Complications des chimiothérapiesPar Catherine Girard DesbiensHémato-OncologueHôpital Honoré Mercier

Conflits d’intérêts• Aucun

Objectifs

• Connaître les principales complications aiguës des agents de chimiothérapies intraveineux et oraux• Connaître les principales complications des agents ciblés

en les regroupant par mécanisme d’action • Connaître les complications des traitements de support

utilisés en oncologie• Reconnaître les complications tardives des traitements

du cancer et comprendre comment elles influencent le plan de suivi

Plan• Complications aiguës

Neutropénie fébrile, Cytopénies, Nausées et vomissements, Diarrhée, Iléus et constipation, Toxicité pulmonaire, Toxicité cardiaque aiguë, Réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes

• Complications dues aux traitements de supportAnti nauséeux, Stéroïdes, Biphosphonates

• Effets secondaires des chimiothérapies orales et des thérapies ciblées

5-Fu oral, autres chimio orales, Anti VEGF, Anti EGFR, Inhibiteurs de l’angiogenèse, Hormonothérapie

• Complications tardivesToxicité neurologique, Toxicité cardiaque, Cancer secondaires, Infertilité

• Suivi après un cancer

Complications aiguës des chimiothérapies

intraveineuses

Neutropénie fébrile

• Définition (Infectious Diseases Society of America)• Fièvre: T orale >38.3 ˚C ou T orale >38.0 ˚C soutenue

durant plus d’une heureAttention! On ne doit pas utiliser la température rectale chez un patient neutropénique ou soupçonné de l’être (risque de bactériémie)

• Neutropénie: Décompte absolu de neutrophiles • <1,5 x109 neutropénie légère• <0,5 x109 neutropénie sévère

Facteurs de risques

• Lié au régime de chimiothérapieSelon la dose et les agents utilisés, chaque protocole de chimiothérapie est classé en fonction du risque de neutropénie fébrile

• Lié à la tumeurCertaines tumeurs sont associées à des risques accrus de translocation bactérienne

• Lié à l’hôteL’âge avancé et les comorbidités augmentent le risque de neutropénie fébrile

Prise en charge

• Pourquoi est-ce une urgence médicale?• Ces patients sont à risque d’infection sévère• La progression d’une infection chez un patient

neutropénique est plus rapide• Plusieurs facteurs confondants peuvent nuire à

l’évaluation initiale de la sévérité de l’infection (symptômes liés au cancer lui-même, polymédication, prise de corticostéroïdes)

• Une initiation rapide du traitement sauve des vies

Fièvre neutropénique- Évaluation initiale• Prise de signes vitaux (PAS de température rectale)• Accès intraveineux• Bilan septique: FSC, hémocultures (incluant une via voie

centrale), créatinine, électrolytes, glucose, lactate• Présence de critères de sepsis sévère? • Si oui : réanimation adéquate et antibiothérapie large

spectre, envisager prise en charge par USI

Fièvre neutropénique – Patient sans critère de sepsis sévère• Initiation de l’antibiothérapie empirique (objectif <60

min après l’arrivée à l’urgence), réanimation liquidienne• Évaluation médicale: recherche d’un foyer d’infection

(incluant peau, bouche, région périanale, voie centrale), • Analyses supplémentaires: bilan hépatique, analyse

d’urine, Rx PMN, CT-Scan si nécessaire, Cultures des sites suspects (plaie, selles…)• Évaluation du risque de complication

Évaluation du risque de complication• Critères NCCN (National Comprehensive Cancer Network)• Faible risque si (tous les critères)• Durée attendue de la neutropénie <7 jours (à peu près

toutes les néoplasies solides)• Absence de critères de sepsis sévère• Absence de symptômes sévères (diarrhée, mucosite…)• Absence d’insuffisance rénale ou hépatique• Absence de comorbidités nécessitant une hospitalisation• Patient ambulatoire

• S’il y a un seul critère d’absent, le patient devient à haut risque

Facteurs influençant le choix d’antibiothérapie• Caractéristiques du patient• Infections récentes (résistance antérieure), allergies, contact

infectieux documenté, patron local d’infection et de résistances

• Risque de complications• Risques élevé : Antibiothérapie large spectre IV• Risque faible: Antibio large spectre IV ou Antibiothérapie PO et

suivi en externe (seulement si protocole en place dans le centre hospitalier)

