Consulta Planes de Gestion de Riesgo

7/23/2019 Consulta Planes de Gestion de Riesgo

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Pgina 1/4844Planes de Gestin de Riesgos

Red PARF Documento Tcnico No.Red Panamericana para la Armonizacinde la Reglamentacin Farmacutica

Grupo de Trabajo en Farmacovigilancia

PLANES DE GESTIN DE RIESGOS

para las Amricas

Red PARF Documento Tcnico No.

Red Panamericana para la Armonizacin de la Reglamentacin Farmacutica

Grupo de Trabajo en Farmacovigilancia

PLANES DE GESTIN DE RIESGOS para las AmricasWashington, DCDiciembre de 2013

Biblioteca Sede OPS Catalogacin en la fuente Organizacin Panamericana de la Salud.Planes de Gestin de Riesgos para las Amricas. Washington, D. C.:OPS, 2013. (Red PARF Documento Tcnico No. ). 47 pginas.ISBN


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Definir si se dejan los dos anexos: Formato de PGR segn ANMAT y EMA.

1. Introduccin

La estrategia de medicamentos propuesta por la Organizacin Mundial de la Salud para 2004-2007plantea como objetivo que la poblacin en todo el mundo tenga acceso a los medicamentos quenecesitan, que sean seguros, efectivos y de buena calidad, y que los mismos sean prescritos yusadosen forma racionali.

Cuando un nuevo medicamento es aprobado por las autoridades sanitarias para sucomercializacin, implica que su eficacia ha sido demostrada, y que los efectos indeseadosdetectados en los estudios previos a la comercializacin fueron aceptables en un grupo depacientes, en un corto plazo de estudio, aunque esto no significa que la relacin beneficio/riesgofavorable sea definitiva

ii. Un medicamento es autorizado para su comercializacin y su uso con

base en las indicaciones especificadas si en el momento de la autorizacin el beneficio/riesgo esjuzgado en forma positiva para una poblacin definida. Sin embargo, no todos los riesgos reales opotenciales han sido identificados. Adems, existen pacientes especiales en los cuales el riesgopodra ser ms grande que en la poblacin total. La nutricin y los hbitos alimenticios de unacomunidad, entre otras cosas, influyen en la eficacia teraputica y en la seguridad de losmedicamentos. Si no se cuenta con una buena gua y con profesionales de la salud entrenados enfarmacovigilancia, puede aumentar el riesgo de errores de medicacin, de reacciones adversasprevenibles, o de ambos.

La Alianza mundial para la seguridad del paciente,en el informe de la Organizacin Mundial de laSalud (OMS) realizado en 2005iiiestablece, entre los principales requisitos de los programas paramejorar la seguridad de los pacientes, la calidad y la capacidad de reunir la informacin mscompleta sobre reacciones adversas y errores de medicacin, de modo que esos programasconstituyan fuentes de conocimiento y sirvan de base para futuras actividades de prevencin. Paraesto la farmacovigilancia es fundamental. La OMS la define como la ciencia y las actividadesrelativas a la deteccin, evaluacin, comprensin y prevencin de los efectos adversos de losmedicamentos o cualquier otro problema de salud relacionado con ellos3. Para esto definereaccin adversa a medicamentos como la reaccin nociva y no deseada que se presenta tras laadministracin de un medicamento, a dosis utilizadas habitualmente en la especie humana, paraprevenir, diagnosticar o tratar una enfermedad, o para modificar alguna funcin biolgica. Estadefinicin implica una relacin de causalidad entre la administracin del medicamento y laaparicin de la reaccin. En la actualidad se prefiere hablar de efecto no deseado atribuible a laadministracin de..., y reservar la definicin original de la OMS para el concepto de acontecimientoadverso, el cual no implica necesariamente el establecimiento de una relacin de causa a efecto.

La farmacovigilancia estudia los efectos indeseados, o reacciones adversas a los medicamentos,producidos principal, aunque no exclusivamente por los frmacos, sino tambin a hierbas,

medicamentos y biolgicos, vacunas errores de medicacin, falta de eficacia y otros. Le ataetambin el empleo de medicamentos con indicaciones que no han sido aprobadas y que a vecesno cuentan con adecuada justificacin cientfica; el uso de medicamentos subestndares; lanotificacin de casos de intoxicaciones agudas y crnicas atribuibles a la administracin demedicamentos o de otras sustancias utilizadas como tales; las evaluaciones de mortalidadrelacionadas con los medicamentos; el abuso y el uso incorrecto de medicamentos, y lasinteracciones de medicamentos con otros frmacos, sustancias qumicas, alimentos y bebidas2.


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La farmacovigilancia comienza a gestarse antes de la autorizacin de un medicamento y continadurante toda su vida. Es una tarea compartida, por tanto, debe haber una colaboracin efectivaentre compaas farmacuticas, agencias reguladoras, autoridades sanitarias, investigadores yprofesionales sanitarios.

Un buen servicio de gestin de la seguridad del medicamento y de farmacovigilancia es unrequisito imprescindible para la deteccin precoz de los riesgos asociados con medicamentos y laprevencin de reacciones adversas. Adems, es una ayuda a los profesionales de la salud y a lospacientes para conseguir la mejor relacin beneficio/riesgo con una terapia segura y efectiva. Lafarmacovigilancia desempea un papel importante en la toma de decisiones en la farmacoterapia,en los aspectos individuales, regionales, nacionales e internacionales.

Los fundamentos de un Plan de Gestin de Riesgos (PGR) estn basados en la planificacin de lafarmacovigilancia con criterio proactivo, por medio de:Anticipacin de los riesgos de los medicamentos partiendo de la informacin que se conoce.Identificacin de reas donde la informacin es ms escasa.Proyeccin de estudios para identificar y/o caracterizar los riesgos sobre una base ms cientfica

Esta planificacin se ayuda con: La notificacin espontnea Estrategias complementarias (Farmaco-epidemiologa)

Asmismo, cuando es posible el propsito de identificar y caracterizar los riesgos, esto permite laminimizacin o mitigacin de los riesgos.

El objetivo del Plan de Gestin de Riesgos es asegurar que los beneficios de un medicamentosuperen los riesgos por el mayor margen,

tanto para el paciente individual como la poblacin diana, en su conjunto.Es decir, optimizar el uso del medicamento.

Para la La Agencia de medicamentos de los EE.UU (FDA), la Gestin de Riesgos es un proceso

iterativo de evaluacin entre los beneficios y los riesgos de un medicamento; es el desarrollo eimplementacin de herramientas para minimizar sus riesgos, preservando sus beneficios; evalaadems la eficacia de la herramienta y vuelve a evaluar el balance beneficio/riesgo; hace losajustes segn proceda con las herramientas de minimizacin de riesgos para mejorar an ms elbalance beneficio/riesgoiv.

Para la Agencia Europea de Medicamentos (EMA), un sistema de Gestin de Riesgos es unconjunto de actividades e intervenciones de farmacovigilancia destinadas a identificar, caracterizar,prevenir o minimizar los riesgos de los medicamentos, incluida la evaluacin de la eficacia de esasintervencionesv. Este sistema de gestin de riesgos se desarrolla en dos partes. La Parte I estbasada en las ICH E2E: Especificaciones de seguridad y Plan de Farmacovigilancia y La Parte II:Evaluacin de la necesidades de actividades de minimizacin de riesgos, Plan de minimizacin deriesgos y Evaluacin de la efectividad de las medidas .

El Plan de Gestin de Riesgos incluye informacin sobre:

Perfil de seguridad del medicamento; cmo el riesgo debe ser prevenido o minimizado en los pacientes; planes de estudios u otras actividades para incrementar el conocimiento sobre la seguridad

y eficacia del medicamento; factores de riesgos para desarrollar los efectos adversos; evaluacin de las medidas de las actividades de minimizacin de los riesgos.


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El plan de gestin de riesgos para un medicamento debe ser generado por el/los titulares deautorizacin de un medicamento (TARC) y presentados a la agencia regulatoria de medicamentoso autoridad competente de un pas. A su vez, esta autoridades podrn exigir un PGR oactualizacin del mismo si consideran que hay un problema con el medicamento que pueda afectarel balance beneficio /riesgo. El PGR es continuamente modificado y actualizado en el ciclo de vidadel medicamento cuando la nueva informacin est disponible, en particular con los IPS/PSUR.

La farmacovigilancia est centrada principalmente en la identificacin de seales de alerta o

seguridad. Tambin se ocupa de analizar y gerenciar los riesgos de los medicamentos una vezstos han salido a la venta. Pueden as definirse dos fases: el anlisis de riesgos y la gestin deriesgos. El anlisis identifica, cuantifica y evala los riesgos, mientras que la gestin se ocupa de laimplementacin y seguimiento de las medidas reguladoras adoptadas para la comunicacin de losriesgos a los profesionales de la salud o a la poblacin en general, y determina las medidaspreventivas. El anlisis de riesgos est dirigido hacia el manejo de datos, mientras que la gestinde riesgos est orientada a las acciones o medidas tomadas. Las decisiones adoptadasconstituyen el nexo que vincula los dos campos. Despus del ingreso de datos, segn las buenasprcticas, se realizar el anlisis de riesgos en tres pasos para aplicar luego la gestin de riesgos;todo este proceso se resume en las siguientes etapas:

Una seal de seguridad o alerta se refiere a la inquietud acerca de un exceso de eventos adversoscomparados con los que podran esperarse o asociarse al uso de un medicamento. Las seales,por lo general, indican la necesidad de emprender investigaciones que permitan concluir odescartar que el medicamento sea el causante del evento. Despus que se identifica una seal,tambin se ha de evaluar si sta indica un riesgo potencial para la seguridad y si deben adoptarseotras acciones.

El gerenciamiento de riesgos tiene tres etapas que son interrelacionadas e iterativasvi:1 1. Caracterizacin del perfil de seguridad del medicamento, incluyendo qu es lo conocidoy qu es lo desconocido.2 2. Planeamiento de las actividades de farmacovigilancia para caracterizar los riesgos eidentificar el conocimiento en general sobre el perfil de seguridad del medicamento.

AN LISISDEL

GESTI NDEL

Identificacin

Estimacin

Evaluaci

Medidas

Comunicacin del riesgo

1

2

Decisin

Difusin


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3 3. Planeamiento e implementacin de minimizacin y mitigacin de los riesgos y laevaluacin de la efectividad de estas actividades.

