Cancer du sein et sujet âgé - longuevieetautonomie.fr · Projected number of cancer cases for...
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Introduction
• > 50% des cancers sont diagnostiqués après 70 ans
• Incidence des cancers 11 fois supérieure après 65 ans
• 1/3 des journées d’hospitalisation pour cancer concerne les SA
• 70% des décès par cancer surviennent après 65 ans
• 45% chez les hommes et 55% chez les femmes après 75 ans
• Cancer = 1ère cause de décès en France
Hayat MJ. Oncologist 2007; 12(1): 20-37 Yancik R. Semin Oncol 2004; 31:128-136 Jemal A. CA Cancer J Clin 2009; 59: 225-49 État des lieux et pespectives en oncogériatrie par l’INCa – mai 2009 (www.e-cancer.fr)
Le risque de cancer augmente avec l’âge :
4
Epidémiologie du cancer sein :
• Le plus fréquent chez la femme :
49 000 nouveaux cas par an, soit 1/3 des cancers survenant chez les femmes.
• Le plus fréquent également pour les patientes de 75 ans et plus :
12 100 nouveaux cas pour 2015.
• La 1ère cause de décès par cancer chez la femme : 11 880 décès par an.
2009
2050
http://www.un.org/esa/population/publications/ageing/ageing2009chart.pdf
We live in an era of unprecedented,
rapid and inexorable global ageing
Projected number of cancer cases for 2000–2050 by age group (<45, 45–64, 65–84, 85+) based on projected census population estimates and delay-adjusted SEER-17 cancer incidence rates
Hayat The Oncologist 2007;12:20-37 ©2007 by AlphaMed Press
Incidence of cancer from 2010 to 2030 (Smith JCO 2009)
• +11% < 65 yo
• +67% > 65 yo
Binder-Foucard INCa report 2013
2007 1991 2002
2013 2015
• Most common shortcut in statistics
“1 in 8 women will develop BC in their lifetime”
instead of
“If everyone lived beyond the age of 70, 1 in 8 of those women
would get or have had BC”
• Since BC risk increases w/ age, lifetime risk changes depending on age
– Age 20-29 1 in 2,000
– Age 30-39 1 in 229
– Age 40-49 1 in 68
– Age 50-59 1 in 37
– Age 60-69 1 in 26
– Ever 1 in 8
Worldwidebreastcancer.com
12
Le cancer du sein en
France en 20151 :
Dans les essais cliniques
ces 10 dernières années2..
Une sous représentation des personnes âgées en recherche
clinique
40 % apres 65 ans 20 % apres 75 ans
25% après 65 ans 5% après 75 ans
1 : INSV, 05 2 : Talarico,JCO 04
14
Traitements du cancer du sein :
adjuvant
Généralités
BILAN LOCO-REGIONAL
• Examen clinique loco- régional
• Mammographie + échographie mammaire bilatérale
• Echographie axillaire pour tout cancer infiltrant ou CCIS étendu relevant d’une procédure chirurgicale de ganglion sentinelle (INCa, 2012) tout ganglion suspect sera prélevé par cytoponction ou microbiopsies sous guidage échographique
• IRM mammaire bilatérale si (Reco HAS, 2010) :
– Age < 40 ans
– Traitement néo-adjuvant programmé : recommandé
– Suspicion de cancers multiples en imagerie standard
– Discordance de l’évaluation tumorale entre clinique et imagerie et impactant sur l’acte chirurgical
– Chirurgie avec oncoplastie programmée
– Cancer lobulaire infiltrant (option, hors Reco HAS)
– Mutation BRCA avérée ou au 1er degré, haut risque familial (score Eisinger)
– Au cas par cas dans autres contextes cliniques (avis pluridisciplinaire)
Quel bilan d’extension?
