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CONCOURS PACES SEMESTRE 2 – 2013/2014 MARAICHERS SUJETS & CORRECTIONS COMPILATION FAITE PAR LE TUTORAT ASSOCIATIF TOULOUSAIN AVEC L’ACCORD PEALABLE DE LA SCOLARITE DE LA FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES DE TOULOUSE

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!CONCOURS!PACES!

SEMESTRE!2!–!2013/2014!

MARAICHERS!

SUJETS!&!CORRECTIONS!!

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SOMMAIRE!

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Exemples de bonne copies

RÉSUMÉ

8,5/10 - 105 mots

La régulation de l’expression génique (degré, localisation, durée d’expression) dépend de mécanismes

épigénétiques tels la condensation chromatiniennne, la méthylation, ou les microARN contrôlant ainsi

l’expression protéique. Les mécanismes jouent un rôle physiologique tels la spécialisation cellulaire d’un

organisme et ses différenciations morphologiques et fonctionnelles ; et un rôle pathologique dans certains

cancers (hypométhylation). Les caractères épigénétiques, donc l’adaptation à notre environnement sont

transmissibles à notre descendance. La comparaison génique par des puces ARN de souris dont

l’alimentation paternelle était contrôlée le montre. Ainsi, il faut intégrer cette transmissibilité pour une

approche thérapeutique multifocale et un diagnostic intergénérationnel pour tester des produits.

RÉSUMÉ

8,375/10 – 100 mots

Le séquençage du génome humain a soulevé diverses interrogations auxquelles la génétique ne peut

complètement répondre, conduisant à une thérapeutique limitée. L’épigénomique s’intéressant aux

mécanismes épigénétiques (processus de régulation de l’expression génique selon des mécanismes

biomoléculaires), est un enjeu majeur en recherche. Ces mécanismes réguleraient le cycle cellulaire et

nombres de phénomènes physiologiqus et pathologiques. Barwinistes et Lmarksistes, l’hypothèse actuelle

prône une héritabilité de ces adaptations épigénétiques environnementales selon un volet transgénérationnel.

Expérimentalement démontré (souris), l’alimentation parentale et le sperme régulent expression génique et

développement embryonnaire. Une approche globale génétique-épigénétique des thérapeutiques

multifocales.

RÉSUMÉ

8/10 – 101 mots

La génétique n’explique pas tout. Un gène sans mutation ne garantit pas l’absence de pathologies :

son expression doit être correctement régulée. L’épigénomique doit être correctement régulée.

L’épigénomique désigne les processus régulant l’expression génique : méthylation, condensation,

régulation par des microARN. On constate des modification épigénomiques dans les pathologies

psychoaffectives, les cancers, Alzheimer. Des expériences chez des souris pères au régime montrent

une transmission des modifications épigénétiques aux souriceaux. Le sperme conserve la mémoire

de l’exposition paternelle. Notre adaptation à l’environnement entraine des modification

épigénomiques transgénérationnelles . Il faut en tenir compte e évaluant l’innocuité des molécules,

et favoriser des approches thérapeutiques multifactorielles.

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QUESTION N°2

8/10

a) Les Japonais se sont adaptés à leur environnent, en captant un gène capable de dégrader une algue

que l’on retrouve dans les « maki ». Les Japonais ont gardé cette modification du génome au fil des

générations. Cette constatation illustre l’idée du texte selon laquelle l’environnement peut agir sur le

génome, et que ces modifications sont transmissibles aux descendants.

Outre le fait que le maintien du gène dans le génome des Japonais montre la dimension

transgénérationnelle , on remarque qu’en plus du gène, c’est une adaptation qui a été transmise de

générations en générations. Ceci est un exemple de variation entre les populations

b) La culture est l’ensemble des comportements qu’un groupe d’individus transmet à ses enfants. Une

culture est stable dans le temps, mais va tout de même évoluer, par exemple au niveau du langage et du

vocabulaire. La culture fait partie des nombreux environnements qui influencent l’Homme.

9/10

Les Japonais sont capables de digérer cette algue du fait de mécanismes transmis par leurs ancêtres :

la présence de cette bactérie a ensuite été sélectionné.

a) Cette constatation se rapproche du texte car elle met aussi en évidence que la génétique ne suffit pas

à expliquer notre variabilité. Elle résulte en partie de l’épigénétique et aussi d’évènements sélectionnés dans

un environnement particulier ; telle la présence de cette bactérie dans le tube digestif des Japonais.

De plus, ces deux mécanismes mettent en évidence la transmissibilité.

En effet, l’épigénétique est transmissible comme le prouve l’expérience avec les souris. De même, si

la plupart des Japonais présentent cette bactérie c’est parce qu’elle intégré le tube digestif de leurs ancêtres et

a été ensuite retenue par sélection naturelle.

Ainsi l’épigénétique, comme cet exemple, montre l’importance de l’environnement dans la

variabilité de l’espèce humaine.

b) La culture désigne l’ensemble d’habitudes, de modes de vie tel l’alimentation ou les loisirs acquis

par l’environnement familial et social. Cette culture est transmise dès le plus jeune âge. La culture est donc

variable d’un environnement à l’autre.

8,25/10

Les Japonais peuvent manger des algues car ils ont dans leur tube digestif une bactérie qui a capté un

gène d’une bactérie marine capable de dégrader cette algue.

a) Le rapport entre cette constatation et le texte résume qu’il existe des caractéristiques non codées par

le génome humain qui sont transmissibles à la descendance.

