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Critèresdechoixdel’an2bio2quechezl’enfant
PrAbdallahOulmaa2
Introduc)on• Ra)onaliserlaprescrip)ond'an)bio)queschezl'enfant
• Connaitrelesrèglesgénéralesdeprescrip)ondesan)bio)ques+++
• Pharmacociné)quesetpharmacodynamiques(PK/PD)+++
• Réduirelarésistanceauxan)bio)ques:risquemajeur
• Sensibilisa)on+++
• « Ce n’est pas automatique »
Polymyxinesβ-lactames5 groupes:-Les Pénames,-les pénèmes,-Les oxapénames,-les céphèmes- les monobactames
Aminosides,Macrolides-Lincosamides-Streptogramines(MLS),Tétracyclines,Phénicolés
QuinolonesetFluoroquinolones,Rifamycines,Nitrofuranes,NovobiocineetNitro-imidazoles.Inhibiteursdelasynthèsedes
folates:Sulfamides,TrimethoprimeetassociaKon
La synthèse de l’acidefolique
:ribosome
1 2
34: ribosome
Classifica/ondesan/bio/quesselonlacible
5
Classifica(ondesan(bio(ques
Inhibiteursdelasynthèsedesenveloppesbactériennes
Pénicillines
Céphapénèmes
Monobactame
FosfomycineGlycopep=desLipopep=desPolymyxines
PénicillinesM
PénicillinesGetV
PénicillinesA
Ureidopénicillines
Carboxypénicillines
AminidopénicillinesTémocilline
C3etG4
C1G
C2G
C3orale
C3etc4injectable
Céphalosporines
Bétalactamines
-Entérobactéries sauf : Klebsiella,Enterobacter,Serratia et Protéus, -Neisseriaméningitidis,Haemophilus, influenzae b sensible-Inactifs sur Pseudomonas et AcinetobacterStreptocoquesa
Pseudomonas aeruginosa)., Bacilles à Gram-résistants à l’ampicilline.
Pseudomonas aeruginosa,, Acinetobacter
bacilles à Gram-,Pas d’action sur les Cocci à Gram+.
Gram- fermentaires, Gram- oxydatifs
-StaphylocoqueMRSA--Streptocoques(saufentérocoques),H.Influenzae-CertainsbacillesàGram-(E.coli,Proteusmirabilis,salmonelles…….)-Inac(fssurPseudomonasaeruginosa
-StaphylocoqueMRSAStreptocoquesgroupeA-Streptococcuspneumoniae,-Haemophilus-BacillesàGram--Inac(fssurPseudomonasaeruginosa
-BacillesàGram-,CocciàGram+:Pneumocoque,,Streptocoque(saufEntérocoque)-CocciàGram--Certainssontac(fssurPseudomonas(CeLazidime).
BactériesàGram-ycomprisPseudomonasaeruginosaAc(funiquementsurlesbacillesàGram-ycomprisPseudomonasaeruginosa
Bactéries à Gram+ ,Pneumocoque
StaphylococcusaureusetStreptococcuspneumoniae
bacillesàGramnéga(f
an(staphylococciques
CocciGram+:Streptocoques,,Pneumocoques
CocciGram-:Neisseria
BacillesGram+:diphteriae,,Listeria,Anaérobies……
Classifica(ondesan(bio(que
Inhibiteursdelasynthèsedesproteines
Aminosides
Macrolidesetapparentés
Cyclines
Phénicolés
AcidesfusidiquesOxazolidinones
Macrolidesvrais
LincosamidesKétolidesSynergisDnes
BactériesàGram+et-
-Bactériesàmul(plica(onintracellulaire:Chlamydia,Brucella,RickeAsia,Mycoplasma,…-BactériesàGram+et–:Neisseriagonorrhoeae,Bacillusanthracis,Francisella,Yersiniapes5s
BactériesàGram+,surtoutu(lisécommean(staphylococciqueBactériesàGram+résistantesauxtraitementshabituelsycomprislesmul(résistantes.
-CoccietbacillesàGram+.-CoccietbacillesàGram-,-Mycobactéries(streptomycine,kanamycine).Lesanaérobiesetlesstreptocoquessontrésistants.
CocciàGram+:StaphylocoqueMRSA-,StreptocoqueCocciàGram-:Neisseria,MoraxellesBacillesàGram+:Corynebacteriumdiphteriae,Listeriamonocytogenes,Bacillus
Staphylocoque,Streptocoque.leslincosamidessontinac(fssurlesentérocoques
Classifica(ondesan(bio(ques
Inhibiteursdelasynthèsedesacidesnucléiques
Nupirocine
Quinoléines
Quinolones
Autres:Rifamycines
Fluoroquinolones
Quinolones1généra@on
Quinolonesan@pneumoquoques
Quinolonessystémiques
Quinolonesurinaires
Fluoroquinolones
Fluoroquinolones
EntérobactériesLes Gram+ sontrésistants
Staphylocoques,Streptocoques,Pneumocoques,bacilles à Gram+(saufBacillus)Entérobactéries etStaphylocoques
Mycobactéries-BactériesàGram+àdéveloppementcellulaire.diversbacillesàGramdontBrucella.
