curs 5_2010

download curs 5_2010

of 79

Transcript of curs 5_2010

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    1/79

    Cat poate trai un om? Ct i permitemodificarea genetica...

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    2/79

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    3/79

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    4/79

    Dveloppement du squelette chez l'humain

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    5/79

    Chez l'embryon, ttramres: 22, 22, 2!2 et 2!2 "Chez le #oetus: 2!2 $et 2%2&"

    Chez l'adulte, en maorit, ttramre: 2%2 $mais aussi 2(2 et2!2&)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    6/79

    VARIABILITATEA GENETIC

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    7/79

    *ariabilitatea +enetic

    reprezint ansamblul de #enomene careasi+ur apari-ia di#eren-elor .ntre indivizii

    aceleia/i popula-ii /i .ntre popula-ii di#erite)0ceste di#eren-e de in#orma-ie +enetic potrm1ne fr efectasupra #enotipului sau potdetermina apariia bolilor genetice)

    ntre cele dou e3treme se situeazpolimorfismele fenotipicenormale$biochimice, #iziolo+ice, anatomice&)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    8/79

    Variabilitatea genetic este asigurat detrei categorii de fenomene:

    Recombinrile genetice

    Mutaiile geneticeMigraiile populaionale

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    9/79

    4ecombinrile +enetice

    4eprezinta #enomene normale care seproduc pe parcursul meiozei /i a

    #ecundrii /i care determin apari-ia decombina-ii +enetice noi)

    0ceste recombinri sumeaz

    interschimburi naturale de material+enetic de mrimi variabile: .ntrecromozomi, genomuri i gene.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    10/79

    In cursul meiozei I se produc 2 fenomene

    recombinatorii:

    intracromozomial i intercromozmial.

    4ecombinarea cromozomial.n cursul meiozei

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    11/79

    Recombinarea intracromosomial

    are loc .n cursul pro#azei /i este consecin-a

    crossin+5over5ului)6

    7ntre cromatidele omolo+ilor se produc.ncruci/ri)

    8a nivelul punctelor de .ncruci/are au locrupturi cromozomice urmate de schimbulde +ene .ntre cromozomii omolo+i)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    12/79

    Datorit recombinrilorintracromozomice, la s#1r/itul pro#azei

    #iecare cromozom va avea se+mente deori+ine matern /i patern)

    7n cazuri patolo+ice, imper#ecta aliniere acromozomilor omolo+i va duce lacrossing!o"er nelegitim,.n care seschimb pr-i din +enele neomoloa+e,av1nd drept consecin- sinteza deprotein modi#icat structural /i

    #unc-ional)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    13/79

    9b 8epore: parte din +ena ; situat alturi de +ena %,

    se va asocia acesteia din urm)4ezultatul va #i sinteza de lan- %5+lobinic

    modi#icat, .n care o parte din aminoacizisunt corespunztori secven-elor din +ena; $lan- +lobinic 3emplu de crossin+5over

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    14/79

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    15/79

    se produce n anafaza meiozei #.

    Dup disunc-ia /i mi+rareacromozomilor, la #iecare pol celular vaaun+e un +rup cromozomial alctuit dintr5

    un amestec de cromozomi de ori+inematern /i patern)

    Recombinarea intercromozomial

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    16/79

    4ecombinarea .n timpul mitozei

    ?enomenul de crossin+5over poate avea loc/i .n mitoz, .ntre cromatidele surori, #iinddenumit

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    17/79

    4ecombinarea +enomic

    se realizeaz prin fuziunea genomului matern

    cu genomul patern n timpul fecundrii.La om, cstoriile dintre indivizi diferii genetic

    nenrudii! fac ca gameii participani lafecundare s prezinte "zestre ereditar# diferit

    ntre ei, nc$t descendenii unui cuplu s fiediferii din punct de vedere genetic, asigur$ndu%se astfel o &eterogenitate, variabilitate ereditar.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    18/79

    Diversitatea +enetic dintre indivizi

    Aolimor#ismul +enetic

    Diversitatea #enotipic este una dintrepropriet-ile +enerale ale popula-iilor) 7n oricepopula-ie indivizii prezint, pentru cea maimare parte a caracterelor, #enotipuri #oartedi#erite)

    Benetica popula-iilor studiaz amploareavariabilit-ii +enetice .n popula-ie, e3plicori+inea acesteia, modalit-ile de men-inere /i

    importan-a evolutiv)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    19/79

