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    1 Les relations acide-base

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    I. LA DISSOCIATION ACIDE

    A. Un acide se dissocie dans l'eau pour donner un ion !dro"#ne $%& et sa base con(u"u)e.

    *. Une base se co+bine a,ec %& dans l'eau pour or+er son acide con(u"u).

    C. Dans l'e/pression plus ")n)rale de la dissociation acide %A est un acide $donneur de protonet A0 est la base con(u"u)e $accepteur de proton.

    O 213%A4 5 la ,itesse de la r)action directe et 201 3%&43A04 5 la ,itesse de la r)action in,erse.

    6etour au d)but

    II. LES 7ESU6ES DE L'ACIDIT8

    A. Le p9a

    : ;uand les ,itesses de r)action dans les deu/ sens sont )"ales $,oir l')ar d)inition p9a )"ale ?lo" 39a4.

    b. Un acide ort a un p9a de @ ou +oins ce

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    in)rieur .

    d. Une solution alcaline a une 3%&4 in)rieure 10 ce OB0$ i"ure 1-1 '.

    : La or+e de la courbe de titration est la +F+e pour tous les acides aibles.: Au point-+ilieu de la courbe le p% est )"al au p9a.

    : La Gone-ta+pon s')tend d'une unit) de p% au dessus et au dessous du p9a.

    6etour au d)but

    IH. L'8;UILI*6E ACIDE-*ASE

    A. Co++e le p% aecte orte+ent la stabilit) des prot)ines et l'acti,it) [email protected] ? pospate di!dro")n)

    $%@>OB0 constitue une paire-ta+pon acti,e dans les li

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    Ki"ure 1-1. courbe de tritation de l'acide ac)ti

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    HI. UNE CO66ES>ONDANCE CLINI;UE = L'ACIDOC8TOSE DIA*8TI;UE

    A. L'absence de contrRle d'un diab#te sucr) insulino-d)pendant $diab#te de t!pe 1 entraneune di+inution de l'utilisation du "lucose a,ec !per"l!c)+ie et une au"+entation del'o/!dation des acides "ras.

    *. >ato")n#se de l'acidoc)tose: L'o/!dation accrue des acides "ras a+#ne une production e/cessi,e des acides acido-

    ac)ti

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    Fi1"re 22. Les 27 acides amins rencontrs dans les protines- classs selon le"r1ro"pement R.

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    Fi1"re 2>. Les !"atre ni(ea"/ de str"ct"re d$"ne protine.

    Fi1"re 2?. +n pont 6&dro1ne entre "n o/&1ne d$"n car)on&le peptidi!"e et "n [email protected]!"e.

    5 Les 1ro"pementsR # 6&dro/&le !"i sont l1rement polaires 0nonc6ar1s-6&drop6iles4- sont des constit"ants de la srine et de la t6ronine 0 i1"re 22 4.

    5 Les 1ro"pementsR so"rs sont caractristi!"es de la c&stine 0"n )on a1ent rd"cte"r4et de la mt6ionine 0 i1"re 22 4.

    5 Les 1ro"pementsR # car)on&le comprennent les car)o/&lates- acide asparti!"e et acide

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    1l"tami!"e et le"rs amides- aspara1ine et 1l"tamine. Les car)o/&lates sont c6ar1sn1ati(ement et polaires alors !"e le"rs amides sont nonc6ar1es et l1rementpolaires 0 i1"re 22 4.

    5 Les 1ro"pementsR )asi!"es !"i sont c6ar1s positi(ement et polaires 06&drop6iles4-sont caractristi!"es de la l&sine- de l$ar1inine et de l$6istidine 0 i1"re 22 4.

    C. C6a!"e protine a "ne orme caractristi!"e o" conormation.

    5 La onction d$"ne protine est "ne cons!"ence de sa conormation. La conormationd$"ne protine onctionnelle est 1alement appele sa str"ct"re ; nati(e 4.a. Les ponts 6&dro1ne pe"(ent se tro"(er entre des c6a=nes direntes o" entre desr1ions loi1nes de la mme c6a=ne.). Les )rins pe"(ent tre orients de aon parallle o" antiparallle.c. La i)roe de la soie est "ne protine en e"illet .