BILAN D’EXTENSION A DISTANCE
• Un bilan biologique complet +/- CA15.3, ACE
• On n'oubliera pas : HCG si doute/grossesse, les sérologies HIV, hépatites B et C avant chimiothérapie, les prélèvements spécifiques selon les co-morbidités
• Un bilan d’extension à distance est actuellement recommandé dans les cas suivants (INCa 2012) :
cancer du sein infiltrant, T3 T4 (ou pT3 pT4) ou N+
avant chimiothérapie néo-adjuvante
A discuter en complément dans les cas suivants :
avant mastectomie pour cancer du sein infiltrant
cancers du sein triple négatifs, Her2 + : T2 N- ou pN1mi
• Ce bilan comporte:
PET TDM
ou
TDM TAP + Scintigraphie osseuse
Quel bilan d’extension?
18
Caractéristiques du cancer du
sein
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
20 - 29 30 - 39 40 - 49 50 - 59 60 - 69 70 - 79 > 80
ER+
PgR+
ER-PgR-
Age
Grann Cancer 2005
• 205.736 femmes, cancers du sein > 20A
• SEER 1990-2000
• Récepteurs hormonaux (RH) Aux oestrogènes (RO ou RE, ou ER en anglais) et à la progestérone (RP ou PgR en anglais)
Négatifs (RH-) si tous les 2 sont absents
Positifs (RH+) si l’un ou l’autre est présent (RO ou RP)
Jenkins, The Oncologist, 2014
RH+ Her2- = 70% HER2+ (RH +/-) = 15% RH-/Her2- = 15%
21
• T : taille
• N : nbre gg positifs, rupture capsulaire
• Grade : I,II, III
• Ki 67 seuil 15-20%
• Statut RH : RP/RP seuil 10%
• Surexpression Her2 : IHC +++ ou ++ -> FISH
Que regarder sur anapath?
22
Risque de récidive?
Colleoni, JCO 2016
23
Rechutes tardives dans le cancer du sein RH+
0 5 10 15 200
15
30
45
%, CI
Dis
tan
t re
cu
rre
nc
e
years
14% T1N0 (score=1)
22% T1N1-3 or T2N0
29% T2N1-3
41% T1N4-9
47% T2N4-9 (score=6)
Métaanalyse d’Oxford EBCTCG, ASCO 2016
24
Importance du stade mais aussi du sous type
Dowsett, JCO 2013
Rechute métastatique à 10 ans
------ Luminal A
------ Luminal B
Rechute métastatique à 10 ans
------ Luminal A, N1-3
------ Luminal B, N1-3
------ Luminal A, N4+
------ Luminal B, N4+
25
Caractéristiques du patient!!!
Patients
Environnement social
État fonctionnel - autonomie
- mobilité
État nutritionnel
Fonctions sensorielles
État cognitif Humeur
Comorbidités Polymédication
Vieillissement
Hétérogénéité de la population âgée
Age
Augmentation des comorbidités avec l’âge
Espérance de vie et comorbidités
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20 18
14,2
10,8
7,9
5,8 4,3
12,4
9,3
6,7
4,7 3,2 2,3
6,7 4,9
3,3 2,2 1,5 1
Espérance de vie selon l’état de santé
robuste (25ème percentile) vulnerable (médiane) fragile (25ème percentile)
Walter LC et al. JAMA 2001; 285: 2750-6
Quel traitement ?
BÉNÉFICES RISQUES TOXICITÉS
Effets secondaires
SURVIE
et
QUALITÉ DE VIE
QUESTIONS :
- Le patient va-t-il mourir de son cancer ou avec son cancer ?
- Le patient est-il à risque de complications liées au cancer ?
- Le patient est-il capable de tolérer les traitements du cancer ?
- Doit-on organiser un suivi et une prise en charge gériatrique spécifique ? etc.
Competing causes for mortality
Kendal Cancer 2008
La séquence classique :
HER2+ Triple négatif RH+ Chirurgie OUI OUI OUI
Chimiothérapie OUI OUI +/-
Hormonothérapie +/- NON OUI
Radiothérapie : si tumorectomie
si N+
+/- mastectomie
Quels traitements?
CHAQUE SEQUENCE DE TRAITEMENT DIMINUE LE RISQUE DE RECIDIVE
Prise en charge des sujets âgés?
