EVALUATION DU PROTOCOLE ABVD-PLATINE DANS LE TRAITEMENT DES STADES ETENDUS DE LA

MALADIE DE HODGKIN

N.Abdennebi, F.Tensaout, N.Ait.Amer,

F.belhadri, F.Boukhemia, H.Moussaoui, A.Talbi,

S.Akhrouf, M.Benakli, R.Ahmed-Nacer,

RM.Hamladji.

Service Hématologie – Greffe de Moelle Osseuse

Centre Pierre et Marie Curie, Alger.

INTRODUCTION:

La maladie de Hodgkin (MDH) est une

affection maligne curable dans 75 à 80%

tous stades confondus grâce à une

chimiothérapie (CT) type ABVD associée ou

non à une radiothérapie (RT), cependant la

prise en charge des stades cliniques (SC)

étendus pose un réel problème

thérapeutique.

Matériel et méthodes (I):

�De janvier 1998 à décembre 2011: 492 patients

(pts) au SC étendu: EORTC [ SC II sousdiaphragmatique (IIS/D), SC III et SC IV] et âgésde moins de 65 ans

�Délai moyen 1er signe-diagnostic: 8 mois (1-72).

�Evaluation en décembre 2013 (recul minimum:18

mois et maximal:180 mois)

Répartition selon l’âge

Années

116

196

Répartition selon le sexe

Sex ratio : 1,1

262230

Matériel et méthodes (II):

Circonstances de découverte: CDD

CDD Nombre pts Pourcentage

Adénopathies

superficielles371 75,4

Sines généraux 67 13,6

Signes

pulmonaires38 8

Autres 36

Masse sternale, douleurs

abdominales ou osseuses,

prurit

7

Matériel et méthodes (III): Examen clinique.

Symptomatologie Nombre pts Pourcentage

Signes généraux 367 74,6

Adénopathie ≥ 10 cm 58 12

Atteinte splénique 141 29

Atteinte médiastinale 316

Massive: 191 (60%)

64

Atteinte viscérale contigüe 60

(Sternum: 19, poumon:15,

os:15, autres: 13)

12

Atteinte viscérale non contigüe 132

(172 atteintes)

27

Matériel et méthodes (IV):

Classification Ann Arbor

Stade clinique Nombre pts Pourcentage

II S/D 25 5

III 335 68

IV 132Foie: 55, MO: 51,

poumon: 42, os: 21,

autres: 3

27

Matériel et méthodes (V):

Classification pronostique IPS (International

Prognostic Score): SC III et IV.

Stade clinique Risque standard (RS)

(n/%)

Haut risque (HR)

(n/%)

III

N = 335

223 (67)

P < 10-3

112 (33)

IV

N = 132

21 (16)

P < 10-3

111 (84)

Total

N = 467

244 (52) 223 (48)

Matériel et méthodes (VI):

Classification histologique

Type histologique Nombre pts Pourcentage

1 16 3

2 270 55

3 147 30

4 36 7

Indéterminé 23 5

Traitement (I): TRT

Protocole ABVD – Platine

Adriamycine: 25 mg/m2 IV J1 et J15.

Bléomycine: 10 mg/m2 IV J1 et J15.

Vinblastine: 6 mg/m2 IV J1 et J15.

Déticène: 375 mg/m2 IV J1 et J15.

Platine: 30 mg/m2 IV J2 – J3.

J16 – J17.

SC II S/D: 3 cures.

SC III et IV : 4 cures.

Traitement (II):

RT focale élargie à 30 grays.

RT à 40 grays en cas de forme massive ou masse

Résiduelle.

Le délai moyen entre la fin de la CT et le début

de la RT: 1,8 mois (0,5 – 5).

Traitement (III):

Surveillance du TRT: Tolérance et efficacité

�Clinique: effets secondaires de la CT, évolution

du syndrome tumoral.

�Biologique: hémogramme + bilan biochimique

avant chaque cure.

�Radiologique: Téléthorax avant chaque cure si

positif au diagnostic, autres explorations selon

les atteintes initiales.

�Histologique: selon les atteintes initiales.

Traitement (IV):

Définition des réponses selon l’IWC 1999

(International Working Criteria)

� Rémission complète (RC): disparition de tous les signes et

symptômes de la maladie.

� RC unconfirmed (RCu): persistance d’une masse résiduelle en l’absence de tout signe d’évolutivité clinique, biologique et radiologique.

� Rémission incomplète (RIC): diminution d’au moins 50% de la

symptomatologie.

� Echec: stabilité, augmentation du volume, réapparition après

disparition du syndrome tumoral sous TRT.