Los riesgos implican que se implementarn acciones o medidas regulatorias de acuerdo a suaceptabilidad. La siguiente tabla muestra las medidas administrativas de riesgo:

Aceptabilidad del riesgo Medidas reguladoras

Riesgo aceptable en las condiciones autorizadasde uso

Informacin sobre RAM y medidas de prevencin

Riesgo aceptable en ciertas condiciones Restriccin de indicacionesIntroduccin de contraindicacionesRestriccin a ciertos grupos de poblacinRealizacin de pruebas clnicas o analticasRestriccin del mbito de la prescripcinRestriccin de ciertas presentaciones

Riesgo inaceptable en cualquier situacin Retiro inmediato o progresivo

Si bien la gestin de riesgos es una actividad global, existen diferencias en las indicaciones, el/lossistemas de salud, en la poblaciones dianas puede ser diferente de acuerdo a la regin, la gestinde riesgos es necesario que sea particular para una regin o pas. De hecho, la prevalencia yseveridad de las enfermedades varan de acuerdo a las regiones y esto puede significar que elbeneficio de un medicamento sea distinto. Es por eso que el PGR puede tener diferentes versionesen cada regin aunque parte de la informacin sea general y se cumpla para todo el mundo.

En el 2008, el grupo de farmacovigilancia de la Red Panamericana para la ArmonizacinFarmacutica (PARF)2 se bas en la perspectiva de la OPS/OMS, que considera que lafarmacovigilancia es un componente esencial de los programas de salud pblica. Se trabaj con la

intencin de facilitar el desarrollo de sistemas de farmacovigilancia en las Amricas, as como sumejoramiento y de fortalecer y promover la adopcin de la Gua de las Buenas Prcticas deFarmacovigilancia, para aumentar la seguridad del paciente y de la poblacin, de acuerdo con lasnecesidades de la regin. Con este objetivo la Gua de Buenas Prcticas de Farmacovigilancia, fuevalidada en el ao 2010, para facilitar y perfeccionar el sistema de notificacin de farmacovigilanciay mejorar as la seguridad de los pacientes de la regin de las Amricas y el Caribe.

Los pases de la regin han incorporado las recomendaciones de la Red PARF sobre las buenasprcticas de Farmacovigilancia. Siguiendo en esta direccin, la OPS/OMS est interesada enarmonizar la informacin de seguridad de los medicamentos autorizados y comercializados en laregin, la evaluacin peridica de su relacin beneficio/riesgo y las actividades que desarrollanquienes los comercializan para mejorar as la seguridad de los pacientes.

Este documento se refiere a los Planes de Gestin de Riesgos (PGR) en Farmacovigilancia para laregin de las Amricas. Este documento ha tomado como gua lo publicado por la Agencia deMedicamentos de la Unin Europea (EMA) del 2012, con el fin que la informacin de seguridadgenerada en las Amricas sea compatible y globalizada. Ademas, se han realizado aportes deacuerdo a la reciente normativa de la Argentina sobre el tema vii. Si bien los pases pueden optarpor un sistema de gestin de riesgos segn sus posibildades y normativas.


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2. Objetivos del documento

Establecer una gua sobre los Planes de Gestin de Riesgos (PGR), armonizada para la regin delas Amricas y el Caribe, acorde con las necesidades actuales para mayor seguridad de losmedicamentos comercializados en la regin.

3. Responsabilidades de la Gestin de Riesgos

Los actores principales de gestionar el riesgo de los medicamentos son los Titulares del registro decomercializacin TARC y las autoridades competentes que aprueban el registro decomercializacin de los medicamentos en un pas.La informacin generada estar en el prospecto, en las guas de tratamiento y cualquier material de

informacin que se produzca sobre el medicamento en cuestin con el PGR. Esta informacin ser la que

utilizan los profesionales de la salud que son quienes prescriben, dispensan y manejan el tratamiento en base

a los beneficios y riesgos, por lo que es importante que se mantengan informados sobre los riesgos y a su vez,

informen los pacientes Hay que tener en cuenta tambin que en algunos pases los medicamentos se compran

sin guas de los profesionales de la salud, es por ello que tambin se debe generar informacin sobre

beneficios y riesgos de los medicamentos, inclusive dirigida a los ciudadanos.

3.1 Titular del Registro de comercializacin (TARC)

Para la gestin de riesgos de sus medicamentos el TARC es responsable viiide:1- Asegurar que los riesgos de sus medicamentos estn constantemente monitoreados encumplimiento con la legislacin relevante del pas y que se presentan los informes de susresultados como lo requieren las autoridades regulatorias.2- Elaborar el plan de gestin de riesgo de sus medicamentos y el plan de minimizacin deriesgos cuando sea necesario para algunos de sus medicamentos comercializados.3- Tomar todas las acciones apropiadas para minimizar el riesgo de los medicamentos ymaximizar los beneficios, incluyendo la precisin de toda la informacin producida por laempresa sobre sus medicamentos, y la actualizacin activa y la comunicacin puntualmenteo inmediatamente cuando la nueva informacin est disponible, como las medidas yacciones tomadas por las autoridades reguladoras de otros pases.

Para la elaboracin de PGR es necesaria la consulta con diferentes especialistas dentro y fuera de

la organizacin. Las especificaciones de seguridad necesitan la opinin de toxiclogos,farmaclogos clnicos, investigadores, frmaco-epidemilogos y expertos en farmacovigilancia. Eldiseo de actividades de minimizacin de riesgos debe involucrar a expertos en comunicacin parapacientes y profesionales de la salud. El PGR es un documento de farmacovigilancia; en formaideal, deberia ser manejado por personal entrenado en farmacovigilancia y departamentosregulatorios.

3.2 Autoridades regulatorias

Las responsabilidades de las autoridades regulatorias sobre los PGR son:1- Evaluar los planes de gestin de riesgo presentados por el TARC para sus medicamentos.2- Monitorear constantemente el balance de los beneficios y riesgos de los medicamentos,

evaluando los informes enviados por los TARC, profesionales de la salud, pacientes y porotras fuentes apropiadas.

3- Tomar las acciones regulatorias apropiadas para minimizar los riesgos y maximizar losbeneficios, incluyendo el asegurarse que la informacin producida por los TARC sobre susmedicamentos sea precisa y completa.

4- Asegurar la implementacin de las actividades de minimizacin de riesgos a nivel nacionalpor parte de los TARC.

5- Comunicar cuando nueva informacin est disponible. Esto incluye proveer informacin enun formato apropiado para pacientes, personal de la salud, grupos de pacientes,sociedades y otros.


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6- Asegurarse cuando sea necesario, que los titulares de medicamentos genricos o similaresrealicen los cambios semejantes en las medidas de minimizacin de riesgos a los que sehacen el medicamento de referencia.

7- Proveer informacin a otras autoridades regulatorias, esto incluye la notificacin deactividades de seguridad en relacin al medicamento, incluyendo cambios en lainformacin del medicamento que produjo el cambio.

8- Formar un Comit de Evaluacin de Riesgos en Farmcovigilancia con expertos enfarmacovigilancia, como rgano colegiado de asesoramiento sobre recomendaciones parala autoridad reguladora.

1Estas actividades son en general multidisciplinarias por tanto, es conveniente contar con personalde distintas reas (preclnica y clnica, farmacovigilancia, registro entre otras). Tambin requierenreuniones de expertos cada tanto para las evaluaciones de mayores riesgos.

4. Plan de Gestin de Riesgos4.1 Objetivos de un Plan de Gestin de Riesgos

Los PGR deben contener los siguientes elementos:1 Identificar o caracterizar el perfil de seguridad del medicamento.2 Indicar cmo caracterizar los perfiles de seguridad.0 Documentar las medidas para prevenir o minimizar los riegos asociados con los

medicamentos incluyendo la evaluacin de la efectividad de estas intervenciones.1 Documentar las obligaciones pos-autorizacin que le fueron impuestas como condicinde autorizacin de comercializacin.3Existe un requerimiento implcito para completar estas obligaciones en el PGR:

Describir qu riesgos son conocidos o no conocidos sobre el perfil de seguridadconcerniente al medicamento. Indicar el nivel de certeza de eficacia mostrada en la poblacin de ensayos clnicos; siservir para una poblacin diana mayor en la practica medica y documentar la necesidadde estudios de eficacia en la fase pos-autorizacin. Incluir una descripcin de cmo la efectividad de las medidas de minimizacin de riesgosser evaluada.

1

2 El PGR es un documento dinmico nico, el cual debe ser actualizado a lo largo de todo elciclo de vida del medicamento.

34.2 Estructura del Plan de Gestin de Riesgos4Al igual que el PGR propuesto por la EMA7, esta gua presenta un PGR que consta de 7 partes quepueden subdividirse dependiendo del medicamento a presentar, algunas de estas partes puedenagregarse o sustituirse, o ser usadas en las otras presentaciones como los informes peridicos deseguridad (IPS), ya que la estructura en mdulos permite no repetir la informacin sinoadministrarla de acuerdo al medicamento y sus riesgos. Si hay diferencias entre las indicaciones,formulaciones o poblaciones dianas de un medicamento, o hay distintos medicamentos que tienenel mismo principio activo se pueden utilizar las partes comunes. La idea es que se pueda actualizarfcilmente. Se aconseja que las agencias de cada pas pongan a disposicin de los TARC unformato electrnico o unas guas a seguir para asegurarse que la informacin recibida seauniforme, completa, precisa y consistente para su buen anlisis. En el Anexo I se encuentra unaversin de la ANMAT del PGR electrnico.

Parte I Generalidades del medicamentoParte II Especificaciones de seguridad

A Epidemiologa de la indicacin o las indicaciones y poblacin diana.B Especificaciones de seguridad no clnicas.


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C Exposicin en ensayos clnicos.D Poblacin no estudiada en ensayos clnicos.E Experiencia pos-autorizacin.F Riesgos identificados y potenciales.G Requerimientos adicionales de la autoridad regulatoria para la especificacin deseguridad.H Resumen de los problemas de seguridad.

Parte III Plan de FarmacovigilanciaParte IV Planes para estudios de eficacia pos-autorizacinParte V Medidas de minimizacin de riesgos (incluyendo la evaluacin de la efectividad)Parte VI Resumen del plan de gestin de riesgosParte VII Anexos

Cuando el PGR se ocupa de ms de un medicamento el resumen para cada uno debe ser enforma individual. Toda la informacin debe ser provista en detalle suficiente para permitir a quien laevala entender lo presentado. Es muy importante que la informacin del PGR sea consistente contoda la informacin presentada a la autoridad competente.

