Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 1

Actualisation de l’épidémiologie des méningites bactériennes de l’enfant en France

Corinne Levy, France de La Rocque, Robert Cohen

ACTIV/GPIP

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Surveillance des méningites bactériennes en France : 3 systèmes complémentaires

Centres Nationaux de RéférencesMicrobiologistes, nb variable selon le CNR

environ 700 laboratoires pour NmExpertise Microbiologique/Alerte/ participation

à la déclaration obligatoire

InVS: EPIBAC Microbiologistes, 307 laboratoires

Expertise épidémiologiqueVeille Sanitaire / Alerte/ déclaration obligatoire

Estimation de l’incidence des méningitesEvaluation des politiques de santé publique

ACTIV/GPIPPédiatres et Microbiologistes

259 services de Pédiatrie et 168 laboratoiresCompétence clinique

Corrélation bactéries/résistance aux antibiotiques/facteurs anamnestiques, cliniques et biologiques

Définition commune des cas :Isolement d’un micro-organisme dans le LCR

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Bactéries

N (%)

1 mois<2 mois

n =164

(8)

≥2mois<3mois

n = 88

(4)

≥3mois<12mois

n = 668

(31)

≥12mois<24 mois

n = 294

(14)

≥24 mois<5ans

n = 418

(19)

≥5ans<18

ans

n=528

(24)

TOTAL

n=2160

N. meningitidis 25 (15)36 (41) 273 (41)

167 (57) 287 (69) 373 (71)1161 (54)

S. pneumoniae 20 (12)21 (24) 321 (48) 103 (35) 111 (27) 126 (24)

702 (33)

Streptocoque du

groupe B81 (49) 22 (25) 22 (3) 125 (6)

H.influenzae 31 (4) 19 (7) 10 (2) 10 (2) 70 (3)

E coli 23 (14) 8 (9) 7 (1) 38 (2)

Streptocoque du

groupe A

2 3 6 11 (0,5)

Listeria 2 1 3 2 3 11 (0,5)

Mycobacterium

tuberculosis

4 1 1 3 9 (0,4)

Entérocoque 3 3 6 (0,3)

Autre 10 1 4 1 4 7 27(1)

Epidémiologie globale, distribution par groupe d’âge

données GPIP/ACTIV 2001 à 2006

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 4

0

50

100

150

200

250

300

350

400

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

Nb total de méningites

Méningocoque

B

C

W135

Y

A

Pneumocoque

n

Distribution annuelle méningocoques et pneumocoquesGPIP/ACTIV, 2001 - 2007

1323 méningocoques en 7 ans

33% (820 cas en 7 ans)

2%

0,7%

0,4%

29%

59%

N=2499 en 7 ans

50%

Incidence* des méningites bactériennes 44/100 000 : enfant <1 an

Incidence des méningites bactériennes 6,9/100 000 : enfant 1-4 ans* Données 2002 Perrocheau A, La Revue du praticien 2004;54:945-50.

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Caractéristiques et Sensibilité aux antibiotiques des méningites à méningocoque

Moyenne d’âge : 4,5 ans, Médiane à 2,5 ans, pic <1an (28%)Antibiotique avant PL dans 25% des casConvulsions 7%, choc 30%Déficit immunitaire non recherché systématiquementLétalité : 7,6% en 1,8 jourPas de variation en fonction de l’âgeCorrélé au complexe clonal ST-11/ET-37

Antibiotiques 2006 (n=525)

Pénicilline G 30% de sensibilité réduite*

Amoxicilline 26% de sensibilité réduite**

Céfotaxime*** 100% sensible

Ceftriaxone 100% sensible

Ciprofloxacine 2 souches résistantes

Rifampicine 1 souche résistante

Sensibilité aux antibiotiques (souches invasives) *Pénicilline G : CMI ≥0,125 mg/L, valeur seuil de sensibilité diminuée (stable depuis 1999) CMIMax = 1 mg/L.

