al, 2012. In vitro evaluation of single and multi-strain probiotics: Inter-species inhibition between probiotic strains, and inhibition of pathogens. Anaerobe: 18; 405-413.
Lactobacilles = + genres, - espèces
Bifido = - autres genres, + espèces
Une ou plusieurs souches/espèces :
1. Étude sur l’inhibition inter-souches et des pathogènes1
o Inhibition du Clostridium difficile:
Lactobacilles: plus efficaces
Bifido: moyennement efficace
Lactocoque, strepto et bacillus: pas efficaces
Mixtes = lactobacilles
1- Chapman et al, 2012. In vitro evaluation of single and multi-strain probiotics: Inter-species inhibition between probiotic strains, and inhibition of pathogens. Anaerobe: 18; 405-413.
1- Chapman et al, 2012. In vitro evaluation of single and multi-strain probiotics: Inter-species inhibition between probiotic strains, and inhibition of pathogens. Anaerobe: 18; 405-413.
Une ou plusieurs souches/espèces :
1. Étude sur l’inhibition inter-souches et des pathogènes1
o Inhibition du Clostridium difficile:
Lactobacilles: plus efficaces
Bifido: moyennement efficace
Lactocoque, strepto et bacillus: pas efficaces
Mixtes = lactobacilles
1- Chapman et al, 2012. In vitro evaluation of single and multi-strain probiotics: Inter-species inhibition between probiotic strains, and inhibition of pathogens. Anaerobe: 18; 405-413.
• Pas nécessairement toutes les souches ?
• Pour une seule condition (inhibition) ?
• Effets sur les toxines ?
• Condition d’utilisation ?
Rehman et al, 2012.
Conclusion pour la(les) souche(s)
Énoncés des caractéristiques ≠ bénéfices santé
Spécificité de la souche; pas de l’espèce
La présence ou l’absence d’une espèce ne garantit pas ni l’efficacité, ni l’impact sur le microbiote
Les formules multi-souches doivent avoir été étudiées
C’est les résultats sur un produit donné qui sont la source la plus fiable d’efficacité
Critères en fonction du produit
Adapté de Foligné et al, 2013. Probiotics from research to market: possibilities, risks and challenges.
Stabilité
- Souche(s) bactérienne(s)
- Conditions de conservation
- Conditions de production
Variation
du
microbiote Études in
vitro et
précliniques
Mécanisme
d’action
connu
Profilage:
micro et
immuno
Dosage et
fréquence
d’utilisation
Études
cliniques de
qualité
Profil
génétique
de l’hôte
Facteurs influençant le succès de l’évaluation d’une souche/d’un produit
Conditions de production ?
Efficacité mesurée
1. Grzeskowiak et al, 2011. Manufacturing process influences properties of probiotic bacteria. British Journal of Nutrition. Br J Nutr. Mar;105(6):887-94.
Grzeskowiak et al, 20111
• Analyse de 15 souches
de L. rhamnosus GG
• Génotype et phénotype
• Résistance: 43-79%
• Adhésion: 12-24%
• Inhibition,
déplacement ou
compétition de
pathogènes pour
l’adhésion : figure
(0= LGG d’origine)
• Grande importance des
standards de qualité
Compétition pour l’adhésion contre certains pathogènes.
Viabilité des souches
lyophilizées de
L. rhamnosus IMC501®(a)
et
L. paracasei IMC 502® (b)
en fonction de différents
agents protecteurs à
4C durant 5 mois.
Savini et al, 2010. Pilot-scale production and viability analysis of freeze-dried probiotic bacteria using different protective agents. Nutrients.
2010 Mar;2(3):330-9.
Viabilité des souches
lyophilizées de
L. rhamnosus IMC501®(a)
et
L. paracasei IMC 502® (b)
en fonction de différents
agents protecteurs à
TP durant 5 mois.
Savini et al, 2010. Pilot-scale production and viability analysis of freeze-dried probiotic bacteria using different protective agents. Nutrients.
2010 Mar;2(3):330-9.
Les caractéristiques des souches, les conditions de production et la stabilité en produit: l’exemple de Lallemand
L’exemple de Lallemand
Note : Les bénéfices sur la santé ne sont pas garantis par l’énoncé de
ces caractéristiques. C’est l’addition de chacun des traits
distinctifs d’un produit probiotique qui détermine son efficacité
(supportée par des résultats cliniques publiés).
Conclusion sur les critères “produit”
La viabilité est primordiale; jusqu’au site d’action
La stabilité et les bénéfices santé dépendent des conditions de production et de conservation
Les résultats doivent être obtenus avec le produit tel que commercialisé
Plus la quantité de bactéries est élevée, plus le potentiel d’efficacité est important
Favorisez une entreprise sérieuse
Shane et al, 2010. Guide to designing, conducting, publishing and communicating results of clinical studies involving probiotic applications in human participants. Gut Microbes. Jul;1(4):243-253.
Comment identifier une entreprise sérieuse?
Adapté de Foligné et al, 2013. Probiotics from research to market: possibilities, risks and challenges.
Objectivité
Sérieux
Rigueur
Indépendance
Transparence
Déontologie
Éthique
Évidences
scientifiques
Application
adaptée
Approbation
réglementaire
Éducation au
consommateur
Relation
avec les
médias
Publicité
appropriée
Suivi de la
qualité et
sécurité
Facteurs critiques pour l’industrie pour établir la crédibilité d’un produit probiotique
Communication aux professionnels de la santé?
Entreprise sérieuse
Comment identifier une entreprise sérieuse?
Utilise-t-elle une ou des souche(s) documentée(s) ?
Ses produits ont-ils un enrobage entérique ?
A-t-elle des résultats de stabilité sur son produit fini?
Fait-elle de la R&D, a-t-elle des applications spécifiques?
A-t-elle optimisé ses conditions de production?
Son programme qualité/sécurité ?
A-t-elle des résultats cliniques publiés sur son produit fini?
Posez des questions !
Ouverture sur l’avenir
Ouverture sur l’avenir
• Résidents permanents ou moyen-long terme • Des supers amis ?
Des gènes importants!
Des facteurs de cohabitation!
Des produits de fermentation!
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Conclusion
1. Les critères selon la ou les souche(s):
Énoncés des caractéristiques ≠ bénéfices santé
Spécificité de la souche; pas de l’espèce
Les formules multi-souches doivent avoir été étudiées
2. Les critères selon le produit:
Stabilité et bénéfices santé conditions de production /conservation
Les résultats le produit tel que commercialisé
quantité de bactéries, le potentiel d’efficacité est important
Favorisez une entreprise sérieuse avec des résultats cliniques publiés.