• Présence d’un foyer infectieux• Foyer clinique: Antibiothérapie large spectre avec couverture du

foyer suspecté• Foyer microbiologique: Traiter selon les résultats des cultures

Bénéfices du G-GSF (Neupogène)• Étude par Carbonero- Garcia et al. (2001) de 210 patients

atteint de tumeur solide et atteints de neutropénie fébrile induite par la chimio avec au moins un facteur de mauvais pronostic. GCSF vs placebo.Bénéfices: • Diminution de la durée de la neutropénie grade 4 ( 2 vs 3 j

p=0.0004)• Diminution de la durée d’hospitalisation (5j vs 7j, p= 0.15)• Pas de bénéfice de survie

• Méta analyse Cochrane par Clark et al. (2005): • Accélération de la récupération des neutrophiles• Diminution de la durée d’hospitalisation• Pas de bénéfice sur la survie

Rôle du G-CSF (neupogène)• Prophylaxie primaire: Si un patient est atteint d’une

neutropénie fébrile malgré l’usage de facteurs de croissance, on les utilise ad neutro >1,0

• Recommandations NCCN: considérer usage de facteurs de croissance pour les patients suivants• Âge > 65 ans• Critères de sepsis• Neutropénie sévère (<0,1 x109)• Pneumonie ou autre infection documentée• Infection fongique invasive• Épisode antérieur de neutropénie fébrile• Patient hospitalisé avant l’épisode fébrile

• PS: Coût d’une dose de neupogène (à l’hôpital) = 280$

Cytopénies• L’administration de chimiothérapie est associée à une

myélosuppression transitoire qui peut se compliquer d’anémie ou de thrombopénie

• Seuils transfusionnels: Facteurs à prendre en compte• Le nadir se situe généralement 7-10 jours • Anémie: symptômes, comorbidités• Plaquettes: saignement, procédure invasive prévue

• Usage d’érythropoïétine? Augmentation du risque thromboembolique et même de mortalité dans certaines études

• Recommandations du NCCN: Les transfusions sont préférées aux facteurs de croissance, on ne recommande l’usage de ces derniers que dans des circonstances exceptionnelles

Nausées et vomissements

• Définitions• N/V aigus: dans les 24h

suivant le traitement• N/V retardés: plus que 24h

suivant le traitement• N/V anticipatoires:

conditionnement engendré par des épisodes de N/V antérieurs

Incidence

• Avant l’arrivée des nouveaux antiémétiques: 80% des patients souffraient d’un épisode de nausée/vomissement suivant la chimiothérapie• Maintenant le contrôle des nausées/vomissements est

sous-optimal seulement chez une minorité de patient• De nos jours, tous les patients reçoivent une prophylaxie

antiémétique adaptée en fonction du risque individuel

Facteurs de risque

• Liés à l’agent de chimiothérapie utilisé• Classification de Hesketh des agents de chimiothérapie

selon le potentiel émétisant (haut potentiel: cisplatin)• Autres facteurs: Dose, voie d’administration,

radiothérapie concomitante• Liés au patient• Femme, jeune âge, histoire de N/V antérieurs

(grossesse, mal des transports)• Nausées secondaires à un traitement antérieur

Prise en charge

• Exclure autres causes de N/V (ex:sub-occlusion)• Vérifier la compliance au plan de tx• En fonction du protocole déjà administré, ajout d’un

autre traitement antiémétique (avis de la pharmacie d’oncologie souvent apprécié)• Pour les traitements ultérieurs, modifier la prophylaxie

anti nauséeuse

Diarrhée

• Agents impliqués: FOLFIRI, FOLFOX (Côlon), 5-Fu en combinaison avec la radiothérapie (Rectum)• Prise en charge:• Exclure autre cause de diarrhée (ex: infection)• Tx support (hydratation, électrolytes)• Loperamide • Autres agents: codéine, octréotide