4.2.1 Parte I Generalidades del MedicamentoEsta parte corresponde a proveer la informacin administrativa del PGR del medicamento y lasgeneralidades del mismo. La informacin que se necesita se detalla a continuacin:

Informacin sobre el principio activo:1 Principio activo(s);2 Grupo farmaco-teraputica (cdigo ATC);3 Nombre del TARC;4 Fecha y pas de la primera autorizacin en el mundo,5 Fecha y pas del primer lanzamiento en el mundo,6 Nmero de medicamentos a los cuales les aplica este PGR.

Informacin administrativa del PGR:1 Fecha de cierre del PGR;2 Fecha de envo y numero de versin;

Lista de todas las partes y mdulos del PGR con fecha y versin1 Nombre fantasa;

2 Breve descripcin del medicamento:0 !clase qumica;1 !resumen de su mecanismo de accin;2 !Informacin sobre su composicin y origen(es);3 indicaciones:1 !actual2 !propuesta (si es aplicable);4 dosificacin:1 !actual2 !propuesta (si es aplicable)5 forma farmacutica y dosis:1 !actual2 !propuesta (si es aplicable).

4.2.2 Parte II Especificaciones de Seguridad

El objetivo de las especificaciones de seguridad es proveer una sinopsis del perfil de seguridad delmedicamento, debe incluir qu es lo conocido y qu es lo desconocido. Deben tener un resumende los riesgos importantes de seguridad y de la informacin faltante importante para la seguridad.Tambin deben puntualizar las poblaciones con riesgo potencial si usan el producto y sealar laspreguntas de seguridad pendientes que debern tener una futura investigacin para redefinir elperfil de la relacin beneficio/riesgo durante el periodo de pos-autorizacin.


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Dicho de otra manera, las especificaciones de seguridad sern las bases del plan defarmacovigilancia y del plan de minimizacin de riesgos.

Las especificaciones de seguridad constan de ocho mdulos A-G y corresponden a los que semencionan en el ICH-E2E.

A Epidemiologa de la indicacin o indicaciones y poblacin dianaB Especificaciones de seguridad no clnicasC Exposicin en ensayos clnicosD Poblacin no estudiada en ensayos clnicosE Experiencia pos-autorizacinF Riesgos identificados y potencialesG Requerimientos adicionales de la autoridad regulatoria para la especificacin deseguridad.H Resumen de los problemas de seguridad.

Los elementos de las especificaciones son slo una gua, pueden contener material adicionaldependiendo la naturaleza del medicamento, como por ejemplo:1 aspectos de calidad relevantes que influencien la seguridad y eficacia,2 el deshecho del medicamento si tiene riesgo particular de sustancias remanentes, comoes el caso de los parches transdrmicos,3 formas farmacuticas innovadoras,4 uso de dispositivos mdicos.

54.2.2.1 A. Epidemiologa de la indicacin y poblacin diana

Se debe incluir en el PGR la epidemiologa de la indicacin o indicaciones y de la poblacin diana,es decir la incidencia, la prevalencia, la mortalidad y la co-morbilidad, y cuando sea posible sedebe estratificar por edad, sexo, origen racial y tnico. Se deben registrar, si son factibles, lasdiferencias epidemiologas por regin.Se debe proveer las co-morbilidades importantes para esa poblacin diana. Es de particularimportancia la estimacin de riesgo de la poblacin diana comparada con el mismo grupo de edady sexo en la poblacin general, si la enfermedad por si misma aumenta el riesgo o no a un eventoadverso particular.

El PGR debe incluir una frase sobre el objetivo propuesto si el impacto del medicamento es usado

para prevenir una enfermedad, prevenir un resultado particular debido a la condicin, o reducir laprogresin de una enfermedad crnica.

4.2.2.2 B. Especificaciones de seguridad no clnicas

El PGR debe presentar un resumen de la seguridad no clnica, es decir estudios preclnicos enanimales y celular, que deben incluir:1 toxicidad (lo que se ha identificado en dosis repetidas de toxicidad, toxicidad reproductiva,nefrotoxicidad, hepatotoxicidad, genotoxicidad y carcinogenicidad);0 farmacologa general (cardiovascular, incluyendo prolongacin del QT, sistema nervioso yotros);2 interaccin de frmacos;3 otras toxicidades o datos.

Lo que constituya un hallazgo importante de seguridad, siempre depende del medicamento encuestin, de la poblacin diana y de las experiencias descriptas de compuestos similares de lamisma clase. Se deben discutir siempre la relevancia de lo que se encuentra en el rea detoxicidad (por sistema y rganos).La calidad tambin es relevante para la seguridad, la informacin del principio activo y susimpurezas, ya que algunas impurezas pueden ser genotoxicas. Tambin es importante, si elmedicamento ser usado en mujeres en edad frtil, la toxicidad sobre la reproduccin y eldesarrollo embrionario y sus implicancias en esta poblacin.


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4.2.2.3 C. Exposicin en ensayos clnicos

Se deben evaluar los datos de los pacientes en ensayos clnicos. Los datos deben estar en unformato adecuado como tablas/grficos. Se debe detallar el tamao de la poblacin de estudiousando el nmero de pacientes, y cuando sea apropiado en unidades tiempo por paciente(paciente-aos, paciente-meses) expuestos al medicamento. Se debe estratificar por categorasrelevantes y tambin por tipo de ensayo. Las estratificaciones normalmente incluyen:1 edad y gnero;2 indicacin;3 dosis;4 origen racial.

Se debe proveer el dato de duracin de la exposicin, en lo posible grficamente como el nmerode pacientes vs. tiempo de exposicin, o tambin en formato tabulado.Se debe proveer la exposicin de poblaciones especiales (mujeres embarazadas, en lactancia,insuficiencia renal, heptica y cardiaca, sub-poblaciones con polimorfismos genticos relevantes,inmuno-deprimidos). El grado de insuficiencia renal, heptica o cardaca se debe especificar, comotambin el polimorfismo gentico. Las categoras expuestas son solamente sugerencias y lastablas o grficos se ajustan a cada medicamento.

Cuando se presentan los datos de edad, se deben elegir las categoras de acuerdo a la poblacin

diana relevante. Los datos peditricos deberan ser divididos por categoras como se indica enICH-E11. En forma similar los datos de los pacientes adultos mayores deberan ser estratificadosen categoras como las siguientes 65-74, 75-84 y 85+. Para los frmacos teratognicos, laestratificacin en categoras de edades relacionadas con el potencial de procreacin podra serms apropiada para las poblaciones femeninas.

A menos que sea claramente relevante, el dato debe ser presentado en conjunto, no en ensayosindividuales. Los totales se pueden presentar en tabla/grficos. En las tablas de edad/sexo/origentnico, los pacientes que han sido enrolados en ms de un ensayo, por ejemplo los que pasan aextensiones etiqueta abierta no deben repetirse. Cuando se ven deferencias en las tablas sobre elnmero de pacientes se debera anotar las discrepancias. Cuando el PGR es presentado para unanueva indicacin, el dato de ensayo clnico especfico a la nueva aplicacin, debera serpresentado separadamente al comienzo del mdulo como tambin incluido en las tablas

resmenes sobre la nueva indicacin.

4.2.2.4 D. Poblaciones no estudiadas en ensayos clnicos

Se debe discutir sobre las poblaciones no estudiadas o que han sido poco estudiadas en los ensayos clnicos.

Las limitaciones de los ensayos clnicos se deben presentar en trminos de la relevancia de los criterios de

inclusin y exclusin en relacin a la poblacin diana. Esto es particularmente importante cuando el criterio

de exclusin no est propuesto como contraindicacin del frmaco. Las listas de los criterios de

inclusin/exclusin no deben ser provistos por ensayo, pero si en el resumen de los efectos en el desarrollo del

programa de ensayos clnicos.

Las implicaciones con respecto a predecir la seguridad de un medicamento en el mercado, dealguna de estas poblaciones sin investigacin o limitadas, deben ser explcitamente discutidas.Adems, por las limitaciones de las bases de datos en relacin a la deteccin de reaccionesadversas, debido a:1 1. numero de pacientes estudiados;2 2. exposicin acumulada (e.g. toxicidad en rgano especfico);3 3. uso a largo plazo (e.g. malignidad).

Se debe discutir cuando la informacin faltante podra constituir un riesgo importante para lapoblacin diana, esto se debera sealar como un problema de seguridad en el mdulo adecuado.

Las poblaciones a ser consideradas para la discusin deberan incluir (pero no se limita):


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1 Poblacin peditrica.2 Poblacin de adultos mayores.3 Mujeres embarazadas o en etapa de lactancia.4 Pacientes con insuficiencia heptica.5 Pacientes con insuficiencia renal.0 Pacientes con otras co-morbilidades relevantes (cardiovascular o inmuno-deprimidosincluyendo pacientes).6 Pacientes con distinta severidad de las enfermedades diferentes a las del estudio clnico.

Pacientes con variaciones genticas que afectan la seguridad.

Poblacin peditricaSe debe incluir a los nios (desde el nacimiento hasta los 18 aos) con las consideraciones dadaspara las diferentes categoras de edad segn ICH-E11, o, si se justifica, otro grupo importante quetenga en cuenta la maduracin especifica de ciertos rganos.

Poblacin de adultos mayoresCon pacientes por encima de los 65 aos de edad, se deben discutir los posibles riesgosrelacionados a la edad. El efecto de la insuficiencias particulares, como renal, heptica,enfermedades o medicaciones concomitantes se discuten en otras secciones, en esta seccin sedeben discutir si estos factores coexisten con la edad. Se debe discutir el efecto acumulado demltiples insuficiencias o medicaciones. Tambin se debe evaluar si se debe hacer alguna pruebade laboratorio realizada de rutina antes de usar el medicamento en los adultos mayores. Adems,

tambin se deben evaluar algunas de las reacciones adversas que podran tener especialrelevancia en los adultos mayores, como mareo u otros.

Mujeres embarazadas o amamantandoSi la poblacin diana incluye mujeres en edad frtil, se deben discutir las implicancias delembarazo y la lactancia. Si el medicamento no es especficamente para esta poblacin, cualquierembarazo que haya ocurrido hay que informarlo y sus resultados debe ser presentados. Para losmedicamentos contraindicados en el embarazo, se debe incluir un anlisis de las razones por lascuales se deben seguir medidas anticonceptivas durante el ensayo clnico y para el uso en laprctica mdica comn.1Pacientes con insuficiencia heptica, renal, co-morbilidades relevantes y con distintasseveridades de las enfermedades diferentes a las de los estudios clnicos.

