Canalopathies

Canalopathies Canaux impliqués

Mécanismeionique

Prévalence Signes cliniques

Thérapie

Mucovicidose Cl- Cl- inactivé 12/105 Troubles respiratoire et de digestion

Kinésithérapie respiratoire, antibiothérapie,

Myotonie Cl- Cl- inactivéNa+non inactivé

5/105 Crampes musculaires

Anti-arythmiques(bloqueurs de Na+)

HypoPP Ca2+, Na+ Inactivation 1/105 Paralysie musculaire

Perfusion de K+

LQT K+

Na+

K+ inactivéNa+ activé

25/105 Syncope, mort subite

ß-bloquant

Myasthénie de Lambert-Eaton

Ca2+ Ca2+ inactivé par des anticorps

1/105 Fatigue et faiblesse musculaire

Bloqueurs canaux K+

Immunosppression

Echange plasmatique

Myasthénie Gravis

R-Nic R-Nic inactivé par des anticorps

1/105 Fatigue et faiblesse musculaire

Anticholinesrérase

Immunosppression

Echange plasmatique

Polykistose rénale

TRP (Ca2+) TRP inactivé 6.5/105 Kystes rénaux et hépatiques

Définition : Maladies génétiques affectant l’activité de canaux ioniques.

http://www.orpha.net/orphacom/cahiers/docs/FR/Prevalence_des_maladies_rares.pdfEnquête bibliographique. Fig 3

1.Canaux 2 TM/P: KIR 2. Canaux 4 TM/2P: TWIK

3. Canaux 6TM/P: Shaker

7.2 familles de canaux potassiques

4.Stoechiométrie et activation

Fig 4

B: Structure oligomérique Canaux CaV

C: Sous unité alpha de canaux NaV

A: Sous unité alpha 1 de canaux CaV

+++

+++

+++

+++

s.u. αCanaux CaV

Canaux NaV

CaV1.X: Type L

CaV2.X : Type N, P/Q, R

CaV3.X: Type T

-Sous unité alpha

-Sous unité bêta1

-Sous unité bêta2

7.3 structure moléculaires des canaux CaV et NaV

Fig 5

Récepteur au Glutamate (Na, K, Ca)

Les récepteurs canaux pentamériques

Famille des récepteurs nicotiniques:

•Récepteur Nicotinique (Na, K)

•Récepteur 5-HT3 (Na, K)

•Récepteur P2X (Na, K, Ca)

•Récepteur GABA (Cl)

•Récepteur glycine (Cl)

7.5. Récepteurs canaux des neuromédiateurs

1. Sous unité alpha du récepteur nicotinique

2. Stoechiométrie des récepteurs

Fig 6

7.6. Famille des récepteurs canaux glutamatergiques

Structure moléculaire: 3TM

-Récepteur AMPA (α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate) -Glur1-4 (Na, K)-Transmission rapide

-Récepteur kaïnate (neurotoxin)-Glur5-7, KA1 et KA2 (Na, K)-Désensibilisation rapide du récepteur

-Récepteur NMDA (N-methyl-D-aspartate)-NR1, NR2A..D (Na, K, Ca)-Activation lente, potentialisée par la glycine et bloquée par le magnésium.

Fig 7

7.7. Sélectivité ionique du canal KCSAde Streptomyces lividans

Figures issues de Parent et al. 2002, M/S , vol 18, p.605-9 Fig 8