**Amoxicilline : CMI ≥0,250 mg/L, valeur seuil de sensibilité diminuée CMIMax = 2 mg/L.

*** Cefotaxime: CMI ≤ 0,25mg/L, valeur seuil de sensibilité Taha, Alonso, CNRM, Zarantonelli et al., 2008

Parent du Châtelet , BEH 2007, données GPIP/ACTIV Trotter

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Caractéristiques des méningites à Pneumocoque

- Otite associée 30%… (37% si < 2 ans)- Convulsions 39%, Choc 16%- Facteurs de risque:6,8% chez les enfants de moins de 2 ans vs 26,2% chez les plus de 2 ans (p<0,0001)Létalité :10,8% en 6,4 joursNon influencé par : la sensibilité à la pénicilline, l’utilisation de corticoïdes avant l’antibiothérapie, le sérotypeMais risque plus élevé si :

- taux de GB < 100/mm3 dans le LCR (OR=3,4 [1,5;7,4]) - proteinorachie > 3 g/l (OR=6,9 [2;24,2])- glycorachie/glycémie < 0,2 mg/dl (OR=5,9 [1,4;25,2])- convulsions (OR=3,8 [1,3;11,6]), coma (OR=37,9 [13,5;106]), choc (OR=6,8 [3,9;11,9]).

Bingen EJCMID 2007, Levy Arch Pediatr. 2008

Moyenne d’âge : 2,7 ans, Médiane à 0,9 an, pic 5 mois

0

10

20

30

40

50

60

70

80

<1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

2001

2007

Age en années

n

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Impact du PCV7 sur les méningites et statut vaccinal

Levy C, et al. Arch Pediatr. 2008 Dec in processEpibac-CNRP, http://www.invs.sante.fr/surveillance/index.htm

PCV7 : sérotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F

Incidence < 2 ans 6/100 000Introduction du PCV7 Baisse de 25%Incidence < 2 ans 8/100 000

5 20 2743

59

127138

98

99 8543

55

121

94

118122112

138

127

0

20

40

60

80

100

120

140

160

2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007

non vaccinés

vaccinés

nombre de méningitesà pneumocoque

N

Patients vaccinés : 2,4 doses en moyenne, médiane à 3

(âge moyen de la1ère dose 6 mois, médiane 3,1)

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 8A Lepoutre et al. Eurosurveillance. 2008. www.eurosurveillannce.org, Données du CNRP, E Varon, Levy C, . Arch Pediatr. 2008

Incidence méningites et bactériémies par sérotype chez les enfants < 2 ans, évolution 2001-2002 vs 2006

Couverture potentielle en 2007PCV7 (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) 23%PCV10 (PCV7 + 1, 5, 7F) 34%PCV13 (PCV7 + 1, 3, 5, 7F, 6A, 19A) 62%

19A: +36 %, représente 17% des méningites

7F: +75%

Sérotypes vaccinaux Sérotypes non vaccinaux

Conférence de Concensus des méningites 19 Novembre 2008 9Données du CNRP, E Varon

CMI d’amoxicilline et de céfotaxime en fonction des sérotypes (Données 2006)

Amox S : ≤ 0,5 mg/LAmox R : > 2 mg/L

CTX S : ≤ 0,5 mg/LCTX R : > 2 mg/L

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Sensibilité aux bêta-lactamines des souches de pneumocoque isolées de méningites chez l’enfant de moins de 15 ans (CNRP, E Varon)

53

8

36

2

82

18234

151

98

20

20406080

100

Pénicilline S Pénicilline I Pénicilline R Amoxicilline S Amoxicilline I Amoxicilline R Céfotaxime S Céfotaxime I

2001

2003

2005

2006

%

AntibiotiquesCMI50 CMI90 CMIMAX

µg/ml

Pénicilline 0,016 0,5 2

Amoxicilline 0,016 0,5 4

Céfotaxime 0,016 0,25 1

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Conclusion

-50% de méningocoques, 60% sérogroupe B et 30% sérogroupe C-Vaccins disponibles (recommandations attendues) sauf pour sérogroupe B

- 30% de pneumocoques-Effet direct du PCV7… même si couverture vaccinale non optimale-Diminution modérée de l’incidence-Diminution significative de la résistance (mais rôle de la diminution de consommation des antibiotiques)-Pas de souche résistante au céfotaxime (même le 19A… pour l’instant)-Emergence de sérotypes non vaccinaux de remplacement, notamment 19A et 7F-Vaccins 10 et 13 valents

-Rôle essentiel des systèmes de surveillance : -InVS, EPIBAC, CNR, GPIP/ACTIV

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RemerciementsLes données françaises utilisées dans cette synthèse sont obtenues grâce aux pédiatres, microbiologistes de l’Observatoire GPIP/ACTIV, microbiologistes d’EPIBAC, des CNR et particulièrement :

JM Alonso, M Boucherat, H Dabernat, A Lecuyer, A Lepoutre, D Levy Bruhl, MK Taha, E Varon.

Les analyses et l’exploitation de ces données sont réalisées par les différentes équipes :ACTIV/GPIP, CNR des pneumocoques, Haemophilus influenzae, méningocoques et l’InVS.