Bacilles à Gram – Inactifs surPseudomonas,,Acinetobacter et autres Gram –.
Classifica(ondesan(bio(ques
Inhibiteursdelasynthèse
Del’acidefolique
Mécanismescomplexesouméconnus
Sulfamides
Produitsnitrés
Nitro-imidazolés
Nitrofuranes
AnBtuberculeuxsontsoitbactériosta(quessoitbactéricides,IlsagissenttoussurleMycobactériumtuberculosis
BactériesàGram+et–maisilexistebeaucoupderésistancesvisàvisdecesan(bio(ques
bactériesanaérobies,surtoutlesbacillesGram-etlesbacillesGram+sporulés
Escherichiacoli,Enterococcusfaecalis,Staphylococcussaprophy(cus,Staphylococcusepidermidis.
Germes-Maladiesinfec0eusesGermes Maladies infectieuses
Bacilles Gram +Corynebacterium jeikeiumListeria monocytogenes
septicémie, endocarditeméningite, septicémie
Bacilles Gram -Acinetobacter baumaniiAeromonas sp.Citrobacter freundiiEnterobacter cloacaeEscherichia coliHaemophilus influenzaeKlebsiella pneumoniaeLegionella pneumophilaProteus mirabilisPseudomonas aeruginosaSalmonella sp.Serratia marcescensShigella sp.Yersinia enterolitica
infections nosocomialesdiarrhée, inf. cutanéesinfections urinairesinfections postchirurgicalesinfections urinaires, abcèsinf. ORL et pulmonairesinf. pulmonaires et urinairespneumopathiesinf. urinaires, septicémiesurinfections nosocomialesgastro-entérites, thyphoïde, infections nosocomialesgastro-entérites,diarrhée, arthrite réactive
Cocci Gram +Enterococcus sp.Staphylococcus aureusStaphylococcus coagulase -Streptococcus pneumoniaeStreptococcus pyogenes
inf. urinaires, septicémieinf. cutanées et ostéoarticulairessepticémie, inf. post chirurgieinfections nosocomialesinf. ORL et pulmonairesangines, RAA, septicémie
Cocci Gram -Neisseria gonorrhoeaeNeisseria meningitidisMoraxella catarrhalis
urétrite, prostatite, arthriteméningite, septicémieinf. ORL, pneumonie
Bactéries anaérobiesBacteroides fragilisClostridium difficileClostridium perfringensClostridium tetanii
péritonite, abcès, inf. gynécol.colite pseudomembraneusegangrène gazeusetétanos
Choixdel’an-bio-que
• Terrain
• Sitedel’infec-on– Pharmacociné-quedel’an-bio-que,Nécessitéd’unesynergie?
– Mécanismederésistanceauseindusiteex:staphylocoquedansl’os
• Bactériologie(probabiliste,iden-fica-on)– Spectredel’an-bio-que,Intracellulaire,Anaérobie
– Probabiliste?
– Réajustementselonl’an-biogramme
• An-bio-quelui-même– Ilyabesoind’unan-bio-que,mais…Y-a-t-ilbesoind’uneassocia-on?
• Associa-on– Germe?Sitedel’infec-on?Terrain?An-bio-que?Rétablissementd’unesensibilité
l’an%biothérapieprobabilisteInterac%onspa%ent,bactérieetan%bio%que
Site infecté
Systèmeimmunitaire
Toxicité
Résistance
Pharmacodynamie
Pharmacocinétique
Paramètresdéterminantl’ac1vitédesan1bio1ques
Dose
Pharmacologie&pharmacociné1quePK-PD=Uneévidenceconfirmée!!
An#biothérapieraisonnéel’approchePK/PD:lesconcentra#onsplasma#ques
Concentra)onsBiophase
(Siteinfec#eux)
laCMI!
Zonetoxique
Concentra/ondumédicament
CMI
Pharmacologie&pharmacociné1quePrincipauxparamètrespharmacodynamiques
Différentstypesd’an0bio0ques
– Tempsdépendant
– Concentra0ondépendant
-An%bio%queconcentra%ondépendant-Aminoglycosides,Fluoroquinolones,Metronidazole
-Paramètresimportants-PIC/CMI( 8-10)-AUC/CMI( 125)-EPA++(invitro~2-6h-Rapidementbactéricide
Paramètresdéterminantl’éfficacité
CMIEffet postantibiotique
exemple : aminosides, fluroquinolones
- Antibiotique temps dépendant--lactamines,Glycopep1des,Clindamycine
- Macrolides,Tetracyclines,Trimethoprim,
- Paramètres importants-T>CMI( 40-60%)-PIC/CMI(2-4)
- AUIC(siEPAprolongé)
- EPA±pourBGN
-Lentementbactéricide
Paramètresdéterminantl’éfficacité
exemple:béta-lactamines
CMI Effet postantibiotique
Ainsi,pourlesβ-lactamines,ilnefautpasspécialementaugmenterladosemaisbienlafréquenced’administra:on.