Se deben discutir en los pacientes con diferentes severidades de la enfermedad, particularmente sila indicacin es para esos pacientes expuestos en los ensayos clnicos que son distintos a laprctica general.Cualquier experiencia de uso en pacientes con severidades de diferentes enfermedades,particularmente, si la indicacin propuesta es restringida a los pacientes con enfermedades.1Sub-poblaciones que poseen un polimorfismo gentico conocido como relevantes.Se debe discutir el grado de efecto farmacogentico y las implicaciones sobre los biomarcadoresgenticos de la poblacin diana.El TARC debe discutir los posibles efectos del medicamento en pacientes con o sin determinadomarcador gentico, como puede afectar el uso del medicamento y explorar si el uso en pacientescon un genotipo diferente o desconocido puede constituir un problema de seguridad.Si un polimorfismo potencial de riesgo ha sido identificado pero no totalmente en los ensayosclnicos, se debe considerar la informacin como faltante o riesgo potencial y deben estarreflejadas en las especificaciones de seguridad y en el plan de farmacovigilancia. Si esto se incluyecomo un problema de seguridad en el plan de minimizacin de riesgos, depender la importanciade las posibles implicaciones clnicas.1Pacientes de diferente origen racial y/o tnicoLas variantes genticas pueden influenciar la farmacodinamia y la farmacocintica y as afectar laeficacia y /o seguridad del medicamento. Un ejemplo de las diferencias inter-tnicas es lavariacin en la frecuencia del alelo HLA-B*1502. Estos alelos estn fuertemente asociados con laocurrencia de reacciones adversas cutneas severas a la carbamazepina, que tiene una


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prevalencia del 10% en algunas poblaciones asiticas, mientras que esta prevalencia es muy bajaen los descendientes europeos.

Se encuentran diferencias de este tipo en la farmacocintica de muchos frmacos debido al tipo yfrecuencia de las variantes genticas del metabolismo enzimtico. Las consecuencias de estasdiferencias inter-tnicas pueden resultar en personas que se benefician o que tienen mayoresefectos adversos, y por lo tanto diferente perfil beneficio-riesgo, por lo tanto hay que hacerrecomendaciones para estas etnias. Por ejemplo, hay que tener en cuenta las variaciones pororigen racial; es conocido que los pacientes de origen africano o caribeo de color son menossensibles al efecto de los inhibidores de la convertasa y por lo tanto no se controla la presinarterial con igual dosis que para la poblacin caucsica.Por lo tanto, la informacin del origen racial puede ser relevante y valorable para la evaluacin dela eficacia y seguridad y para prevenir las reacciones adversas o mejorar los beneficios de lapoblacin diana.La experiencia de frmacos usados en pacientes con diferente raza o etnia se debe discutir sobretodo si podran influenciar la eficacia y seguridad, de acuerdo a la farmacocintica yfarmacodinmica de la poblacin diana. Si se piensa que la eficacia o la seguridad pueden serafectadas por la raza o la etnia, se debe incluir en los problemas de seguridad y analizar si sonnecesarios estudios posautorizacin de eficacia y /o de seguridad.

4.2.2.5 E. Experiencia posautorizacinEl objetivo de estemdulo es brindar informacin sobre el nmero de pacientes expuestos en el

periodo posautorizacin; cmo ha sido usado el medicamento en la prctica, si es de acuerdo a suuso autorizado y off label o fuera de etiqueta en poblaciones especiales. Se debe incluir una breveinformacin sobre nmero de pacientes incluidos en los estudios observacionales, que se hanrealizado con el propsito de elucidar temas de seguridad o eficacia. Se deben brindar los detallesde las acciones tomadas en la informacin de seguridad.

Acciones tomadas por razones de seguridad por las autoridades regulatorias y/o titulares deautorizaciones

La lista de acciones regulatorias significativas (incluyendo las iniciadas por el TARC), en elmercado tomadas en relacin a un problema de seguridad pueden incluir: una restriccin a laindicacin aprobada, una nueva contraindicacin, una nueva precaucin en el IPS (o equivalente) ocualquier accin de suspender o revocar la autorizacin de comercializacin. Esta lista debe ser

acumulativa, y especfica del pas, con la accin tomada y la fecha. Cuando se actualice el PGR,se debe presentar una breve descripcin de las razones que llevaron a cualquier accinsignificativa desde la ltima presentacin del plan.

Exposicin posautorizacin sin estudiosUna vez obtenida la comercializacin del medicamento, el TARC se debe proveer del datoacumulado de los pacientes expuestos posautorizacin. Cuando sea posible, la informacin debeser estratificada por las variables relevantes, esto puede incluir edad, sexo, indicacin, dosis yregin. Otras variables pueden ser relevantes, siempre dependiendo del medicamento, como elnmero de dosis de vacunacin, vas de administracin o duracin del tratamiento.

Es importante considerar el dato de exposicin y la forma que fue usado el medicamento. El datode exposicin sobre el nmero de kilogramos del medicamento vendido dividido las dosispromedio, es solamente vlido para i el medicamento usado a un nivel de dosis para un intervalofijo de tiempo, la cual no es la situacin con la mayora de los medicamentos. En la poblacinpeditrica o en poblaciones mixtas de indicaciones distintas o grupos de edad, el uso de estasmedidas solas son inapropiadas y se deben usar otras medidas. Por ejemplo, para losmedicamentos usados crnicamente, la medida apropiada de uso puede ser pacientes-ao. Sinembargo, cuando el uso es limitado y la utilizacin esta determinada por el tamao del envase(ejemplo, un ciclo de antibiticos), la simple cuenta de los envases vendidos puede ser msapropiada.


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Si el frmaco tiene distintas vas de administracin, el dato de exposicin en lo posible, se debepresentar por separado. Las autoridades competentes pueden pedir estratificacin del dato deexposicin por edad o diferentes indicaciones aprobadas. Sin embargo, si el frmaco se usa endistintas indicaciones con diferentes esquemas de dosificacin u otros factores adecuados para laestratificacin, la TARC debe considerar proporcionar estos datos. En los estudios de utilizacin, sise han realizado, se deben proporcionar los resultados como reflejo del uso del mundo real.

Poblaciones no estudiadas en ensayos clnicos posautorizacinCuando no existen datos o son limitados, sobre la exposicin durante la posautorizacin enpoblaciones especiales en el documento del PGR, se debe hacer una estimacin del nmero deexpuestos y se debe explicar el mtodo utilizado para calcularlo, as como si es no un uso en lascondiciones autorizadsa o fuera de ellas (off-label use). Para el uso peditrico, se debe brindar la,informacin sobre el perfil de seguridad del medicamento en estas poblaciones especiales,comparada con la poblacin diana. En particular, cualquier informacin acerca del aumento odisminucin del beneficio en una poblacin especial.

Uso fuera de etiqueta post- comercializacinLa actualizacin de las especificaciones de seguridad posautorizacin, debe incluir el uso fuera deetiqueta o tambin llamado off-label; por ejemplo, el uso destinado para un objetivos mdico elcual no esta de acuerdo con la informacin del medicamento aprobado. El uso fuera de etiquetaincluye el uso en edades no autorizadas. Tambin incluye la informacin de los estudios deutilizacin u otros estudios observacionales donde la indicacin es una variable. Ya sea si los

estudios de utilizacin hayan sido pedidos por las autoridades competentes o con otros propsitosque sean gerenciar los riesgos.

Estudios epidemiolgicos de exposicinEl TARC debe brindar una lista de los estudios epidemiolgicos que se estn realizados o han sidorealizados para elucidar temas de seguridad o eficacia, estudios de utilizacin o medias deefectividad de minimizacin de riesgos. Esta lista debe incluir los que se estn llevando a cabo porel TARC o estudios que son conducidos por un socio de comercializacin o por un tercero debenser incluidos. Se debe presentar la informacin sobre el titulo, tipo (cohorte, caso control),poblacin estudiada, incluyendo los descriptores de poblacin relevantes, duracin del estudio,nmero de pacientes en cada categora (casos, controles, expuestos), enfermedad, personatiempo y estado del estudio (completo o realiandose). Si el estudio ha sido publicado, se debeincluir la referencia y una sinopsis.

4.2.2.6 F. Requerimientos adicionales sobre las especificaciones de seguridad

Se consideran en este documento como la EMA, algunos tpicos de seguridad que no estnincluidos en el ICH-E2E pero son de inters particular.

Dao potencial por sobredosisSe debe tener especial atencin a los medicamentos que puedan aumentar el riesgo de dao porsobredosis accidental o intencional. Esto incluye a los medicamentos con estrecho margenteraputico o toxicidad potencial a dosis mayores y/o en los cuales haya un alto riesgo de usointencional de sobredosificacin en la poblacin tratadas (ejemplo, en depresin). Si ha ocurridosobredosis en los ensayos clnicos esto debe explicitarse.

Potencial de transmisin de agentes infecciososEl TARC debe discutir el potencial para la transmisin de un agente infeccioso, por la naturalezade proceso de manufactura o los materiales involucrados. Para las vacunas se debe discutir,cualquier potencial de transmisin de virus vivo.

Potencial para mal uso o propsitos ilegalesSe debe considerar el potencial de mal uso o propsito ilegal. El mal uso se refiere a la situacinen el que el medicamento es usado intencionalmente e inapropiadamente de acuerdo a lainformacin del medicamento autorizado. El mal uso para propsitos ilegales tiene la connotacin


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adicional de la intencin de mal uso del medicamento. Esto incluye: vender para efectosrecreacionales y uso del medicamento para adulterar.

Errores de medicacin potencialesEn el PGR se define error de medicacin a cualquier error no intencionado en la prescripcin,dispensacin o administracin de los medicamentos mientras estn bajo el control de losprofesionales de la salud, paciente o consumidores del medicamento. Los errores de medicacinson una causa importante de morbilidad y mortalidad, y que debera ser prevenido y disminuido. Selos clasifica en 4 categoras:1 1. Medicacin equivocada.2 2. Dosis equivocada (forma farmacutica, dosis, concentracin, cantidad).3 3. Va de administracin equivocada.4 4. Paciente equivocado.

