Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

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Calendrier vaccinal 2013Calendrier vaccinal 2013

M DuongM DuongService des Maladies InfectieusesService des Maladies Infectieuses

CHU DijonCHU Dijon

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Pneumocoque

Hépatite B

Méningocoque

Coqueluche

Varicelle

Contre-indications vaccinales

Rougeole

HPV

Simplification du calendrier vaccinal

BCG

Grippe

Vaccination etgrossesse

Vaccination et immunodépression

Rattrapage des vaccinations

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Vaccination contre le pneumocoque

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Pneumocoque

Gouveia et al. BMC Infectious Diseases 2011, 11:323Østergaard C, BMC Infectious Diseases 2005, 5:93Epibac 2011

Inci

denc

e /

100

000

h

Séquelles 17%

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14149V9V 18C18C

23F23F19F19F

6B6BPCV7

Pneumocoques

PCV13

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Groupe d’âge

Couverture sérotypique

Méningites Bactériemies

n PCV7 PCV10 PCV13 n PCV7 PCV10 PCV13

0-23 mois 74 20,3% 29,7% 59,5% 158 14,6% 38,6% 79,7%

24-59 mois 30 33,3% 50,0% 60,0% 116 12,1% 52,6% 76,7%

5-15 ans 18 33,3% 38,9% 66,7% 93 16,1% 78,5% 81,7%

16-64 ans 189 25,4% 34,9% 59,8% 288 27,1% 53,1% 70,5%

>64 ans 119 35,3% 43,7% 72,3% 403 26,3% 40,7% 67,7%

Total 430 28,1% 37,7% 63,5% 1058 19,8% 48,4% 72,5%

Couverture sérotypique en 2007 des Couverture sérotypique en 2007 des vaccins anti-pneumococciquesvaccins anti-pneumococciques

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Résurgence de la coqueluche en France

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Épidémiologie de la coqueluche en France

65 70 75 80 85 90

Année0

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60Vaxicoq1959

Tetracoq1966

Année

8000

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Nombre de cas de coqueluche /an

Nombre de décès lié à la coqueluche/an

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Que se passe-t-il dans les pays où on vaccine bien contre la Coqueluche?

• L’épidémiologie change:• Peu de cas aux âges traditionnels• 2 pics:

• Le petit nourrisson trop jeune pour être vacciné

• L’adolescent et l’adulte

• Les nourrissons sont contaminés majoritairement par leurs parents

Halperin SA. N Engl J Med 2007; 356; 110-3

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Aujourd’hui : Transmission d’adultes ou d’adolescents à enfants

ADULTES ET ADOLESCENTS

En l’absence de contact naturel ou de rappel vaccinal, l’immunité s’estompe

Réservoir de sujets réceptifs

Formes atypiques plus fréquentes

Contamination des nourrissons, encore trop jeunes pour être protégés par la vaccination

• La protection conférée par la vaccination ne dépasse pas 8-10 ans (1)

• La protection conférée par l’infection naturelle ne dépasse pas 12-15 ans

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Résultats RENACOQ : 1996 - 2012*

Globalement : 3960 cas chez les enfants <17 ans 97 à 466 cas/an Cinq pics : 1997, 2000, 2005, 2009, 2012

Surveillance renforcée : 2232 cas chez les <6 mois 49 à 338 cas/an (moyenne : 131) Caractéristiques épidemiologiques

M/F ratio= 1.0 Hospitalisés : 96%, dont 18% admissions in réanimation 36 décès (létalité : 1%)

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Cas confirmés de coqueluche chez les enfants < 17 ans et incidence nationale chez les nourrissons < 3 mois,

RENACOQ, 1996 - 2012*

2012*: données prémininaires (14/11/2012)

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Nb de cas chez les nourrissons < 6 mois selon l’âge et le statut vaccinal RENACOQ : 1996 - 2012*

2012*: données preliminaires data (14/11/2012)

n=2.232

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0%

20%

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60%

80%

100%

Years

Pro

port

ion

(%)

% unknown

% outside thehousehold

% sibling

% parents

Parents contaminateurs dans la moitié des cas

Sources de contamination chez les nourrissons de 0-5 mois lorsque la source est connue, Renacoq, France, 1996-2009

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Les parents sont à l’origine de la contamination dans plus d’un cas sur 2

Wendelboe AM & al :Transmission of Bordetella pertussis to Young Infants : The Pediatric Infectious Disease Journal • Volume 26, Number 4, April 2007 293

Répartition selon le type de contaminateur

Les adultes sont à la fois victimes de la maladie … mais aussi vecteurs de la maladie

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Vaccination coqueluche en France

Calendrier vaccinal

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Vaccins coqueluche en France en 2013

• Tous combinés, pas de monovalents• Arrêt des vaccins à germes entiers en France• Tous acellulaires • Pour le nourrisson: vaccins pentavalents (DTCaPolioHib)

et hexavalents (id+Hépatite B)• Infanrix penta (GSK) et Pentavac(Aventis)• Infanrix hexa (GSK)• Hexavac supprimé

• Pour enfants 11 ans: vaccins tétravalents• Tetravac et Infanrix tetra (DTCaPolio)

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Vaccination des adultes contre la coquelucheVaccins combinés DTcoqPolio comparaison enfants //adultes

antigènes

tetravac Infanrix tetra

Boostrix tetra Repevax

Anatoxine pertussique

25 25 8 mcg 2,5 mcg

FHA 25 25 8 mcg 5 mcg

Pertactine 8 2,5mcg 3 mcg

Fimbriae 0 5 mcg

Anatoxine diphtérique

30 u 30 ui 2ui 2uiPossible avec les nouveaux vaccins TdCaPolio (Repevax*, Boostrix Tetra*):- Dose d’anatoxine diphtérique faible < 3u.- Dose faible d’anatoxine pertussique.

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Contre-indications

• Anaphylaxie suivant une vaccination antérieure DTCOQPOLIO ou à un des constituants: néomycine, polymyxine, formol

• Encéphalopathie d’origine inconnue survenant dans les 7 jours suivant une vaccination antérieure par un vaccin contenant la valence coqueluche

• Maladie neurologique progressive convulsivante ou non, d’étiologie inconnue

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Une couverture vaccinale chez les parents d'enfants de moins de 1 an encore insuffisante

en 2010

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Coqueluche: calendrier vaccinal 2013

ENFANTS

• Primovaccination • 2ème et 4ème mois de vie

• 3 rappels• 11 mois• 5-6 ans (2013)• 11-13 ans (1998)

ADULTES

• 1 rappel• A l’âge de 25 ans • En rattrapage à l'occasion d’une

grossesse (stratégie de cocooning) (2004)

• durant la grossesse : père + fratrie si non à jour

• après la grossesse : mère en post partum immédiat

• Tous les personnels soignants, professionnels en contact avec des nourrissons

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Epidémie de rougeole en France

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Epidémie d’ampleur inquiétante,

Due à l’accumulation d’adultes susceptibles

Nécessité d’une CV de 95% pour 2 doses pour arrêter la

transmission

Rougeole

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5 pays représentent 85 % des cas en Europe : (7 décès)Roumanie, Allemagne, Royaume-Uni, Suisse, Italie

Épidémiologie de la rougeole en Europe en 2008

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Une maladie qui ne touche pas uniquement le petit enfant

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<1 1-5 6-10 11-15 16-20 21-25 26-30 > 30

Age (années)

No

mb

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00 0

00 h

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ants

Oct 2008-Sept 2009

Oct 2009-Sept 2010

Oct 2010-Sept 2011

Source : déclaration obligatoire - InVS

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Fréquence des complications augmente avec l’âge (données 2008-2011)

% de cas hospitalisés

0%

10%

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60%

<1 an 1-4 ans 5-9 ans 10-14 ans 15-19 ans 20-29 ans >= 30 ans

Sans complications

Avec complications

Source : données déclaration ob ligatoire - InVS

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Sévérité des cas (2008-2011 au 31/03)

Source : données de la déclaration obligatoire - InVS3/5 décès sans facteurs de co-morbidité

Pneumopathies hospitalisées

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150

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300

2008 2009 2010 2011 (au 16/03)

Encéphalites / myélites hospitalisées

0

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2008 2009 2010 2011 (au 31/03)

No

mb

re d

e ca

s

Décès

0

1

2

2008 2009 2010 2011 (au 31/03)

En 2011:

- 16 complications neurologiques- 714 pneumopathies- 6 décès

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Proportion élevée de cas non vaccinés

Non vaccinés: 84% - 2 doses : 3% - 1 dose : 12% (mais 22% des adultes)

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Rougeole

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Rougeole

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Couverture vaccinale rougeole « 1 dose » et « 2 doses » entre 6 et 15 ans, enquêtes scolaires

Année d’enquête Niveau d’étude Cohortes de

naissancesCV

« 1 dose »CV

« 2 doses »

2003-2004 3ème (15 ans) 1988-1989 94% 66%

2004-2005 CM2 (11 ans) 1993-1994 96% 74%

2005-2006 GSM (6 ans) 1999-2000 93% 44%

2007-2008 CM2 (11 ans) 1996-1997 97% 85%

Couverture vaccinale rougeole « 1 dose », certificats de santé du 24ème mois

2004 2005 2006 2007 2008

87,5% 87,2% 89,4% 90,1% 89,1%

Couverture vaccinale insuffisante

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Vaccination ROR:

2 doses pour toutes les personnes nées après 1980• 12 mois (1°dose) y compris en collectivité• L’avancement à 9 mois n’est pas souhaitable : moindre

immunogénicité, moindre protection• 2° dose à 16-18 mois• Co-administration avec Méningo C

• Rattrapage ensuite jusqu’à 32 ans

•1 dose : personnels de la petite enfance et professionnels de santé nés avant 1980 si pas d'ATCDS connu de rougeole

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CAT pour les sujets contacts autour d’un cas (clinique ou confirmé biologiquement)

• Contagiosité = 5 jours avant et jusqu’à 5 jours après l’apparition de l’éruption

• Qui vacciner parmi les sujets contacts?• Tous les sujets à partir de 6 mois et jusqu’à ceux nés après 1980 (31 ans en 2012)

• si non ou incomplètement vaccinés • dans les 7 jours (idéalement les 72h) suivant le contage

• Les sujets nés entre 1979 et 1965 et travaillant au contact d’enfants ou professionnel de santé (1 dose)

• Si contage > 7j => doser IgM /Ig G anti rougeole

• Identifier les contacts à risque: bébés < 6 mois, immunodéprimes, femmes enceinte non immunes

• Protection par Ig 0.4 g/kg dans les 6 jours post-exposition

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Progression de la vaccination ROR entre 2007 & 2010

Source : Institut des Mamans, Vaccinoscopie 2010, questionnaire internet 10.000 mères

+ 18,3 pts

Nombre de doses chez les enfants de 23-25 mois

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VACCIN ANTI-ROUGEOLEEffets indésirables

• Fréquents• Fièvre > 39°4, 5 à 15 %, 7 au 12e j• Rash, 5 %, 7 à 10 j, dure 1 à 3 j• moins fréquent après 2e dose

• Rares• PTI » 1/20 000 à 1/30 000 dans les 6 semaines• Anaphylaxie < 1/1 000 000• Convulsions fébriles (x 3)• Encéphalite post-infectieuse ? 1/1 000 000

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Rattrapage (du calendrier vaccinal)

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Intervalle entre les doses

Les intervalles entre les inoculations d’un vaccin à doses multiples, ou entre primo - vaccination et rappels doivent être respectées

Recommandations fondées sur le dossier du vaccin où l’immunogénicité et l’efficacité d’un schéma vaccinal ont été évaluées

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Rattrapage

• Pratique de vaccinations recommandées ou nécessaires au-delà de la date prévue (par le calendrier vaccinal).