Op#misa#ondel’an#biothérapieOp#misa#ondurythmed’administra#onenfonc#ondespropriétés
pharmacodynamiques
An#bio#queconcentra#ondépendant
An#bio#quetempsdépendant
Périodederédministra#on Rédministra#ondel’ATB
TempsTemps
EPA
TempsderetouràlaCMI
ini#ale
LesindicesPK/PDcorrélésavecl’éfficacitéselonlafamilled’an8bio8queetletyped’ac8vitéan8bactérienne
Doses journalièresélevées / en une foisqui peuvent être espacées
Doses journalièresfractionnées /perfusionou(Très) longue-action
Concentra)ondépendante,avecEPAsignifica)f
Tempsdépendant,avecousans
EPA
Alafoistempsetconcentra)ondépendante,
Mécanismederésistanceliéaumoded’ac2ondel’an2bio2que
Larésistancesbactériennes
An#biogramme
1-an#biogramme+++:choixdel’an#bio#que2-collabora#onclinicien-bactériologique:éviterlesrésistances
lescritèresdechoixd’unean2biothérapieprobabiliste
lescritèresdechoixd’unean2biothérapieprobabiliste
• Laprescrip2onan2bio2queestparfoisurgente• l’an2biothérapiedoitêtreadaptée:• L’épidémiologiquesbactériennes,dugermesuspects• delamaladie,notammentdusitedel’infec2on• dumédicament:pharmacociné2ques-pharmacodynamiques• Recommanda2onsdesconférencesduconsensus• ducoût(rapportcoût/efficacité)• voieoraleleplussouventu2liséeaucoursdesprescrip2ons
ambulatoires• voieinjectableréservéeauxinfec2onssévères• l’enfant:prescrip2onenmg/kg/j.
An#biothérapieenpra#que:réponseà9ques#ons1. Faut-ilprescrireunean1biothérapie?
2. Faut-ilfaireunprélèvementbactériologiquepréalable?
3. Quelan1bio1quechoisir?
4. Faut-ilunemonothérapieouuneassocia1on?
5. Quelleposologieprescrire?
6. Quellevoieetmodalitésd’administra1onchoisir?
7. Quelrythmed’administra1onchoisir?
8. Lerecoursàlachirurgieest-ilnécessaire?
9. Quelleduréedetraitement?
An#biothérapieenpra#queQuellessontlesbonnespra#ques?
• S’agit-ild’uneinfec#on?
• Ce>einfec#onest-ellebactérienne?
• Queldiagnos#cretenirpource>einfec#on?
• Cediagnos#cd’infec#on:
– Nécessitet-ilunean#biothérapie?
– Nécessitet-ild’autresmesures?
• Uneprescrip#ondequalité́:
– Voie,dose,fréquenced’administra#on,associa#on,durée…
– Réévalua#onà48h,surveillance(efficacité́,tolérance)
An#biothérapieenpra#que
Quellessontlesmauvaisespra#ques!
• Fièvre=An+bio+que
• An#biothérapieduvendredisoir,decouverture...
• Passageperosparcequelepa#entsort!
• Avoiraveclemédecintraitant
• Jusqu’àcicatrisa#on!
Indica'onsdel’an'biothérapieprobabiliste
Angines streptocoque
O'temoyenneaigue Haemophilusinfluenzae,pneumocoque
Infec'onsgingivo-dentaires Germesaéro-anaerobies
Infec'onspulmonaires Pneumocoque,haemophilus,mycoplasme
Cutanées Staphylocoques,streptocoques
Urinaires Eschérichiacoli
Entérales Eschérichiacoli,salmonella
Méningitespurulentes Méningocoque,pneumocoque
Endocardites Streptocoques,staphylocoques
Indica'onsdel’an'biothérapieprobabiliste
Germes 1ierchoix Alterna2veStreptocoque
Pneumocoque
Staphaureus
Méningocoque
HaemophilusI
E.Coli
SalmonellaMycoplasmepneumonieChlamydia
Enpra'que
Infec&onnéonatale• Urgencediagnos&cetthérapeu&que• 3èmecausedemortaliténéonatale• Toutnouveau-néquivamal,sansraisonapparente,estapriori
suspectd’infec&on• Germes:E.coli,StreptocoqueB,listeriamonocytogenes,…• Contraintesbiologiques:– C3G+aminoside– Sientérocoquessuspect:amoxicilline+aminoside.