El TARC debe considerar la probabilidad de errores de medicacin, en particular, se debenevaluar antes de la comercializacin las fuentes de error de la medicacin. Durante la fase dedesarrollo y el diseo de medicamentos, se deben considerar las razones potenciales de erroresde medicacin. El nombre de la medicacin, sus presentaciones (tamao, forma y color de la formafarmacutica y envase, instrucciones de uso sobre la reconstitucin, vas parenteral, clculo dedosis) y el prospecto, deben ser tems a ser considerados

Si el medicamento tiene un riesgo potencial de causar dao grave si se administra por una va

incorrecta de administracin, se deben hacer las consideraciones de cmo evitar este tipo deadministracin. Esto es particularmente importante cuando en la prctica comn se puedeadministrar el medicamento, al mismo tiempo que otro por igual va que otro producto. En estassituaciones, los errores de medicacin deben ser incluidos en los temas de seguridad.Se debe discutir la necesidad de diferenciar visual o fsicamente entre las dosis del mismomedicamento y entre otros que se administran al mismo tiempo. Adems, si hay productos en elmercado conteniendo la misma sustancia activa con formulaciones no bioequivalentes, hay queplanear actividades para minimizar los riesgos y prevenir o evitar los errores de medicacin. Sedeben considerar la prevencin accidental o no intencionada de ingestin en los nios.

El TARC debe implementar actividades de minimizacin de riesgo, cuando hay cambios en unaformulacin o dosis, envases, va de administracin y otras modificaciones de un medicamento ytodo esto puede causar errores.

4.2.2.7 G Riesgos identificados y potenciales

Este apartado brinda informacin de los riesgos identificados y potenciales importantes asociadoscon el medicamento. Estos incluyen las reacciones o eventos adversos identificados y potenciales,las interacciones con otros medicamentos, alimentos y otras sustancias identificadas importantes ypotenciales, y efectos por clase farmacologica.

Nuevos problemas de seguridad identificadosSe deben enumerar los nuevos problemas de seguridad identificados y/o potenciales desde laltima presentacin o actualizacin el PGR. Debe figurar la fuente del problema de seguridad, si seidentifica como riesgo y si se harn nuevos estudios para actividades de minimizacin de riesgos.

Informes de estudios recientes con implicancias para la seguridadSe debe presentar los informes de estudios (anlisis final o intermedio) desde la ltimapresentacin del PGR que contengan resultados con impacto significativos sobre la seguridad.

Detalles de los riesgos identificados y potenciales durante en el desarrollo clnico y laexperiencia posautorizacinEn este apartado debe figurar ms informacin sobre los riesgos importantes identificados opotenciales. Lo que constituye un riesgo importante depender de varios factores incluyendo laseriedad, el impacto sobre los pacientes individuales y en la salud pblica. En general, se debe


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incluir cualquier riesgo que figura en la ficha tcnica o resumen de caractersticas del producto(SmPC), como las contraindicaciones, advertencias y precauciones. Tambin, se deben incluir losriesgos que aunque no generen una precaucin especifica, ocurren en una proporcin significativade la poblacin y afecta su calidad de vida, con graves consecuencias si no se trata, por ejemplo:los vmitos y nauseas con la quimioterapia.

Tambin entran aqu, los desechos de los medicamentos que pueden ser peligrosos y contaminanel medio ambiente.

Se debe presentar de cada dato de riesgo, la siguiente informacin si est disponible:1 frecuencia ;2 impacto en la salud pblica (severidad y seriedad/reversibilidad/resultados);3 impacto sobre los pacientes individuales (efecto sobre la calidad de vida);4 factores de riesgo (del paciente, dosis, periodos, factores sinergistas y aditivos);1 prevenibilidad (ejemplo, predecibilidad de un riesgo, si el factor de riesgo ha sidoidentificado o su posibilidad de deteccin en estadios tempranos que puedan mitigar el riesgo);2 mecanismo potencial;

fuentes de evidencias y fuerza de la evidencia.

La frecuencia de un riesgo identificado debe expresarse teniendo en cuenta la fuente del dato. Sedebe evitar, para los medicamentos comercializados, informar los riesgos importantes como larelacin de nmero de eventos adversos notificados (numerador) con el dato de comercializacin

(denominador) de la poblacin expuesta, porque subestima la ocurrencia de las reaccionesadversas. Para estimar una frecuencia precisa, siempre se debe basar en estudios sistemticos(ejemplo los ensayos clnicos y estudios epidemiolgicos) en los cuales el nmero de los pacientesexpuestos del medicamento y el nmero de pacientes que experimentaron el riesgo importante sonconocidos.

El denominador debe ser expresado usando la medida adecuada: ejemplo, nmero de pacientes opacientes-tiempo o en unidades equivalentes (ciclos de tratamiento, prescripciones, etc.) Se debesealar cual es la frecuencia del parmetro que se ha usado: ejemplo, proporcin de incidencia(unidades de paciente en el denominador) o incidencia (unidad de pacientes-tiempo en eldenominador), adems hay que calcular los intervalos de confianza de las medidas realizadas.Cuando se usan unidades pacientes-tiempo se asume que la funcin del azar es casi constante alo largo del tiempo. Esto es particularmente importante si la duracin del tratamiento es un factor

de riesgo, en este caso se debe identificar el periodo de tiempo con mayor riesgo. Tambin sepuede presentar el dato de incidencia segn categoras de poblacin.

Para los riesgos identificados importantes, se debe calcular el exceso de riesgo (la incidenciarelativa comparada con el grupo comparador de especfico). El dato de tiempo al evento se deberesumir utilizando tcnicas de supervivencia; tambin se pueden usar probabilidad acumulada deocurrencia de una reaccin adversa en presencia de eventos competidores.

Para los riesgos potenciales, se debe informar la incidencia/prevalencia basal en la poblacindiana. Para la mayora de los PGR que involucran un nico medicamento, se debe distinguir sitienen estos una indicacin o formulacin especfica, por lo cual, se puede manejar el problema deseguridad en forma individual. Por ejemplo la administracin IV accidental podra ser un problemade seguridad para un medicamento que tiene forma farmacutica oral y subcutnea.

Cuando el PGR cubre mltiples medicamentos que tienen diferentes riesgos identificados ypotenciales, el riesgo puede ser ms apropiado categorizarlo deacuerdo a:1 Riesgos relacionados con la sustancia activa.1 Riesgos relacionados con la una formulacin o va de administracin especifica.

Riesgos relacionados con una poblacin diana especfica. Riesgos asociados con cambios a un estado de no prescripcin.


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Interacciones identificadas y potenciales con alimentos y otros medicamentosSe deben discutir las interacciones farmacocinticas y farmacodinmicas identificadas ypotenciales con la condicin del tratamiento, pero tambin en relacin a la medicacin usada enesta poblacin diana. Se debe presentar un resumen de cada interaccin y su posible mecanismoy los potenciales riesgos para la salud para cada indicacin y en las diferentes poblaciones.

Efectos farmacolgicos por claseEn este apartado se deben discutir los riesgos que no han sido incluidos antes pero que se creenque pueden ser comunes a la clase farmacolgica. La discusin debe incluir el mecanismo, elimpacto (severidad y duracin), la frecuencia observada con otros miembros de la misma o similarclase farmacolgica. Si hay datos se debe expresar la frecuencia comparada con los otrosmedicamentos que la presenten. Se deben proveer la evidencia de que el riesgo se piensa que noes un problema de seguridad, la cual es comn a otros miembros de la clase farmacolgica.

4.4.2.8 H. Resumen de los problemasde seguridadPara las especificaciones de seguridad se deben proveer los problemas de seguridad detectadosde acuerdo a:1 Riesgos identificados importantes;2 Riesgos potenciales importantes; o3 Riesgos de informacin faltante importantes.

Adems es apropiado presentar en el resumen si el riesgo se debe a problemas de seguridad:1 Relacionados al principio activo;2 Relacionados a una formulacin o va de administracin especfica;3 Relacionados a una poblacin diana;4 Riesgos asociados a un cambio de estado al de no- prescripcin.

5. Parte III Plan de FarmacovigilanciaLa farmacovigilancia de rutina es la recoleccin permanente y la vigilancia de la seguridad post-

comercializacin: notificaciones de eventos adversos, informes peridicos de seguridad IPS y sus

actualizaciones. Para la mayora de los frmacos, la farmacovigilancia de rutina es suficiente, pero puede ser

insuficiente, por ejemplo:

Riesgos graves de seguridad identificados antes o despus de la aprobacin. Poblaciones en riesgo que no se han estudiado adecuadamente.

Riesgo potencial de los medicamentos en la poblacin objetivo, por ejemplo, infarto demiocardio en un medicamento para la hipertensin:0 -Difcil distinguir el efecto del frmaco de la incidencia habitual".1 -Estudio con un grupo control que recibi un comparador activo o placebo para facilitar laatribucin exacta del evento adverso.

El propsito de un plan de farmacovigilancia es describir y discutir cmo el TARC plantea laidentificcin y/o caracterizacin de los riesgos identificados en las especificaciones de seguridad.Es por eso que el TARC debe proveer un plan estructurado para:1 Identificar los nuevos problemas de seguridad.2 Mayor caracterizacin de los problemas conocidos de seguridad, incluyendo laelucidacin de los factores de riesgo.3 Investigar si un problema potencial de seguridad es real o no.4 Definir cmo de importante es la informacin faltante que se deber solicitar o buscar.

Todo esto NO incluye las acciones destinadas a reducir, prevenir o disminuir riesgos.

El plan de farmacovigilancia debe ser basado en los problemas de seguridad resumidos en lasespecificaciones de seguridad. Es conveniente los encuentros entre la autoridad competente y elTARC para identificar si es necesario actividades de farmacovigilancia adicionales y si sonproporcionales a la probabilidad de los riesgos para poder detectar seales.


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Las actividades de Farmacovigilancia pueden divididirse entre rutinarias y adicionales. Para cadaproblema de seguridad se deben planear las actividades de farmacovigilancia, tal que el plandebera ser proporcional al riesgo del medicamento. La farmacovigilancia de rutina puede serconsiderada suficiente para el monitoreo de seguridad postautorizacin, sin la necesidad deacciones adicionales (ejemplos estudios de seguridad).

5.1 Actividades de farmacovigilancia de rutinaLa farmacovigilancia de rutina se ajusta a las presentaciones espontneas de acuerdo a lo querequiere cada pas, en general, casi todos los pases tienen implementadas las notificacionesespontneas de eventos adversos en farmacovigilancia.En ciertas ocasiones, los Comits consultores de farmacovigilancia y las autoridades regulatoriaspuede dar recomendaciones para ciertas actividades especficas relacionadas con la recoleccin,evaluacin y reporte de las reacciones adversas espontneas, lo cual puede diferir de losrequerimientos normales de la farmacovigilancia. Estas recomendaciones pueden ser slopreguntas que son parte de la prctica clnica de rutina para los eventos adversos, por lo tantosigue considerndose de rutina, pero si se piden resultados de laboratorio especficos que estfuera de la prctica normal ya es FV adicional. El uso de cuestionarios de seguimiento dereacciones adversas especficas se considera una prctica de rutina.