Treated with chemotherapy if
ER+ N+ stage I/II breast cancer
Initial treatment for stage II breast
cancer by age
SEER database ; 49616 women with stage I/II breast cancer ≥67y
BCS = breast conserving surgery ; XRT = radiotherapy
Sous traitement?
Schonberg J Clin Oncol 2010
• Registre Genève 1989-1999 : 407 sujets > 80A • Résultats :
– Diagnostic tardif et bilan initial incomplet – Traitement spécifique suboptimal dans > 50% cas
Bouchardy JCO 2003
Traitement % DFS5A HR (95% CI)
Aucun 12 46 1
Tamoxifène 32 51 0.4 (0.2-0.7)
Tumorectomie 7 63 0.4 (0.1-1.4)
Mastectomie 33 82 0.2 (0.1-0.7)
Tumorectomie + adjuvant 14 90 0.1 (0.03-0.4)
Divers 2 42 0.8 (0.2-2.5)
Prise en charge initiale
50% chir
Trastuzumab use
60-64 yo vs 85+
36% vs 6%
p<.001 0
20
40
60
80
100
60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 85+
(%)
Figure 2: Percentage of women with stage 1 or 2 disease and a Charlson score of 0 who underwent surgery (n=850)
p <0.001
Moran, EBCC-9, abstract 415
36
FdR complications post-op :
• Dépendance IADL
• fatigue modérée a sévere
• PS élevé
FdR hospitalisation prolongée :
• Dépendance ADL/IADL
• PS élevé
Taux de mortalité minimes chez les patientes âgées : 0-0,3 %
Facteurs de risque chirurgie
Chirurgie
39
2 essais ont comparé chez les patientes cN0 :
Curage axillaire versus pas de curage :
• Âge médian de 70 et 74 ans
• Rechute locale faible et identique à 5 ans.
• Pas de différence en SG (Martelli, Annals of surgery 05 et Rudenstam JCO 06)
En cas GS + :
• 1 essai Curage axillaire vs pas :
Pas différence récidive loc et SG (ms NSN non atteint)
• 1 essai Rx Thérapie axillaire = Curage axillaire
En gériatrie
Radiothérapie
43
Chez patientes de > 70 ans, T1N0, RH+
Essai CALGB 9343 : TAM vs RT + TAM
Hughes J Clin Oncol 2013
44
Chez patientes de > 65ans, T<3cm, N0, RH+ :
Essai PRIME II : chirurgie puis hormono +/- radiothérapie
Hormonothérapie
Le cancer du sein de la femme âgée se prête volontier
à l’hormonothérapie car il est plus souvent RH+
47
• Anti-aromatase :
- Letrozole (FEMARA)
- Anastrozole (ARIMIDEX)
- Exemestane (AROMASINE)
• Anti-œstrogene :
- Tamoxifène
En contexte adjuvant, l’hormonothérapie se donne 5 ans en général.
La question de l’observance est majeure !
Quelle hormonothérapie?
Age Tamoxifène vs 0 Chimiothérapie vs 0
Rechute Mortalité Rechute Mortalité
< 40 44±10 39±12 40±6 29±7
40-49 29±7 24±9 36±4 30±5
50-59 34±5 24±7 23±3 15±4
60-69 45±5 35±6 13±3 9±4
70 51±12 37±15 12±11 13±12
Réduction (%) des risques annuels de rechute / mortalité
EBCTCG Lancet 1998 & 2005
Leçons des méta-analyses
ATAC
0,30 0,50 0,60 0,80 1,00 1,25 1,50 2,00
BIG 1-98 0,82 (0,67-0,99) 0,04 5143 65
0,79 (0,64-0,97) 0,02 2867 65
65 5137
65 4229
ITA
0,20
65 nr nr
65 nr nr
0,63 (0,40-1,00) 0,05 1265
60 0,58 (0,39-0,87) 0,08 1959 ABCSG / ARNO
60
nr nr
nr nr
nr
nr
No analysis according age in IES and ABCSG-6
TAM superior AI superior
HR (CI 95%) p N
Bénéfice des IA selon l’âge
• TAM / 0
15 10 5
60 %
50 %
40 %
30 %
20 %
10 %
rech
ute
26,5
38,3
45,0
24,7
15,1
33,2
contrôle
TAM 5A
• IA / TAM
Réduction du
risque de
rechute
Bénéfice
absolu à 10
ans
RO+ 41 % 13,6 %
Réduction du
risque de
rechute
Bénéfice
absolu à 10
ans
RO+
Post-
MP
20 % 5 %
AI 5A
Les effets secondaires
Question centrale Cancer du sein controlatéral
Ostéoporose
Myalgies
Troubles lipidiques
Tamoxifène Anti-aromatases
Cancer du sein controlatéral
Thromboses veineuses
Cancer de l’endometre
Bouffées de chaleur Cognition
Sexualité
Troubles lipidiques
Cœur et vaisseaux
Bouffées de chaleur
Thromboses veineuses
Cancer de l’endometre
Troubles génito-urinaires
Arthralgies & myalgies
Ostéoporose
?