    >3emple de polimor#isme +enetice

    Brupele san+vine,

    unele proteine $enzime& sau

    varia-iile de lun+ime ale #ra+mentelor de

    restric-ie $polimor#isme ale 0D&)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    20/79

    pentru reconstituirea e"oluieiancestrale apopula-iilor, sau a unor +rupepopula-ionale,

    pentru cercetarea relaiilor genetice ntre

    subpopulaii)

    $plicaiile studiului polimorfismelorgenetice

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    21/79

    ca mareri +enetici, pentru a determinamembri purttoriai +enei mutante /i pentru

    e#ectuarea unui diagnostic precoce alindi"izilor susceptibilide a #ace boala)

    polimor#ismele 0D 5 utilitate .n medicina

    le+al, .n identificarea de persoane saustabilirea paternitii)

    $plicaiile studiului polimorfismelorgenetice

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    22/79

    'odificarea unui codon n gena structural e(.

    nlocuirea ))* cu )+*! det. substituia unui++ n polipeptidul corespondent e(. glicinaeste nlocuit cu acidul aspartic!.

    ac o protein specific poate fi purificat -isecvenializat, atunci va fi posibildetectarea variaiei genetice a acesteiproteine n populaie.

    Aolimor#ismul proteic

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    23/79

    Conceptul de polimorfism proteicpermite

    deci evidenierea diferitelor variante pentru oprotein -i reflect gradul de diversitateindividual e(istent n cadrul populaiei.

    'ultitudinea de variante genotipice individualeva da na-tere la infinite combinaii genotipice-i fenotipice.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    24/79

    %ariaia genetic a alfa& !antitripsinei

    %alfa& !antitripsinei protein seric cuac-iune inhibitoare asupra unor enzimeproteolitice speci#ice: tripsina,chimotripsina, elastaza pancreatic)

    %Einta sa principal este elastaza

    leucocitar, enzim care, .n lipsa inactivriide ctre al#aF5antitripsin, distru+eproteinele -esutului conunctiv pulmonar, .nspecial elastina, determin1nd

    dezor+anizarea alveolelor pulmonare)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    25/79

    @GH0E8>

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    26/79

    Clasic mutaia este definit ca o modificarebrusc i permanent aprut n structura i

    funcionalitatea unei pri din materialulgenetic.

    @uta-iile stau la baza tuturor bolilor

    +enetice umane)@uta-iile pot #i determinate de e3punerea la

    di#eri-i #actori muta+eni, #ie e3terni, #ie interni)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    27/79

    7n +eneral muta-iile pot s a#ectezeorice parte a moleculei de 0D)

    0D5ul codant sau 0D5ul necodantprezint aceea/i probabilitate de a su#erimuta-ii)

    Consecin-ele cele mai importanteasupra #enotipului le au muta-iile 0D5ului codant)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    28/79

    sunt de 2 tipuri:

    % F)muta-ii silen-ioase: in urma mutatieiapare un codon sinonim $cod +eneticde+enerat&, care nu determin modi#icareasecven-ei aminoacizilor .n lan-ul polipeptidic

    @uta-iile care a#ecteaz 0D5ul codant

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    29/79

    %2) muta-ii care nu determin #ormarea unuicodon sinonim $non5sinonim&: muta-ii care

    altereaz secven-a aminoacizilor)

    %>le vor #i e3primate #enotipic cu intensit-idi#erite .n #unc-ie de tipul +enei a#ectate /i de

    .ntinderea muta-iei, unele #iind chiar letale)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    30/79

    'n funcie de efect, mutaiile non!sinonime pot fi grupate n trei clase(

    cu efect detrimental, genereaz alele patologice ireprezint baza etiologic a bolilor genetice)neutre)

    sc*imbarea produs n gen antreneaz producereade forme alternati"e de alele pentru acelai locus +deeemplu alelele pentru grupele sanguine $-, alelele

    pentru sistemul /0$ etc.1.

    cu efect benefic +de e. mbuntirea funciei geneisau a interaciunii dintre gene1.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    31/79