• Globalement « l’immunité est bonne fille! »

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Principe général*

« Lorsque un retard est intervenu dans la réalisation du calendrier de vaccinations indiqué, il n’est pas nécessaire de recommencer tout le programme des vaccinations imposant des injections répétées. Il suffit de reprendre ce programme au stade où il a été interrompu et de compléter la vaccination en réalisant le nombre d’inoculations requis en fonction de l’âge. »

*Guide Technique des Vaccinations. Chapitre: pratique des vaccinations.

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Le bilan vaccinalPour une ou plusieurs valences vaccinales le sujet peut ne

pas être à jour / calendrier vaccinal actuel.

Pour chaque individu, on fait un « bilan vaccinal » en comptant le nombre d’inoculations de chaque valence vaccinale reçues (et mentionnées sur le carnet de santé). Il sera comparé au nombre d’injections qu’il aurait dû recevoir pour être suffisamment immunisé à cet âge…

On en déduira ce qui lui reste à faire pour être « à jour » pour son âge.

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Vaccins contre Age des

personnes jamais vaccinées Personnes concernées Nombre

de dosesSchémas de vaccination et

délais minimum entre les doses Rappel suivant

1 - 5 ans

Diphtérie (D) Tétanos(T), PolioCoqueluche acellulaire (Ca) Tous 4 0, 2 mois, 8 –12 mois

6 -7 ans(ou ≥ 2 ans après le premier

rappel)

Haemophilus influenzae b (Hib) Tous 1

Hépatite B Tous 3 0, 1 ou 2 mois, 6 mois

Méningocoque C conjugué Tous 1

Pneumocoque (vaccin conjugué) Enfants âgés de 12 à 23 mois 2 0, 2 mois (intervalle d’au moins 2

mois entre les doses)

Rougeole(R), Rubéole (R), Oreillons (O) Tous 2 0, 1 mois

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6 - 10 ans

D T Polio Coqueluche acellulaire (Ca) Tous 4 0, 2 mois, 8-12 mois

11-13 ans(ou ≥ 2 ans après le premier

rappel)

Hépatite B Tous 3 0, 1 ou 2 mois, 6 mois

Méningocoque C conjugué Tous 1

R R O Tous 2 0, 1 mois

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11 - 15 ans

D T Polio Coqueluche acellulaire (Ca) Tous 3 0, 2 mois, 8-12mois Tous les 10 ans : dTPolio,

1 dose avec Ca

Hépatite B Tous 2 0, 6 mois

Méningocoque C conjugué Tous 1

Papillomavirus (HPV) Toute jeune fille de 14 ans à 15 ans selon critères 3 0, 1 ou 2 mois, 6 mois

R R O Jusqu’à 17 ans d’âge 2 0, 1 mois

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≥ 16 ans

d T Polio (d)1

1ère dose avec ca2 Tous 3 0, 2 mois, 8-12 mois Tous les 10 ans : dTPolio

Méningocoque C conjugué Tous jusqu’à l’âge de 24 ans révolus 1

Papillomavirus (HPV) Jeunes femmes de 16 à 23 ans selon critères 3 0, 1 ou 2 mois, 6 mois

R R O De 18 à 29 ans d’âge 1

R R O Femmes de 29 ans à 45 ans 1

1 dTPolio : vaccin combiné diphtérie tétanos, poliomyélite avec une charge réduite d’anatoxine diphtérique (d)2 dTcaPolio : vaccin combiné diphtérie, tétanos, poliomyélite et coqueluche avec des doses réduites d’anatoxine diphtérique (d) et d’antigènes coquelucheux

(ca).

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Rattrapage après 26 ans

• Une simple injection dTPolio suffit, quel que soit le délai par rapport à l’injection précédente.

Si dernier rappel > 20 ans chez un sujet de plus de 65 ans, une seconde injection peut être justifiée à 1-2 mois d’intervalle.

• Vaccination grippe pour les sujets à risque… :• Sujet exposés à une décompensation de la pathologie

sous-jacente (Insuffisance cardiaque, I. respiratoire, asthme sévère,…)

• Immunodéprimés

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Vaccination contre la grippe

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Les Vaccins Antigrippaux

• Souche vaccinale produite sur œuf embryonné de poule.

• Virus inactivé, fragmenté.

• Administré sans adjuvant. (sauf Gripguard® dispensé par Novartis, AMM pour les personnes > 65 ans, contient un adjuvant de type squalène : le MF59)

• 3 souches (2 sous-types A, 1 sous-type B).

• Composition revue tous les ans adaptée à la surveillance épidémiologique.

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Les Vaccins Antigrippaux

• Effets secondaires du vaccin :• Fréquents (1-10%)

• Locaux : douleur, œdème, erythème• Généraux : malaise, céphalées, fièvre, myalgies

• Rares• Syndrome de Guillain-Barré

• Contre-indications :• Allergie à l’œuf• Réaction allergique sévère à une vaccination antérieure

• Syndrome de Guillain et Barré = complication exceptionnelle de la grippe saisonnière :− Fréquence habituelle : 2,8 cas pour 100.000 habitants− Après grippe naturelle : 4 à 7 cas pour 100.000 grippés− Après vaccin grippal saisonnier : 1 cas pour un million de vaccinés

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De nouveaux vaccins grippe saisonnière

• Vaccin vivant, atténué, intranasal (FLUENZ®)• AMM chez enfant et adolescent de 2 à 17 ans avec facteurs de

risque• 2-8 ans non vaccinés antérieurement : 2 doses à 4 semaines

d’intervalle• sinon 1 dose (0,1 ml dans chaque narine)

• Vaccin inactivé tétravalent (FLUARIX TETRA®) en 2014• H1N1 + H3N2 + 2 B (Victoria et Yamagata)

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Objectifs de la Vaccination Antigrippale

• Protection individuelle directe Prévenir le risque de survenue de grippe et la morbi-mortalité liée à la grippe:chez les sujets > 60 ans vaccinés, efficacité de l’ordre de 70% sur les grippes documentées virologiquement(Monto AS N Engl J Med 2009 ;361:1260-7)

• Protection collective indirecteDiminuer la transmission en particulier vers les sujets fragiles : jeunes enfants, sujets âgés, personnes hospitalisées

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Efficacité de la Vaccination Antigrippale

• Avant 1960: en France, environ 10 000 à 20 000 décès par an directement liés à la grippe

• En 2005: 1 000 décès liés à la grippe

• Diminution d’un facteur 10 du nombre de décès imputables à la grippe:- succès de la vaccination- mais aussi de l’amélioration du niveau d’hygiène et de la prise en charge médicale

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Efficacité de la Vaccination des Soignants sur la Mortalité des Personnes Agées en EHPAD

Lemaitre M et al J Am Geriatr Soc 2009; 57: 1580-6

• Essai randomisé en clusters: 3 400 personnes âgées en institution - 1 722 dans le bras vaccination

- 1 878 dans le bras contrôle

• Couverture vaccinale- bras contrôle : 31.8% (0-69%)- bras vaccinés: 69.9% (48.4-89.5%)

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Recommandations calendrier 2012-2013

• Personnes âgées de plus de 65 ans• Personnes à risque de grippe grave

• Affections broncho-pulmonaires ALD ou non (dont asthme, BPCO)• Cardiopathies• Affections neurologiques ou musculaires• Néphropathies graves• Hémoglobinopathies• Diabète 1 et 2• Déficits immunitaires dont VIH• Les femmes enceintes, quelque soit le trimestre de la grossesse• Les personnes obèses (IMC > 40)

• Personnes séjournant dans un établissement de soins• Entourage nourrissons < 6 mois

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Vaccination Antigrippale : Recommandations

• Risques professionnels :

• Professionnels de santé et tout professionnel en contact régulier et prolongé avec des sujets à risque de grippe sévère.

• Personnel navigant des bateaux de croisière et des avions et personnel de l’industrie des voyages accompagnant les groupes de voyageurs (guides).

http://www.hcsp.fr/docspdf/avisrapports/hcspa20100924_vaccinationgrippe.pdf

Page 74: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccination grippe et femmes enceintes

• Immunogénicité: la vaccination grippale induit une réponse immunitaire comparable à celle de la femme non enceinte (Englund JA, & al. Vaccine 2003; 21: 3460-64).

• Efficacité: une étude randomisée (vs vaccin pneumo): 340 femmes vaccinées au 3° trimestre. Réduction de 36% (IC95% 4-57)des épisodes respiratoires fébriles chez les femmes vaccinées grippe (Zaman K, & al. Effectiveness of maternal influenza immunization in mothers and infants. N Engl J Med. 2008; 359: 1555-64).

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Passage transplacentaire des anticorps vaccinaux

Sérums provenant de 311 mères vaccinées au 3° trimestre et de 292 nourrissonsSteinhoff MC & al. Influenza immuinization in pregancy- Antibody responses in mothers and infants.