    5

    Les co"des - !"i sont des co"des ai1"s dans la c6a=ne pol&peptidi!"e- relient desr1ions d$"ne 6lice 8 o" d$"n e"illet .5 Les )rins 6licoda"/ # 6lice 1a"c6e sont enro"ls en "ne triple 6lice s"renro"le #

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    l$intrie"r d" colla1ne. Protine de str"ct"re mae"re d" corps- le colla1ne reprsente2G H de l$ensem)le des protines d$"n (ert)r.

    a. La str"ct"re primaire d" colla1ne comprend de lon1"es s!"ences rptiti(es de ;1l&cine, < oJ et , sont r!"emment la proline o" la l&sine. La proportion le(e dersid"s de proline cond"it # la ormation de )rins 6licoda"/ # enro"lement 1a"c6e.

    ). Se"le la 1l&cine possde "n 1ro"pement R s"isamment petit po"r se lo1er #l$intrie"r de la triple 6lice # enro"lement droit.

    c. Le colla1ne contient a"ssi de l$6&dro/&proline et de l$6&dro/&l&sine. Les1ro"pements 6&dro/&les sont ao"ts a"/ rsid"s de proline et de l&sine parmodiication posttrad"ctionnelle.

    C. La str"ct"re tertiaire concerne l$arran1ement tridimensionnel de la c6a=ne pol&peptidi!"e!"i a ralis sa str"ct"re secondaire 0 i1"re 2> 4. Des ponts dis"l"re entre les rsid"s dec&stine pe"(ent sta)iliser la str"ct"re tertiaire.

    D. La str"ct"re !"aternaire est l$arran1ement des so"s"nits d$"ne protine !"i possde pl"sd$"ne c6a=ne pol&peptidi!"e 0 i1"re 2> 4.

    Reto"r a" d)"t

    IK. LA SOL+%ILIT DES PROTINES ET LES RO+PE'ENTSR

    A. Les protines 1lo)"laires !"i sont sol")les en sol"tion a!"e"se saline- ont le"rs1ro"pementsR non polaires et 6&drop6o)es replis (ers l$intrie"r. A" contraire- le"rs1ro"pementsR polaires et 6&drop6iles tendent # tre e/poss en s"race.

    %. Les protines de mem)rane- !"i sont dans "n en(ironnement non polaire- ont le"rs1ro"pementsR 6&drop6o)es en s"race.

    Reto"r a" d)"t

    K. LA DNAT+RATION DE PROTINES

    La dnat"ration des protines 0dsenro"lement en )o"cles a" 6asard4 pe"t rs"lter d$"nee/position # to"tes sortes d$a1ents M

    A. Des (ariations e/trmes de p: 0e/. "n acide ort o" "ne )ase orte4.

    %. Des dter1ents ioni!"es 0e/. le dodc&ls"late de sodi"m 0SDS44.

    C. Des a1ents c6aotropi!"es 0e/. l$"re- la 1"anidine4.

    D. Des ions de mta"/ lo"rds 0e/. le merc"re4.

    E. Des sol(ants or1ani!"es 0e/. l$alcool o" l$actone4.

    F. +ne 6a"te temprat"re.

    . Des ilms de s"race 0e/. lors!"e l$on )at des )lancs d$"s4.

    Reto"r a" d)"t

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    KI. LES CORRESPONDANCES CLINI*+ES

    A. L$anmie # 6maties alciormes 0drpanoc&tose4. Dans l$6mo1lo)ine m"tante des6maties alciormes 0:1) S4- la (aline 6&drop6o)e remplace le 1l"tamate 6&drop6ile enposition s"r la c6a=ne de l$6mo1lo)ine A normale 0:1) A4.