5.2 Actividades de farmacovigilancia adicionalLas actividades adicionales de Farmacovigilancia pueden ser estudios no clnicos, ensayos clnicos

o estudios de no intervencin. Un problema de seguridad puede tener o no un nmero deactividades adicionales de farmacovigilancia dependiendo de su naturaleza, el grado con el que hasido caracterizado y la factibilidad de estudiarlo.

Se debern considerar las actividades adicionales de Farmacovigilancia como los siguientesejemplos:

- Un medicamento es para uso crnico (aos) y al tiempo de la autorizacin tiene uncorto tiempo de seguimiento, el seguimiento de pacientes de la poblacin del ensayo clnico alargo plazo o un estudio de cohorte puede proporcionar datos de seguridad adicional a largoplazo. Un medicamento que tiene un dato preclnico conflictivo, ejemplo carcinogenicidad ensolamente una especie, puede requerir un seguimiento a largo plazo de una cohorte depacientes para confirmar que no hay un aumento de riesgo de cncer en su uso en humanos.- Cuando un riesgo potencial con un medicamento es de por si de alta incidencia

normalmente en la poblacin diana, lleva a dificultades en distinguir entre los efectos delmedicamento y la incidencia normal.

Son importantes las consultas entre el TARC y las autoridades regulatorias cuando haya dudassobre las actividades de farmacovigilancia.El objetivo de la farmacovigilancia adicional difiere de acuerdo al problema de seguridadindividualizado. Para los riesgos potenciales e identificados, los objetivos podran ser la medida deincidencia en una poblacin ms grande y distinta, medir el ndice de diferencia en comparacincon un medicamento de referencia, examinar como el riesgo vara con diferentes dosis y duracinde la exposicin, identificar los factores de riesgo o evaluar su asociacin causal.

Para informacin faltante que sea importante, el objetivo simplemente puede ser investigar laposibilidad de un riesgo o la de proporcionar confianza sobre la ausencia de riesgo. El umbral parainvestigar un problema de seguridad depender de la indicacin, poblacin diana y el impactosobre la salud pblica. Por ejemplo, un problema de seguridad con una vacuna podra tener unumbral ms bajo que el mismo problema en un medicamento usado para tratamiento paliativo delcncer metasttico.

Los estudios en el plan de farmacovigilancia deberan relacionar a los problemas de seguridadidentificados en las especificaciones de seguridad, si los estudios son para identificar y caracterizarun riesgo o para evaluar la efectividad de una actividad de minimizacin de riesgos. Se incluyentodos los estudios de seguridad posautorizacin los cuales son iniciados, gerenciados o


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financiados por TARC voluntariamente o por obligaciones establecidas por las autoridadescompetentes.

Es recomendable que colaboren expertos o sean consultados en el diseo de los estudios. Laresponsabilidad para el valor cientfico de los estudios recae en el TARC an cuando hayan sidodiscutidos con la autoridad competente.En la farmacovigilancia adicional para algunos problemas de seguridad se pueden requerir otrosestudios que no sean de farmacoepidemiologa, como los estudios de farmacocintica, los ensayosclnicos o nuevos trabajos preclnicos.

Se deben presentar en el PGR una sinopsis de los informes de los estudios adicionales defarmacovigilancia. El impacto de un dato nuevo sobre el perfil beneficio/riesgo debe sercuidadosamente analizado en forma acorde con las especificaciones de seguridad, el plan defarmacovigilancia y las medidas de minimizacin de riesgos actualizadas.

5.2.1 Situaciones particulares de estudios de seguridad posautorizacin

a. Estudios para medir la efectividad del plan de minimizacin de riesgosLos estudios de seguridad posautorizacin incluyen en su definicin los estudios para medir laefectividad de la minimizacin de las medidas de riesgo.

b. Estudios de utilizacin de medicamentos

A veces, los estudios de utilizacin de medicamentos son requeridos por la autoridad competentepara monitorear el uso del medicamento en el pas. Si bien no son iniciados para recolectar datosde seguridad, pueden proveer informacin til sobre si las actividades de minimizacin de losriesgos son efectivas y sobre la demogrfica de la poblacin diana. Estos estudios no involucran lalicencia del medicamento y pueden ser agregados en las actualizaciones del PGR.

c. Estudios conjuntosSi el problema de seguridad se aplica a ms de un medicamento, las autoridades competentespueden aconsejar a los TARC realizar un estudio conjunto. Este tipo de estudios pueden sernecesarios cuando hay un nmero limitado de pacientes, como en enfermedades raras o cuandolas reacciones adversas son raras. Es cuando la autoridad regulatoria permite que lacomercializacin se desarrolle con un solo protocolo para el estudio y para dirigirlo. Si es que losTARC involucrados en el medicamento no lo realizan, es obligacin de las autoridades imponer un

estudio de post comercializacin y que el estudio sea una condicin de comercializacin que debereflejarse en el PGR.

d. RegistrosEstos estudios comprenden un sistema de registro organizado que usa mtodos observacionalespara colectar datos en forma uniforme de resultados especficos en una poblacin definida parauna enfermedad, condicin o exposicin particulares. Un registro puede ser usado como unafuente de dato para analizar. Generalmente, se permiten dos tipos de entradas, bien por eldiagnstico de una enfermedad (registro de enfermedad) o bien por la prescripcin de unmedicamento (registro de exposicin).

Los registros deberan incluir idealmente un grupo comparador, ya que el registro de enfermedadser ms adecuado que un registro limitado a un medicamento especifico. Sin embargo, cuando elTARC instaure un registro como parte de un PGR, el protocolo para el registro permitir entrar eneste estudio a todos los pacientes que reciban una prescripcin con el principio activo o que tenganla misma enfermedad.

5.3. Plan de accin para los problemas de seguridad con requerimiento defarmacovigilancia adicionalPara los problemas de seguridad con actividades de farmacovigilancia adicional, el plan de accinpara cada problema de seguridad debera ser presentado de acuerdo a la siguiente estructura:1 Problema de seguridad;2 Accin propuesta(s);


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3 Objetivos individuales de la accin propuesta(s)Para cada accin:1 Detalles de la accin individual:

0 !pasos1 !hitos o resultados (incluyendo fechas esperadas).

Los TARC deben presentar los protocolos como parte del PGR.

Es conveniente resumir en una tabla el plan de farmacovigilancia para clarificar en qu categorade plan est:1) Como obligacin de la autoridad regulatoria.2) Como obligacin especifica en ciertas circunstancias.3) Requerida como problema de seguridad en el PGR o para evaluar la efectividad de lasactividades de minimizacin de riesgos.4) Otros estudios que proporcionen seguridad pero que no son considerados para las actividadesde minimizacin de riesgos.

6. Medidas de minimizacin de riesgos

En base a las especificaciones de seguridad, el TARC debe evaluar las actividades deminimizacin de riesgos que son necesarias para cada problema de seguridad. El plan deminimizacin de riesgos debe proveer los detalles de las medidas que se tomarn para reducir losriesgos asociados con los problemas individuales de seguridad. No es posible establecer una gua

precisa sobre estas actividades en cada situacin, se debe considerar caso por caso dependiendola severidad del riesgo, la indicacin, la forma farmacutica y la poblacin diana. Pero un problemade seguridad puede utilizar ms de una medida de minimizacin de riesgo.Para las sustancias activas que pueden estar en medicamentos distintos con indicacionesteraputicas muy diferentes o para distintas poblaciones dianas, puede ser mas apropiado tenerun plan de minimizacin especifico para cada medicamento.

A continuacin se enumeran ejemplos de planes de minimizacin de riesgos mltiples:1 una sustancia activa que tiene ambos estatus legales, con prescripcin y sin prescripcin;2 medicamentos en los cuales los mayores riesgos y las indicaciones estn en patologasmuy diferentes. En el ltimo caso, se pueden necesitar distintos materiales de educacin para lasdiferentes reas de especialidades.3 una sustancia activa en la que el mayor riesgo difiere de acuerdo a la poblacin diana.

6.1 Minimizacin rutinaria de riesgos

Estas actividades son las que se aplican a todos los medicamentos, y estn relacionadas con:1 el resumen de la caractersticas del producto (SmPC) o ficha tcnica, dirigida a losprofesionales de la salud;2 etiquetado (en el envase y en la etiqueta primaria);3 prospecto inserto en el envase y dirigido al paciente;4 tamao del envase(s);5 el estado legal del medicamento.

El resumen de las caractersticas del producto (SmPC) y los prospectos son herramientasimportantes para la minimizacin de riesgos.

a. Tamao del envaseEl tamao del envase y contenido de las unidades de dosificacin son consideradas una actividadrutinaria en las actividades de riesgo. Si bien depende del medicamento y el tratamiento, unejemplo es un tamao limitado o pequeo de un medicamento en el cual la sobredosis es un riesgomayor, porque as le dan la oportunidad al paciente de visitar al profesional de la salud en unintervalo de tiempo menor y se puede tener un mayor control de la medicacin.


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b. Estado LegalPara todos los medicamentos el estado legal en el pas de comercializacin es una forma decontrol y disminuye el riesgo asociado al mal uso.Cuando se otorga una autorizacin de comercializacin sta debe incluir los detalles de lascondiciones o restricciones impuestas para su dispensacin o uso del medicamento, cmo secomercializar de acuerdo a la prescricin mdica por un mdico o un especialista, otras son bajola forma de receta, receta archivada por duplicado, o si es solo de uso hospitalario.

6.2 Actividades adicionales de minimizacin riesgo

Estas actividades son las medidas de minimizacin que no figuran en las detalladas ms arriba. Sise sugieren actividades adicionales deben ser detalladas y justificadas.Generalmente, para evaluar la eficacia y la seguridad del uso del medicamento, estos estudiosdeben estar basados en un razonamiento cientfico y desarrollado por personas calificadas paraesto.