N Engl J Med 2010; 362: 1644- 6

Page 76: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Zaman K et al. N Engl J Med 2008; 359: 1555-64

Étude prospective comparative (vs vaccin pneumococcique) au BengladeshVaccination au 3° trimestre- 316 couples mère enfant suivis jusqu’ à 24 semaines

Efficacité protectrice contre grippe confirmée au laboratoire: 62,8% (5-85,4)Efficacité protectrice contre infections respiratoires fébriles: 28,9% (6,9- 45,7)

Efficacité protectrice, consultations médicales: 42% (18,2- 58,8)

Page 77: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Actualités vaccin grippe saisonnière 2013

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0

10

20

30

40

50

60

70

2001 2003 2005 2007 2009

signalement degrippe

• de 2001 à 2007• 43 épisodes• 601 cas• 20 décès

•95% de cas groupés

•86% de cas nosocomiaux

•70% en hospitalisation

•58% en EPHAD

Grippe en milieu de soins

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Etude sur les vaccinations des PDS dans les établissements de soin en France (InVS, 2009)

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Les contre-indicationsà la vaccination

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Contre-indications vaccinales• Absolues :

– Réaction allergique grave après une dose de vaccin constitue une CI définitive à ce vaccin

– Allergie à l’œuf pour les vaccins préparés sur:- œufs de poule embryonnés (vaccin amarile, grippe)- cellules d’embryons de poulet (encéphalite à tique)

– Allergie à d’autres substances contenues dans le vaccin- Antibiotiques (néomycine, colimycine)

• Réaction allergique bénigne (urticaire)– Vaccination peut être poursuivie avec des précautions

particulières (médicament antihistaminique)

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Contre-indications vaccinales

• Absolues (suite) :– Grossesse et vaccins vivants atténués (à moduler)– Immunosuppression et vaccins vivants atténués (à moduler)

• Relatives :– Fièvre et maladie évolutive bénigne– Grossesse et certains vaccins inactivés– « Maladie auto-immune » ?

Page 84: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Contre-indications des vaccins vivants atténués

– Fièvre jaune– Rougeole– Rubéole– Varicelle– Rotavirus– Polio oral– Grippe atténué – Tuberculose (BCG)

Page 85: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Grossesse• Vaccins vivants atténués

– La vaccination doit être déconseillée– Pas d’indication à une interruption thérapeutiquede grossesse

• Vaccin vivant atténué chez femmes en âge de procréer– S’assurer de l’absence de grossesse- Nécessité d’une contraception efficace après

chaque dose de vaccin- 2 mois pour rubéole- 3 mois pour varicelle

Page 86: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

CI vaccinales et grossesse

• Vaccins inactivés– Peuvent être théoriquement administrés– dTP et dTPCa peu recommandés (car peu de données disponibles)

Page 87: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

CI vaccinales et infection VIH• CI absolue pour vaccins vivants atténués

– en cas d’infection avancée à VIH/SIDA - CD4 < 500/μl entre 1 et 5 ans - CD4 < 200/μl à partir de 6 ans

Page 88: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

CI vaccinales et traitements immunosuppresseurs• Situations :

– Transplantation d’organe solide, greffe de moelle– Maladie auto-immune ou autre maladiesystémique- Chimiothérapie pour cancer– sont assimilés les déficits immunitaires congénitaux (humoral, cellulaire)

• Vaccins vivants atténués– CI absolue (pendant toute la durée du traitement)

• Nécessité de mettre à jour les vaccinations– Au moins 2 semaines (au mieux : 3 à 4 semaines) avant le début du traitement

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CI vaccinales et corticothérapie

• Vaccins vivants atténués– CI absolue

• Si prednisone > 2 mg/kg/jour (enfant de moins de 10 kilos) ou 20 mg/jour pendant >14 jours• Pas avant 3 mois suivant l’arrêt du traitementcorticoïde

– Pas de CI• Corticothérapie substitutive (Hydrocortisone)• Corticothérapie inhalée ou intra-articulaire

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Vaccination contre le méningocoque

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Distribution des sérogroupes au niveau mondial

Variable dans le temps et selon les zones géographiques

=> fluctuations imprévisibles 1. ECDC. Surveillance of invasive bacterial diseases in Europe 2008/2009; 2. 3. CDC ABC surveillance (2008, 2009); 4. PHA-CCDR (2009); 5. Halperin, Vaccine 2012; 6. NCIRS (2009); 7. NZ Ministry of Health (2009)

71%

Europe1 2009

N=4487

Canada4 2006

N=210

54%20

%

13%

13%

13%

12%4%

Etats-Unis 2008/20092,3

N=224

33%

30%

30%

7%

Nouvelle-Zélande7

2007N=89

83%

10%7%

Australie6

2007N=267

84%

8%9%

Ceinture de la méningite5

2006N=2192

91%

8%

Sérogroupe B

Sérogroupe C

Sérogroupe Y

Autres

Sérogroupe W135Sérogroupe A

IIM : infections invasives à méningocoque

Amérique Latine et Les

Caraïbes 20105

N=989

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• 20111 : 574 cas d’IIM rapportés (déclaration obligatoire), dont 559 en métropole

1. BEH 2012/49-50.

Epidémiologie des IIM en France

Sérogroupe Distribution (année 2011)1

B et C 72,8 et 15,5 % des cas

W135 et Y 2,6 et 8,5 % des cas

Page 93: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Les tranches d’âge les plus touchées par les IIM : jeunes enfants et adolescents/ jeunes adultes

1. BEH 2012/49-50

France, 20111

IIM : infection invasive à méningocoque

Page 94: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccins contre les sérogroupes : polyosides capsulaires A, C, Y, W135

CProtéineA C

A C Y W135

• Immunité T-indépendante

• Faible chez < 2 ans

• Immunité T-dépendante

• Immunogénicité dès 2 mois

A C Y W135

ProtéineA

Immunité strictement spécifique du sérogroupe

Protéine

Page 95: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Et pour le sérogroupe B ?

• Pas de vaccin capsulaire contre le sérogroupe B– Homologie polysaccharide et des molécules

d'adhésion à la surface des cellules nerveuses humaines (NCAM)

• Non reconnu donc peu immunogène• risque de réactivité croisée avec les antigène du soi

Page 96: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Et pour le sérogroupe B ?

• Vaccins utilisant des protéines de la membrane externe du méningo B (OMV)– Efficacité limité à certains clones car protéines très

variables d'une souche à l'autre – Une stratégie de contrôle local d’un événement

épidémiologique clonal.– Utilisation en Seine Maritime du MenBvac

• Epidémie de 2006 à 2008• Méningo B:15:P1.7,16

Page 97: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Bexsero®4cMenB composé de 4 Ag vaccinaux

Nouveau vaccin Méningo B

- fHBP et NHBA = protéines de fusion- NadA = protéine d'adhésion- PorA = Ag présent dans les OMV

+ Adjuvant = Hydroxyde d'aluminium

Page 98: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

4CMenB = Efficacité ?

Page 99: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Evaluation de l'efficacité dans les essais cliniques • Mesure de l'immunogénicité• Etude du pouvoir bactéricide du sérum (SBA) après

vaccination– Mesure indirecte de la présence d'anticorps

spécifiques des 4 antigènes compris dans le vaccin• Souches de méningo B choisies selon leur sensibilité

aux anticorps dirigés contre chaque antigène vaccinal– FHBP => 44/60-SL– NHBA => 5/99– NadA => M10713

– PorA 1.4 => NZ98/254 • OK si SBA > 4 ou 5 selon les études

Page 100: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Efficacité chez le nourrisson et l'enfant • 3630 nourrissons de 2 mois (Finlande, Italie,

Autriche, Allemagne, Rep tchèque)• 2 sous-études

– Immunogénicité (en ouvert) = 2627 sujets• 4CMenB+vaccinations de routine/vaccinations

de routine– Tolérance (en aveugle) = 1003 sujets

• 4CMenB+vaccinations de routine/MenC+vaccinations de routine

• Shéma vaccinal – Primovaccination en 3 doses (2 – 4 – 6 mois)– Rappel à un an

Vesikari T et al : Lancet 2013, 381 : 825-835

Page 101: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.
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Page 104: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Schéma vaccinal selon l'âge

Tranche d'äge Primovaccination Intervalle entre les doses de primovaccination

Rappel

Nourrissons de 2 à 5 mois

3 doses (1ère dose à 2 mois

1 mois minimum 1 dose entre 12 et 23 mois

Nourrissons de 6 à 11 mois

2 doses 2 mois 1 dose dans la 2ème année avec 2 mois entre la PVEt le rappel

Enfants de 12 à 23 mois

2 doses 2 mois 1 dose avec un intervalle d'au moins 12 mois entre la PV et le rappel

Enfants de 2 à 10 ans

2 doses 2 mois Non établi

Ado et adultes 3 doses 1 mois Non établi

Page 105: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

4CMenB = Tolérance ?

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Page 108: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Synthèse tolérance dans les essais cliniques

• 6500 sujets âgés de 2 mois minimum• Moins de 2 ans

– Fièvre, irritabilité– Sensibilité et érythème au site d'injection– Fièvre plus fréquente si co-adminstration autres

vaccins• Ado et adultes

– Douleur au point d'injection, malaise, céphalée

Page 109: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.
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Page 111: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Etiologie de la méningite f(âge) : France métropolitaine 2007

  < 2 mois

2-11 mois

1-2 ans

3-14 ans

15-24 ans

25-39 ans

40-64 ans

> 64 ans Total

Nombre de cas estimés 126 176 85 131 144 155 341 277 1436

  % % % % % % % % %

H. influenzae 1 1 8 4 0 8 7 1 5

N. meningitidis 10 37 62 54 87 25 12 5 31

L. monocytogenes 3 2 0 0 2 0 7 17 4

S. pneumoniae 10 50 30 43 11 64 69 74 49

S. agalactiae 76 10 0 0 0 3 6 2 10

  100 100 100 100 100 100 100 100 100

Page 112: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Méningocoque

Page 113: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccination généralisée contre le méningocoque C des 12-24 mois avec rattrapage jusqu’à 24 ans

• Intérêt• Une seule dose de vaccin à 12 mois (avec 1er ROR)

• Pas de vaccination chez les jeunes nourrissons (3 doses, calendrier vaccinal bien « rempli »)

• Contraintes• Laisse les enfants de < 1 an non vaccinés

• Nécessite des couvertures vaccinales élevées dans toutes les tranches d’âge pour protéger les enfants de < 1 an (immunité de groupe)

Page 114: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Incidence 1999

Incidence 2006

Vaccination Age Rattrapage

Royaume-Uni

1,840 0,053 1999 NRS <19 ans

Pays-Bas 0,523 0,025 2002 14 mois 1-18 ans

Suisse 0,752 0,228 2006 12mois rappel 11-15 ans

-

Allemagne 0,107 0,164 2006 11-23 mois -

France 0,164 0,278 - - -

La France a désormais l’un des taux d’incidence d’infections invasives (IIMC) à méningocoque C les plus élevés d’Europe

Rationnel d’une recommandation généralisée

Page 115: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Belgium, Iceland, Ireland, Netherlands, Spain, United Kingdom Austria, Czech Republic, Denmark, Estonia, Finland, France, Germany, Greece, Italy, Malta, Norway, Poland, Slovenia, Switzerland

Efficacité clinique démontrée à travers les programmes de vaccination généralisée en Europe

Données EU-IBIS

Page 116: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Emergence d’un clone génétique particulièrement virulent : le C:2a:P1.7,1/ST11

• Remplacement du phénotype actuel C:2a:P1.5/ST-11 • C :2a :P1.7,1 :

• 1,1 % des souches invasives de méningocoque C avant 2005

• 24% en 2008

• Caractéristiques :• Mortalité élevée, • Décalage dans les tranches d’âge les plus élevées• Implication fréquente dans les cas groupés

• Risque d’augmentation d’incidence et de sévérité des IIM de sérogroupe C dans le futur ?