Constipation/Iléus

• Agents impliqués: vincristine (CHOP, COP lymphome), vinblastine (ABVD, Hodgkin), Vinorelbine (sein, poumon)• Autres agents impliqués: opiacés, anti nauséeux• Prise en charge: Importance d’un traitement précoce,

traitement avec laxatifs

Mucosite

• Inflammation des tissus de la cavité orale et de l’oropharynx pouvant progresser jusqu’à l’ulcération• Agents impliqués: 5-Fu

(FOLFOX, FOLFIRI), Radiation

• Prévention: Hygiène orale adéquate• Traitement: Clef du succès: initiation rapide du traitement

Eau sel + bicarbonate, Rince Bouche Magique, Xylocaïne visqueuseTx support: Narcotiques, alimentation parentérale

Toxicité pulmonaire

• Agents impliqués: Bleomycine (ABVD, Lymphome Hodgkin, BEP, néoplasie testicule) (plus rarement: cyclophosphamide, melphalan, méthotrexate)• Incidence jusqu’à 10%, peut survenir jusqu’à 6 mois

après le traitement• Clinique: toux, fièvre, dyspnée• Radiologie: Infiltrat réticulaire, nodules pulmonaires• TFR: Tableau restrictif avec diminution de la diffusion• Mortalité 3% à 50%

Réactions anaphylactoïdes et anaphylactiques• Réactions anaphylactiques• Rapportées avec à peu près tous les agents de

chimiothérapie (courants: sels platine et taxanes)

• Réaction anaphylactoïdes• Agents impliqués: Taxol (néo sein, ovaire) Cremophor

El (agent de suspension), Rituximab (lymphome)• Activation directe des mastocytes avec relargage

d’histamine• Manifestations: Rash, urticaire, hypotension, dyspnée,

bronchospasme

Toxicité cardiaque aigue

• Agents impliqués: Anthracyclines (FEC-D, CHOP)• Myocardite, péricardite, arythmie, insuffisance

cardiaque transitoire

• Agents impliqués: 5-Fu (FOLFIRI, FOLFOX, cancer GI et ORL)• Incidence: 1-4%• Mécanisme: vasospasme• Présentation: douleur thoracique, arythmies, infarctus• Prise en charge: cesser infusion, prise en charge de

l’ischémie

Néphrotoxicité

• Agents impliqués: sels platine (surtout cisplatin)• Facteurs de risque: dose administrée, dose cumulative,

maladie rénale pré-existante, utilisation d’autres agents néphrotoxiques, nausées et vomissements• Présentation: Insuffisance rénale progressive• Prise en charge: Arrêt de la chimiothérapie, prise en

charge de l’insuffisance rénale• Pronostic: généralement réversible (au moins

partiellement)• Autres toxicités: hypomagnésémie, syndrome de Fanconi

Alopécie• Risque d’alopécie dépend de

l’agent de chimiothérapie, de la dose utilisée et de la fréquence d’administration

• Malheureusement peut être une raison de refus de traitement pour les patients

• La repousse des cheveux reprend quelques semaines après la fin des traitements

• Souvent la texture des cheveux est changée

Toxicité aigue: Cas clinique

• Homme de 28 ans, Néo testicule non séminomateux, 1er cycle de BEP (Bléomycine, Étoposide, Cisplatin) il y a 10 jours.• Se présente à l’urgence pour asthénie et dyspnée au

moindre effort• Diagnostic différentiel?

Quelques possibilités

• Infectieuse: Pneumonie• Toxicité pulmonaire à la bléomycine• Anémie

Complications des thérapies de support

Stéroïdes en oncologie

• Anticancéreux: CHOP, COP (lymphome), CyBorD (Myélome multiple)• Anti nauséeux: Presque tous les régimes de

chimiothérapie IV (sauf si contre-indication)• Prévention des réactions allergiques: Taxotère (sein),

Pemetrexed (poumon, mésothéliome)• Réduction des symptômes: œdème secondaire aux

métastases cérébrales, douleur osseuses….

Biphosphonates/Inhibiteur RANKL• Indications: Prévention des complications osseuses des

tumeurs solides et du myélome multiple, diminution des douleur osseuses, traitement de l’hypercalcémie• Ostéonécrose de la mâchoire• Définition: douleur, infection et nécrose de la

mâchoire • Prévention primordiale (hygiène dentaire adéquate,

examen dentaire avant de débuter le tx, interventions dentaires sans extraction si possible) • Prise en charge: chirurgicale, cesser biphosphonates?