    @aoritatea muta-iilor noi au

    e#ecte detrimentale,determin1nd boli cu severitate

    di#erit, unele chiar letale)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    32/79

    mare parte a muta-iilor determinprin prezen-a lor bolile ereditaretransmisibile .n +enera-ii"

    altele, cum sunt muta-iile din procesulcanceros sunt netransmisibile ladescenden-i $muta-ii somatice&)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    33/79

    ri+inea /i rata muta-iilor

    @uta-iile se pot instala .n orice tip de celule,at1t .n celulele +erminale, c1t /i .n celulelesomatice)

    @uta-iile +erminale instalate .n celulelese3uale se vor perpetua din +enera-ie .n

    +enera-ie, #iind responsabile de apari-ia bolilorereditare la descenden-i)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    34/79

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    35/79

    /e pot produce n orice tip de esut, astfel ccelulele organismului respectiv devinmozaicate: celulele din procesul tumoralprezint mutaii ample, pe c$nd celelaltecelule sunt normale.

    +semenea mutaii, denumite -i dob$ndite, nusunt transmisibile descendenilor.

    @uta-iile somatice

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    36/79

    'utaiile pot fi prezente .n +enotipul+enitorilorsau sunt produse 0de novo0 ncelulele se(uale ale acestora.

    ac o mutaie se produce n celulelese(uale n timpul diviziunilor mitotice

    premergtoare procesului meiozei, sau nplin meioz, gameii maturi vor prezentamutaie 0de novo0, care va fi mo-tenit dectre descendeni.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    37/79

    Dintre bolile +enice cu rat #oarte mare amuta-iilor Ide novoI .n popula-ie:

    neuro#ibromatoza,distro#ia muscular Duchenne,hemo#ilia 0,

    rinichiul polichistic)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    38/79

    Rata i tipul mutaiei"ariaz ntre diferitegene.

    $stfel, pentru unele proteine se remarc o

    conser"are puternic +de e. *istonele /2,/3, proteine ribosomale, calmodulina, etc.1

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    39/79

    4entru alte proteine se remarc o rat maicrescut a mutaiilor +de e. fibropeptide,care par a fi proteine fr funcie,reprezentnd fragmente din fibrinogen

    care sunt ndeprtate atunci cnd acestatrece n forma sa acti", fibrina1.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    40/79

    De asemenea rata muta-iilor variaz .ndiverse pr-i ale +enomului)

    Benele lun+i, datorit mrimii lor, au oprobabilitate mai mare de a su#eri muta-ii:

    e3)

    5ena care specific distrofina,5ena pentru *emofilia $,5ena pt neurofibromatoz tip &.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    41/79

    @uta-iile pot #i:

    spontane,care reprezint modi#icri .n

    materialul +enetic aprute .n cursul vie-ii, subac-iunea #actorilor muta+eni din natur"

    induse $arti#iciale&,care se produc de ctre#actorii muta+eni #izici /i chimici administra-i

    pe o perioad limitat de timp, #ie pentrue#ectele lor terapeutice $rJnt+enterapie sauchimioterapie .n cancer&, #ie .n laborator, .nscop de cercetare)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    42/79

    Aentru un anumit locus, muta-iile pot sapar la nivelul a K tipuri de secven-e ale 0D5ului:

    &. sec"ena codant a genei, nivella careau #ost identi#icate maoritatea muta-iilor)Cele mai multe muta-ii sunt reprezentate

    de substitu-ii de nucleotide carea#ecteaz .ndeosebi prima /i a doua bazazotat din codon)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    43/79

    6. sec"ena necodant a genei muta-iile

    care apar .n secven-ele necodante ale +eneide obicei nu au e#ect asupra e3presiei+enice)

    >3cep-iile includ unele modi#icri la nivelulpromotorului sau muta-ii limitate lasecven-ele nucleotidice necesare pentrue3presia corect a +enei

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    44/79

    0ceste muta-ii reprezint apro3imativ FL5FMN dintotalul muta-iilor pato+enice de la nivelul unuilocus) @uta-iile la nivelul intronilor pot avea e#ect

    asupra e3presiei +enice, .n principal prinprocesare de#ectuoas a 045m matur $situa-ie#recvent .nt1lnit .n unele hemo+lobinopatii&)

    >3) de boli care apar dat) splicin+5ului aberant: *iperplazia congenital adrenalian unele 7!talasemii

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    45/79

    o mutaie punctiform se poate instala ntr-unadin regiunile netranslabile, perturbnd, de

    asemenea, expresia genei. de exemplu, mai multe cercetri au descoperit c

    n hemofilia B (boal cu transmitere X-linkat,mutaia genei care specific factorul !X alcoagulrii const ntr-o substituie nucleotidic

    din regiunea netranslabil n"ecinatpromotorului genei, ceea ce "a perturba ni"elulnormal de sinte# al factorului !X.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    46/79