Page 117: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Emergence des souches C:2a:P1.7,1 / ST-11

0

50

100

150

200

250

1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008

of i

sola

tes

all C

C:2a:P1.5

C:2a:P1.7,1

Lésions purpuriques extensives 42 % (26% pours les autres C Lésions purpuriques extensives 42 % (26% pours les autres C PP=0.04)=0.04)Mortalité 22 % ( 15% pour les autres C Mortalité 22 % ( 15% pour les autres C PP=0.1)=0.1)

Emergence d’un clone génétique particulièrement virulent : le C:2a:P1.7,1/ST11

Page 118: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Incidence des infections invasives à méningocoque 2001-2010

BEH 45-46/2011

Page 119: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.
Page 120: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Couverture en progression depuis la recommandation…

Ventes de vaccins méningocoque C, France, 2003-2011

0

50000

100000

150000

200000

250000

300000

350000

Jan-2

003

Mai

Sep

Jan-2

004

Mai

Sep

Jan-2

005

Mai

Sep

Jan-2

006

Mai

Sep

Jan-2

007

Mai

Sep

Jan-2

008

Mai

Sep

Jan-2

009

Mai

Sep

Jan-2

010

Mai

Sep

Jan-2

011

Mai

Sep

No

mb

re d

e d

ose

s d

e va

ccin

ven

du

es Recomandation du vaccin (BEH, avril 2010)

(Source: Gers)

Page 121: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.
Page 122: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccins contre les sérogroupes : polyosides capsulaires A, C, Y, W135

C ProtéineA C

A C Y W135

• Immunité T-indépendante

• Faible chez < 2 ans • Immunité T-dépendante

• Immunogénicité dès 2 mois

A C Y W135

ProtéineA

Immunité strictement spécifique du sérogroupe

Pas de vaccin contre le sérogroupe B: homologue du soi (NCAM)

peu immunogène; risque de réactivité croisée avec les antigène du soi

Page 123: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Recommandations Vaccin Conjugué Tétravalent A, C, Y, W135

• Indications • Adultes et adolescents (> 11 ans) à risque d’exposition

• Personnel de labo travaillant sur le méningo• Contact d’un cas• Pélérinage à la Mecque• Séjour en zone d’endémie (Niger, Burkina Faso ++)

• Extension chez l’enfant > 2 ans et adulte à risque d’IIM• Déficit en fraction complément ou properdine• Asplénie anatomique ou fonctionnelle

Page 124: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Un vaccin en développement : Bexsero®4cMenB composé de 4 Ag vaccinaux

Schéma vaccinal - avant 1 an : 3 doses (M2, M3, M4) + 1 rappel (M12-13)- après 1 an : 2 doses (M12, M24) + 1 rappel (M36)

Vaccination Méningo B

Page 125: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Rifampicine : 2 jours

>15 ans 600 mg/ 2 fois /j

1mois-15 ans 10mg/kg/ 2 fois /j

NN 5mg/kg/ 2 fois /j

Ceftriaxone injection unique

Adulte : 250mg

NN et Nourrisson & enfant 125 mg

Ciprofloxacine dose orale unique

Adulte 500 mg

•Pourquoi?

Court terme. Éliminer le portage nouvellement acquis de la souche pathogène

•Sujet contacts :

Exposition aux sécrétions oro-pharyngées d’un sujet malade.

•La proximité.

<1m

•La durée de contact.

Plusieurs heures

Chimioprophylaxie<10jours

Page 126: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccination par le BCG

Page 127: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Situation mondiale (2011)

Infection 2 milliards de personnes infectéespays pauvres < 50 ans pays riches > 50 ans

Maladie 8.7 millions nouveaux cas en 2011(6.6 millions en 1990)dont >5 millions en Asie

Incidence en légère baisse

Mortalité 2 millions par an (dont 400 000 parmi les VIH+)

Page 128: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Incidence de la tuberculose dans le monde en 2011

Page 129: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.
Page 130: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.
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5

42

1831

57

159

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

France Etranger Europe (sans laFrance)

Afrique du Nord Asie Afriquesubsaharienne

Lieu de naissance

Taux

pou

r 100

000

Taux de déclaration de la tuberculose selon le lieu de naissance, France, 2007

Page 133: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.
Page 134: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Abrogation de l’obligation vaccinale du BCG en France le 11 juillet 2007 (+++++)

• L’obligation de vaccination par le BCG chez l’enfant et l‘adolescent est suspendue au profit d’une recommandation forte de vaccination des enfants les plus exposés à la tuberculose.

Page 135: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Recommandations pour le BCG (+++++)

- Pour les enfants exposés à un risque élevé de tuberculose, la vaccination par le BCG est recommandée dès la naissance.

- Les nourrissons de moins de 3 mois sont vaccinés par le BCG sans test tuberculinique préalable.

-Chez les enfants à risque non vaccinés, la vaccination peut être réalisée jusqu’à l’âge de 15 ans (après IDR préalable si enfants de plus de 3 mois) .

Page 136: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Avis du CTV et du CSHPF relatif à la suspension d’obligation vaccinale du BCG 9 mars 2007puis recommandations du

calendrier vaccinal

• La vaccination BCG est fortement recommandée chez les enfants à risque élevé de tuberculose, qui répondent au moins à l'un des critères suivants (+++++) :

− Enfant né dans un pays de forte endémie tuberculeuse (Afrique, Asie, Am. Centrale et Sud, Europe Centrale et de l’Est)

− Enfant dont au moins l'un des parents est originaire de l’un de ces pays ;− Enfant devant séjourner au moins un mois d’affilée dans l’un de ces pays ;− Enfant ayant des antécédents familiaux de tuberculose (collatéraux ou

ascendants directs) ;− Enfant résidant en Île-de-France ou en Guyane

Page 137: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Avis du CTV et du CSHPF relatif à la suspension d’obligation vaccinale du BCG 9 mars 2007puis recommandations du

calendrier vaccinal

• Enfant dans toute situation jugée par le médecin à risque d'exposition au bacille tuberculeux notamment enfant vivant dans des conditions de logement défavorables (habitat précaire ou surpeuplé) ou socio-économiques défavorables ou précaires (en particulier parmi les bénéficiaires de la CMU, CMUc, AME, …) ou en contact régulier avec des adultes originaires d’un pays de forte endémie.

♦ Tout enfant dont les parents demandent la vaccination doit être vacciné sauf contre indication

♦ Le CTV et le CSHPF rappellent que cette vaccination est réalisée par un(e) médecin, un(e) sage-femme ou par un(e) infirmièr(e) sur prescription médicale

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BEH 2009, 12-13, 113-6

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Vaccination contre le VHB

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HEPATITE B en France- 3 000 000 Ac HBc +

- dont 280 000 Ag HBs+ (prévalence du portage chronique = 0.65% des adultes de 18 à 80 ans)

-2500 nouvelles infections/an dont 500 à 600 infections aiguës symptomatiques

- 1500 décès/an attribuables aux complications tardives du VHB (cirrhose, CHV)

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Notification des hépatites B aiguësDéclarations obligatoires 2004-2006

• 469 hépatites aiguës notifiées• Sexe ratio H/F : 2,15 (320/149)• Médiane d’âge : 37 ans pour les hommes, 36 ans

pour les femmes• 47% des cas étaient hospitalisés• 13 hépatites fulminantes (5 décès, 6 greffes, 2

guérisons)• 1 nourrisson de mère positive pour l’Ag HBs, non

sérovacciné

Source : InVS 2007

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Hépatite B

Vaccination recommandée pour tous les enfants avant l’âge de 16 ans

Privilégier la vaccination des nourrissons à partir de l’âge de 2 mois ainsi que celle des groupes à risque (comportement sexuel à risque)

Schéma unique en 3 injections de type 0-1-6 qui respecte un intervalle de 1 à 2 mois entre les 2 premières injections et de 5 à 12 mois entre les 2ème et 3ème injections

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Vaccination des personnes à risque élevé d’exposition

• Nés de mères porteuses d’Ag HB (3 inj + IgG anti HBs)• Si prématurés = 4 injections

• Enfants accueillis en institutions pour enfants handicapés• Enfants et adultes accueillis en structures psychiatriques• Toxicomanes• Personnes ayant des partenaires multiples• Voyageurs en pays de moyenne ou forte endémie• Personnes amenées à résider en zone de moyenne ou forte endémie• Professionnels « potentiellement » exposés• Patients devant bénéficier de transfusions massives ou itératives • Entourage d’un sujet infecté ou porteur d’Ag HBs• Partenaires d’un sujet infecté ou porteur d’Ag HBs• Personnes détenues cumulant des facteurs d’exposition au VHB

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Hépatite B : recommandations adolescents

Recommandations pour les adolescents âgés de 11 à 15 ans non antérieurement vaccinésSoit un schéma classique à 3 dosesSoit un schéma à 2 doses avec un intervalle de 6 mois entre les 2 doses (ENGERIX B ®, 20 µg ou GENEVAC B ® 20 µg)

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Couverture à deux ans en augmentation depuis 2004 et surtout 2008 mais…

Couverture vaccinale hépatite B "1 dose" selon l'âge à la vaccination, 2004-2010

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 38 40 42 44 46 48 50 52 54 56 58 60

Age en mois

Co

uve

rtu

re v

acci

nal

e h

épat

ite

B "

1 d

ose

"

2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010Source: InVS-CnamTS)

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Vaccination Hépatite B

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Immunisation des professions de santé vis-à-vis de l’hépatite B

A : médecin, chirurgien dentiste, sage-femme, infirmier, biologiste, laborantin, préleveur, pharmacien

B : aide-soignant, ambulancier, puer, manip radio, kiné, pédicure

Arrêté du 6 mars 2007, JO du 1 mars 2007

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Conditions d’immunisation des PDS vis-à-vis de l’hépatite B

Page 151: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Conditions d’immunisation des PDS vis-à-vis de l’hépatite BSi Primovaccination > 13 ans pour Cat A Si Primovaccination > 13 ans pour Cat A

ou >25 ans pour Cat Bou >25 ans pour Cat B

dosage Ac < 10 mUI/mldosage Ac < 10 mUI/mlEt recherche AgHBs négatif Et recherche AgHBs négatif