• Autres• Toxicité rénale, hypocalcémie

Anti nauséeux

• Antipsychotiques, Prochloperazine (Stemetil) et métoclopramide (Maxeran) • Sédation• Syndrome extrapyramidaux (dystonie aiguë)

• Inhibiteur 5-HT3 Granisetron (Kytril) Odansetron (Zofran)• Prolongation intervalle QT• Syndrome sérotoninergique/Syndrome neuroleptique

malin (si co-administré avec médication sérotoninergique ou neuroleptique)

Chimiothérapies Orales et ciblées

Capécitabine (Xéloda)

• Mécanisme d’action: pro-drogue du fluorouracile (5-FU)• Indications: cancer du sein ou du côlon • Diarrhée 30-40% (dont 10-20% sévère)• Syndrome pied-mains• Cytopénies• Neutropénie fébrile

Autres chimiothérapies orales

• Cyclophosphamide (Procytox) : lymphome• Chlorambucil (Leukeran): LLC• Hydroxyurée (Hydrea): Syndrome myéloprolifératif,

Leucémies

• Complications:• Principalement cytopénies• Bien que rare ces patients peuvent présenter une

neutropénie fébrile

Chimiothérapies ciblées

• Le profil de toxicité est différent des chimiothérapies intraveineuses traditionnelles• Certains des effets secondaires peuvent miner la qualité

de vie des patients• Les thérapies ciblées peuvent avoir des effets

secondaires graves, voire mortels• Profil d’interactions médicamenteuses plus grand

Attention spéciale à la prolongation de l’intervalle QT

Anti-CD20

• Rituximab (Rituxan) Lymphomes B, LLC, maladies auto-immunes• Risque infectieux• Réaction infusionnelles

(certaines fatales)• Réactivation virus hépatite B• Leucoencéphalopathie

multifocale progressive (PML): Virus JC

Anti-EGFR

• Intraveineux: Cetuximab et panitumumab (cancer colorectal Kras-)• Oraux: Gefitinib (Iressa), erlotinib (tarceva), lapatinib (tykerb)

(cancer du poumon EGFR+)Toxicité pulmonaire: incidence 1-5%, opacités en verre dépoli, dyspnée, fièvre, touxToxicité cutanée: rash acnéiforme (peut être compliqué de douleur et de surinfection)Prise en charge: selon la sévérité: corticos topiques ou po, atb po, diminuer les doses de traitement

Anti-VEGF- Intraveineux

• Bevacizumab (Avastin) (cancer colorectal métastatique)• Thromboses: Artérielles (risque triplé

comparativement à chimio seule) et veineuses (risque moins clair)• Hémorragies: Épistaxis, GI, Intracrânienne,

hémoptysies (risque saignement majeur 3%)• Déhiscence de plaie (si possible cesser 6 sem. avant

chirurgie)• Rénale: hypertension, protéinurie, syndrome

néphrotique

Anti-VEGF oraux

• Sunitinib (Sutent), Pazopanib (Votrient), Sorafenib (Nexxavar)• Indications: Cancer du rein, hépatocarcinome, thyroïde• Même effets potentiels que le bevacizumab• Autres effets: diarrhée, hypothyroïdie,

myélosuppression, stomatite, syndrome pied-mains, toxicité hépatique, prolongation intervalle QT

Inhibiteurs de l’angiogenèse

• Thalidomide, Lenalidomide (Revlimid) (myélome multiple)• Risque thromboembolique, surtout si combiné à la

dexamethasone• Risque de malformation fœtales (programme de

surveillance)

Hormonothérapie: Tamoxifène

• Traitement adjuvant et métastatique du cancer du sein (non-ménopausée)• Bouffées de chaleur (80%) Tx: ISRS (éviter paroxetine

et fluoxetine Inhibiteur puissants CYP2D6)• Irrégularités menstruelles, dysfonction sexuelle• Maladie thromboembolique (surtout si autres facteurs

de risques tel immobilisation ou mutation facteurV)• Cancer de l’endomètre et sarcome utérin

Hormonothérapie: Inhibiteurs aromatase• Exemestane (Aromasin), Anastrozole (Arimidex) • Traitement adjuvant et métastatique du cancer du sein

(ménopausée)• Douleur musculosquelettique (entraîne abandon chez

10-20% des patientes) Prise en charge: exercice physique, changer de molécule, AINS, ISRS?