• Pourd’autres:– Amoxicilline+gentamicine,encasdegravitémoyenne,sanssigne
d’orienta&on,oususpiciondestreptocoqueBoulisteria.– Siinfec&onsévère,sanssigned’orienta&onoumèresousan&bio&ques:
amoxicilline+céfotaxime+gentamicine.
- Diagnostic et traitement curatif de l'infection bactérienne précoce du nouveau-né, ANAES, Septembre 2002- Alexander VN, Northrup V, Bizzaro MJ. Antibiotic exposure in the newborn intensive care unit and the risk of necrotizing enterocolitis. J Pediatr 2011;159: 392–397- Kuppala VS, Meinzen-Derr J, Morrow AL et al. Prolonged initial empirical antibiotic treatment is associated with adverse outcomes in premature infants. JPediatr 2011; 159: 720–725.
L’adapta(ondel’an(biothérapieestindispensable:*Lesinfec(onsàStreptocoqueB:Amoxicilline+aminoside
*Lesinfec(onsàE.Coli:C3G+Aminoside
*Lesinfec(onsàPyocyanique:CeGazidime+Aminoside
*Lesinfec(onsàProteus,Enterobactercloacae:fonc(ondel’an(biogramme
*Lesinfec(onsàStaphylocoqueaureusetcoagulose(-):Vancomycine+Amikacine
*Silocalisa(onméningée:Fosfomycine+C3G
*Lesinfec(onsàListeria,StreptocoquesB:Amoxicilline+Aminoside.
Doses:Amoxicilline,Ampicilline:100mg/kg/j(siméningite:doublerladose)
CeGriaxone:50mg/kg/j(siméningite:doublerladose)
Cefotaxime:100mg/kg/j(siméningite:doublerladose)
Gentamicine:5mg/kg/j
Netromicine:7mg/kg/j
Durée:-sep(cémie:10jours,méningite:15-21joursàdoubledose
-Aminoside:2-7j
Infec(onnéonatale
Rhinopharyngite• Maladievirale• Aucuntraitementan7bio7que• Letraitementdoitêtreuniquementsymptoma7que– Désobstruc7onrhino-pharyngée,5à6foisparjour(démonstra7on)– An7-pyré7quessinécessaire
• Ilfautprendreletempsd’expliquerlecaractèrebénindel’affec7on,quiguéritspontanémenten7à9jours,
• ATB:o7temoyenneaiguëetrhinosinusitessurinfectées.• Inu7le:lesAINSàdosesan7-inflammatoiresetlescor7coïdespar
voiegénérale• Laisserdesconseilssimples,écrits,contenantlessignesdevant
fairere-consulter.- 10e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-Infectieuse - 19 juin 1996, Lyon : Les
infections ORL Méd Mal Infect. 1997 ; 27, Spécial : 334-54- Infectieux ORL chez enfant, FORGENI, nov 2012
Angine• Lamajoritédesanginesestd’originevirale• Seulel’angineàStreptocoquebéta-hémoly?quenécessiteunATB
(préven?onRAA,GNApost-streptococciques)• LeTDR+++:sensibilitéetunespécificité>90%• Quelsan?bio?ques?:Recommanda?onsMarocaines(OMS)– PenicillineoraleV:traitementderéférence,en10jours.
– Privilégier:Amoxicilline50mg/kg/jen2prisespendant6jours
– Allergieauxpénicillinessansallergieauxcéphalosporines:cefpodoxime(8mg/kg/jen2prises)
-Contre-indica?onauxbêta-lactamines:Macrolides• Azithromycine:20mg/kg/j,en1prise,sansdépasserlaposologieadulte
pd3jours• Clarithromycine:15mg/kg/jen2prisespd5jours• Josamycine:50mg/kg/jen2prisespd5jours
-GrimprelE,HentgenV,LorrotMetal.An?biothérapiedesinfec?onsORLsévèresdunourrissonetdel’enfant.Proposi?onsthérapeu?quesduGroupedePathologieInfec?eusePédiatrique(GPIP)delaSociétéFrançaisedePédiatrie.ArchPediatr2013;20:S14-9.
Sinusitesdel’enfant
• An0bio0qued’emblée:
– Formesaiguëssévèresdesinusitemaxillaireoufrontale,évoquantune
sinusitepurulente
• Amoxicilline8à10jours=Premièreinten0on
– MoléculePOlaplusac0vesurlesPSDPetac0vesur>80%desH.influenzae
• Amoxicilline-acideclavulanique:
– échecdetraitementd’unesinusiteaiguëmaxillaireparamoxicilline,
– sinusiteaiguëmaxillaired’originedentaire,
– sinusitefrontale,ethmoïdaleousphénoïdale.