    $. sec"ene reglatoare ! maoritateamuta-iilor localizate la nivelul acestorsecven-e au #ost identi#icate .ndeosebi .npromotor $e3) muta-iile +enei care codi#ic

    insulina det) o #orm de DO tip &, dar potapare /i la nivelul unor elemente re+latoarelocalizate mai la distan-)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    47/79

    Paza molecular amuta-iilor

    7n principiu, bolile +enetice pot #ideterminate de urmtoarele tipuri

    de muta-ii:

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    48/79

    Qubstitu-ia unui nucleotid $muta-ia

    puncti#orma& poate #i:

    5 .n tranzi-ie, baza azotat #iind .nlocuitcu alta de acela/i tip"5 .n transversie, o baz de tip purinic #iind

    .nlocuit cu una de tip pirimidinic /i invers)

    ) @uta-ii cu substitu-ii de nucleotide:

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    49/79

    Mutaia missens: prin substituia unui nucleotiddintr%un codon sens va rezulta un codon care

    are alt sens, respectiv specific un altaminoacid n lanul polipeptidic.

    1(emple de afeciuni care apar prin acest tip demutaii: emoglobinopatia /, 3, ', 1, ) etc

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    50/79

    este reprezentat de substituia unuinucleotid ntr!un codon sens, acesta de"enindcodon stop.

    8ranscripia i respecti" translaia se "oropri prematur, nct "a fi afectat lungimea

    polipeptidului ce urmeaz a fi specificat+asemenea cazuri sunt frec"ent ntlnite nunele *emoglobinopatii1.

    Mutaia nonsens

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    51/79

    'n cazul n care codonul stop se transforma

    in codon sens in urma substituiei, gena "a ficitit n continuare pn la apariia unuiurmtor codon stop, nct lanul polipeptidic"a cuprinde mai multe inserii de aminoacizidect n mod obinuit.

    +*emoglobina Constant!9pring, n care lanul alfa!globinic sau cel beta!globinic cuprind peste 2: $$ n

    plus fa de catena normal1.

    Mutaia nonsens

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    52/79

    ) @uta-ia cu de#ect de asamblare a 045m

    @uta-iile vor inter#era des#/urarea normal aprocesului de matisare a 045ului)

    Consecutiv, anumi-i e3oni pot #i e3clu/i din04 mesa+er matur sau anumi-i introni se potre+si .n acest 04 matur)

    n alte situa-ii, datorit procesului anormal desplicin+ pot #i e3cluse por-iuni din e3oni saupot s rezulte secven-e e3onice noi)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    53/79

    %semenea tulburri de formare a %&'-mmatur (tulburri de splicing, consecuti"e

    substituiei unui singur nucleotid, s-auobser"at n

    !talasemie +*emoglobinopatie cutransmitere recesi" autosomal1,

    4 fenilcetonurie +boal monogenic$R1, gangliozidoza 8a;!9ac*s +boalmetabolic $R1 .a.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    54/79

    repre#int un mecanism patogenic

    frec"ent ntlnit n unele boli. %stfel,n osteogene#a imperfecta, genele

    care specific colagenul au un

    numr mare de introni, repre#entnd

    ade"arate inte pentru aceste tipuride mutaii.

    @uta-iile splicin+

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    55/79

    ) @uta-ii e3tinse

    cauzate de inseria sau deleia mai multorperec&i de nucleotide, put$nd fi interesat c&iar

    o gen ntreag. 5n genere, decelarea -i studiulacestora se face prin metodele perfecionate deelectroforez a +6%ului.