• Ostéoporose et fractures• Dysfonction sexuelle

Toxicité aigue et thérapies ciblées: Cas clinique• Patiente de 78 ans, Adénocarcinome du côlon

métastatique, 6e cycle de FOLFOX-Avastin (5-Fu, Leucovorin, Oxaliplatin), débuté il y a 24h• Conduite à l’urgence par sa famille pour altération de

l’état de conscience. À l’admission, on constate un état de choc.• Quelles toxicités de la médication pourraient expliquer la

situation?

Quelques possibilités

• Embolie pulmonaire (contexte néoplasique et bevacizumab)• Infarctus/angine (5-Fu et ), si événement cardiaque

confirmé: cesser perfusion de 5-Fu• Perforation intestinale (bevacizumab et néoplasie GI)• Hémorragie aigue (bevacizumab)• Choc septique (mais à 24h du traitement, cette patiente

n’est pas neutropénique)

Complications tardives des traitements

Complications tardives: Survivre au cancer• Au États-Unis 3% de la population a survécu a un cancer• On estime à plus de 25 millions le nombre de survivants

du cancer à travers le monde• Le succès rencontré dans le traitement de certains

cancer (notamment pédiatrique et jeunes adultes) entraîne une augmentation des complications tardives observées• Dans une cohorte d’enfants traités pour un cancer

(Childhood Cancer Survivor Study): • 62% on expérimenté une toxicité tardive du traitement• 28% une toxicité sévère

Toxicité cardiaque tardive: Insuffisance cardiaque

• Anthracyclines• Facteurs de risque: âge du patient, dose cumulative,

irradiation thoracique, maladie cardiaque préexistante, combinaison avec le trastuzumab (herceptin)• Présentation: d’abord dysfonction diastolique gauche puis

dysfonction systolique et éventuellement cardiomyopathie dilatée. Peut continuer d’évoluer même 5 ans après l’arrêt de la médication• Prise en charge: dépistage par échographie chez les

patients à risque ou symptomatiques. Arrêt définitif des anthracyclines si diminution de la FeVG. Traitement de l’insuffisance cardiaque.

Toxicités cardiaque – Insuffisance cardiaque

• Trastuzumab (Herceptin, Cancer sein Her2+)• Cardiomyopathie réversible, indépendante de la dose

reçue• Prise en charge: Suivi systématique de la fraction

d’éjection des patientes traitées, arrêt temporaire ou permanent du trastuzumab.

Toxicité cardiaque tardive: autres• Maladie cardiovasculaire• Plusieurs survivants du cancer ont un risque augmenté

de MCAS• Agents impliqués : Anthracyclines, sels de platine,

radiothérapie• Autres toxicités cardiaques observées à long terme

(surtout avec la radiothérapie) arythmies, maladie valvulaire, maladie péricardique, cardiomyopathie dilatée

Neuropathies périphériques

• Agents les plus impliqués: sels de platine (cisplatin et oxaliplatin) et taxanes• Présentation: Atteinte symétrique et distale,

prédominance sensitive• Évolution naturelle: progression jusqu’à quelques mois

après la fin des traitements. Amélioration lente par la suite, réversibilité peut être partielle• Traitement: duloxetine (bénéfice modeste en étude

randomisée), gabapentin/pregabalin, antidépresseurs tricycliques (extrapolation à partir des traitements des neuropathies en général)

Ototoxicité

• Agents impliqués: sels platine (surtout Cisplatin)• Risque directement proportionnel à la dose mais grande

variabilité interindividuelle.• Risque augmenté avec une irradiation crânienne• Caractéristiques: Perte auditive des hautes fréquences,

acouphènes

Effets neurocognitifs• Chez les patients atteint d’une tumeur du SNC

(primaire ou secondaire)• Tumeur elle-même, Chirurgie, Radiothérapie (surtout

irradiation pan-crânienne)