• Cefpodoxime:allergievraieauxpénicillinessansallergieaux
céphalosporines
• Dufaitdel’évolu0ondelarésistanceauxan0bio0ques,les
macrolides,lesC1G,leTMP/SMXnesontplusrecommandés
- 10e Conférence de Consensus en Thérapeutique Anti-Infectieuse - 19 juin 1996, Lyon : Les infections ORL Méd Mal Infect.1997 ; 27, Spécial : 334-54
- Infectieux ORL chez enfant, FORGENI, nov 2012
0"temoyenneaiguëAntibiothérapie
selon l’orientationbactériologiquePneumocoque
Fièvre > 38°5otalgie intense
Pas d’orientation
HaemophilusConjonctivitepeu purulente
1. Amoxicilline80 mg/kg et par j en 2 à 3 prises
2. Amox + ac. Clav80 mg/kg/jour en 3 prises
Amox + ac clavou
Cefpodoxime
1. Céfiximeou cefpodoxime
2. Amox + ac clav
Nourrisson +++
Durée : 8-10 jours
Que faire en cas d’allergie aux β-lactamines ?-Clarithromycine 15 mg/kg/jour, durée 10j si <2 ansAzithromycine-Azithromycine 10 mg/kg le jour, puis 5 mg/kg x 4 jours duée :5 jours
-Le Saux N et Robinson JL. La prise en charge de l’otite moyenne aiguë chez les enfants de six mois et plus. Paediatr Child Health 2016;21(1):45-50.
- Lieberthal AS, Carroll AE, Chonmaitree T, Ganiats TG, Hoberman A, Jackson MA, et al. Clinical Pratice Guideline, The diagnosis and management ofacute otitis media. Pediatrics 2013;131(3):e964-99.
o"temoyenneaiguë
-LeSauxNetRobinsonJL.Lapriseenchargedel’o;temoyenneaiguëchezlesenfantsdesixmoisetplus.PaediatrChildHealth2016;21(1):45-50.
-LieberthalAS,CarrollAE,ChonmaitreeT,GaniatsTG,HobermanA,JacksonMA,etal.ClinicalPra;ceGuideline,Thediagnosisandmanagementofacuteo;;s
media.Pediatrics2013;131(3):e964-99.
- Amoxicilline: 80 mg/kg et par j en 2 à 3 prises, en cas d’échec : 150 mg/kg/j en 3 prises- Amox + ac. Clav 80 mg/kg/jour en 3 prises
Bronchiolites• Nourrisson+++
• Virale+++
• Traitement:kinésithérapierespiratoire++++
• Lesan:bio:quessontinu:les(virose)
• An:bio:quesencasdesurinfec:on:
– Germes:pneumocoque,Haemophilus
– An:bio:que:amoxicillineacideclavulanique
• Les«fluidifiants»,broncho-dilatateursetcor:coïdesn’ontpasfaitlapreuvedeleurefficacité(mais…)
• Importance++desmesures«environnementales»(aéra:on,rafraîchissementdelapièce,évic:ondutabac)
• Désobstruc:onrhino-pharyngéeavantlesrepas
03. MARCHAC V. Différence de diagnostic des infections broncho-pulmonaires virales ou bactériennes chez l’enfant. ArchPediatr, 2007 ; 14 : 202-6.AFSSAPS. Antibiothérapie par voie générale en pratique courante au cours des infections respiratoires basses de l’adulte etde l’enfant. Recommandations. www.has.f
Pneumopathiescommunautaires• Causesvirales++++• Discuterl’hospitalisa4onsisignesdegravité• Avant2-3ans:• germes:Haemophilus,pneumocoque• an4bio4que:amoxicillineacideclavulanique,amoxicilline• réévalua4onindispensableaprès48-72heures
• Après3ans:• germes:pneumocoque• Amoxicilline:80à100mg/kg/jen3prisesPOouIV• macrolideencasd’échec:mycoplasme++++(Clarithromycine
15mg/kgPOen2prises(10jours))
- MARCHAC V. Différence de diagnostic des infections broncho-pulmonaires virales ou bactériennes chez l’enfant. Arch Pediatr, 2007 ; 14 : 202-6.- AFSSAPS. Antibiothérapie par voie générale en pratique courante au cours des infections respiratoires basses de l’adulte et de l’enfant.Recommandations. www.has.f
Pneumopathiessévères
- MARCHAC V. Différence de diagnostic des infections broncho-pulmonaires virales ou bactériennes chez l’enfant. Arch Pediatr, 2007 ; 14 : 202-6.- AFSSAPS. Antibiothérapie par voie générale en pratique courante au cours des infections respiratoires basses de l’adulte et de l’enfant.Recommandations. www.has.f
Diarrhéeaigue• PESER–REHYDRATER+++
• LesVirussontresponsablesde80%desdiarrhéesdunourrisson
• AnBbiothérapie:rarementindiquée
– Ladysenterie:Traitéecommeshigellose• Ampicilline100mg/kg/j5j• Trimethoprime+sulfamethoxazole1cm/5kg/j5j
– Sdchloleriforme:contexteépidémiquedecholéra
– Salmonellose:siétatsepBcémique
– Terrain:Malnutrisévère,immunodéprimé
– InfecBonspécifique:oBte,inf.urinaire…
Société suisse de Pédiatrie (SSP-SGP) Nouvelles recommandations de l'OMS pour la prise en charge clinique de la diarrhée[en ligne]. 2008. Vol. 19, N°5, 25-27p.