    5

    'aladie # 6maties alciormesLes indi(id"s a(ec le 1not&pe [email protected]&1ote 0SS4 ont se"lement de l$:1) S dans le"rs6maties.a. L$:1) S dso/&1ne prod"it des prcipits i)re"/- cond"isant # la ormationd$6maties de orme anormale conn"es so"s le nom d$6maties alciormes.). Les 6maties alciormes- ra1iles- ont "ne d"re de (ie pl"s co"rte !"e les 6matiesnormales- ce !"i pro(o!"e "ne anmie s(re.c. Ces cell"les denses et inle/i)les pe"(ent a(oir de la diic"lt # passer dans lescapillaires tiss"laires- a(ec po"r rs"ltat "ne occl"sion (asc"laire.d. Donc- en pl"s de l$anmie- les patients atteints pe"(ent prsenter des pisodes ai1"sd$occl"sion (asc"laire 0crises drpanoc&taires4 a(ec des do"le"rs in(alidantes !"incessitent "ne 6ospitalisation.

    5 Le ; trait < drpanoc&taire

    Les indi(id"s a(ec le 1not&pe [email protected]&1ote 0AS4 ont # la ois de l$:1) A et de l$:1) Sdans le"rs 6maties.

    a. Les patients sont 6a)it"ellement as&mptomati!"es- sans anmie.

    ). Ils pe"(ent a(oir des pisodes d$6mat"rie 0l1re et !"i s$arrte d$ellemme4ca"se par les 6maties alciormes dans la md"llaire rnale.

    %. Le scor)"t

    Cet tat est ca"s par "ne anomalie de la s&nt6se d" colla1ne pro(enant d$"n man!"e de(itamine C 0acide ascor)i!"e4.

    5 *"el!"es cons!"ences d" colla1ne anormal dans le scor)"t Ma. 'a"(aise cicatrisation des )less"res.). Anomalie de la ormation des dents.c. Dc6a"ssement des dents.d. Sai1nements des 1enci(es.e. R"pt"re de capillaires.

    5 L$acide ascor)i!"e est ncessaire # l$6&dro/&lation de la proline et de la l&sine d"rantl$la)oration posttrad"ctionnelle d" colla1ne.a. Aprs la s&nt6se de la c6a=ne pol&peptidi!"e s"r le rtic"l"m endoplasmi!"er"1"e"/- "ne partie de la proline et de la l&sine est transorme en 6&dro/&proline et6&dro/&l&sine.). La raction d$6&dro/&lation re!"iert "ne [email protected]&me 06&dro/&lase4- de l$O2 et d" Fe2.

    c. L$ascor)ate est ncessaire a" maintien d" er dans son tat d$o/&dation acti 0Fe24.5 L$6&dro/&proline orme des ponts 6&dro1ne interc6a=nes !"i sta)ilisent la triple 6lice

    d" colla1ne. Les s&mptQmes de scor)"t sont le ait d$"n colla1ne pl"s ai)le lors!"eces ponts 6&dro1ne sont a)sents.

    Reto"r a" d)"t

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    3 Les enzymes

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    I. LES RELATIONS NERGTIQUES

    A. Les cellules ont besoin !"ne#$ie %ou# &'i#e leu# t#'('il )ui com%#en *

    + L' synt,-se.+ Le mou(ement.+ Le t#'ns%o#t t#'(e#s les memb#'nes.+ L' $"n"#'tion e c,'leu#.

    /. Les cellules obtiennent e l!"ne#$ie %'#ti# e #"'ctions c,imi)ues. L' ('#i'tion !"ne#$ielib#e 01G2 est l' )u'ntit" !"ne#$ie %#o(en'nt e ces #"'ctions )ui est is%onible %ou# &'i#e ut#'('il.

    Retou# 'u "but

    II. LA ARIATION 4!NERGIE LI/RE

    A. L' ('#i'tion !"ne#$ie lib#e et l' const'nte !")uilib#e

    + Le AG e l' #"'ction A5/ 6 754 est *

    o8 1G9! est l' ('#i'tion !"ne#$ie lib#e st'n'# 0)u'n les concent#'tions e tous les#"'cti&s et %#ouits sont e :; et le %< = >2? R est l' const'nte u $'z %'#&'it 0:[email protected]>c'lBmol.C2 et T est l' tem%"#'tu#e 'bsolue.