• Chez les patients sans atteinte du SNC• Mécanisme non établi mais probablement multifactoriel• Surtout étudié dans les néoplasies hématologiques et le

cancer du sein• Diminution mémoire, fonctions exécutives et attention • Prévalence difficile à mesurer. Une étude suggère 30%

d’atteinte cognitive un an après un traitement de cancer du sein

Cancer secondaires

• 3 éléments expliquent la plus grande incidence de cancer chez les survivants• Étiologies partagées (ex: cigarette et néo pulmonaire

et ORL)• Syndromique (ex: BRCA et néo sein et ovaire)• Effets secondaires des traitements: chimiothérapie et

radiations ionisantes

Leucémie aiguë

• 10-20% des LMA sont secondaires à un traitement• Agents impliqués:• Agents alkylants (Cyclophosphamide, chlorambucil,

sels de platine)• Inhibiteur des topoisomérases (Anthracyclines,

Étoposide)• Radiothérapie

• Dépendamment de l’agent en cause, peuvent être précédées d’un SMD• En général ont un très mauvais pronostic car souvent

associées à une génétique défavorable

Tumeur solides

• Sauf pour de rares cas, le lien entre les tumeurs solides et la chimiothérapie est peu clair• Il existe certainement des variations génétiques dans le

métabolisme des médicaments qui jouent un rôle dans la sensibilité aux toxicités tardives

Tamoxifène et néoplasie utérine• Cancer de l’endomètre (RR 3,2)• Augmentation marginale du risque de sarcome utérin • Suivi (American college of obstectricians and

gynecologist) • Pré-ménopausée: Pas d’augmentation du risque de cancer,

suivi régulier• Ménopausée: Examen gynécologique annuel et éducation

des patientes à propos des symptômes de cancer de l’endomètre• Un suivi systématique par des échographies ou biopsies n’est

pas recommandé chez les patientes asymptomatiques

Cyclophosphamide et tumeurs vésicales

• Le cyclophosphamide comporte un métabolite toxique (acroléine) auquel le tissu vésical est exposé• Risque de cystite hémorragique retardée et de tumeur

vésicale• Risque de néoplasie proportionnel à la dose et la durée

d’exposition. Cas rapportés >15 ans après l’arrêt du traitement• Prévention: hydratation adéquate. Administration de

Mesna pour les protocoles à haute dose

Tumeurs radio-induites• Sources: Radiothérapie, Imagerie médicale• A de faibles doses, le risque de carcinogénèse est directement

proportionnel à la dose• Selon le tissu irradié risque augmenté de cancer du sein, de

l’œsophage, du poumon, de l’estomac et de sarcome• L’exposition au tabac multiplie le risque de cancer pulmonaire

secondaire• La radiothérapie en jeune âge augmente le risque de cancer

du sein et de la thyroïde • Les technique de radiothérapie ont grandement évolué et une

diminution de l’incidence des cancers radio-induits est attendue dans les prochaines années.

Infertilité

• Touche autant les hommes que les femmes• La meilleure stratégie est la prévention (collecte de

sperme ou d’ovules, analogues GNRH)• Agents impliqués: Cisplatin (BEP, cancer testicule), agents

alkylants: cyclophophamide (CHOP, lymphome), régime d’auto ou allogreffe, traitement du sarcome• Ménopause précoce: risque directement proportionnel à

l’âge de la patiente et aux doses cumulatives de chimiothérapie

Suivi après un traitement de cancer

Suivi suggéré pour les survivants du cancer

• Objectifs• Détecter la récidive de façon précoce, mais il faut qu’il

y ait un bénéfice de survie associée• Détecter et prendre à charge les complications

tardives du traitement• Intervenir au niveau des facteurs de risque modifiables

Suivi post traitement, quelques exemples

• Quelle prise en charge suggérez vous pour ces jeunes patients qui sont maintenant en rémission?