Ainsi, la capacité à digérer cette algue n’est pas codée par le génome des Japonais mais par celui

d’une bactérie de leur tube digestif. Cette bactérie n’est pas transmise à l’embryon lors de la fécondation,

mais celui-ci la possèdera ensuite dans son tube digestif.

L’environnement et le mode de vie engendrent des modifications épigénomique, une adaptation de

l’organisme parental, et ces nouvelles caractéristiques sont transmissibles à la descendance, en plus du don

purement génétique des parents à l’enfant.

C’est pourquoi on pourrait dire que la transmission est un mélange de la théorie Darwinienne selon

laquelle le moteur de l’évolution est la sélection naturelle, et de la théorie de Lamarck pour qui l’évolution

repose notamment sur la transmission de caractères acquis au cours de la vie.

b) La culture correspond à des caractéristiques et ne vienne pas de la nature mais de l’Homme, dans un

contexte donné. Elle varie selon l’époque et le lieu. Elle s’exprime à travers les comportements, les attitudes,

et se transmet des parents aux enfants par l’éducation, par mimétisme. Des cultures différentes peuvent

empêcher des personnes de se comprendre car elles ne donneront pas la même signification à une attitude, à

un regard.

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QUESTION N°3

10/10

Le génome des dénisoviens ainsi que celui des Néanderthalien à été séquencé et il en ressort de nombreuses

similitudes entre ces deux populations : ce sont des "groupes frères", selon l'étude des homologies dérivées.

Par ailleurs on observe également des similitudes entre le génome de l'homme actuel (Homo sapiens sapiens)

et celui des Néanderthaliens et dénisoviens. Elles suggérent un métissage entre Homo sapiens sapiens, dès sa

sortie d'Afrique et ces populations archaïques : c'est la théorie multirégionale.

Pour mieux appréhender les différences entre ces hommes fossiles et nous, il peut être judicieux d'étudier les

modifications épigénomiques survenant chez ces populations afin d'en extraire des informations sur leur

environnement en complémentation du séquençage de gènes simples.

9,75/10

On distingue notamment deux Homo sapiens archaïques dont le génome à été totalement séquencé, c'est le

"full gène". Ce sont ceux du Néanderthalien en Europe et du Dénisovien sur le continent asiatique.

Ce séquençage révèle des différences notables, trop importantes pour les considérer identiques, ceci suggère

que nous sommes en présence de deux populations régionales distinctes, ayant évoluées dans deux régions

du globe différentes. Cet indice est en faveur de la théorie de l'évolution réticulée multirégionale, au dépend

de celle de l'Eve africaine.

Selon cette théorie ce n'est pas une seule forme archaïque d'Homo sapiens qui aurait remplacé les autres pour

devenir la seule, mais plusieurs espèces régionales, pour lesquelles les échanges génétiques auraient été

maintenus, permettant des croisements. C'est la théorie pluricentriste.

Après avoir complétement séquencé le génome humain, et tiré les informations que cette source de

connaissance offrait, et en regard de la découverte du rôle de l'épigénétique, il semble nécessaire

d'appréhender les différences entre les hommes fossiles et non par l'épigénétique.

En effet, les chercheurs ont d'abord utilisé l'ADN mitochondrial et le chromosome Y pour étudier l'évolution

et donc chercher ce qui nous différencie de nos ancêtres ou des populations apparentées. Puis le séquençage

complet du génome humain a complété les informations déjà obtenues, en les contre-disant quelques fois. En

parallèle, des études basées sur les éléments culturels ont été menées. Des mystères persistent, et pourraient

peut-être être résolus grâce à l'épigénétique. Cela consisterait à évaluer l'impact de l'environnement, de la

culture, peut être même de l'alimentation, sur le génome des hommes fossiles retrouvés.

9,50/10

Le séquençage du génome humain est récent. Les premiers Hommes fossiles séquencés sont notamment

l'Homme de Néanderthal, les Dénisoviens (les deux appartenant aux Homo sapiens archaïques) et l'Homme

actuel (Homo sapiens sapiens).

Ce séquençage a montré que Homo sapiens sapiens l'homme actuel possède 1 % de gènes Néanderthaliens

dans son génome.

Ainsi, cela à permis de réfuter les théories, comme celle de l'Eve africaine (du remplacement) selon laquelle

la diversité humaine actuelle aurait uniquement une origine africaine subsaharienne datée aux alentours d'il y

a -250.000 ans (récente), mais au contraire est plus ancienne. La diversité humaine résulte de caractères

récents (subsahariens et leur évolution) et de caractères plus ancestraux (Homo sapiens archaïques) s'étant

hybridés (théorie réticulée).

Ainsi, pour mieux appréhender les différences entre ces Hommes fossiles et nous, l'étape suivante ne sera

plus de tenir compte uniquement de la similitudes ou du pourcentage de disparités entre tel ou tel gène. Mais

de tenir compte des caractères épigénétiques. Car, en effet , les différences morphologiques (…) ne

s'expliquent pas uniquement par le pourcentage de gènes en commun ; mais d'une différence d'expression et

de régulation entre deux génomes :

- le degré

- la localisation

- la durée et le moment d'expression.

Autant de facteurs épigénétiques ne pouvant être appréhendés par les études paléontologiques sur les

morphologies entre deux espèces fossiles.

L'exemple le plus marquant est celui entre le chimpazé et l'Homme. Les différences morphologiques sont

claire et pourtant 99% de leur génome est strictement identique. Celui-ci est donc plus étroitement apparenté

à l'Homme qu'il ne l'est de l'Orang-Outan.

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