DiarrhéeaigueAn-bio-quedesgastroentéritesbactériennes
Société suisse de Pédiatrie (SSP-SGP) Nouvelles recommandations de l'OMS pour la prise en charge clinique de la diarrhée[en ligne]. 2008. Vol. 19, N°5, 25-27p.
DiarrhéeaigueAn-bio-quedesgastroentéritesbactériennes
Société suisse de Pédiatrie (SSP-SGP) Nouvelles recommandations de l'OMS pour la prise en charge clinique de la diarrhée[en ligne]. 2008. Vol. 19, N°5, 25-27p.
Méningitespurulentes• Urgencethérapeu3que+++• Germes:– nouveau-né:bacillesGramnéga3f,streptocoqueB...– nourrisson:Haemophilus,pneumocoque,méningocoque– enfant:pneumocoque,méningocoque
• An3bio3quede1èreinten3on– C3GtypecéfotaximeouceKriaxonechezlenourrisson– ouuneamoxicillineàfortedosechezl’enfant– àadapteraprèsiden3fica3ondugermeetétudedesasensibilitéaux
an3bio3ques
-Edmond K, Clark A, Korczak VS, Sanderson C, Griffiths UK, Rudan I. Global and regional risk of disabling sequelae from bacterialmeningitis: a systematic review and metaanalysis. Lancet Infect Dis. 2010;10(5):317–28. 25-Jonge RC, van Furth AM, Wassenaar M, Gemke RJ, Terwee CB. Predicting sequelae and death after bacterial meningitis in childhood: asystematic review of prognostic studies. BMC Infect Dis. 2010;10:232-Liechti FD, Grandgirard D, Leib SL. Bacterial meningitis: insights into pathogenesis and evaluation of new treatment options: a perspectivefrom experimental studies. Future Microbiol. 2015;10(7):1195–213
Méningitespurulentes
-Edmond K, Clark A, Korczak VS, Sanderson C, Griffiths UK, Rudan I. Global and regional risk of disabling sequelae from bacterial meningitis: asystematic review and metaanalysis. Lancet Infect Dis. 2010;10(5):317–28. 25-Jonge RC, van Furth AM, Wassenaar M, Gemke RJ, Terwee CB. Predicting sequelae and death after bacterial meningitis in childhood: a systematicreview of prognostic studies. BMC Infect Dis. 2010;10:232-Liechti FD, Grandgirard D, Leib SL. Bacterial meningitis: insights into pathogenesis and evaluation of new treatment options: a perspective fromexperimental studies. Future Microbiol. 2015;10(7):1195–213
Pour les méningites purulentes communautaires de l’enfant :C3G + vancomycine ou C3G seule ?
-Edmond K, Clark A, Korczak VS, Sanderson C, Griffiths UK, Rudan I. Global and regional risk of disabling sequelae from bacterial meningitis: a systematic review and metaanalysis. LancetInfect Dis. 2010;10(5):317–28. 25-Jonge RC, van Furth AM, Wassenaar M, Gemke RJ, Terwee CB. Predicting sequelae and death after bacterial meningitis in childhood: a systematic review of prognostic studies. BMC InfectDis. 2010;10:232-Liechti FD, Grandgirard D, Leib SL. Bacterial meningitis: insights into pathogenesis and evaluation of new treatment options: a perspective from experimental studies. Future Microbiol.2015;10(7):1195–213
Infec&onurinaire• Chezlenourrisson:infec&onurinaire=pyélonéphrite• Risquedecicatricesparenchymateuses+++• Germes:E.Coli(30-50%ampi-R)• Voieparentérale:• nourrisson• syndromeinfecEeuxsévère
.CysEte:Monothérapiecourtedurée(5j)• TMP-SMXouAmoxicilline+Ac.clavulanique• Hygiènedevie• Traitementadjuvant(consEpaEon,oxyurose,boissonsuffisante)
- Roberts KB. Urinary tract infection: clinical practice guideline for the diagnosis and management of the initial UTI in febrile infants and children 2 to 24
months. Pediatrics 2011; 128: 595–610.- Schweizerische Arbeitsgruppen für pädiatrische Nephrologie und pädiatrische Infektiologie. Behandlung der Harnwegsinfektionen beim Kind.
Paediatrica 2008; 19: 17–21- Bocquet N, Sergent Alaoui A, Jais JP, Gajdos V, Guigonis V, Lacour B, Chéron G Randomized trial of oral versus sequential IV/oral antibiotic for acute
pyelonephritis in children. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):e269- 75.