IRS : cytochrome P450 2D6
Non adhérence = Augmentation de la mortalité
Non adhérence : • IA = 50% à 5 ans • Tamoxifène = 40% à 5 ans FdR : comorbidités, âge
Observance?
• Importance relation médecin-malade
• Gestion des effets secondaires = Soins de support
– Amélioration avec le temps
– Perte de poids/activité physique/kinésithérapie
– Suivi psychologique
– Acuponcture/auriculothérapie
– Antalgiques
– Vitamine D/ Omega3
– Geste local
– Abufène, Serelys, homéopathie
• Changement de molécule, classe
Comment améliorer observance ?
Chimiothérapie
Référentiel Curie/Gustave Roussy
Physiological variations x PK & PD
Mechanism Consequences
Absorption Gastric dumping and
secretions
Absorption of proteins, vitamins
and drugs
Metabolism
Hepatocytes, blood flow,
CYP P450 activity
Interactions (CYP P450)
Protein synthesis, (de-)
activation of drugs and
carcinogens
Distribution H2O, albumin, Hb Vd hydrosolubles drugs
Vd liposolubles drugs
Excretion GFR, tubular filtration
Biliary excretion
Renal elimination of drugs
excreted by kidney
Biliary elimination
Balducci. Oncologist 2000; Wildiers. Clin Pharmacokinet 2003; http://www.ema.europa.eu
Attention toxicité majorée chez patients âgés!
• Augmentation toxicité hématologique
• Augmentation toxicité cardiaque des anthracyclines
• Augmentation des toxicités sévères
58
• Anthracyclines (adriamycine, épirubicine, schémas FEC 100 ou AC)
– Myélotoxicité
– Cardiotoxicité
• Alkylants (cyclophosphamide/Endoxan®, schéma FEC 100 ou AC)
– Myélotoxicité
– Attention à la fonction rénale
• Taxanes (docetaxel/Taxotère®, paclitaxel/Taxol®)
– Myélotoxicité
– Neuropathie
– Onycholyse
– Rétention hydrique
• Antimétabolites (5-flurorouracile, forme orale = capecitabine/Xeloda®)
– Syndrome mains pieds
– Diarrhée 59
Principales chimiothérapies
DFS
OS
• CALGB (1975-1999)
• 4 randomized trials
• 6487 pts
> 65 yo 542 (8%)
> 70 yo 159 (2%)
• Results
– Benefit identical
– Toxicity careful!!
• Toxic deaths 1.5%
Adjuvant chemo for breast cancer All
All
≤50
≤50
≥65
≥65 51-64
51-64
Muss, JAMA 2005
Le schéma séquentiel adjuvant utilisé chez l’adulte
Anthracyclines Taxanes (3 (F)EC 100 puis 3 Taxotère ou 4 AC puis Taxol)
n’est pas standard dans la population âgée !!!
Certes il est supérieur quel que soit l’âge dans la méta-analyse d’Oxford, mais c’est surtout vrai < 70 ans car au dela, la population âgée étudiée y
est très peu représentée !!!
