CANCEROGENESE ET NOTION

D’EPIDEMIOLOGIE Dr Fernando Bazan

Oncologue Médical

CHRU Besançon

IRFC

CANCÉROGÉNÈSE

1. cancérogénèse:

Ensemble d'événements qui conduisent à la

transformation d'un tissu physiologique (normal) en

tissu cancéreux.

Accumulation d’altérations génétiques.

Acquisition progressive des propriétés des cellules

cancéreuses.

UN RAPPEL SUR LES CELLULES:

-Le corps humain est constitué de 1 000 000 000 000 000 000 cellules (soit 10 000 000 de fois

plus que d’habitants sur la terre)

-Toutes les informations nécessaires sont dans le code génétique

- Le code génétique est un « livre » de 3 000 000 000 de lettres

-Phénomène de vieillissement: chaque jour, 2 000 000 000 de cellules meurent et doivent être

régénérées pour que nous puissions vivre. Le code génétique doit alors être intégralement

recopié et transmis aux cellules filles. Des erreurs se produisent ainsi tous les jours et

doivent être réparées.

Exceptionnellement, une erreur survient de manière irrémédiable et permet l’initiation du

processus cancéreux.

Plus nous vieillissons, plus nos cellules doivent se régénérer et sont exposées à la

survenue d’erreur pouvant être la cause de cancers.

DÉFINITIONS

Cancer :

Perte de contrôle « accidentelle » de la régulation des

cellules qui aboutit à leur prolifération anarchique.

Le plus souvent lié au vieillissement des cellules et de

l’organisme.

Ce vieillissement peut être accéléré par l’environnement

Rarement il peut y avoir des prédisposition familiales.

Une cellule c’est comme une cerise :

Il y a un noyau dedans …

… et dans le noyau il y a l’information génétique

(l’ADN, les gènes support de l’hérédité)

ADN

L'ADN EST LE SUPPORT DE L'INFORMATION GENETIQUE

Si l’on déroule les paquets ou chromosomes cela donne 2 bandelettes d’ADN

de plus 1 m chacune dans le noyau cellulaire

Les gènes sont comme les mots

d’un texte …

… ou comme les perles d’un collier

Père

Mère

ADN

23 paires de chromosomes

*fow

*1233

@

@

#

a

jfd,s;

yezue

7

Pour qu’un cancer se développe il faut une accumulation de

mutations dans une même cellule qui va alors proliférer de

manière anarchique

Dans les formes héréditaires il existe

un risque de transmission de la prédisposition,

c’est à dire d’une fragilité, dans 50% des cas

Mais si toutes les mutations

ne sont pas présentes

ou si elles sont réparées

Alors pas de cancer

Le cancer résulte d’une accumulation de mutations

dans une cellule qui va proliférer de manière anarchique

Accumulation de mutations de gènes

contrôlant la prolifération cellulaire

*13

#

j;

ez

7

*1233 @

@

#

a

jfd,s;

yez

7

Métastases

Prolifération cellulaire

anarchique

_ Propriétés cellules cancéreuses :

_ Insensibilité aux signaux extérieurs: perte de

l’inhibition de contact.

_ Formation anormale de vaisseaux :

néoangiogénèse.

_ Échappement aux défenses immunitaires.

_ Potentiel de prolifération illimité

« immortalisation ».

_ Échappement à la mort cellulaire programmée.

_ Prolifération incontrôlée: processus autocrine

_ Invasion des tissus et création de métastases

+ genomic

instability

from Hanahan and Weinberg 2000

Propriétés des cellules cancéreuses

ONCOGÉNÈSE

PAR ÉTAPES

-Initiation

-Promotion

-progression

Cancer:

Prolifération cellulaire anarchique et

non contrôlée

Perte d’adhérence et

capacité de prolifération

Perte de la dépendance aux facteurs

de croissance

Perte de la sénescence

Survie, Invasion, angiogenèse,

métastases, instabilité génétique.