Infec&onurinaireNouveau-néou
nourrisson<6mois Nourrisson>6mois Enfant
Hospitalisa&onC3GIV+Aminosidepd10jours
Avecfacteurderisque
sansfacteurderisque
Avecfacteurderisque
sansfacteurderisque
C3GIV+Aminosidepd4joursRelaipar
monothérapieIV
C3GIV+Aminosidepd2joursRelaipar
monothérapiePEROS
C3GIV+Aminosidepd2joursRelaipar
monothérapiePEROS
Possibilitédemonothérapiepd2jours
PuisrelaiparPEROS
- Roberts KB. Urinary tract infection: clinical practice guideline for the diagnosis and management of the initial UTI in febrile infants and children 2 to 24months. Pediatrics 2011; 128: 595–610. .Schweizerische Arbeitsgruppen für pädiatrische Nephrologie und pädiatrische Infektiologie. Behandlung der Harnwegsinfektionen beim Kind. Paediatrica2008; 19: 17–21Bocquet N, Sergent Alaoui A, Jais JP, Gajdos V, Guigonis V, Lacour B, Chéron G Randomized trial of oral versus sequential IV/oral antibiotic for acutepyelonephritis in children. Pediatrics. 2012 Feb;129(2):e269- 75.
Infec&onostéoar&culaire• Urgencediagnos&queetthérapeu&que• Toutedouleurosseuseouar-culairefébrile=infec-onostéo-
ar-culairejusqu’àpreuveducontraire• Doublean-biothérapieparentéralenécessaireaudébutdu
traitement
• Germes:– Avant3ans:staphylocoque+++,Haemophilus,pneumocoque– Après3ans:staphylocoque+++
• Traitement:– Avant3ans:C3G+aminoside
ouamoxicillineA.clavulanique+aminoside– Après3ans:oxacilline+aminoside
-Lebel E, Rudensky B, Karasik M, Itzchaki M, Schlesinger Y. Kingella kingae infections in children. J Pediatr Orthop B 2006; 15:289–92. 10) Yagupsky P, Katz O, Peled N-Antibiotic susceptibility of Kingella kingae isolates from respiratory carriers and patients with invasive infections. The Journal ofantimicrobial chemotherapy 2001; 47: 191–3.
Nourrissons<3moisNourrisson<1moisd’origineinconnue:
Hospitalisa8on,BIATBsisignedehautrisqueouanomaliebiologique?Nourrissonde1à3moisavecuneIPS:
Hospitalisa8onettraitementsansdélaiNourrissonde1à3moisàbasrisque:
Hôpitaldejourouàdomicileetrevu24heuresaprèsAbsten8onjusqu’aurésultatsdescultures
Nourrissonetenfant1.Enfantavecdessignesdegravité:hospitalisa8on+ATBaprèsbilan2.Enfantâgéde3moisà2ans:
Bilanbiologique:bandeleQeurinaire,NFSetCRPCATenfonc8ondesrésultats
3.Enfant>2ansetsanssignesdegravité:
Risqued’infec8onbactériennefaible,simplesurveillancecliniqueBilansiaggrava8onoupersistancedelafièvreau-delàde3jours
Fièvresansfoyerdéfini?
An#bioprophylaxie• Méningites• prévenirl’appari#ondecassecondaires,élimineunportagenouvellementacquiset
prévientladiffusionparporteursain
• Infec#onurinaire• L’an#bioprophylaxieréduitlafréquencedesépisodesdecys#teàrépé##on
• Aucuneefficacitén’aétédémontréechezlesenfantsprésentantunRVU.
• Lesmoléculesu#liséessont:Bactrim,Furadoine,Céfaclor
• RAA
• L’an#bioprophylaxiechirurgicale• permetdediminuerlerisqued’infec#ondusiteopératoiredanscertaines
indica#ons(chirurgiespropresoupropres-contaminées).
• Elledoittoujoursprécéderl’acteopératoire,dansl’idéal30minutesavantl’incision.
• leplussouventlimitéeàlapériodeopératoire,parfoisà24H,excep#onnellement
48H.Unedoseuniqued’unan#bio#que.