Las herramientas de minimizacin de riesgo adicionales se basan en la comunicacin, aumentandola informacin en el resumen de las caractersticas del producto (SmPC) y en el prospecto. Todoslos materiales de comunicacin deben dejar muy claro los objetivos de la minimizacin de riesgos,y no se deben confundir con material de promocin comercial.Es deseable que estas actividades sean diseadas por especialistas o expertos. Se aconseja queel TARC discuta con las autoridades competentes tan pronto como sea factible para que se adpate

a diferentes sistemas de salud en cada pas. Tambin cuando sea posible y apropiado, estasactividades adicionales se deben consultar con pacientes y profesionales de la salud. En la UninEuropea elComit para la Evaluacin Riesgos en Farmacovigilancia es el cuerpo autorizado pararevisar el PGRs y hacer recomendaciones del contenido y si son adecuadas las actividadespropuestas de Farmacovigilancia y de minimizacin de riesgos.

7. Relacin ente el plan de gestin de riesgos y el informe peridico de seguridad

Los documentos de farmacovigilancia posautorizacin principales son el PGR y el IPS. A pesar deque estos documentos se superponen, los objetivos son diferentes y las situaciones derequerimientos no son siempre las mismas. El objetivo del IPS es integrar la evaluacinbeneficio/riesgo postautorizacin, mientras que el PGR es gerenciamiento y planeamiento del

beneficio/riesgo, los dos documentos son complementarios. Mientras que para muchosmedicamentos se necesitan presentar ambos documentos, para otros solamente uno sernecesario dependiendo del ciclo de vida del medicamento. Por esta razn, ambos documentosnecesitan ser independientes para la presentacin, pero se anticipa que cierta informacin puedeser comn.

El IPS examina el perfil de seguridad total como parte integrada de la evaluacin beneficio/riesgodel medicamento en determinados periodos y considera el perfil total (con un rango amplio en lapresentacin de reacciones adversas). Se anticipa que solamente una pequea proporcin deestos ser clasificada como un riesgo potencial importante y se vuelve un problema de seguridaddiscutido en el PGR.Cuando un IPS y un PGR se presentan juntos, el PGR debe reflejar las conclusiones queacompaan en el IPS. Por ejemplo, si una nueva seal esta discutida en el IPS y este concluyeque hay un riesgo importante identificado o riesgo potencial, este riesgo debe ser incluido como unproblema de seguridad en la actualizacin del PGR con el IPS. El plan de farmacovigilancia y el deminimizacin de riesgos debe ser actualizado para reflejar que el propsito del TARC es investigarlos problemas de seguridad y la minimizacin de riesgo.


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Informacin comn en ambos documentos

PGR IPS

Experiencia de Posautorizacin y accionesregulatorias por razones de seguridad.

Acciones tomadas en el intervalo del informe porrazones de seguridad.

Experiencia posautorizacin Exposicin

posautorizacin no estudiadas.

Exposicin acumulada e intervalo de pacientes

expuestos de la experiencia de comercializacin.

Riesgos identificados y potenciales. Caracterizacin del riesgo

Resumen del problema de seguridad Resumen del problema de seguridad.

Medidas de minimizacin de riesgos yEvaluacin de la Efectividad de minimizacinde riesgos.

Efectividad de minimizacin de riesgos (si esaplicable.

8. Evaluacin de planes de gestin de riesgosCuando se prepara o revisa un plan de gestin de riesgos para un medicamento hay que focalizaren 6 puntos:

1.-Especificaciones de seguridad.2.-Plan de Farmacovigilancia.3.-Plan de estudios de eficacia postautorizacin.4.-Medidas de minimizacin de riesgos.5.-Resumen de plan de gestin de riesgos.6.-Tiempo en el cual se evaluara el plan.

En cada una de estas secciones se puede aplicar el siguiente cuestionario con preguntasconcretas.

8.1. Especificaciones de seguridad

1 Se han incluido todas las partes de especificaciones de seguridad?2 Han sido revisados todos los datos apropiados cuando se compilaron lasespecificaciones de seguridad, es decir revisar en todo los documentos del dossier delmedicamento, si es que hay algn tema importante que no haya sido discutido en lasespecificaciones de seguridad?1 Si queda algo en la poblacin diana que no se ha estudiado, es necesario incluir algnpotencial riesgo o falta de informacin sobre un problema de seguridad?2 Cules son las limitaciones de la base de datos de seguridad y que reaseguro se proveepara el perfil de seguridad del medicamento?3 Existen riesgos especificaos adems de los sealados en la ICH-E2E, ejemplo: uso off-label use, mal uso y abuso, transmisin de enfermedades infecciosas, error u otros?4 Proporcionan las especificaciones de seguridad del medicamento un reflejo real de los

problemas de seguridad (por ejemplo riesgos identificados o potenciales importantes o informacinfaltante importante)?5 Si es un genrico o un medicamento con dos principios activos, han sido incluidos todoslos problemas de seguridad del medicamento de referencia en las especificaciones de seguridad?6 Tienen el lugar en la teraputica, como lo descripto en la indicacin destinada len la aprctica mdica actual?

8.2. Plan de Farmacovigilancia1 Todos los problema de seguridad estan cubiertos en la especificaciones de seguridaddel plan de farmacovigilancia?


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2 Las actividad de farmacovigilancia rutina son adecuadas o son necesarias adicionales?3 Estn todas la actividades en el plan de farmacovigilancia claramente definidas ydescriptas en forma apropiada para identificar o caracterizar los riesgos o proveer la informacinfaltante?4 Estn claramente identificados los estudios de seguridad que han sido impuestos comocondicin por la autoridad regulatoria competente?5 Si el error de medicacin es un problema de seguridad, el PGR incluye una propuestapara monitorearlos?6 Son necesarios y/o tiles los estudios de adicionales propuestos?7 Cuando se provee un protocolo borrador, los estudios propuestos en el plan defarmacovigilancia son adecuados para responder la pregunta cientfica y la factibilidad del estudio?8 Son apropiados los tiempos y hitos definidos para las acciones propuestas para el envode los resultados y actualizacin en el plan de farmacovigilancia?

8.3. Planes para los estudios sobre eficacia posautorizacin1 La descripcin de la eficacia del medicamento y cules son los estudios que lo prueba ysus resultados en base a los que contiene el dossier.

Tienen todas propuestas de estudios una pregunta cientfica valida como objetivoprincipal, o estn diseadas para aumentar el uso del medicamento?

8.4. Medidas de minimizacin de riesgosEl gerenciamiento de un slo riesgo puede ser considerado en cuatro etapas:

Deteccin Evaluacin Minimizacin Comunicacin

Sin embargo, un medicamento puede tener mltiples riesgos y estos deben ser individualizados entrminos de severidad, en pacientes individuales y en el impacto para la salud pblica Pero sedeben considerar la combinacin de la informacin sobre los mltiples riesgos, con el objetivo deasegurar que los beneficios exceden a los riesgos por un el margen de seguridad mayor para lospacientes individuales y la poblacin.

La informacin del medicamento refleja en forma adecuada todos los riesgosimportantes identificarlos y la informacin faltante?

Existe algn riesgo potencial suficientemente relevante al uso seguro y efectivo delmedicamento que deba figurar en la informacin del medicamento?1 Esta propuesto alguna frase acerca de los riesgos y la ubicacin en la informacin delmedicamento acorde a las guas relevantes (por ejemplo las guas de SmPC)?2 Ha considerado el TARC las formas de cmo disminuir los errores de la medicacin?3 Han sido transferidos en forma apropiada la informacin del producto al diseo del(incluyendo el diseo apropiado del dispositivo)?4 Son adecuadas y apropiadas las actividades de minimizacin de riesgo?5 Se ha sugerido actividades de minimizacin de riesgo adecuadas, si es as sonproporcionadas al riesgo y adecuadamente justificadas?6 Las metodologas para medir y evaluar la efectividad de las actividades de minimizacinde riesgo son apropiadas y bien descriptas?7 Tienen un criterio definido a priori para la evaluacin exitosa de actividades deminimizacin de riesgo adicional?88.5. Resumen de Plan de minimizacin de riesgos1 Es este verdaderamente representativo del PGR?2 Estn los hechos presentados adecuadamente3 Esta el contenido, formato y leguaje adecuado para la audiencia al que va dirigido?4 Tiene todo lo que el formato pide?


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8.6. Cundo la actualizacin ser evaluada1 Existen nuevos datos a ser incorporados en las especificaciones de seguridad?2 Han sido realizados cambios apropiados al plan de farmacovigilancia plan (si esnecesario en la luz de los nuevos datos)?3 Existe una evaluacin de la efectividad de las medidas de minimizacin de riesgos?4 Si es necesario, se han propuesto cambios en las medidas de minimizacin de losriesgos?5 De acuerdo a los nuevos datos, es necesario una nueva evaluacin del balancebeneficio?69. Presentacin del plan de gestin de riesgo9.1 Cundo debe ser presentadoUn PGR o su actualizacin puede que sea necesario presentarlo en cualquier momento del ciclode vida del medicamento y se requiere para todas las nuevas aplicaciones de comercializacin. Sedebe presentar en las siguientes situaciones8: DE ACUERDO A ANMAT

a) Para el registro de un medicamento, el TARC deber presentar un PGR, con la solicitud deaprobacin de: Un producto que contenga un nuevo ingrediente farmacutico activo (nueva molcula). Un producto biolgico, incluyendo a las vacunas. Un producto similar donde un problema de seguridad del producto de referencia requiereactividades de minimizacin de riesgos.

Una asociacin fija sin evidencia de comercializacin. A pedido de la Autoridad Regulatoria Nacional. Un medicamento a registrarse bajo condiciones especiales (por ej., un medicamento hurfano).

b) Para modificaciones y actualizaciones en el Registro, el TARC deber presentar un PGR: Con la solicitud de aprobacin de cambios importantes en la especialidad medicinal: nueva dosis,nueva forma farmacutica, nueva va de administracin, cambios en la indicacin, nuevo procesode fabricacin de un producto biolgico, etc., que implique un posible riesgo. A pedido de la Autoridad Regulatoria Nacional.

c) Por iniciativa del TARC, al identificar un problema de seguridad con el medicamento en cualquierestadio de su ciclo de vida.

d) A pedido de la Autoridad Regulatoria Nacional (tanto pre como post autorizacin).

En cualquier otra situacin que no sea obligatoria, el TARC y la Autoridad Nacional debernanalizar la necesidad de crear un PGR.

Ejemplos de las situaciones cuando el PGR debe ser actualizadas son nuevas aplicaciones a lasexistentes comercializadas son:0 !nueva forma de dosificacin;1 !nueva va de administracin;2 !nuevo proceso de elaboracin de un medicamento biotecnolgicos;3 !indicacin peditrica;4 !otros cambios significacativos en el cambio de indicacin.

