Candidats vaccins, leurs anticorps et la protection contre le paludisme
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Candidats vaccins,leurs anticorps et la protection contre le paludisme.
Dr SAFIOU Abdou Razack
EVALUATION
par les FACILITATEURS
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Introduction
� Confronté aux terribles dégâts sociaux économiques causées par le paludisme , l’homme a multiplié des stratégies soit pour y mettre fin, soit pour en réduire l’impact avec des fortunes diverses.
� Les stratégies actuellement utilisées, même si elles ont un impact considérable,pourrait faire place à un accroissement de la mortalité. La solution aujourd’hui la mise à disposition de l’humanité d’un vaccin efficace,bien toléré et àmoindre cout.
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par Jacques Le Bras
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IgG et IgG1 sont associés à la protection contre les accès palustres
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Circumsporozoite proteine (csp)
� Protéine produit à la surface du sporozoite� découverte après que les sporozoites irradiés et
atténués ont suscité une bonne immunité les primates et les humains contre P.falciparum et P. vivax.
� En1994,essai en phase2 d’un vaccin, leR32Tox-A composé d’une protéine composante constante du csp (7O%de volontaires protégés contre l’infection àP.falciparum).
� Au centre, une région constituée de la séquence tétrapeptidique NANP (contient des épitopesB)
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MSP-1
� MSP1 est une glycoprotéine exprimée à la surface du mérozoite et persiste jusqu’au stade trophozoite.
� Taux fluctuants chez les enfants et stables chez les adultes.
� In vitro les anticorps dirigés contre MSA-119
bloquent l’invasion des hématies par les mérozoites
� La réponse clinique implique les lymphocytes T contre les peptides de MSP1
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MSP-2
� Glycoprotéine synthétisé précocement durant la schizogonie exprimée à la surface des mérozoites libérés
� En zone d’endémie, 95% des adultes ont des anticorps spécifiques de MSP2.
� La prévalence en anticorps dépend de l’age. � Action effectrice démontrée in vivo par
l’inhibition du développement du parasite.� Les anticorps IgG3 anti-MSP-2 peuvent
contribuer au développement d’une immunitéprotectrice contre les épisodes cliniques
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pfs25
� Protéine de surface du zygote du P.falciparum
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Buts des vaccins du paludisme
� Sporozoites :éviter la phase sanguine� Hépatiques: idem� Érythrocytaire asexué: obtenir une faible
parasitémie� Vaccin altruiste:réduire l’incidence chez
l’anophèle.
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Vaccins antimalariques en phase
d’essais cliniques
2Efficacité dans les zones d’endémie
IIb
8Sécurité et immunogénicité en zone d’endémie
Ib
6Efficacité des vaccinations expérimentales
IIa
25Sécurité et immunogénicitéIa
Nombre de candidatsDescriptionPhase
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Conclusion
� La réponse immunologique au paludisme est très variable et dépend de plusieurs facteurs,elle est également instable.
� La combinaison de plusieurs antigènes, l’utilisation d’adjuvants,et une meilleure détermination des objectifs vaccinaux nous confortent dans l’espoir d’un bon vaccin antipaludique dans les 5 prochaines années
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Bibliographie
� John,C.C.,A. M.Moormann ,et al.( 2005).Correlation of high levels of antibodies to multiple preerythrocytic Plasmodium falciparum antigens and protection from infection.Am jTrop Med Hyg 73(1): 222-8.
� Migot .F. et al.(1999) immuno-réaction contre les antigènes asexuels du Plasmodium falciparum blood-stage et susceptibilité de la maladie chez les enfants gabonais et camerounais.A.J.Trop .Med.Hg.61.488-494
� Sangare.A.et al(1990) L’hémoglobine S N’est pas un facteur limitant pour l’accès palustre.Médécine d’Afrique noire37 5.
� Domarle O. Thèse de doctorat en médécine (2000) .Université deParis IV . Ecole pratique de hautes études.
� Touré F(2007).invasion érythrocytaire par les méristèmes rôle de l’antigène EBA-17S de P. falciparum, conférence, atelier paludisme 2007, institut Pasteur Madagascar
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