Meta-analysis 2012
EBCTCG Lancet 2012
• Decrease of BC mortality ~ 33% – 4 anthra + 4 taxanes > 4 anthra
• RR 0·86, SE 0·04, 2p=0·0005 – 4 anthra + 4 taxanes ~ 8 anthra
• RR 0·94, SE 0·06, 2p=0·33 – 4 AC = 6 CMF
• RR 0·98, SE 0·05, 2p=0·67 – FAC ou FEC > CMF
• RR 0·78, SE 0·06, 2p=0·0004 – 4 FAC > 4 AC ou CMF (vs no CT)
• RR 0·64, SE 0·09, 2p<0·0001 • RR 0·78, SE 0·09, 2p=0·01 • RR 0·76, SE 0·05, 2p<0·0001
• No influence
– Age (but mostly < 70 yo) – pT, pN – Differentiation, ER – TAM
• Impact varies according to risk
– Low risk reduced absolute benefit
70+ 314/22,128 pts
All
RH-
RH+
DFS OS
Muss, NEJM 2009
CALGB / CTSU 49907 (AC or CMF vs X)
La chimiothérapie de référence (AC ou CMF)
est meilleure que la chimiothérapie orale
par capecitabine (Xeloda)…
… mais c’est surtout vrai pour les tumeurs sans récepteurs
aux oestrogènes (ER-)
Pas de « demi schémas » !!! (capecitabine orale, docetaxel hebdomadaire, etc.)
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Jones, S. et al. J Clin Oncol; 27:1177-1183 2009
Fig 1. Disease-free survival (DFS) and overall survival (OS) (A) DFS by treatment; (B) DFS by treatment and age; (C) OS by treatment: 1 day; (D) OS by treatment and age
66
Anthracyclines+Taxanes > Anthra
Taxanes > Anthracyclines
Anthracyclines > Rien
Que retenir?
67
• Patientes sans ou avec peu de comorbidités
• Patientes avec une espérance de vie prolongée
hors cancer
• Tumeurs RH- et N+
• Chimiothérapie « adaptée » +/- G CSF
En pratique qui traiter après 70ans…?
Baseline
Fin de
chimiothérapie
12 mois
Chimiothérapie adjuvante et résilience
Traitements anti-HER2
Activation by amplification
Oncogene HER2, chr 17q21
Protein overexpression
FISH Dr J Couturier
HER2 : facteur de mauvais pronostic (1,2,3,4)
• Survie réduite
• Croissance tumorale accélérée
• Fréquence plus élevée de récidive et d’évolution vers des
métastases viscérales
Surexpression de l’oncorécepteur HER2
(1) Slamon et al. Science 1987
(2) Slamon et al. Science 1989
(3) Hynes et al. Biochem Biophys 1994
(4) Gusterson et al. JCO 1992
HER2 HER3 HER1 HER4 Dimérisation et activation constitutive du domaine tyrosine kinase
1990 : HERCEPTIN Anticorps humanisé
anti-HER2
• Cibles de l’oncoprotéine HER2
• Haute affinité et spécificité
• Composition : 95 % humaine,
5 % murine
• Posologie : toutes les 3 semaines : - Dose de charge unique 8mg/kg - Dose d’entretien 6mg/kg - Herceptin sc: 600mg
• Surveillance : FEVG tous les 3 mois
• Effets secondaires :
- Réaction allergique - Toxicité cardiaque
Trastuzumab - Herceptin® = 1 an de traitement en adjuvant
74
1 analyse poolée de patientes de plus de 60 ans4 :
• QUE 7 % des patientes (1084 sur 14866)
• diminution du risque de rechute de 47 %
Des résultats qui semble persister dans les cohortes
de population5
Mais une faible utilisation en adjuvant6…
4 : Brollo, Cancer treat Rev 13 5 : Dall, JGO 15 6 : Reeder-Hayes, JCO 16
Trastuzumab en adjuvant chez les personnes âgées?
75
• Quelle incidence?
Très variable… (<5% à 40%)
• Quels facteurs de risque?
Les anthracyclines
Les comorbidités notamment cardio-
vasculaires
L’âge…
Et la toxicité cardiaque du trastuzumab?