Rappel vaccinRappel vaccin

dosage à M+1 dosage à M+1 > 10 : OK> 10 : OK

< 10 : rappel jusqu’à 6 < 10 : rappel jusqu’à 6 dosesdoses

Dosage Ac anti HBsDosage Ac anti HBs(même ancien) (même ancien)

> 100 mUI/ml> 100 mUI/ml

ImmuniséImmunisé

> 10 : OK <10 : surveillanceannuelle Ag + Ac antiHBs

Dosage après 6 inj

10<Ac anti HBs<100Et Ag HBs négatif

ImmuniséImmunisé

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Vaccination contre les HPV

Page 153: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Le cancer du col est la 2nd cause de mortalité dans le monde chez 15-44 ans

Incidence et mortalité par cancer du col dans le monde Cas pour 100,000 femmes/an

Amérique du Nord12,491 nvx cas

4,413 morts

Amérique Latine47,881 nvx cas21,836 morts

Afrique80,419 nvx cas53,334 morts

Asie312,990 nvx cas159,894 morts

Europe88,068 nvx cas24,874 morts

< 5.9 < 17.6 < 10.1 < 41.7 < 2.7

http://globocan.iarc.fr/2008 (accédé en Sept 2011)

Page 154: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Cancer du col: les HPV 16 et 18 sont les types les plus fréquents

66 %

73 %

79 %

83 %

86 %

Données Europe

Méta-analyse réalisée dans 38 pays à partir de prélèvements effectués sur 8 977 femmes atteintes d’un cancer invasif du col utérin entre 1949 et 2009. Le nombre de femmes concernées en Europe était de 2 058. De Sanjose S et al. Lancet Oncol 2010

Distribution des génotypes d’HPV dans les cancers invasifs du col

Page 155: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

156

Transmission des virus HPV

• L’exposition au virus HPV se produit chez la femme jeune peu après le début de l’activité sexuelle par contact cutané ou muqueux 3,4

• Près de 7 femmes sur 10 ont été exposées au moins une fois à l’infection par HPV au cours de leur vie 1

• 80 % des femmes éliminent spontanément l’HPV en développant une réponse immunitaire locale1,2

• L’utilisation du préservatif ne protège que partiellement de la contamination par HPV4

1. Monsonego J. Infections génitales à papillomavirus - Du dépistage à la prévention. Paris : Springer, 2006. p36, 169, 215. 2. Stanley S et al. Chapter 12: Prophylactic HPV vaccines: Underlying mechanisms. Vaccine. 2006;24 Suppl 3:S106-13. 3 Franco Vaccine 2005 4 Burd E Clinical microbiology review 2003 5: Passmore JA et al. Comparison of cervical and blood T-cell responses to human papillomavirus-16 in women with human papillomavirus-associated cervical intraepithelial neoplasia. Immunology. 2006;119(4):507-14.

L’infection à HPV reste localisée au niveau de la muqueuse du col de l’utérus5

Page 156: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

1571. Moscicki AB et al. Chapter 5:Updating the natural history of HPV and anogenital cancer. Vaccine 2006;24(Suppl.3):42-51.

De l’infection persistante au cancer du col

Histoire naturelle du cancer du col de l’utérus 1

Temps AnnéesMois

Cancer du col de l’utérus invasif

Épithélium normal

Infection HPVKoïlocyte

CIN1 CIN2 CIN3

Membrane Basale

Infection persistante à HPV

Clairance

Persistance

Régression

CIN2+ Lésions

Régression Régression

Infection à HPV

Page 157: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Production des vaccins HPV- Vaccins inactivés, sous unitaires- Substance immunogène = Antigène protéique- Protéine L1 de la capside d’HPV

Page 158: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Comment fonctionne le vaccin HPV ? : vaccin inerte

Page 159: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Gardasil® Cervarix ®

Laboratoire Merck (Sanofi) GSK

Types de VLP 6/11/16/18 16/18

Dose de protéine L1 20/40/40/20 μg 20/20 μg

Cellules productrices Saccharomyces cerevisiae exprimant la protéine L1

Lignée cellulaire de Trichoplusia ni infectée par un baculovirus recombinant L1

Adjuvant 225 μg d’hydroxyphosphate d’aluminium

500 μg d’hydroxyde d’aluminium et 50 μg de monophosphoryl lipide A (AS04)

Procotole vaccinal M0, M2, M6 M0, M1, M6

Caractéristiques des vaccins HPV

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Suivi de l’efficacité en population:Premières données d’impact

Page 161: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Données d’impact en population après vaccination HPV:

• Contexte– Avril 2007 :

• Vaccination des filles en milieu scolaire (12-13 ans) + Rattrapage gratuit en médecine générale jusqu’à 26 ans

– Couverture vaccinale de 80 % (1 dose), 70 % (3 doses) en 2008• Méthodologie

• Données des cytologies cervicales recueillies entre 2003 et 2009• Comparaison de l’évolution de l’incidence des CIN2/CIN3 entre les

périodes pré et post vaccinales + stratification sur cinq groupes d’âge

Suivi des lésions précancéreusesEtat de Victoria

Nombre de femmes dépistées

Avant vaccination 01/2003 à 03/2007

Après vaccination04/2007 à 12/2009

< 18 ans 13 620 5 538

18 - 20 ans 86 536 50 644

21 - 25 ans 237 599 152 531

26 - 30 ans 281 767 177 776

≥ 31 ans 1 798 842 1 178 351

Brotherton JML & al. Lancet 2011; 377: 2085–92

Page 162: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Suivi de l’incidence des lésions précancéreuses dans l’état de Victoria, Australie

• Incidence des lésions précancéreuses (CIN 2, CIN 3, AIS) par groupe d’âge

< 18 ans 18-20 ans

21-25 ans

26-30 ans

> 31ans

Introduction de la vaccination

HPV quadrivalente

1. Brotherton JML & al. Lancet 2011; 377: 2085–92

Incidence trimestrielle des anomalies histologiques de haut grade (HGA) : CIN2, CIN3, AIS (nombre de nouveaux diagnostics /100 femmes dépistées) :

Courbe lissée :

Page 163: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Réduction significative de l’incidence des lésions précancéreuses chez les jeunes femmes < 18 ans

2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010

< 18 ans*

0,80 lésion pour 100 femmes

Réduction significativede -0,38 lésion pour 100 femmes

(IC 95% = -0,61; -0,16)

p = 0,003

0,42 lésion pour 100 femmes

n = 13620 femmes < 18 ans dépistées en phase prévaccinale ; n = 5538 femmes < 18 ans dépistées en phase postvaccinale

1. Brotherton JML & al. Lancet 2011; 377: 2085–92

– Pas de variation significative observée dans les autres groupes d’âge– Confrontation nécessaire des données du Programme National australien de Vaccination et des

Registres des Frottis pour confirmer ces observations

Incidence trimestrielle des anomalies histologiques de haut grade (HGA) : CIN2, CIN3, AIS (nombre de nouveaux diagnostics /100 femmes dépistées) :

Courbe lissée :

Introduction de la vaccination

HPV quadrivalente

Page 164: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Données d’impact en population après vaccination HPV

• Déterminer l’impact du programme de vaccination HPV quadrivalente sur la survenue des verrues génitales (VG)

• Octobre 2006:• Vaccination par le vaccin tétravalent des filles de 11-12 ans + Rattrapage

jusqu’à 18 ans• Méthodologie1

– Étude rétrospective à partir de la cohorte nationale suédoise

– Population étudiée :• Cohorte de filles et de femmes âgées de 10 à 44 ans entre 2006 et 2010

(N> 2.2 millions) croisée avec plusieurs registres nationaux (dg de VG, traitement de VG, vaccination HPV (date et nombre de doses)

• 124 000 personnes vaccinées pendant la période d’ étude

– Comparaison entre population vaccinée vs non vaccinée selon différentes tranches d’âge

Suivi des verrues génitales.

Leval A . et al. JNCI, 2013

Page 165: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Résultats

Age au moment de la vaccination

Efficacité vaccinale, % (95% CI)

10-44 < 20 10-1314-1617-1920-2223-26> 27

73 (70 à 76)76 (73 à 79)93 (73 à 98)80 (75 à 83)71(65 à 76)48 (22 à 65)21 (<0 à 53)<0 (<0 à 13)

Comparaison sujets complètement vaccinés vs non ou incomplètement vaccinés

Page 166: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

168

Bilan de la tolérance générale (> 61 millions de doses dans le monde en Juin 2010)

• Pas de différence entre les vaccins quadri et bivalents• Effets indésirables fréquents

– Douleur et/ou réaction inflammatoire au site d'injection– Fièvre, céphalée, nausée, vertige, douleur des extrémités– Malaise ou syncope vasovagale

• liés à l’injection et non au vaccin lui-même et à la population ciblée (adolescentes) par la vaccination HPV

• Recommandation de vacciner le sujet en position allongée ou de relaxation et de le surveiller pendanr 15 mn

• Accidents d'anaphylaxie très rare• Pas de détection de nouveau signal de tolérance (par rapport aux

données des essais cliniques)

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Maladies auto-immunes et vaccins HPV :

2 études en France

- Etude de cohorte « vaccinées/non vaccinées » réalisée par l’Afssaps à partir de la base de données SNIIRAM*

- Etude cas-témoins réalisée à partir des données du réseau d’études pharmaco-épidémiologiques PGRx*

Page 168: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

170

France : Etude de cohorte sur les données du SNIIRAMRésultats

1 774 622 de JF de 11 à 15 ans > nées entre 1992 et 1996, < 15 ans au11/07/2007, non vaccinées

> non prises en charge au titre d’une Affection de Longue Durée (ALD) pour maladie auto-immune (MAI)

2007Constitution de la cohorte

Nov. 2011 : analyse

intermédiaire

Suiv

i 3 a

ns

HR = 1,08 [0,91 -1,29]*

600 087 JFvaccinées (34 %)

1 174 535 JFnon vaccinées (66 %)

183 mises en ALDpour MAI

920 mises en ALDpour MAI

2,01/10 000patients année

2,09/10 000patients année

4. Commission Nationale de Pharmacovigilance – Compte-rendu de la réunion du mardi 22 novembre 2011 : http://ansm.sante.fr/var/ansm_site/storage/original/application/2f473a1c71925791b2533e430a6e5fe3.pdf (accédé le 11 octobre 2012)

Les taux d’incidence, toutes MAI confondues, ne sont pas significativement différents entre vaccinées et non vaccinées

*Hazard Ratio dans le modèle de Cox retenu avec ajustement sur l’âge et sur l’affiliation à la CMU complémentaire

Page 169: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

171

France : étude cas-témoins à partir des données du réseau d’études PGRx - maladies auto-immunes (société LA-SER)Résultats