Cas 1

• Femme de 29 ans, 1ere rencontre avec son nouveau médecin de famille• ATCD: À l’âge de 15 ans, Lymphome de Hodgkin de Stade

IIA, traitée avec chimiothérapie (ABVD) et une radiothérapie médiastinale. • A quelles toxicités tardives peut-on s’attendre?• Quels examens de dépistage sont suggérés?

Thérapie Complications potentielles

Suivi spécifique

Radiothérapie médiastinale

Cancer du sein (RR=17) Mammographie +- IRM seins

Radiothérapie médiastinale

Cancer du poumon Risque multiplié par 4 si tabagisme

Radiothérapie médiastinale

Sarcome, cancer de l’œsophage et de la

thyroïde

-

Chimio (Adriamycine) Leucémie secondaire (risque 1%)

-

Bléomycine et radiothérapie

thoracique

Pneumonite -

Anthracyclines et radiothérapie

MCAS,Insuffisance cardiaque, arythmies,

maladie valvulaire, péricardite (RR=5-7)

-

Lymphome de Hodgkin – Toxicité tardive

• Néoplasie secondaire:• Risque 2 à 18 fois celui de la population normale• Incidence cumulative à 30 ans de 20-25%

Cas 2

• Femme de 39 ans cancer du sein T2N2 RH+ Her2+ traitée avec mastectomie partielle et dissection axillaire, chimiothérapie (FEC-D et herceptin), hormonothérapie (tamoxifène) et radiothérapie• Quelles sont les complications potentielles à long terme?• Quel suivi est suggéré?

Cancer du sein – Toxicité tardive

Thérapie Complications potentielles

Suivi spécifique

Tamoxifène Cancer de l’endomètre? -

Radiothérapie thoracique Cancer du poumon et œsophage, sarcome

-

Chimio (Épirubicine et Cyclophosphamide)

Leucémie secondaire (risque <1%)

-

Chimiothérapie Ménopause précoce Ostéodensitométrie

Épirubicine et herceptin Insuffisance cardiaque Évaluation périodique FeVG durant les tx

Cause imprécise Dysfonction cognitive -

Facteurs génétiques?Persistance de facteurs

de risque?

Cancer du sein controlatéral

Suivi clinique au 3-6 mois Mammographie annuelle

Cas 3

• Homme de 32 ans, Cancer du testicule non séminomateux métastatique (pulmonaire)• Traité avec 4 cycles de BEP (bléomycine, étoposide,

cisplatin)• Quelles sont les toxicités tardives anticipées?

Tumeur germinale – Toxicité tardive

Thérapie Complications potentielles

Suivi spécifique

Chimiothérapie (Étoposide et Cisplatin)

Leucémie secondaire (0,5 – 2%)

-

Cisplatin Neuropathies périphériques , baisse de l’acuité auditive

-

Cisplatin Nephrotoxicité (diminution du DFGE et hypomagnésémie)

-

Cisplatin Risque cardiovasculaire (augmenté 5-7x)

Dépistage et traitement précoce

Chimiothérapie Hypogonadisme et infertilité

-

Bléomycine Toxicité pulmonaire (risque de décès 1-2%)

-

En conclusion…

ConclusionsComplications aiguës

• Plusieurs patients souffrant d’une complication aiguë de traitement seront d’abord évalués par un omnipraticien• Une meilleure connaissance des complications

potentielle optimise la prise en charge des patients sous chimiothérapie

Conclusions Agents ciblés• Chaque année un grand nombre de nouvelles thérapies

ciblées font leur apparition sur le marché• Les effets secondaires peuvent être regroupés en grande

catégories, selon le mécanisme d’action• On doit se méfier du potentiel d’interaction

médicamenteux élevé de ces médicaments

ConclusionsComplications tardives

• Les complications tardives des traitements peuvent se présenter tout au long de la vie du patient. • Elles représentent un facteur majeur de morbidité et de

mortalité pour les survivants du cancer• Le médecin omnipraticien joue un rôle clef dans la

détection et la prise en charge des effets secondaires tardifs des chimiothérapies

Apprivoiser la chimiothérapie…

Liens utiles• www.geoq.com: Groupe d’étude en oncologie du Québec• www.nccn.org: National comprehensive cancer network• www.bccancer.bc.ca: BC cancer agency• www.asco.org: American Society of Oncology