76
Chimiothérapies moins cardiotoxiques sans anthracycline ?
- Taxotère + Endoxan
- Taxotère + Carboplatine
- Taxol hebdomadaire
Pas de chimiothérapie (essai RESPECT)?
Quelle chimiothérapie associer au trastuzumab?
- 2 gr 3 LVSD (0.5%) (95% CI, 0.1%-1.8%)
- 13 significant asymptomatic LVEF decline
(3.2%) (95% CI, 1.9%-5.4%)
Tolaney NEJM 2015
NEOSPHERE 417 EBC HER2+, randomized phase II 1:1:1:1
1. Docetaxel + trastuzumab
2. Docetaxel + trastuzumab + pertuzumab
3. Trastuzumab + pertuzumab
4. Docetaxel + pertuzumab
Gianni, Lancet Oncol 2012
pCR increased if double HER2
blockade
79
Biphosphonates :
• Ostéoporose et IA
• Bénéfice SG patientes ménauposée1
HR 0,82 (0,73-0,93) ; p=0,002
What else?
1 Méta-analyse, Lancet 2015
82
Traitements du cancer du sein :
métastatique
Prognosis in MBC by HER-2 Statusand by Therapy with Trastuzumab
n = 2,091(median f/u = 16.9 mo)
Patients(%)
1 y survival(95% CI)
HR
HER2-pos 118(5.6%)
70.2%(60.3%, 78.1%)
--
HER2-neg 1,782(85.3%)
75.1%(72.9%, 77.2%) 0.56
(0.45-0.69, p = 0.0001)HER2-pos treated
with trastuzumab191
(9.1%)
86.6%(80.8%, 90.8%)
Dawood et al, ASCO abstract 1018, 2008Courtesy A Wolff
0%
5%
10%
15%
20%
25%
30%
35%
40%
45%
50%
≥2 yrs ≥3 yrs ≥5 yrs
<1997
≥1997
ER and/or PR positive tumours The median survival was 22 months & has not increase over time
since the 90’s (introduction of AIs)
Trends in survival in metastatic breast cancer. Sundquist et al . EBCC 2010, abst # 453
Trends in survival in metastatic breast cancer. Sundquist et al . EBCC 2010, abst # 453 Dawood et al, ASCO abstract 1018, 2008
Différences entre phénotypes ?
• HER2+ les plus grands progrès
• Triple négatif les progrès les plus décevants
• RO+ des progrès jusqu’en 1990, puis…
Cancers RH+ Her2-
• Hormonothérapie
– Option préférée même en présence d’une atteinte viscérale, à moins d’une inquiétude, d’une présomption d’hormonorésistance ou d’un besoin de réponse rapide
– (Option également si HER2+)
86
• IA > Tamoxifène
• Faslodex > IA (chez patientes hormono naïves)
Quelle hormonothérapie de 1ère ligne?
Inhibiteurs de CDK4/6: mécanisme d’action
•CDK4/6 : serine
threonine kinase interagissant avec cyclines et régulant le cycle cellulaire (transition G1-S)
•Inhibiteurs CDK4/6 – Activent Rb
– Inhibent cycle cellulaire
Rb régulateur du point R
B CDC2
Déphosphorylation
D CDK4/6
p16INK4a
Inactive Rb et autorise la progression
E CDK2 A CDK2
A CDC2
pRb phosphorylation
Point R Inhibiteurs CDK4/6
BOLERO-2 - Phase III
Everolimus in Advanced BC
Baselga J et al, NEJM 2012 22/02/2019 91 Thierry Petit
22/02/2019 Thierry Petit 92
Etude BOLERO – survie sans progression
Piccart M et al, EBCC 2014
93
BOLERO 2 analyse > 70 ans vs « jeunes »
Population :
≥ 65 ans : 275 ( 195 Exemestane + Everolimus) = 37%
≥ 70 ans : 164 (121 Exemestane + Everolimus) = 23%
• 9% PS2; comorbidités (%) : respiratoire (28 vs 17), CV (65 vs 42) , nutritionnel (46 vs 35)
≥ 75 ans : 93 (71 Exemestane + Everolimus) = 13%
Efficacité :
mSSP 6,8 vs 1,5 mois avec HR 0,45 (IDENTIQUE < 70 ans)
Dose intensité Everolimus (mg/j) :
médiane 7,2 vs 8,9 et moyenne 6,9 vs 7,8
Interruption/réduction dose : 67% avec 40% de réduction de dose (pas de diff ss groupe)
Mais une durée d’exposition moindre Everolimus : 22 vs 34 semaines
Pas de données PK…
94
BOLERO 2 : Toxicités
Plus de décès toxiques chez ≥ 70 ans !!