MÉLANOME

(TUMEUR MALIGNE) VERSUS HALO

NAEVUS (TUMEUR BÉNIGNE)

Mitoses

Invasion

Étapes de la cancérogenèse :

Phase d’initiation: apparition de cellules qui se

transforment et qui possèdent des capacités

cancéreuses.

Phase de promotion : prolifération anormale

La multiplication des cellules va en

augmentant parallèlement aux mutations de

l'ADN du noyau.

l'angiogenèse : la néovascularisation

cellulaire.

stade du stroma-réaction.

La phase de formation des métastases

Oncogénèse

précoce

Tumeur

Avasculaire

Sécrétion

de facteurs

pro-angiogéniques

Croissance-

métastases Effet des anti-angiogènes

FOLKMAN: 1971

THE ANGIOGENIC SWITCH AND ANTIANGIOGENIC THERAPY

Angiogénèse :

un rôle majeur dans l’oncogénèse

Epithelium colique

Crypte aberrante Métastase à distance Adénome

Hamartome Cancer

La tumorigenèse colorectale

Un processus de quelques mois à plus de 10 ans

Tissu normal

Dysplasie

Adénome

carcinome

Carcinome

invasif

Une cellule anormale

Nbre de cellules en division=

Nbre de cellule en apoptose

1012 cellules anormales

Nbre de cellules en division>>

Nbre de cellules en apoptose

Régulation de la croissance cellulaire:

activité coordonnée d’un réseau complexe de protéines régulatrices

- activateurs de la prolifération cellulaire

Transformation maligne et progression tumorale liées à

- activation anormale de protéines activatrices : « oncoprotéines »

- inactivation anormale de protéines inhibitrices « protéines oncosuppressives »

Dérégulation des oncogènes et des gènes suppresseurs de tumeurs au cours de la progression tumorale

Plusieurs facteurs à l’origine de cette transformation

cancéreuse

Vieillissement

Facteurs extérieurs :virus, rayonnements, produits

chimiques

Anomalies génétiques constitutionnelles BRCA1,2

Importance dépistage et prévention

EPIDÉMIOLOGIE

DEFINITION EPIDEMIOLOGIE

Définition : Étude de la distribution des maladies chez l'homme et des facteurs qui en déterminent la fréquence

Objectifs : Identifier l'ampleur des

maladies dans une population définie Identifier les groupes

d'intérêt particulier, en l'occurrence à risque élevé

EPIDEMIOLOGIE DES CANCERS

- Enjeu de santé public : 1ère cause de mortalité

Sources : Données issues des registres des cancers

Enregistrement exhaustif des cas de cancer concernant les personnes habitant une zone géographique déterminée

Registres généraux : tous les cas de cancer Registres spécialisés : localisation (ex : cancers

digestifs) ou sous-groupe (enfants) Échelle nationale (pays scandinaves) Échelle locale (département, régions) → estimation

TARN

HERAULT

ISERE

DOUBS

COTE D’OR

BAS-RHIN

SOMME CALVADOS

MANCHE

VENDEE

LOIRE ATLANTIQUE

HAUT-RHIN

12 Registres des Cancers en France

EPIDEMIOLOGIE DESCRIPTIVE

Définition : étude des maladies au sein d’une population afin d’évaluer : Incidence, taux d’incidence

Prévalence

Mortalité, survie

Analyse en sous-groupes: Age

Sexe

Répartition géographique

Catégories socio-professionnelles….