• Les analyses ne montrent pas d’association entre la vaccination par Gardasil® et la survenue de MAI - tout risque de MAI confondu

• L’étude n’est cependant pas assez puissante pour conclure définitivement à une absence de risque entre Gardasil® et chaque MAI considérée

248 cas de MAI(Filles âgées de 14 à 26 ans)

1001 témoins(Filles âgées de 14 à 26 ans)

Recrutement

de 2007 à 2011

Appariement*

10,5 % vaccinées** 23,2 % vaccinées**

OR = 0,72 [0,45 -1,18]***

113 Centres

spécialisés

9MAI ciblées

Page 170: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Recommandations générales - Vaccination HPV (2007)

Page 171: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

173

Données de couverture vaccinale en France

Taux de couverture vaccinale au 31 décembre 2010 calculés sur l’échantillon généraliste des bénéficiaires (Cnam-TS/InVS)1

52,6

36

50

33,438,7

20,3

0

10

20

30

40

50

60

1993 1994 1995

1 dose3 doses

Taux de couverture vaccinale (%)

17 ans 16 ans 15 ansCV des 15-17 ans1 dose = 47,13 doses = 29,9

Page 172: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.
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Modifications des recommandations – Vaccination HPV (2012)

Page 174: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Rationnel de l’avancement de l’âge de vaccination (1)

• Meilleure immunogénicité chez les plus jeunes– Taux d’anticorps 2 fois supérieurs < 15 ans

Page 175: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Rationnel de l’avancement de l’âge de vaccination (2)

• Persistance des anticorps à un taux supérieur à celui de l’immunité naturelle

7 ans

Page 176: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Rationnel de l’avancement de l’âge de vaccination (3)

Page 177: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Rationnel de l’avancement de l’âge de vaccination (4)

• Evolution des pratiques en matière de sexualité– Age des premiers rapports

• 2005 = 1.6% < 14 ans et 6.3 <15 ans• 2010 = 3.6% <14 ans et 14.1%<15 ans

• Meilleure acceptabilité de la vaccination en la « séparant » de la question de la sexualité

Page 178: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Rationnel de la limitation de l’âge de rattrapage

• Vaccins peu efficaces après 20 ans

• Faible niveau du rattrapage au-delà de 18 ans

• Les vaccins restent efficaces entre 15 et 19 ans car la probabilité d’avoir déjà acquis une infection aux HPV vaccinaux est plus faible qu’après l’âge de 20 ans

Page 179: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

En conclusion- Les données en population confirment l’efficacité des vaccins HPV

sous réserve d’avoir une couverture vaccinale élevée dans la population cible (jeunes filles)

- Les données de tolérance en population sont rassurantes

- MAIS couverture vaccinale encore insuffisante dans certains pays en raison de freins multiples à la vaccination aussi bien dans la population que chez les professionnels de santé

Page 180: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Couverture vaccinale du sujet âgé

Page 181: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccinations chez le sujet âgé

• Grippe : recommandations OMS pour la composition du vaccin antigrippal de la saison 2010-2011 dans l’Hémisphère Nord A / California / 7 / 2009 - (H1N1) – like virus : souche de la pandémie H1N1

A / Perth / 16 / 2009 - (H3N2) – like virusB / Brisbane / 60 / 2008 – like virus

• Zona : en France le vaccin ne sera pas commercialisé en 2011

• Pneumo 23 : remboursé si facteurs de risque (sujets susceptibles d'être fréquemment hospitalisés, tout particulièrement les insuffisants respiratoires, et les patients ayant un terrain alcoolo tabagique )

• Hépatite A : sérologie préalable si né avant 1945

Page 182: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccin hépatite A

Personnes spécifiquement exposées : • Tout séjour dans un pays à hygiène précaire (sérologie préalable pour

les personnes nées avant 1945)• Mucoviscidose, hépatopathie chronique (VHB, VHC, cirrhose

alcoolique)• Homosexuels masculins• Issu d’une famille originaire d’une zone d’endémie• Jeunes accueillis dans les établissements pour handicapés

Personnels exposées professionnellement :• Crèches, petite enfance (dont assistantes maternelles), jeunesse

handicapée, • Traitement des eaux usées, • Restauration collective

• 1 injection + rappel 6-12 mois

Page 183: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Hépatite A : autour d’un cas

• Vaccination recommandée• Entourage familial• Collectivité : crèches, personnes handicapées,

situation d’hygiène précaire (ex : gens du voyage…)

• Sans examen sérologique si né après 1945, sans antécédent connu d’ictère, sans séjour > 1 an en pays d’endémie

• Sinon : sérologie préalable

Page 184: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Coût et remboursement des vaccinsPrix TTC Remboursement

Infanrix tetra-Tetravac 15 65%

Infanrix quinta - Pentavac 28 65%

Revaxis 10 65%

Repevax - Boostrix 28 65%

Priorix – MMRVaxpro 15 100% 1-17 ans

Prevenar 63 65% sous conditions

Pneumo23 14 65% sous conditions

Engerix B10 11 65%

Engerix B20 19 65%

BCG 10 65%

Méningitec - Menjugate 24 65%

Anti-grippal 6 100% sous conditions

Varilrix - Varivax 42 65% sous conditions

Rotateq - Rotarix 54x3/69x2 Non

Gardasil 124 65% de 14 à 23 ans

Cervarix 112 65 % de 14 à 23 ans

Typhim - Typhrix 27 Non

Havrix 40 Non

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Vaccination des immunodéprimés et aspléniques

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Des recommandations spécifiques

• Contre-indication par principe des vaccins vivants chez l’immunodéprimé : risque de maladie vaccinale.

• Diminution de l’immunogénicité des vaccins pouvant justifier des schémas vaccinaux particuliers.

• Risque accru de certaines infections justifiant la recommandation de vaccinations spécifiques.

• Dans certaines situations, nécessité de dosage des anticorps sériques 4 à 6 semaines après la vaccination.

• Vaccins polyosidiques non conjugués (pneumocoque, méningocoque) peu immunogènes et efficacité diminuée: utilisation de vaccins polyosidiques conjugués.

• Importance de la vaccination de l’entourage de ces patients y compris du personnel soignant.

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Populations concernées

• Enfants et adultes• Présentant une immunodépression:

- congénitale ou primitive,- acquise ou secondaire :

infection VIH, transplantation d’organe solide, greffe de cellules souches, chimiothérapie pour hémopathie maligne ou tumeur solide, immunosupresseurs, biothérapies (anti-TNF, anti-CD20..)

corticothérapie, pour maladie inflammatoire chronique;• ou une sensibilité accrue aux infections: asplénie, hyposplénie

Page 188: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.
Page 189: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Déficits immunitaires secondaires

Page 190: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Asplénie et traitement par Soliris

Page 191: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccination et grossesse

Page 192: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Recommandations (1)• La possibilité d’une grossesse doit toujours être évoquée avant la

vaccination de toute femme en âge de procréer

• Le statut vaccinal d’une femme enceinte doit toujours être évalué en début de grossesse

• En général, les vaccins vivant atténués sont contre-indiqués pendant la grossesse et ce, en raison de la présence d’un risque (essentiellement théorique) pour le fœtus

• L’interruption de grossesse ne doit pas être proposée aux femmes qui ont reçu par inadvertance un vaccin vivant atténué pendant la grossesse

Page 193: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Recommandations (2)• Les femmes non enceintes qui ont bénéficié d’un vaccin vivant

atténué doivent reporter toute grossesse pendant au moins 8 semaines

• L’administration des vaccins entiers inactivés, des vaccins « sous unités » ou des anatoxines pendant la grossesse est en général considérée comme étant sûre

• En dehors de quelques exceptions, la vaccination des femmes qui allaitent peut être envisagée

• La vaccination antigrippale doit être proposée aux femmes enceintes quel que soit l’âge de la grossesse lorsque celle-ci coïncide avec la saison de la grippe

Page 194: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccin Indication pendant la grossesse

Commentaire

Rougeole Contre-indiquée Aucun effet connu sur le fœtus cependant risque théorique de travail préterme et de faible poids de naissanceAdministration d’immunoglobulines polyvalentes à envisager si exposition chez une femme enceinte non immunisée

Rubéole Contre-indiquée Idem sauf Ig

Oreillons Contre-indiquée Idem sauf Ig

Varicelle Contre-indiquée IdemAdministration d’immunoglobulines varicelle-zona à envisager si exposition chez une femme enceinte non immunisée

BCG Contre-indiquée Sans danger mais déconseiller pendant la grossesse

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Vaccin Indication pendant la grossesse

Commentaire

dTPolio Vaccination selon le calendrier vaccinal de la population adulte générale

Aucun signe de tératogénicité

Coqueluche Après accouchement Risque d’avortement ou d’accouchement prématuré en raison d’hyperthermie (mais avec vaccins à germes entiers)

Hépatite B Recommandée pour les femmes enceintes exposées au risque

Aucun risque apparent pour le fœtus

Administration d’immunoglobulines anti-VHB à envisager en association avec la vaccination si exposition au VHB

Grippe Recommandée Morbidité accrue de la grippe au cours de la grossessePas d’effet indésirable chez le fœtus exposé

Pneumocoque Indiquée en cas de risque élevé

Aucune donnée sur l’innocuité

Page 196: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccin Indication pendant la grossesse

Commentaire

Fièvre jaune Contre-indiquée saufpériple dans une région à risque élevé

Aucune complication constatée chez les fœtus exposés

Hépatite A Indiquée si risque élevée Peu de donnée sur l’innocuité mais risque probablement très faible

Méningocoque Vaccination selon le calendrier vaccinal et conseils au voyageur

Sûr et efficace pendant la grossesse

Fièvre typhoïde Indiquée si risque élevée Aucune donnée sur l’innocuité

Rage Indiquée en post-expositionÀ discuter en préventif si risque élevé

En post-exposition, immunoglobulines antirabiques selon recommandation et en association avec la vaccination

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Vaccin Indication pendant la grossesse

Commentaire

Encéphalite japonaise

A éviter et envisager si risque élevé d’exposition

Aucune donnée sur l’innocuité

Encéphalite à tique

A éviter et envisager si risque élevé d’exposition

Aucune donnée sur l’innocuité

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Vaccination contre la varicelle

Page 199: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Les cas après l’âge de 10 ans sont moins fréquents mais plus graves

• 700 000 cas de varicelle en France

• 90% avant l’âge de 10 ans

• Fréquence des formes graves augmente avec l’âge (20 décès en France dont 70% après 10 ans)

=> Le HCSP* ne recommande pas la vaccination généralisée contre la varicelle des enfants à partir de l’âge de 12 mois

• Vaccin recommandé en 2004 dans des groupes cibles et depuis 2007 à tous les adolescents de 12 à 18 ans sans antécédent de varicelle clinique…

Page 200: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Le HCSP* recommande un schéma à 2 doses1 à au moins 1 mois d’intervalle en l’absence d’antécédents de varicelle (ou si l’histoire est douteuse) chez 2 :

Les adolescents de 12 à 18 ans

Des groupes cibles chez qui la varicelle peut être graveFemmes en âge de procréer, notamment celles avec un projet de grossesseFemmes dans les suites d’une première grossesseAdultes (≥18 ans) immunocompétents, dans les 3 jours suivant l’expositionPersonnes en contact étroit avec des personnes immunodéprimées et sérologie négativeEnfants** candidats receveurs en attente de greffe d’organe solide (dans les 6 mois précédents la greffe) avec 2 doses à 1 mois d’intervalle et en pratiquant une surveillance du taux d’anticorps après la greffe et sérologie négative

Qui doit être vacciné contre la varicelle et avec quel schéma vaccinal ?