Un cambio significativo es una modificacin en la indicacin(es) autorizadas de un medicamentopara el tratamiento de una nueva poblacin diana diferente para la cual el medicamento fuepreviamente autorizada. Podran ser una nueva enfermedad, un nuevo grupo de edad, cambio en aseveridad de la patologa.1 por pedido de la autoridad competente, cuando el cambio puede afectar el balancebeneficio riesgo.2 cuando se renueva la autorizacin de comercializacin.


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9.1 Requerimientos en situaciones especficasPara el caso de medicamentos genricos la seguridad esta basada en el medicamento dereferencia a menos que las propiedades del genrico difieran de las propiedades que serelaciones con la seguridad, o que lo requiera la autoridad competente. No sern necesariosestudios de eficacia y farmacovigilancia adicional como condicin de comercializacin. Otro tipo desituaciones como medicamentos con dos principios activos y otros deben ser analizadas yconsultadas con las autoridades regulatorias.

9.2 Forma de presentacin del PGR

Los Planes de gestin de riesgos para un medicamento autorizado por una autoridad competentedebern ser presentados en el formato que la misma crea conveniente. La presentacin electrnicaen archivo PDF es comn en las agencias que tienen informatizados sus sistemas. Esto esconveniente porque permite archivarlas en una base de datos y luego sea accesible parabsquedas centrales.

9.3 PGR inicial para los medicamentos comercializados por 10 aosSe debern presentar el PGR inicial para obtener la autorizacin de la autoridad competente si laParte III Plan de Farmacovigilanciay Parte IV Planes para estudios de eficaciaposautorizacinsi es que el medicamento1 1. esta en el mercado del pas 10 o ms aos; y2 2. Los requerimientos para un PGR no son debidos a una aplicacin con cambiossignificativos en la autorizacin de comercializacin.

3 CADA PAIS DEBER ESTABLECER LOS PLAZOS

9.4 Actualizacin del PGRSi el PGR tiene una presentacin previa para la sustancia activa, cualquier presentacin posteriorse debe presentar como actualizacin, con un nmero de versin y fecha. El esquema de tiempopara las actualizaciones de rutina se incluye normalmente como condicin de la autorizacin decomercializacin, a no ser que la autoridad competente requiera otros esquemas. Existe un tiempomximo de actualizacin y su cumplimiento es responsabilidad del TARC.Si no hay cambios en el PGR desde la ltima presentacin, el TARC debe presentar una cartaexplicando que no hay cambios en el PGR. A menos que se especifique, la actualizacin de rutinadel IPS y PGR para un medicamento se debe presentar juntos.Si el requerimiento de tiempo para la presentacin del PGR no esta especificado como parte de laautorizacin de comercializacin, las actualizaciones deben presentarse (a no ser que sea

requerido por la utoridad competente):1 anualmente hasta la primera renovacin de la autorizacin de comercializacin, luego cada tres aos.

La normativa de Argentina incluye los siguientes puntos:

La presentacin del documento actualizado debe incluir resultados de la evaluacin peridica de laefectividad de las actividades del PGR. Si surge informacin adicional de seguridad del productosta se incluir en una nueva versin de PGR y deber considerarse si nuevas actividades deminimizacin de riesgo son necesarias. La actualizacin deber presentarse:

Dentro los 6 meses o el ao, segn la especialidad medicinal, de la ejecucin del Plan deFarmacovigilancia o de las actividades de minimizacin de riesgo o cuando resultados de estudiosse encuentren disponibles.

En caso que una nueva informacin recibida impacte en las especificaciones de seguridad en elPlan de Farmacovigilancia o en las actividades de minimizacin de riesgo.

Cuando el PGR es actualizado, el PGR debe incluir una evaluacin del impacto de las actividadesde minimizacin de riesgos.


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10. Sistema de calidad y gerenciamiento de registros

La responsabilidad final de la calidad, precisin e integridad cientfica del PGR recae en el TARC, apesar que intervienen muchos expertos en su elaboracin. Es su responsabilidad actualizar el PGRcuando hay nueva informacin disponible los mantener los registros. Adems, debe mantener losregistros de las presentaciones y los cambios detallados del PGR. Todos estos documentos sonsusceptibles de ser auditados e inspeccionados por inspectores de farmacovigilancia adecuados.La calidad de la documentacin es un aspecto que debe ser cuidado para la validez de lainformacin presentada, el seguimiento de la buena prctica en farmacovigilancia y el seguimientode procedimientos operativos estndares contribuyen a esto.

Por otra parte, en la agencia regulatoria debe tener personas calificadas en farmacovigilancia quesean competentes para revisar los PGR e inspeccionar las buenas prcticas de farmacovigilanciade la TARC.

11. Transparencia

La autoridad regulatoria debe hacer pblica la evaluacin y los resmenes de los planes de gestinde riesgos. Adems, para promover la salud publica, las autoridades deben proveer la informacindisponible (va portal web o a pedido):1 cualquier cuestionario que este incluido en el PGR para recolectar informacin sobrereacciones adversas especficas;

2 detallar, cuales incluyen copias, materia de educacional u otras actividades deminimizacin de riesgos sean requeridas como condicin de autorizacin de comercializacin.

detallar de las enfermedades o registros requeridos como parte del planfarmacovigilancia.3Teniendo en cuenta que la comunicacin de esta informacin es un derecho de los individuossobrelos riesgos que para su salud puedan dar los medicamentos, se debe compartir la informacinsobre los riesgos. En general, se acepta un nivel de riesgo mayor cuando hay una eleccinvoluntaria del mismo. La informacin se debe dar a la poblacin haciendo uso del sentido de laresponsabilidad y la prudencia. Los puntos claves son el grado de informacin, la forma de hacerloy cuando informar, que deben estar analizados adecuadamente..

12. Resumen del PGR

El PGR debe contener un resumen completo de las actividades detalladas del medicamento, esdecir:

Un resumen de todas las actividades de farmacovigilancia y minimizacin de riesgos paracada cuestin importante de seguridad.

Un resumen de todas las actividades y sus objetivos. Las actividades deben coincidir conlos objetivos, pueden proponer actividades que tengan mas de un objetivo de seguridad.Es importante presentar el desarrollo temporal que plantea la actividad.

13. Glosario de conceptos y trminos utilizados en farmacovigilancia

La mayoria de los t!rminos han sido extrados de Buenas Prcticas de Farmacovigilancia paralas Amricas Washington, DC. Diciembre del 2010.

Abuso. Uso excesivo intencionado, permanente o espordico de un medicamento, que vaacompaado de efectos nocivos fsicos o psicolgicos2.

Actividad de minimizacin de riesgo (usado como sinnimo de medidas de minimizacin deriesgos)7. Una intervencion de salud publica intentado para prevenir o reducer la probabilidad de la


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occurrencia de una reaccin adversa asociada con la exposicin al medicamento p para reducer aseveridad de que ocurra.

Acontecimiento adverso. Cualquier episodio mdico desafortunado que puede presentarsedurante el tratamiento con un medicamento, pero que no tiene relacin causal necesaria con esetratamiento. Aunque se observa coincidencia en el tiempo, no se sospecha que exista relacincausal2.

Adulteracin. Afectacin del contenido o la naturaleza de un medicamento, producto biolgico,dispositivo mdico o suplemento diettico por un proceso de manufactura que incumple las BuenasPrcticas de Manufactura2.

Adverse Event Reporting System (AERS, sigla en ingls del Sistema de Notificacin de EventosAdversos). Es la base de datos del sistema computarizado de notificacin de eventos adversos dela FDA, diseado para corroborar las evaluaciones de seguridad de los programas depostcomercializacin para todos los medicamentos y productos biolgicos aprobados2.

Alerta o seal. Informacin comunicada sobre una posible relacin causal entre un acontecimientoadverso y un medicamento, cuando previamente se desconoca esta relacin o estabadocumentada en forma incompleta. Habitualmente se requiere ms de una notificacin paragenerar una seal, dependiendo de la gravedad del acontecimiento y de la calidad de lainformacin2.

Algoritmo. Proceso sistematizado de decisin que consiste en una secuencia ordenada de pasos,cada uno de los cuales depende del resultado del precedente. El uso de algoritmos para tomardecisiones clnicas tiende a disminuir la variabilidad entre observadores2.

Armonizacin. Proceso de bsqueda de consenso sobre requisitos y procedimientos para elregistro de productos farmacuticos y otros asuntos regulables en el que participan autoridadesreguladoras y la industria farmacutica2.

Base de datos de farmacovigilancia. Sistema informtico que permite registrar notificaciones desospechas de reacciones adversas, una vez evaluadas y codificadas, y generar alertas o seales 2.Es el instrumento fundamental para la generacin de seales y, posteriormente, posibles.

Beneficio [teraputico]. Habitualmente se expresa como el efecto teraputico demostrado quetiene un producto, aunque tambin debe incluir la valoracin subjetiva del paciente acerca de estosefectos2.

Beneficio/riesgo, relacin. Refleja la relacin entre el beneficio y el riesgo que presenta el uso deun medicamento. Sirve para expresar un juicio sobre la funcin del medicamento en la prcticamdica, basado en datos sobre su eficacia y seguridad y en consideraciones sobre su posible usoindebido, la gravedad y el pronstico de la enfermedad, etctera. El concepto puede aplicarse a unsolo medicamento o a las comparaciones entre dos o ms medicamentos empleados para unamisma indicacin2.

Beneficioso[s]. Efecto[s] de una intervencin teraputica que se considera[n] favorable[s] para elpaciente. Los efectos beneficiosos pueden haber sido buscados o ser inesperados2.

Biotica. tica de la investigacin clnica. Para que un ensayo clnico u otro estudio sea tico, esnecesario 1) que haya razones para dudar de cul es la estrategia con una relacinbeneficio/riesgo ms favorable (equipoise), o que, en caso de que solo se pruebe un tratamiento,haya razones para suponer que sus beneficios son superiores a sus riesgos; 2) que el diseo seacorrecto y los investigadores cualificados; 3) que los participantes tengan conocimiento de causa yacten libre y voluntariamente. Los cuatro principios bsicos de la biotica son el respeto por laspersonas, la beneficencia, la justicia (enunciadas en el Informe Belmont) y la no maleficencia,enunciada por D. Gracia2.


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Biolgico. Producto mdico preparado a partir de material biolgico de origen human

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