CHIMIOTHERAPIES CYTOTOXIQUES

EFFETS SECONDAIRES

PREMEDICATION

Dr Valérie PAULUS CCA Pneumologie

Besançon 12 novembre 2015

Protocoles onco-pneumologie

11/02/2013

Cisplatine-Alimta J1-J21 Cisplatine-Gemzar J1-J8-repos J15 Cisplatine-Navelbine J1-J8-J15-(J21) Carboplatine-Taxol J1-J21 Carboplatine-Taxol hebdo J1-J8-J15 repos J21 Taxotère J1-J21 Taxotère hebdo J1-J8-J15 repos J21 Cisplatine-Etoposide J1-J2-J3 /3-4sem Carboplatine-Etoposide J1-J2-J3/3sem Topotecan J1-J8-J15 repos J21

11/02/2013

TOXICITES COMMUNES

• Vésicants > CIP

TOXICITES COMMUNES

• Vésicants > CIP

TOXICITES COMMUNES

• Vésicants > CIP

• Toxicité digestive : nausées-vomissements aigus/retardés/anticipés, aphtes

Per os (thérapies ciblées) : Erlotinib Gefitinib

TOXICITES COMMUNES

• Vésicants > CIP

• Toxicité digestive: nausées-vomissements aigus/retardés/anticipés

• Toxicité hématologique

TOXICITES COMMUNES

• Vésicants > CIP

• Toxicité digestive: nausées-vomissements aigus/retardés/anticipés

• Toxicité hématologique

• Etat général : asthénie anorexie

TOXICITES COMMUNES

• Vésicants > CIP

• Toxicité digestive: nausées-vomissements aigus/retardés/anticipés

• Toxicité hématologique

• Etat général : asthénie anorexie

> GRADES I à V (OMS)

Prémédication anti-émétique

• Corticoïdes : 8-20mg dexaméthasone (effet synergique avec sétrons : NVCI aigus-retardés)

• Sétrons : Zophren®, Kytril® (anti R 5-HT3

de la sérotonine : NVCI aigus)

• Aprépitant : Emend® (anti R NK1 >

substance P : NVCI aigus-retardés)

• Métoclopramide (anti R dopaminergique :

traitement NVCI aigus)

Schéma anti-émétique

• Chimiothérapies fortement émétisantes :

J1 : EMEND® 125mg – ZOPHREN® - CORTICOIDES

J2 : EMEND® 80mg - CORTICOIDES

J3 : EMEND® 80mg – CORTICOIDES

SCHEMA ANTI-EMETIQUES

• Chimiothérapies moyennement émétisantes

J1 : EMEND® 125 - ZOPHREN® - CORTICOIDES

J2-J3 : EMEND® 80 – (CORTICOIDES)

Possibilité de prolonger corticoïdes jusqu’à J5

Prescription anticipée de VOGALENE® ou PRIMPERAN®

Effets indésirables spécifiques

• Sels de platine : cisplatine, carboplatine

• Taxanes : paclitaxel, docetaxel

• Pemetrexed

• Gemcitabine

• Vinorelbine

• Etoposide

SELS DE PLATINE • Cisplatine - Carboplatine

• Toxicité digestive grade III à IV: cisplatine > carboplatine

• Toxicité hématologique grade II à III (nadir J14-J21)

• Toxicité neurologique grade II à III: ototoxicité, neuropathies périphériques, dose-dépendantes et cumulatives.

• Alopécie grade I

CISPLATINE (6 h)

• Fortement émétisante , NVIC aigus + retardés

• Toxicité rénale dose-dépendante et cumulative, nécrose tubulaire,

• clairance < 60ml/min

• Prévention par hyperhydratation IV 6h

• PS 0 à 1

CARBOPLATINE (30-60min)

• Toxicité digestive modérée, retardée

• Toxicité rénale : dose fonction de la créatinine (attention aux créatinines basses chez les patients dénutris > surdosage)

TAXANES • Paclitaxel – Docetaxel : J1-J21 ou hebdo

• Hypersensibilité (flush, toxidermie, prurit, choc anaphylactique) : prémédication/cure

• Toxicité neurologique ++ : dose dépendante et cumulative : paresthésie, douleurs neuropathiques > Lyrica®, Neurontin®…doses

• Alopécie grade III-IV constante, réversible

• Toxicité digestive modérée, arthralgies, myalgies

PACLITAXEL/TAXOL® (1-3h)

• Toxicité hématologique (PNN grade III à IV nadir J11)

• Dysgueusie

DOCETAXEL/TAXOTERE® (30min-1h)

• Hypersensibilité : J1-J21 : prémédication par 25mg de Prednisone matin/soir, la veille, le jour et le lendemain des cures

• Toxicité hématologique grade III à IV (nadir J5-J8)

• Toxicité hépatique avec adaptation de dose fonction transaminases, bilirubine

• Toxicité cutanée, réversible : onycholyse > prévention par vernis durcisseurs, panaris, sd main-pieds

• Rétention hydrosodée

(Syndrome main-pied)

Onycholyse +++

PEMETREXED/ALIMTA® (10min)

• Antifolate : toxicité hématologique (nadir J10), > prémédication

• Hypersensibilité (rash) > prémédication.

• Radio-sensibilité

• Toxicité rénale : clairance < 45ml/min

• Rétention hydro-sodée, oedèmes

• Toxicité digestive faible mais mucite, toxicité hépatique

• Alopécie grade 0 à I

ALIMTA® PREMEDICATION

• Acide folique 400-800μg/jour à débuter 1 semaine avant la 1ère perfusion et à poursuivre jusqu’à 3 semaines après la dernière perfusion

• Vitamine B12 1000mg : 1 amp IM/2 amp per os 1 semaine avant, à répéter tous les 3 cycles.

• Dexaméthasone 4mg : matin/soir la veille, le jour et le lendemain de chaque perfusion

GEMCITABINE/GEMZAR® (30min)

• Toxicité hématologique : thrombopénie, dose-limitante.

• Radio-sensibilisant : 1 semaine de délai entre radiothérapie et Gemzar

• Syndrome oedémateux

• Toxicité digestive faible, non alopéciant

VINORELBINE/NAVELBINE® (IV 10min ou PO)

• Vésicant +++ > CIP obligatoire

• Toxicité hépatique : adaptation des doses

• Toxicité hématologique (PNN grade III à IV, nadir J7-J10)

• Alopécie grade I à III

ETOPOSIDE VP16 (1h)

• Thrombopénie-Neutropénie grade III (nadir J7-J10)

• Toxicité digestive faible mais mucite +++ (bains de bouche alcalins préventifs, solutions de corticoïdes/anti-fongiques/gel anesthésiant en curatif)

• Hypotension si perfusion rapide

• Toxicité hépatique : transaminases

• Alopécie grade II à III

• Perfusions quotidiennes pendant 3 jours consécutifs

TOPOTECAN (1h)

• Thrombopénie-Neutropénie grade III (nadir J7-J10)

• Toxicité digestive faible

• Toxicité hépatique

• Alopécie grade I à II

CONCLUSION

• Traitement spécifique adapté • Indication

• Comorbidité

• Souhaits

• INFORMATION écrite et orale : programme personnalisé de soin

• Consultation médicale : adaptation des doses +/- modification schéma-arrêt molécule

Merci de votre attention