Page 201: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Risques professionnels 1

Professionnels en contact avec la petite enfance* (crèches et collectivités d’enfants notamment)

Professions de santé* en formation (à l’entrée en première année des études médicales ou paramédicales), à l’embauche ou en poste, en priorité dans les services accueillant des sujets à risque de varicelle grave (immuno-déprimés, services de gynéco-obstétrique, néo-natologie, pédiatrie, maladies infectieuses, néphrologie)

Qui doit être vacciné contre la varicelle ?

Page 202: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

INPES/DAS/C JESTIN

205

Contradictions des attitudes

• La vaccination reste considérée comme un des grands succès de la médecine humaine et de la santé publique: variole, polio, tétanos, rage…

• Les réticences vis-à-vis de la vaccination sont aussi anciennes que la pratique elle-même: • induire une forme de maladie, introduire un corps

étranger• Imposition par l’Etat, par des étrangers…• Opposition idéologique entre deux visions:

• Progrès scientifique• Laisser faire la nature

Page 203: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

INPES/DAS/C JESTIN

206

INPES/DAS/C JESTIN

206Particularités des vaccinations par rapport aux médicaments : tolérance du risque

moindre

•Prévention administrée à des personnes en bonne santé, surtout des enfants•Partie importante de la population est exposée (obligation dans certains pays )

•Bénéfice collectif autant (voire plus important) que bénéfice individuel•Très efficace au moment où la maladie est fréquente, ensuite le bénéfice/risque peut s’inverser

Page 204: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

INPES/DAS/C JESTIN

207

INPES/DAS/C JESTIN

207Acceptabilité et adhésion modifiées: Changement de normes sociales

Droits individuels plus importants: droit de savoir, droit à l’information...

Augmentation de la demande du public sur la qualité et la sécurité des services y compris en matière de santé,

Demande de réparation Diminution de la confiance dans les gouvernements d’une

partie des populations sur le plan politique, économique, social

Dissémination des rumeurs entretenant une diminution de la confiance: internet, médias, réseaux sociaux, forums…

Les groupes antivaccinaux ont aussi leurs propres moyens d’information et de surveillance de l’actualité

Page 205: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

INPES/DAS/C JESTIN

208

INPES/DAS/C JESTIN

208

Allégations anti-vaccinales

• Défense des libertés individuelles : tout parent/ patient a le droit de choisir :

Loi du 4 mars 2002: droit des malades/patients à l’information : consentement éclairé.

• Vaccin agit contre les lois de la nature : vaccins donnés trop tôt, immunité maternelle suffisante…

• Inefficacité et/ou « érosion » du système immunitaire ; une infection naturelle est « saine », risque de sur stimulation du système immunitaire, des vaccinés ont quand même la maladie

• Effets secondaires: vaccins nouveaux, adjuvants (thiomersal, squalènes, …)

• Les maladies infectieuses ont disparu grâce à l’amélioration de l’hygiène et de la nutrition et la plupart de ces maladies vaccinables ont d'ailleurs disparu

• Une affaire d’argent : les autorités sanitaires sont « achetées » par l’industrie

• Théorie du complot

Page 206: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

INPES/DAS/C JESTIN

209

INPES/DAS/C JESTIN

209

Les sceptiques

Groupe hétérogène

Raisons religieuses ou philosophiques

Raisons idéologiques Libertés individuelles Théories du complot Souvent supporters des

médecines alternatives et de l’homéopathie

Ne rejettent pas la vaccination en général (vaccination sélective)

Souvent adeptes des medecines alternatives

Demandeurs de discussion et de temps sur la stratégie de vaccination, l’efficacité, la sécurité les effets secondaires

Besoins de réassurance de la part de l’entourage

Les opposants

Le noyau dur des opposants est faible Essayer de leur faire changer d’avis est inefficace et prend du tempsMais leur influence sur la population peut être néfaste

Page 207: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Caractéristiques communes des Crises autour de la vaccination

• Souvent fort investissement du gouvernement

• Les effets secondaires imputés  :• maladies graves et/ou fragilisantes (allergies,

neurologiques)• dont l’étiologie est mal (voire non) connue• (perçues comme étant) en augmentation.

INPES/DAS/C JESTIN

Page 208: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

INPES/DAS/C JESTIN

211

INPES/DAS/C JESTIN

211

Perception de la vaccination par la population

• Domaine où il existe des incertitudes scientifiques, des méconnaissances et des négligences

• Des craintes, des angoisses et des réserves vis-à-vis des effets secondaires

=> Demandeuse d’information sur les maladies=> Importance de la réassurance et de la proposition par le

médecin=> Importance de la confirmation par l’entourage

Page 209: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

INPES/DAS/C JESTIN

212

INPES/DAS/C JESTIN

212

La très grande majorité des médecins est favorable à la vaccination

85,7

76,4 75,9 77,5

12,5

21,5 21,8 20,6

1,51,91,71,40,40,40,40,4

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

1994 1998 2003 2008

Très défavorable

Plutôt défavorable

Plutôt favorable

Très favorable

Baromètres médecins

Page 210: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Perception des vaccins par les médecins

Utilité des vaccins

• 58% des médecins se posent des questions sur l’utilité des vaccins donnés aux enfants

• Les pédiatres sont davantage persuadés de l’utilité des vaccins que les médecins généralistes

Sécurité des vaccins

• 31% des médecins se posent des questions sur la sécurité des vaccins

• Pédiatres plus confiants que les généralistes : Hib, rubéole, oreillons, pneumocoque

• Variations géographiques: ouest> est

Étude INPES/BVA février 2005

Page 211: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Doutes sur l’utilité des vaccinsLes valeurs en baisse

• Grippe (69%)

• Hépatite B (61%),

• BCG (51%),

• Pneumocoque (43%),

• Coqueluche entier (36%),

• Haemophilus influenzae type B (24%)

• Vaccins combinés (20%)

Étude INPES/BVA février 2005

Les valeurs sures

• Tétanos (5%), polio (9%)

• Diphtérie (11%)

• Coqueluche inactivée, rubéole (12%)

• Rougeole (14%), oreillons

(15%),

Page 212: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

INPES/DAS/C JESTIN

215Conclusions perception des vaccinations

• Balance entre:

• Les bénéfices des vaccinations en terme de santé publique pour prévenir les maladies infectieuses ne sont pas contestés

• Liberté individuelle: les parents veulent être informés et choisir

• Élément clé n’est pas de convaincre des bénéfices du vaccin mais de sa sécurité: effets secondaires délétères même s’ils sont rares

• Mettre en avant les bénéfices/ risques et mieux communiquer sur les avantages et inconvénients des différentes stratégies y compris en comparant avec les expériences étrangères

Page 213: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

INPES/DAS/C JESTIN

216

INPES/DAS/C JESTIN

216

Conclusions Etablir ou maintenir ou une information factuelle sur l’utilité des

vaccinations comme prévention essentielle des maladies infectieuses

Maintenir une information facilitée et facile à mémoriser pour les professionnels en donnant des arguments pour le dialogue

Faciliter l’accès à la vaccination en sachant écouter les besoins et les attentes de la population et des professionnels

Impliquer les professionnels de santé, décideurs, leaders d’opinion, parents et communauté, médias

Information continue, répétée, diffuse, partenariat multiple, actions de terrain au plus près de la population

Page 214: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Le nouveau calendrier vaccinal

Page 215: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

2013 - Refonte Profonde du Calendrier Vaccinal =Pourquoi ?

• Beaucoup d’injections vaccinales chez les enfants • 10 à 13 avant 2 ans, 13 à 19 jusqu‘à 18 ans

• Des rappels décennaux chez l’adulte peu appliqués

• Une grande hétérogénéité en Europe:• tous les calendriers marchent…

• Réflexion initiée au CTV en 2008 avec revue extensive de la littérature, obtention de données de pays étrangers (Italie, Suède), audition d’experts, étude d’acceptabilité.

Page 216: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Diminution du nombre de doses• Diminuer le nombre de doses injectées en assurant une protection

équivalente devrait être un impératif de tout programme vaccinal

• Les avantages sont évidents : • diminution du coût• des douleurs liées aux injections• des effets indésirables réels ou imputés aux vaccins• meilleure acceptabilité de la population

• Le défaut essentiel : • meilleure adhérence au calendrier impérative • Tout dose non faite ou retardée peut avoir des conséquences

plus graves

Page 217: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccins contre Nais-

sance

2 mois 3 mois 4 mois 12 mois 16-18 mois 2 ans

Diphtérie (D), Tétanos (T), Poliomyélite inactivé (Polio)

DTPolio DTPolio DTPolio DTPolio

Coqueluche acellulaire (Ca)

Ca Ca Ca Ca

Haemophylus influenzae b (HIb)

Hib Hib Hib Hib

Hépatite B (HepB)

HepB HepB HepB

Vaccins contre Nais-

sance

2 mois 4 mois 11 mois 12 mois 16-18 mois

Diphtérie (D), Tétanos (T), Poliomyélite inactivé (Polio)

DTPolio DTPolio DTPolio

Coqueluche acellulaire (Ca)

Ca Ca Ca

Haemophylus influenzae b (HIb)

Hib Hib Hib

Hépatite B (HepB)

HepB HepB HepB

Vaccination du nourrisson (1) : Qu’est-ce qui change ?

Page 218: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Rationnel de la modification du schéma de primo-vaccination DTcaP-HiB-HépB

• Efficacité prouvée du schéma 2+1 au lieu de 3+1• dans quatre pays européens (Suède, Italie, Finlande, Danemark)

• MAIS UN IMPERATIF: La suppression de l’injection de 3 mois implique un avancement de l’âge du rappel

• Pour certains antigènes, la diminution rapide du taux anticorps doit conduire à réaliser l’injection de rappel plus tôt

• Mais pas trop tôt (pas avant 4 mois) pour permettre la constitution d’un pool de cellules B mémoires suffisant.