    5n cazuri mai rare, c$nd deleia sauduplicaia este foarte e(tins, pot apare -imodificri morfologice pe cromosomi, vizibilemicroscopic.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    56/79

    $ceste mutaii sunt cunoscutesub denumirea de mutaii n

    frame!s*ift +cu amplemodificri n structura

    proteinei&)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    57/79

    De e3emplu:

    .n ichtioz $boal de piele transmis R5linat&)

    .n miodistro#ia Duchenne $boalmono+enic R5linat&,

    .n 5talasemie $hemo+lobinopatie&,.n hipercolesterolemia #amilial $boalmetabolic dominant autosomal&,

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    58/79

    7n timpul meiozei primare, apropierea

    $alinierea& neparalel a perechii decromozomi omolo+i va duce lades#/urarea unui crossin+5over

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    59/79

    Crossin+5over nele+itim

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    60/79

    Gnul din e3emplele din patolo+iauman .l reprezint

    hemo+lobinopatia 8epore.ncare printr5un crossin+5overnele+itim, o parte din +ena deltase ata/eaz +enei beta)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    61/79

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    62/79

    7n alte situa-ii, recombinrile patolo+ice dinmeioz antreneaz trans#er al unei +ene de pe

    un cromozom se3ual pe altul)0st#el, prin translocarea +enic de pecromozomul S pe R rezult cazurile de

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    63/79

    @uta-ii cu e3pansiuni de trinucleotide

    3onform concepiei clasice mutaia reprezint omodificare stabil a materialului genetic,transmi$ndu%se nemodificat la descendeni.

    In ultimii ani au fost ns descrise modificriale +6%ului care au fost denumite mutaiidinamice.

    1le se caracterizeaz prin instabilitate, -ianume cu trecerea de la o generaie la altacre-te numrul de copii ale unor anumiterepetri trinucleotidice.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    64/79

    Arezen-a unui anumit numr de repetritrinucleotidice se .nt1lne/te .n mod normal .n

    +enom)Hrei baze azotate $de e3) C0B, CHB, CBB&sunt repetate de mai multe ori $dar .n numrdi#erit& la persoanele sntoase)

    Caracteristica acestor muta-ii o constituiecre/terea numrului de repetri cu ocaziadiviziunilor celulei care le poart)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    65/79

    0cumularea repetrilortrinucleotidice se observ .n bolileereditare neurolo+ice, .n care o +enmutant trece dintr5o +enera-ie .n alta/i se alun+e/te cu #iecare meioz)

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    66/79

    n +eneral, e3pansiunea de zeci de ori atrinucleotidelor este denumit premuta-ie)

    ndivizii care prezint premuta-ii sunt#enotipic snto/i)

    @uta-ia este de#init ca e3pansiunea desute de ori a secven-elor trinucleotidice)

    0#ec-iuni cauzate de repetri

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    67/79

    )indromul cu X-fragil ( repetri *++.

    La persoanele sntoase numrul repetrilor este ntre6 i 40. Purttorii sntoi (cu premutaie) - 50-200 repetri Indii!ii a"ectai# a$nd mutaia - 200-%000 repetri. &ena se transmite nemodi"icat n timpul meio!ei

    masculine. 'n timpul meio!ei "eminine ns# poate apare o

    epansiune a repetrilor trinucleotidice peste 200copii# determin$nd mutaia complet.

    0#ec-iuni cauzate de repetritrinucleotidice:

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    68/79

    se asocia! cu repetrile *+&.

    ,umrul normal de repetri %%-4.

    Persoanele a"ectate au peste / repetri.

    Indii!ii cu 60-0 repetri pre!int 1oala ncdin adolescen.

    a3oritatea motenesc ena de la tat#consecuti epansiunii repetrilortrinucleotidice# care apare cu o pro1a1ilitatemai mare n meioza masculin.

    Poala 9untin+ton

    Distro#ia miotonic

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    69/79

    se asocia# cu un numr crescut de repetri *+. 'umrul normal de repetri - -$.

    )tarea de premutaie $-/ repetri, existndposibilitatea expansiunii n timpul meio#ei. 0ersoanele afectate au peste / repetri. 0articularitatea bolii este repre#entat de apariia

    distrofiei miotonice congenitale (form se"er,adesea incompatibil cu "iaa la nou-nscuii caremo1tenesc boala de la mam, fenomen care nu seobser" dac boala este mo1tenit de la tat.

    Distro#ia miotonic

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    70/79

    Mutaiile ADN-ului

    mitocondrial

    &enomul mitocondrial su"er mai puine mutaii dec$tenomul nuclear. pre deose1ire de enele nucleare#enele mitocondriale sunt pre!ente n numeroasecopii.

    itocondriile conin mai multe molecule de +,mitocondrial# care se motenete numai pe liniematern.

    e aceea pro1a1ilitatea teoretic de apariie a 1olilordatorate mutaiilor n enomul mitocondrial ar "ietrem de redus. Practic ns# s-a o1serat c"recena 1olilor mitocondriale este destul de mare.

