Complications cutanées des thérapies ciblées - … · Physiopathologie toxicité cutanée des...
Transcript of Complications cutanées des thérapies ciblées - … · Physiopathologie toxicité cutanée des...
Plan
� Folliculites (anti-EGFR)� Syndrome mains-pieds (anti-
angiogéniques)angiogéniques)� Xérose� Toxicité unguéale� Hypertrichose� Alopécie
Physiopathologie toxicité cutanée des anti EGFR
� EGFR est exprimé sur la peau au niveau des kératinocytes basaux, des follicules pileux, des glandes eccrines et sébacéesModèle souris sans EGFR : nécrose des � Modèle souris sans EGFR : nécrose des follicules capillaires et modification des poils ; infiltrat inflammatoire
� Strate cornée de l’épiderme plus fine ; infiltrat inflammatoire
Folliculite
� Environ 2/3 des patients (45 – 100%)� Apparition après environ 1 sem ; max en 2-3
semaines� Rash dose-dépendant� Rash dose-dépendant� Classé selon l’étendue des lésions et les
symptômes– Grade 1 : réaction légère– Grade 2 : réaction modérée / symptomatique– Grade 3 : réaction sévère (rare <15% des cas)– (Grade 4 : pronostic vital engagé)
Traitement folliculite
� Abstention : parfois régression spontanée ; généralement amélioration progressive
� Si arrêt ttt puis reprise, récidive pas systématique systématique
� Après arrêt ttt, réversible en 4 semaines, le plus souvent sans séquelle
� Le plus souvent pas de diminution de dose nécessaire
Ordonnance traitement préventif folliculite
� DEXERYL : 1 application sur la peau matin et soir ; 1 grand tubematin et soir ; 1 grand tube
� DOXYCYCLINE 100 mg : 1 cp par jour
Traitement folliculite légère à modérée
� Antibiotiques locaux : eryfluid (1 à 2 app/j)
� Émollients à base de cuivre ou de zinc � Émollients à base de cuivre ou de zinc (dermocuivre, dalibour)
� Peroxyde de benzoyle (cutacnyl)� Dermocorticoïdes controversés
Traitement folliculite plus sévère
� Traitement systémique : doxycycline 100 – 200 mg/j, 3 semaines
� Ttt émollient (déxéryl)� Ttt émollient (déxéryl)� (lésions non microbiennes mais effet
anti-inflammatoire des cyclines)
Relation rash / survie :exemple de l’erlotinib
Perez-Soler, R. et al. J Clin Oncol; 23:5235-5246 2005
Temps (jours)
Relation rash / survieexemple du cetuximab
Perez-Soler, R. et al. J Clin Oncol; 23:5235-5246 2005
CCR
irinotecan
N=120
CCR
monothérapie
N=57
CPNPC
cisplatine
N=79
pancréas
gemcitabine
N=41
Syndrome mains-pieds
� Anti-angiogéniques� Évolution en 3 phases :
– Plaques érythémateuses oedémateuses– Paresthésies– Paresthésies– Desquamation douloureuse
� Physiopathologie : atteinte des glandes eccrines inflammatoire et toxique directe
� Effet dose dépendant� Diminution spontanée avec le temps
Syndrome mains-pieds : grades
GRADE CTC
1
SYMPTOMES
Fourmillements, sensation déplaisante au toucher, sensation de brûlure, picotements, gonflement, rougeurs
Pas de douleur
Les symptômes n’affectent pas l’activité de la personne
Modifications cutanées ou dermatites minimes
sans douleur
2 Rougeurs, gonflement, cloques, oedèmes
Apparition de douleurs mais gêne fonctionnelle
Les symptômes n’affectent pas l’activité de la personne
Modifications cutanées ou dermatitesavec douleurs,
sans gêne fonctionnelle
3 Épaississement et desquamation de la peau, cloques
Douleurs sévères
Le patient est incapable de faire ses activités quotidiennes
Modifications cutanées oudermatites ulcératives
avec douleurs entraînantune gêne fonctionnelle
Syndrome mains-pieds
Lateral interLateral inter--phalange junctionsphalange junctions Peri ungueal lesionsPeri ungueal lesions
Metatarsi and plantarMetatarsi and plantarareasareas
Recovery of Skin Toxicity
Traitement syndrome mains-pieds� Prévention : soins de pédicure (ttt de
l’hyperkératose) ; chaussures confortables ; semelles
� Traitement local : � Traitement local : – Émollients kératolytiques à base d’urée (xerial) ou
d’acide salicylique– Cicatrisants (bepanthène, avibon) ;
dermocorticoïdes (diprosone)
� Si toxicité – de grade 2 : diminution de la dose– De grade 3 : interruption puis reprendre à pleine
dose
Xérose cutanée
� Anti EGFR, anti angiogéniques� 30-35% des cas� Diffuse avec prédominance aux � Diffuse avec prédominance aux
extrémités : dermite fissuraire, crevasses
� Ttt : avibon, dalibour, urgodermyl� Traitements émollients
Toxicité unguéale
� Hémorragies sous unguéales sous anti-angiogéniques : indolore, apparition et disparition spontanée
� Péri onyxis sous anti-EGFR (erlotinib > � Péri onyxis sous anti-EGFR (erlotinib > cetuximab) : risque de surinfection
� Ttt : soins de manucure / pédicure (+/- en préventif avant le début du traitement)
� Antiseptique local +/- doxycycline per os 100 – 200 mg /j, 3 semaines
Péri-onyxis
Lateral interLateral inter--phalange junctionsphalange junctionsPeri ungueal lesionsPeri ungueal lesions
Metatarsi and plantarMetatarsi and plantarareasareas
Recovery of Skin Toxicity
Modification des poils
� Hypertrichose sous erlotinib� Trichomégalie ciliaire (peut entraîner
des kératites : cils repoussents plus des kératites : cils repoussents plus longs, parfois tournés vers la cornée)
� Sourcils broussailleux (erlotinib)� Signe du drapeau sous sunitinib
Modification de pigmentation
Progressive depigmentation
Depigmentationof eyelashes and eyebrows
Progressive depigmentationfrom hair roots
Concerns all body hair This phenomenon is reversible
4 week-on
2 week-off
Treatment startcycle 1
Treatment startcycle 2
Alopécie
� Rare et incomplète� Après 2 à 3 mois de ttt ; prurit dès les
1ers jours1ers jours� Erlotinib : alopécie androgénique� Sorafenib, sunitinib : diffus ;
modification de couleur� Signe du drapeau sous sunitinib
Conclusion
� Folliculite sous anti-EGFR : traitement local si légère à modérée, systémique si plus étendue ; pas d’indication à modifier le protocole de traitementprotocole de traitement
� Syndrome mains-pieds sous anti-angiogéniques : si modéré, traitement local ; si plus sévère, peut nécessiter une pause thérapeutique, récidive à la réintroduction pas systématique