2 doses

Primovaccination

2 doses

Primovaccination

4 mois pour la maturation des cellules B

“mémoire”

4 mois pour la maturation des cellules B

“mémoire”RappelRappel

Page 219: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccination du nourrisson (2) : Qu’est-ce qui change ?

Vaccins contre Nais-

sance

2 mois 3 mois 4 mois 12 mois 16-18 mois

2 ans

Méningocoque C (vaccin conjugué)

1 dose

Pneumocoque (Pn conj)

Pn conj Pn conj Pn conj

Rougeole (R), Oreillons (O), Rubéole (R)

1ère dose (9 mois si

collectivité)

2ème dose entre 13 et 24 mois (de 12 à 15 mis si

collectivité)

Vaccins contre Nais-

sance

2 mois 4 mois 11 mois 12 mois 16-18 mois

Méningocoque C (vaccin conjugué)

1 dose

Pneumocoque (Pn conj)

Pn conj Pn conj Pn conj

Rougeole (R), Oreillons (O), Rubéole (R)

1ère dose 2 ème dose

Page 220: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

1er ROR à 1 an pour tous (ou presque)

Vaccination trop précoce contre la rougeole

réponse en anticorps plus faible & moins constante

pas toujours compensée par l’injection de la deuxième dose

Réponse en anticorps plus faible si ROR fait à 9 mois

• Mais, en cas de de contact rougeoleux ou de période épidémique , par contre, le bénéfice de l’avancement de l’âge à 9 mois redevient très supérieur

Page 221: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccination entre 2 et 18 ans : Qu’est-ce qui change ?Vaccins contre 6 ans 11-13 ans 14 ans 16-18 ans

Diphtérie (D), Tétanos (T), Poliomyélite inactivé (Polio)

DTPolio DTPolio dTpolio

Coqueluche acellulaire (Ca) Ca

Papillomavirus humains (HPV) 3 doses selon le schéma 0,1 ou 2 mois, 6 mois (filles)

Vaccins contre 6 ans 11-13 ans 16-18 ans

Diphtérie (D), Tétanos (T), Poliomyélite inactivé (Polio)

DTPolio dTPolio

Coqueluche acellulaire (Ca) Ca Ca

Papillomavirus humains (HPV)

3 doses selon le schéma 0,1 ou 2 mois, 6 mois (filles)

Page 222: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Efficacité vaccin coq 1945-1995

Page 223: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Coqu France 1996-2011

Enfants< 1 ans 10%10-14 ans 15%

Enfants< 1 ans 10%

10-14 ans 60%

A DijonCas groupésCas groupés nosocomiaux1 mort

Page 224: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Perte d’efficience de la vaccination coqueluche

Klein NP N Engl J Med 2012;367:1012-9.

Page 225: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Rationnel du rappel contre la coqueluche à 5-6 ans

Tenir compte de la moindre « durabilité » de la protection conférée par les vaccins coquelucheux « acellulaire »

Nombreux cas sont survenus entre 6 et 11 ans

Renforcer la stratégie du « cocooning » vaccination contre cette maladie de toutes les personnes au

contact de jeunes nourrissons.

Vaccins Coquelucheux « entier »

(Très efficaces mais mal tolérés)

Vaccins Coquelucheux « entier »

(Très efficaces mais mal tolérés)

Vaccins Coquelucheux « acellulaire »

(Aussi efficace à court terme et mieux tolérés)

Vaccins Coquelucheux « acellulaire »

(Aussi efficace à court terme et mieux tolérés)

1995200019952000 2000200520002005

Page 226: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Rationnel de la suppression du rappel dTPolio à 15-16 ans

Compétence immunitaire des adolescents Pour de très nombreux vaccins (hépatite B, HPV,

Men C...) il est démontré que c’est à 10-15 ans que sont obtenus les meilleures réponses

Taux d’anticorps élevésDurée plus prolongée de la protection

Page 227: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Rationnel de l’avancement de l’âge de la vaccination contre HPV à 11 ans

Données récentes sur la persistance à long terme des anticorps sont rassurantes

Peuvent être co-administrés avec les autres vaccins recommandés Près de 20% des adolescentes ont déjà eu des rapports sexuels au

moment où le schéma vaccinal est fini actuellementVacciner plus âgé augmente le risque de coïncidence de survenue

de maladies auto-immunesImmunogénicité meilleure lorsque les vaccins HPV sont administrés

avant 15 ans

230

Page 228: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Vaccination des adultes: qu’est-ce qui change ?

Les rappels décennaux étaient difficiles à mémorisermal appliqués

La durée de protection des vaccins DTPolio va bien au-delà de 10 ans (20 ans voire +)

Doncréduire le nombre de rappels, passer d’une logique d’intervalle à une logique d’âge-clé plus

facile à mémoriser 25, 45, 65 anstenir compte de la sénescence immunitaire après 65 ans : 75, 85,

95 ans

personne ne savait vraiment où il en était

Page 229: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

COMMENT A ÉVOLUÉ LE CALENDRIER VACCINALDES ADULTES ? (3)

Hier,des rappels tous les 10

ans

TrivalentdTP*

TrivalentdTP**

TrivalentdTP***

(tous les 10 ans)

Grippe(puis tous les ans)

16-18 ANS 26-28 ANS ≥ 30 ANS 65 ANS25 ANS 45 ANS

Aujourd’hui, des rendez-vous à âges

fixes et moins

nombreux

TétravalentdTPca

TrivalentdTP

(puis tous les 10 ans)

Grippe(puis tous les ans)

TrivalentdTP

Page 230: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Période de transition

• Les principes

• Enfants • Adultes

Page 231: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Période de transition : Principes • Caler dès que l’on peut le patient sur le nouveau calendrier

vaccinal …cela aidera à son suivi les années suivantes

Pour qu’un schéma 2+1 (D-T-P-Ca-Hib-Hep B et Vaccin pneumococcique conjugué) soit considéré comme valable,

• il faut que :• Le délai entre les doses 1 et 2 soit dans l’idéal de 2 mois

• (minimum ≥ 6 semaines, pas de maximum)

• Le délai entre les doses 2 et 3 soit dans l’idéal de 6 mois• (minimum > 4 mois, pas de maximum)

Page 232: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Période de Transition chez l’enfant: en pratique…

• Quand un Nourrisson a déjà reçu ses 3 doses de Hexa-Penta-Hexa dans la première année,

•le rappel peut être effectué dès l’âge de 11 mois

•à condition de respecter un délai ≥ 6 mois depuis la dernière dose

Page 233: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Période de transition: se recaler sur le nouveau calendrier

Valences

2 mois

3 mois

4 mois

9 mois

11 mois

12 mois

16-18 mois

6 ans 11-13 ans

16-18 ans

25 ans

DT

CoqPoli

oHibHB

DTCaPHibH

B

DTCaPHibH

B

DTCaPHibH

B

DTCaP

dTCaP dTCaP

DTCaPHibH

B

DTCaPHib

DTCaPHibH

B

DTCaPHibH

B

DTCaP

dTCaP dTCaP

DTCaPHibH

B

DTCaPHib

DTCaPHibH

B

DTCaPHibH

B

DTCaP

dTCaP dTCaP

DTCaPHibH

B

DTCaPHib

DTCaPHibH

B

DTCaPHibH

B

DTCaP

dTCaP dTCaP

dTP DTCaP

dTCaP

DTCaP

dTCaP dTCaP

dTCaP DTCaP

dTCaP

dTCaPDTCa

P

dTCaP

dTP DTCa

P

dTCaP

ROR

ROR ROR

ROR ROR

Injections déjà reçues

Nouveau schéma

Page 234: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Période de Transition chez l’adulte: en pratique…

• Comment faire ? • Pour les < 65 ans

• Etape 1: Déterminer en fonction de l’âge de la personne le rendez-vous vaccinal à venir

• Etape 2: Déterminer l’intervalle entre le dernier rappel et le rendez-vous vaccinal à venir

• Si 5 ans < intervalle < 25 ans, le rappel se fait au rendez vous prévu• Si intervalle < 5 ans, le rappel se fait au rendez vous suivant• Si intervalle > 25 ans ou dernier rappel inconnu, le rappel se fait tout de

suite

• > 65 ans, ce délai doit être > 5 ans et < 15 ans

Page 235: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Quelques exemples …..

Homme de 36 ans en 2013

Homme de 36 ans en 2013

Rendez vous vaccinal à 45 ans en 2022

Rendez vous vaccinal à 45 ans en 2022 Dernier rappel

dTPolio en 2007 Dernier rappel dTPolio en 2007

Intervalle de 15 ans

Intervalle de 15 ans

Prochain rappel à 45 ans

Prochain rappel à 45 ans

Page 236: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Quelques exemples …..

Homme de 62 ans en 2013

Homme de 62 ans en 2013

Rendez vous vaccinal à 65 ans en 2015

Rendez vous vaccinal à 65 ans en 2015 Dernier rappel

dTPolio en 2011Dernier rappel dTPolio en 2011

Intervalle de 4 ans

Intervalle de 4 ans

Prochain rappel à 75 ans

Prochain rappel à 75 ans

Page 237: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Quelques exemples …..

Femmes de 42 ans en 2013

Femmes de 42 ans en 2013

Rendez vous vaccinal à 45 ans en 2016

Rendez vous vaccinal à 45 ans en 2016 Dernier rappel

en 1988 17 ans Dernier rappel en 1988 17 ans

Intervalle de 28 ans

Intervalle de 28 ans

Rappel immédiat à 42 ans

Rappel immédiat à 42 ans

Prochain rappel à 65 ans

Prochain rappel à 65 ans

Page 238: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Quelques exemples …..

Femmes de 35 ans en 2013

Femmes de 35 ans en 2013

Rendez vous vaccinal à 45 ans en 2023

Rendez vous vaccinal à 45 ans en 2023 Dernier rappel

inconnu ? Dernier rappel inconnu ?

Rappel immédiat à 35 ans

Rappel immédiat à 35 ans

Prochain rappel à 45 ans

Prochain rappel à 45 ans

Page 239: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

Période de transition : Principes (3)

• En cas de doute….Une dose supplémentaire n’a pas de danger réel

C’est ce que nous faisions avantC’est ce qui est encore fait dans de nombreux pays

C’est ce qui se fera autour de la stratégie de cocooning pour la coqueluche

Page 240: Calendrier vaccinal 2013 M Duong Service des Maladies Infectieuses CHU Dijon.

( N’a pas eu 3+1 ou 2+1)