    A t d t t fi li t

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    71/79

    Acest paradox aparent ar putea fi explicat

    prin:

    +enomul mitocondrial este mai predispussubstituiilor nucleotidice dect genomul nuclear.

    %numite mecanisme permit fixarea mutaiilor n%2'-ul mitocondrial. *ombinaia dintre instabilitatea %2'-ului

    mitocondrial 1i o rat crescut a mutaiiloracestuia determin o rat crescut a mutaiilor.

    !nstabilitatea crescut a %2'-ului mitocondrialeste determinat de faptul c %2'-ul nu esteprote3at de histone 1i sufer mai multe runde dereplicare dect %2'-ul cromosomial.

    AGENII MUTAGENI

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    72/79

    AGENII MUTAGENIFactorii mutaeni fi!ici

    7actorii mutaeni "i!ici capa1ili s induc alterri nmaterialul ereditar sunt radiaiile ioni!ante# radiaiileneioni!ante (ultraioletele) i oscilaiile mari de

    temperatur (radiaii termice). Prin radiaii ioni!ante Radiaiile electromagneticedi"u!ate n spaiu#

    acionea! rapid# sc!$nd capacitatea de ncorporare aprecursorilor n +, i pertur1$nd 1iosinte!a acestuia.

    Radiaiile gamma8"ectele radiaiilor ioni!ante asupramaterialului ereditar sunt duntoare# raitatea lor "iinddependent de do!a radiaiei# timpul c$t acionea! itipul de esut asupra cruia au loc iradierile.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    73/79

    Efecte

    %supra aci#ilor nucleici pot produce substituii de ba#e4 in"ersii de ba#e4

    deleii4 ruperea catenelor de %2' (denaturare4 inhibarea replicrii %2'4 inhibarea sinte#ei %&'.

    5a ni"el cromosomial pot determina

    dis3uncie patologic n timpul di"i#iunilor4 aneuploidii4 rupturi cromo#omice4 deleii4 alte rearan3amente cromo#omiale.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    74/79

    Aenii mutaeni c"imici

    unt de o mare diersitate# repre!entai de di"eritesu1stane c9imice medicamentoase saunemedicamentoase ("olosite n industria c9imic#aricultur etc.).

    +ciunea noci a su1stanelor c9imice din natur ia unor su1stane c9imice medicamentoase seeprim prin

    intre su1stanele cu e"ect siur mutaen# notmaenii al:ilani# 9idrocar1urile policiclice aromate#su1stanele pe 1a! de nitro!oderiai# acridinele#medicamentele cu e"ect citostatic etc.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    75/79

    Efecte

    erori de replicare a +,; in9i1area en!imelor necesare replicrii reparatorii a

    +,; deleii de 1a!e a!otate n +,; su1stituii de 1a!e a!otate n +,; ruperi ale catenelor de +,; pertur1ri ale sinte!ei +

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    76/79

    %ciunea noci" a substanelor chimice din natur 1i a unorsubstane chimice medicamentoase se exprim prin

    erori de replicare a %2'4 inhibarea en#imelor necesare replicrii reparatorii a %2'4 deleii de ba#e a#otate n %2'4 substituii de ba#e a#otate n %2'4 ruperi ale catenelor de %2'4 perturbri ale sinte#ei %&'4 perturbri ale procesului di"i#iunilor celulare4 acti"area pro"irusurilor tumorale4 modificri ale morfologiei cromosomilor (rearan3amente

    structurale.

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    77/79

    Substane cu efect sigur mutagen:

    aenii al:ilani# 9idrocar1urile policiclice aromate#

    su1stanele pe 1a! de nitro!oderiai# acridinele#medicamentele cu e"ect citostatic etc.

    A ii t i #i l i i

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    78/79

    Aenii mutaeni #ioloici

    2e mai muli ani este cunoscut faptul cunele "irusuri, att dintre retro"irusuri (cu

    genom %&', ct 1i dintre adeno"irusuri(cu genom %2', au efecte mutageneasupra celulelor.

    6irusurile oncogene se ata1ea# degenomul celulei ga#d n anumite situsuri,determinnd, n funcie de potenialulmalign (rapid sau lent transformatoare,inducerea procesului canceros.

    A ii t i #i l i i

  • 7/26/2019 curs 5_2010

    79/79

    Aenii mutaeni #ioloici