Cours nationaux de DES de Radiothérapie oncologiqueNancy – 2 au 4 février 2012

B. Dubray – Centre Henri Becquerel (Rouen)

Recherche cliniqueen curiethérapie

Axes de recherche

évaluations prospectives techniques innovantes en curiethérapie nouvelles indications

place de la curiethérapie vs autres techniques RCMI / RCMI rotationnelle machines dédiées

localisations privilégiées prostate sein

Peiffert Rapport d’experts sur la curiethérapie 2011

Un exemple...

Évaluation médico-économique d’une radiothérapie externe première associée à un boost en curiethérapiecomparée à une irradiation externe

exclusive dans les cancers de la prostate de risque intermédiaire

- GETUG P05 -

Augmenter la dose de RTE ?

Viani IJROBP 2009

OR = 0.60 [99% CI 0.47–0.76]

Augmenter la dose de RTE ?

Contrôle clinique et biologique (Phoenix)

Beckendorf IJROBP 2011

GETUG 06

RT + curiethérapie à BDD

N Risque Curiethérapie Survie bNED

Stock 2010 432 I I125 92% (8 ans)

Hurwitz 2010 63 I I125 ou Pd 86% (6 ans)

Ho 2009 558 I I125 ou Pd76% (10 ans)

92% si D90>150Gy

Koontz 2009 199 F, I, H I125 ou Pd87% (5 ans)81% si HR

Sylvester 2007 232 F, I, H I125 ou Pd 80% si IR (15ans)

Lee 2006 138 I I125 ou Pd 86% (4 ans)

Dattoli 2007 282 I, H Pd 87% si IR (14 ans)

Fastaia 2006 603F, I, H

I125 ou Pd 76% (12 ans)

Singh 2005 I, H Pd 86% (5 ans)

RT + curiethérapie à HDD

N Risque HDR Survie bNED

Kaprelian 2011 163 I, H3 x 6Gy

2 x 9.5Gy93% si 3 x 6Gy

84% si 2 x 9.5Gy

Martinez 2011 472 I, H 24Gy 82% (10 ans)

Zwahlen 2010 196 I, H 3 x 6Gy 80% (7 ans)

Bachand 2009 153 I, H2 x 9Gy

2 x 9.5Gy96% (5 ans)

Shen 2007 85 F, I, H 3 x 5.5Gy 91% (4 ans)

Izard 2006 165 F, I, H 3 x 6Gy 95% si IR (3 ans)

Demanes 2005 411 F, I, H 4 x 5.5 – 6Gy 87% si IR (10 ans)

Jo 2004 71 I, H 3-4 x 5.5Gy 93% (5 ans)

Galalae 2004 611 I, H Pd 90Gy 88% si IR (5 ans)

Pieters Radiother Oncol 2009

PHM ajusté sur PSA, T, Gleason, age, HT, et année de publication

Revue systématique : survie bNED

Complément HR IC 95%

RT haute dose vs HDD 1.40 1.31 - 1.51

BDD vs HDD 1.37 1.26 - 1.49

BDD vs RT haute dose 1.02 0.96 - 1.08

Pieters Radiother Oncol 2009

PHM ajusté sur PSA, T, Gleason, age, HT, et année de publication

Revue systématique : survie globale

Complément HR IC 95%

RT haute dose vs HDR 1.50 1.29 - 1.73

LDR vs HDR 2.33 2.04 - 2.66

LDR vs RT haute dose 1.56 1.43 –1.69

GETUG P05 : justification

augmenter la dose dans la prostate sans augmenter le risque de complication

essai randomisé bras A : RT + curiethérapie

radiothérapie externe à 46Gy (prostate + VS) curiethérapie BDD (110Gy) / HDD (14Gy) dans la prostate

bras B : RT exclusive radiothérapie externe à 46Gy (prostate + VS) complément jusqu’à 80 Gy dans la prostate

GETUG P05 : critères d’inclusion

cancer de prostate de risque intermédiaire preuve histologique T2b et/ou PSA entre 10 et 20 ng/ml et/ou Gleason = 7 sans atteinte ganglionnaire sans métastase à distance (M0)

volume prostatique ≤ 60 cc absence d’autre traitement antinéoplasique

espérance de vie supérieure à 10 ans âgé de 18 à 80 ans IK 60% (ECOG 0-2)

consentement éclairé

GETUG P05 : non inclusion

liés au cancer absence de preuve histologique faible ou haut risque, métastase (ganglion pelvien, à

distance) volume prostatique > 60 cc ou RTUP (6 mois)

liés au patient antécédent d’irradiation abdominale ou pelvienne autre cancer non contrôlé et/ou traité depuis moins de 5 ans contre-indication à AG ou rachianesthésie. IPSS > 15. maladie digestive inflammatoire (RCH, Crohn) autre étude pouvant interférer avec la présente étude patient sous mesure de protection juridique

GETUG P05 : critères de jugement

Critère principal survie sans récidive biologique à 5 ans

Critères secondaires survie globale et spécifique à 5 ans survie sans évolution métastatique à 5 ans toxicités aigues et tardives toxicité sexuelle à 5 ans qualité de vie à 5 ans évaluation médico-économique

GETUG P05 : effectifs nécessaires

hypothèses H0 : bNED5 RT = bNED5 RT+BT = 78% H1 : bNED5 RT+BT = bNED5 RT + 12% = 90%

risques statistiques α bilatéral = 5% 1 – β = 80% perdus de vue = 5%

total = 298 patients 149 patients par bras

GETUG P05 : contraintes de dose

Bras RT+CT Bras RT

RTE 46 Gy BDD  110 Gy HDD  14 Gy RTE 80 Gy

Rectum V46Gy ≤ 5%V40Gy < 40%

V100(?) < 0.8cc Dmax < 12 GyV75(?) < 1cc

Dmax ≤ 76GyV70Gy < 25%V60Gy < 50%

Vessie V46Gy ≤ 5%V40Gy < 50%

Dmax < 78GyV60Gy < 50%

Urètre D30(?) < 180Gy Dmax < 12 GyV125(?) < 1cc

Têtes fém D30Gy ≤ 5% D55Gy ≤ 5%

Curiethérapie vs RCMI

GEC-ESTRO RCMI (SFRO)

CTV haut risqueCTV bas risque

D90% = 85 GyD90% = 60 Gy

Rectum D2cc = 75 Gy V74Gy = 5%V70Gy = 25%V60Gy = 50%

Vessie D2cc = 85 – 90 Gy V70Gy = 25%V60Gy = 50%

Sigmoïde D2cc = 75 GyMazeron Jr. Cancer Radiother 2011

Comment comparer ... fractionnements et étalements ? objectifs et contraintes de dose ?

La recherche prend du temps !

R. Edgeworth, B.J. Dalton and T. Parnell, U. of Queensland, Australia