Complications cutanées des thérapies ciblées - … · Physiopathologie toxicité cutanée des...

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Complications cutanées des thérapies ciblées C Dreyer 15 mai 2008 - onconord

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Complications cutanées des thérapies ciblées

C Dreyer 15 mai 2008 - onconord

Plan

� Folliculites (anti-EGFR)� Syndrome mains-pieds (anti-

angiogéniques)angiogéniques)� Xérose� Toxicité unguéale� Hypertrichose� Alopécie

Physiopathologie toxicité cutanée des anti EGFR

� EGFR est exprimé sur la peau au niveau des kératinocytes basaux, des follicules pileux, des glandes eccrines et sébacéesModèle souris sans EGFR : nécrose des � Modèle souris sans EGFR : nécrose des follicules capillaires et modification des poils ; infiltrat inflammatoire

� Strate cornée de l’épiderme plus fine ; infiltrat inflammatoire

Folliculite

� Environ 2/3 des patients (45 – 100%)� Apparition après environ 1 sem ; max en 2-3

semaines� Rash dose-dépendant� Rash dose-dépendant� Classé selon l’étendue des lésions et les

symptômes– Grade 1 : réaction légère– Grade 2 : réaction modérée / symptomatique– Grade 3 : réaction sévère (rare <15% des cas)– (Grade 4 : pronostic vital engagé)

Traitement folliculite

� Abstention : parfois régression spontanée ; généralement amélioration progressive

� Si arrêt ttt puis reprise, récidive pas systématique systématique

� Après arrêt ttt, réversible en 4 semaines, le plus souvent sans séquelle

� Le plus souvent pas de diminution de dose nécessaire

Ordonnance traitement préventif folliculite

� DEXERYL : 1 application sur la peau matin et soir ; 1 grand tubematin et soir ; 1 grand tube

� DOXYCYCLINE 100 mg : 1 cp par jour

Folliculite légère (grade 1)

Traitement folliculite légère à modérée

� Antibiotiques locaux : eryfluid (1 à 2 app/j)

� Émollients à base de cuivre ou de zinc � Émollients à base de cuivre ou de zinc (dermocuivre, dalibour)

� Peroxyde de benzoyle (cutacnyl)� Dermocorticoïdes controversés

Folliculite sévère (grade 3)

Traitement folliculite plus sévère

� Traitement systémique : doxycycline 100 – 200 mg/j, 3 semaines

� Ttt émollient (déxéryl)� Ttt émollient (déxéryl)� (lésions non microbiennes mais effet

anti-inflammatoire des cyclines)

Relation rash / survie :exemple de l’erlotinib

Perez-Soler, R. et al. J Clin Oncol; 23:5235-5246 2005

Temps (jours)

Relation rash / survieexemple du cetuximab

Perez-Soler, R. et al. J Clin Oncol; 23:5235-5246 2005

CCR

irinotecan

N=120

CCR

monothérapie

N=57

CPNPC

cisplatine

N=79

pancréas

gemcitabine

N=41

Syndrome mains-pieds

Syndrome mains-pieds

� Anti-angiogéniques� Évolution en 3 phases :

– Plaques érythémateuses oedémateuses– Paresthésies– Paresthésies– Desquamation douloureuse

� Physiopathologie : atteinte des glandes eccrines inflammatoire et toxique directe

� Effet dose dépendant� Diminution spontanée avec le temps

Syndrome mains-pieds : grades

GRADE CTC

1

SYMPTOMES

Fourmillements, sensation déplaisante au toucher, sensation de brûlure, picotements, gonflement, rougeurs

Pas de douleur

Les symptômes n’affectent pas l’activité de la personne

Modifications cutanées ou dermatites minimes

sans douleur

2 Rougeurs, gonflement, cloques, oedèmes

Apparition de douleurs mais gêne fonctionnelle

Les symptômes n’affectent pas l’activité de la personne

Modifications cutanées ou dermatitesavec douleurs,

sans gêne fonctionnelle

3 Épaississement et desquamation de la peau, cloques

Douleurs sévères

Le patient est incapable de faire ses activités quotidiennes

Modifications cutanées oudermatites ulcératives

avec douleurs entraînantune gêne fonctionnelle

Syndrome mains-pieds

Lateral interLateral inter--phalange junctionsphalange junctions Peri ungueal lesionsPeri ungueal lesions

Metatarsi and plantarMetatarsi and plantarareasareas

Recovery of Skin Toxicity

Traitement syndrome mains-pieds� Prévention : soins de pédicure (ttt de

l’hyperkératose) ; chaussures confortables ; semelles

� Traitement local : � Traitement local : – Émollients kératolytiques à base d’urée (xerial) ou

d’acide salicylique– Cicatrisants (bepanthène, avibon) ;

dermocorticoïdes (diprosone)

� Si toxicité – de grade 2 : diminution de la dose– De grade 3 : interruption puis reprendre à pleine

dose

Xérose cutanée

� Anti EGFR, anti angiogéniques� 30-35% des cas� Diffuse avec prédominance aux � Diffuse avec prédominance aux

extrémités : dermite fissuraire, crevasses

� Ttt : avibon, dalibour, urgodermyl� Traitements émollients

Toxicité unguéale

� Hémorragies sous unguéales sous anti-angiogéniques : indolore, apparition et disparition spontanée

� Péri onyxis sous anti-EGFR (erlotinib > � Péri onyxis sous anti-EGFR (erlotinib > cetuximab) : risque de surinfection

� Ttt : soins de manucure / pédicure (+/- en préventif avant le début du traitement)

� Antiseptique local +/- doxycycline per os 100 – 200 mg /j, 3 semaines

Hémorragie sous unguéale sous sutent

Péri-onyxis

Lateral interLateral inter--phalange junctionsphalange junctionsPeri ungueal lesionsPeri ungueal lesions

Metatarsi and plantarMetatarsi and plantarareasareas

Recovery of Skin Toxicity

Modification des poils

� Hypertrichose sous erlotinib� Trichomégalie ciliaire (peut entraîner

des kératites : cils repoussents plus des kératites : cils repoussents plus longs, parfois tournés vers la cornée)

� Sourcils broussailleux (erlotinib)� Signe du drapeau sous sunitinib

ReversibleeHair Depigmentation

Modification de pigmentation

Progressive depigmentation

Depigmentationof eyelashes and eyebrows

Progressive depigmentationfrom hair roots

Concerns all body hair This phenomenon is reversible

4 week-on

2 week-off

Treatment startcycle 1

Treatment startcycle 2

Alopécie

� Rare et incomplète� Après 2 à 3 mois de ttt ; prurit dès les

1ers jours1ers jours� Erlotinib : alopécie androgénique� Sorafenib, sunitinib : diffus ;

modification de couleur� Signe du drapeau sous sunitinib

Conclusion

� Folliculite sous anti-EGFR : traitement local si légère à modérée, systémique si plus étendue ; pas d’indication à modifier le protocole de traitementprotocole de traitement

� Syndrome mains-pieds sous anti-angiogéniques : si modéré, traitement local ; si plus sévère, peut nécessiter une pause thérapeutique, récidive à la réintroduction pas systématique