• Résistances???-Stuart JM, Gilmore AB, Ross A, Patterson W et al. - Preventing secondary meningococcal disease in health care workers-Pennesi M, Travan L, Peratoner L, et al. Is antibiotic prophylaxis in children with vesicoureteral reflux effective in preventing pyelonephritis andrenal scars? A randomized, controlled trial. Pediatrics 2008; 121: e1489–94
An#biothérapie:messagesclés• LarésistancebactérienneauxATB:+++• Informa9ondesparents+++• l’auto-médica9on• Pasd’an9biothérapieàlargespectre• Préleverpourdocumenter:désescaladedèsquepossible• Evalua9on24-48h• Quandl’enfantestmalade,lesan9bio9quesnesontpastoujoursla
solu9on• Vacciner:vaccinpneumococcique,Hib
Conclusion• laconsomma*ond’an*bio*que:problèmedesanté
• lapharmacociné*queetpharmacodynamique+++
• Risquesindividuelsetcollec*fs(résistances)
• lafièvren’estpassynonymed’an6bio6que
• Limiterl’ATBàceuxquienontréellementbesoin
à équipesmul*-disciplinairesac*vessurleterrainà établirdesguidelinesetveilleràleurapplica*onàpoli*qued’ins*tu*on
• Sensibilisa*on+++• L’an*biothérapiedoitêtreadaptéeàl’écologiedechaquepays
« Les antibiotiques: ce n’est pas automatique »
Classes
pharmacologiquesContre-indications
absoluesContre-indications relatives ou précautions
d’emploi
ß-lactamines Hypersensibilité Selon le cas : infections par les herpés virus(MNI)
Aminosides HypersensibilitéMyasthénie
Grossesse : toxicité cochléovestibulaire du fœtus; Ototoxicité ; Néphrotoxicité
Fluoroquinolones Antécédents de tendinopathie(sportif, sujet âgé) ;Hypersensibilité ; Epilepsie ;Déficit en G6PD
Enfant jusqu’à la période de croissance (toxicitéarticulaire) ;Grossesse
Macrolides etapparentés
Hypersensibilité • selon le cas: allongement de l’espace QT ; IHsévère
Tétracyclines HypersensibilitéGrossesse (6 derniers mois) : anomalies dubourgeon dentaire et dyschromie dentaire ;Enfants < 8 ans
• doxycycline : ulcérations de l’œsophage
Phénicolés Hypersensibilité; Antécédents d’insuffisancemédullaire ;IR sévère (clairance de la créatinine < 30ml/min) ; nourrisson < 6 mois ; nouveau-né< 1 mois
Grossesse : atteinte des lignées médullaires etrisque de syndrome gris du nouveau-né
Sulfamides Allaitement ; Déficit en G6PD ;Hypersensibilité ; IH sévère ; nouveau-né <1 mois
Grossesse : immaturité des fonctionsenzymatiques hépatiques et risque d’ictèrenucléaire
Classes Nature de l’effet indésirable Gravité Estimation de la fréquence En savoir plus sur l’effet
indésirable
Pénicillines - Choc anaphylactique- Maladie sérique - Eruption cutanée
- Modérée à sévère- Modérée - Modérée
- rare (jusqu’à 0.04 %)- rare à exceptionnel- fréquent (jusqu’à 10 %)
- Risque > si voies IV, IM- Réversibilité sansséquelles- Risque > si MNI associée
Céphalosporines - Manifestationsd’hypersensibilité - Néphrotoxicité - Colite pseudo-membraneuse - Convulsions
- Modérée à sévère - Modérée à sévère - Modérée à sévère- Modérée à sévère
Cf. pénicillines - exceptionnel - 0.6 à 7 % - exceptionnel
- Réactions croisées chez 5à 10% des patients sous ß-lactamines - Réversibilité sansséquelles- Sélection de C. difficile - Liées aux fortes doses
Aminosides - Néphrotoxicité- Ototoxicité - Manifestationsd’hypersensibilité
- Sévère- Modérée à sévère - Modérée à sévère
- Fréquent (jusqu’à 30 %)- Fréquent (jusqu’à 4 %)- Fréquent (jusqu'à 5 %)
- Réversibilité sansséquelles- Réversibilité = 50 % descas- Risque > si formes locales
Macrolides - Troubles du tractus digestif- Troubles hépatobiliaires
- Faible à modérée- Modérée à sévère
- Fréquent (jusqu’à 30 %)- Fréquent (jusqu’à 10 %)
- Réversibilité sansséquelles-Risque > avecérythromycine
Quinolones et Fluoroquinolones - Tendinopathie et arthralgie- Troubles neurologiques- Troubles gastro-intestinaux- Réactions cutanées
- Modérée à sévère- Modérée à sévère- Mineure- Modérée à sévère
- Fréquent (jusqu’à 10 %)- Fréquent (jusqu’à 10 %)- Fréquent (jusqu’à 8 %)- Fréquent (jusqu’à 5 %)
- Risque > si personneâgée- Risque > si antécédentsneurologiques- Réversibilité sansséquelles- Phototoxicité
Sulfamides - Eruptions cutanées- Maladie sérique- Néphrotoxicité
- Modérée à sévère- Modérée- Modérée à sévère
- Fréquent (jusqu’à 3 %)- Rare(< 0.1 %)- Exceptionnel
- Toxidermie irréversible- Réversibilité sansséquelles- Défaut de solubilitéurinaire
Tétracyclines - Troubles du tractus digestif- Dyschromies dentaires - Phototoxicité
- Modérée - Modérée - Modérée à sévère
- Fréquent (jusqu’à 15 %)- Fréquent (jusqu’à 15 %) - Fréquent (jusqu’à 35 %)
- ulcère oesophagien etformes sèches- coloration irréversible- risque > si expositionsolaire