Tox (Grade ≥ 3) < 70 ans ≥ 70 ans ≥ 75 ans
Mucite 8% 8% 10%
Anémie 7% 10% 10%
Fatigue 3% 10% 14%
Dyspnée 4% 8% 10%
Hyperglycémie 5% 8%
Perte poids moyen 5,4kg 4,8kg
Cancers Her2+
97
AMM :
Pertuzumab ; T-DM1
Lapatinib
Trastuzumab en adjuvant
Trastuzumab en métastatique
2000
2005
2008
2013
Nombreuses avancées dans le cancer du sein HER2+
Historique des résultats avec anti HER 2 Cancer du sein métastatique HER2+
6,1 6,1
9,1
11,7
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
Slamon et al. Marty et al. Baselga J. et al.
12,4
18,5
Slamon D. et al. NEJM 2001
Marty M. et al. JCO 2005
Baselga J. et al. NEJM 2011
L1 =TAXOTERE + TRASTUZUMAB + PERTUZUMAB
Swain SM, et al. Lancet Oncol 2013
0 5 10 15 20 25 30 35 40
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Time (months)
OS (%)
45 50 55
89%
94%
1 year
2 years
69%
81% 3 years
66%
50%
Ptz+T+D: 113 events; median not reached
Pla+T+D: 154 events; median 37.6 months
Essai CLEOPATRA:
Phase II avec Taxol hebdomadaire + Trastu Pertu
SSP médiane 20 mois
Alternative au TAXOTERE?
SSPmédiane de 12,7 vs 5,6 mois
Alternative au TAXOTERE?
Brain, lancet Oncol 2018
Pas de possibilité de double bloquage SANS chimio. IA + Trastuzumab > IA seul : SSP 4,8 contre 2,4 mois
L2 = T-DM1
• Emtansine couplée au trastuzumab : molécule type « cheval de Troie »
Pro
po
rtio
n s
urv
ivin
g
Time (months)
EMILIA : TDM-1 vs Capé-lapatinib bénéfice en survie globale
Data cut-off July 31, 2012; Unstratified HR = 0.70 (p = 0.0012).
78.4% 64.7%
51.8%
85.2%
0.2
0.4
0.6
0.8
1.0
0.0
2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 36 30 32 34 0
No. at risk:
Lap + cap 471 453 435 403 368 297 240 204 159 133 110 86 45 17 4 63 27 7 496
T-DM1 485 474 457 439 418 349 293 242 197 164 136 111 62 28 5 86 38 13 495
Verma S, et al. N Engl J Med 2012; 367: 1783–1791 (supplementary material available with the
publication online); Verma S, et al. ESMO 2012 (Abstract LBA12; oral presentation).
L1 : Taxotère + Trastuzumab + Pertuzumab
Augmentation SG : 56 mois +16 mois Autres options de chimiothérapie :
- Taxol hebdomadaire
- Endoxan métronomique
Si pas de chimiothérapie :
IA + Trastuzumab sc seul
L2 : T-DM1
10 mois + 3 mois
L3 : Xeloda + Lapatinib
Trastuzumab + chimio
Trastuzumab + Lapatinib (chez patientes RH-)
Au total, cancer Her2+ métastatique :
Cancers RH- Her2-
(triple négatif)
Chimiothérapie…
Taxol hebdomadaire
Xeloda
Endoxan métronomique
Navelbine
Gemcitabine
…