Résultats (I): En décembre 2013, le suivi médian

est à 89 mois (06 - 179).

�Patients non évaluables: 17 pts.

Perdus de vue pendant ou juste après TRT: 08.

Décédés pendant le TRT: 05.

Complications iatrogènes du platine à la 1ère CT: 4

( convulsions: 2, insuffisance rénale aigue: 2).

�Patients évaluables: 475/492 (96,5%).

SC II S/D: 24 pts.

SC III: 324 pts.

SC IV: 127 pts.

Résultats (II):

Après chimiothérapie

Réponses Réponses

globales(%)RC (%)

(RC+RCu)

RIC (%) Echecs(%)

II S/D

n: 24

23(96) 11 (46) 12 (50) 1 (4)

III

n: 324

315(97) 206 (64) 109 (34) 9 (2,7)

IV

n: 127

118(93) 67 (53) 51 (40) 9 (7)

Total

n: 475

456(96) 284 (60) 172 (36) 19 (4)

Résultats (III):

Statut des 456 pts en réponse globale après CT

Traitement II S/DN = 23(%)

IIIN = 315(%)

IVN = 118(%)

Total N = 456(%)

CT + RTRC

RIC

20(87)

08

12

288(91)

180

108

53(50)

32

21

361 (79)

220 (61)

141 (39)

CT seuleRC

RIC

3

3

-

24(7,6)

24

-

32(27)

26

6

59 (13)

53 (90)

6 (10)

CT + autogreffeRC

RIC

-

-

-

3

2

1

33

09

24

36 (8)

11 (30)

25 (70)

Résultats (IV): Analyse des rechutes(R).

Les rechutes (sans les échecs): 55 pts/452 (12%). Pré = précoce (23 pts / 42%). Tar = tardive (32 pts / 58%).

SC

Total

II S/D (%)

N = 23

III (%)

N = 24

III (%)

N = 287

IV (%)

N = 32

IV (%)

N = 50

TRT CT,CT+RT CT CT+RT CT CT+RT

R Pré 0 5 8 7 3

R Tard 2 1 15 7 7

Total (%) 2 (9) 6 (25)

P <

23 (8)

0,01

14 (43)

P =

10 (19)

0,04

Vivants 1 0 08 7 2

Décédés 1 6 15 7 8

Résultats (V):

Devenir des 475 pts évaluables.

�Rechutes : 55 pts (12%).

�Vivants : 412 pts (87%).

� Vivants en RC : 407 pts (86%).

� Vivants en rechute : 5 pts (1%).

�Décédés : 63 pts (13%).

Résultats (VI):

Analyse des décès: 63/475 pts (13%)

�Echecs : 19 pts (30%)( post CT: 16, post RT: 03).

�Rechutes: 37 pts (59%)( IIS/D: 1, III: 21, IV: 15).

�Néoplasies secondaires: 06 pts (9,5%) ( cavum: 2,

myélodysplasie: 2, leucémie aigue: 1, colon: 1).

�Autre: 1 ( Insuffisance respiratoire post radique).

SG, SSE: Tous les patients

Années

83,11%

SG SC III, SC III + RT, SC III sans RT

P < 0,05

89,3%

SSE SC III, SC III + RT, SC III sans RT

Années

83,16%

SG SC IV, SC IV + RT, SC IV sans RT

Années

80,59%

77,11%

SSE SC IV, SC IV + RT, SC IV sans RT

72,75%

Comparaison à la littérature: Résultats à 5 ans.

1.Gobbi PG et al: ABVD versus modified Stanford V versus MOPPEBVCAD with optional and limited radiotherapy in

intermediate – and advanced –stage Hodgkin’s lymphoma: final results of a multicenter randomized trial by the

intergruppo Italiano Linfomi. J Clin Oncol. 2005;23:9198-9207.

2.Federico M et al: ABVD compared with BEACOPP compared with CEC for the initial treatment of patients with

advanced Hodgkin’s lymphoma : results from the HD2000 group Italiano per lo studio dei Linfomi trial.

J Clin Oncol 2009;27:805-811.

Séries Nombre pts RC (%) SSE (%) SG (%) RT (%)

Gobbi PG

2005

122 89 78 90 62

Federico M

2009

103 84 68 84 46

Notre série 475 60 83,13 87,85 79

Conclusion :

- Nos résultats montrent que le protocoleABVD-Platine (4 cures) est efficace dans lesstades étendus, il est cependant insuffisantquant il est utilisé seul.

- Dans les SC III: Une RT complémentaire apermis d’obtenir une amélioration significativede la SG et de la SSE.

- Dans les SC IV: on ne note pas de différencesignificative en faveur de la RT.