EPIDEMIOLOGIE DESCRIPTIVE

INCIDENCE

Nombre de nouveaux cas sur une période donnée

Taux d’incidence : nombre de nouveaux cas/nombre de

personne exposées pendant la même période

En 2000 280 000 nouveaux cas

PREVALENCE

Nombre de personnes vivantes atteint d’une

maladie à un instant donné

Prévalence > incidence

Prévalence totale : Nombre de personnes

ayant été atteintes de la maladie et survivantes

dans une population à un moment donné /

Prévalence “réelle” : Nombre de personnes

atteintes de la maladie et nécessitant des soins

à un moment donné

SURVIE

Définition : analyse du statut vital par unité de temps

Survie globale = brute

Survie sans récidive, progression

Survie spécifique (ne prend en compte que les décès liés au cancer)

20.4a

40 0 0.0

0.2

1.0

0.8

0.6

0.4

10 20 30

74

77

66

68

50

59

33

47

21

27

10

15

8

6

3

1

2

1

HR = 0.76 p = 0.26

Trastuzumab + capécitabine (n = 78)

Capécitabine (n = 78)

25.5a

Probabilité

Mois

EPIDEMIOLOGIE DES CANCERS

EN FRANCE

Prévalence 320 000 pour les deux sexes

Répartition géographique :

. Nord > Sud

. Est > Ouest

Évolution de la mortalité :

. Augmentation (vieillissement population, habitudes de vie =

alimentation, tabac, exposition solaire)

. Diminution (dépistage, progrès thérapeutiques)

1ere cause de mortalité en France devant maladie cardiovasculaire

(109 000 à 150000 entre 1968 et 2005) plus mortel chez l’homme

92 000 hommes et 57000 femmes

1ère cause de mortalité, augmentation de l’incidence

Mortalité par cancer :

. Poumon (27000)

. Colo-rectal (17000)

. Sein (11000)

. Prostate (9000)

. VADS (7000)

Incidence des cancers :

. Prostate (62000)

. Sein (50000)

. Colo-rectal (38000 dont 20000 chez ho)

. Poumon (30000) (24000 ho)

. VADS (17000)

Incidence :

Homme

Prostate

Poumon

Colorectal

ORL

Vessie

Femme :

Sein

Colorectal

Poumon

Utérus

CANCER DE PROSTATE

1er cancer de l’homme en incidence,

2ème en mortalité

Augmentation incidence 50% en 20 ans (vieillissement

population, dépistage)

Diminution mortalité grâce au dépistage (diagnostic

stade plus précoce)

Après 80 ans : 1H/2

Évolution lente

CANCER DU SEIN

1er cancer de la femme pour incidence et mortalité

Augmentation incidence 50% en 20 ans

Diminution de la mortalité grâce au dépistage (diagnostic

stade plus précoce) et progrès thérapeutiques

1 femme / 11

Age médian = 65 ans

Ratio H/F : 1/100

Plus fréquent pays occidentaux

La place du cancer du sein

parmi les cancers féminins Sein

Colon-rectum

Corps utérin

Poumon

Ovaire Lymphome malin

non hodgkinien

Melanome de la peau

Col utérin

Rein

Thyroïde

Leucémies

Estomac

Système nerveux central

Lèvre-bouche-Pharynx

Pancréas

Vessie

INCIDENCE MORTALITE

0 40 000 cas 10 000 20 000 30 000

Incidence et mortalité

des cancers du sein en fonction de l’âge

Année 2000 Taux pour 100 000 personnes-années

0

100

200

300

Age

20 40 60 80 20 30 40 50 60 70 80 90

Incidence

Mortalité

CANCER DE L’OVAIRE

CANCER COLO-RECTAL

3ème cancer homme, 2ème cancer femme en incidence ;

2ème cancer pour la mortalité

Augmentation de l’incidence, diminution de la mortalité

(dépistage)

Cancer digestif le plus fréquent, 40% de rectum

H>F

Age médian = 70 ans

CANCER DU POUMON

1ère cause de décès par cancer (3 fois plus que

accidents voie publique)

Incidence augmente pour la femme, stable pour

l’homme (intoxication tabagique plus récente pour la

femme)

H/F = 5/1

Age médian = 65 ans

CANCER DES VADS

Diminution de l’incidence chez l’homme, augmentation

chez la femme

H>F

Nord>Sud ; Est>Ouest

Incidence VADS 17000 mortalité 7000

Merci pour votre attention