    + Lo#s)ue l' #"'ction ' 'tteint l!")uilib#e? D7 D4 B DA D/ = Ce) et 1G = 9? onc 1G9! est li" Ce) comme suit *

    1G9! = F RTlnCe)+ Le t'ble'u 3G: mont#e les #el'tions num"#i)ues ent#e 1G9! et Ce) 3> H7 03:9H

    'bsolus2.

    T'ble'u 3:. Rel'tions num"#i)ues ent#e 1G

    1G9! Ce)

    5 JKK 9?99:

    5 J 3> 9?9:

    5 : : 9?:

    9 :?9

    F: : :9?9

    FJ 3> :99?9

    F JKK :999?9

    F> [email protected] :99 999?9

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    /. L' s%ont'n"it" t,e#moyn'mi)ue

    + Les #"'ctions eMe#$oni)ues? o8 Ce) est su%"#ieu# : et o8 1G9! est n"$'ti&? sont es

    #"'ctions s%ont'n"es 0l' #"'ction se &'it (e#s l' #oite e so#te )ue l' concent#'tion

    &in'le es %#ouits 7 et 4 est su%"#ieu#e celle es #"'cti&s A et /2.+ Les #"'ctions ene#$oni)ues? o8 Ce) est in&"#ieu# : et o8 1G9! est %ositi&? sont non

    s%ont'n"es 0l' #"'ction (' (e#s l' $'uc,e e so#te )ue l' concent#'tion &in'le es#"'cti&s A et / est su%"#ieu#e celle es %#ouits 7 et 42.

    + 1G9! ne %e#met %'s e %#"i#e l' s%ont'n"it" 'ns les conitions int#'cellul'i#es. L's%ont'n"it" int#'cellul'i#e est &onction tout 'ut'nt es concent#'tions #"elles )ue eCe). 1G? et non %'s 1G9!? est le #e&let e l' s%ont'n"it" int#'cellul'i#e.

    '. '# eMem%le? l!'lol'se? un es #"'cti&s e l' "$#''tion u $lucose 0$lycolyse2? ' un1G9! !en(i#on K K99 c'lBmol. Le Ce) est "$'l 9?99:. L' #"'ction n!est %'s s%ont'n"e et

    (' (e#s l' $'uc,e.

    b. Si les concent#'tions es #"'cti&s et es %#ouits? 'ns l' #"'ction e l!'lol'se? sonte 9?999: ; 0une ('leu# int#'cellul'i#e #'isonn'ble2? 1G est e :>3 c'lBmol. L'#"'ction est s%ont'n"e et (' (e#s l' #oite.

    7. L!ent,'l%ie? l!ent#o%ie et l' ('#i'tion !"ne#$ie lib#e.

    + L!ent,'l%ieL' ('#i'tion !ent,'l%ie 01

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    + 7omme les c't'lyseu#s ne c,'n$ent %'s 1G9!? ils ne moi&ient ni l!'m%leu# ni l' i#ectione l' #"'ction.

    + Si l!"ne#$ie lib#e e l!"t't e b'se e / est %lus b'sse )ue celle e A? 1G est n"$'ti& et l'#"'ction (' (e#s l' #oite 0c!esti#e (e#s /2.

    Xi$u#e 3:. L!e&&et !un c't'lyseu# su# l!"ne#$ie !'cti('tion !une #"'ction c,imi)ue A /. L' cou#be continue #e%#"sente l' #"'ction en l!'bsence e c't'lyseu# et l' cou#been %ointill" #e%#"sente l' #"'ction en %#"sence u c't'lyseu#.

    + Si? l!in(e#se? l!"ne#$ie lib#e e l!"t't e b'se e A est in&"#ieu#e celle e /? 1G est%ositi& et l' #"'ction (' (e#s l' $'uc,e 0c!esti#e (e#s A2.

    7. L' (itesse e #"'ction

    + 1G9! ne &ou#nit 'ucune in&o#m'tion su# l' (itesse e l' t#'ns&o#m'tion e A en /.+ Qu'n A est t#'ns&o#m" en /? il t#'(e#se !'bo# une b'##i-#e "ne#$"ti)ue '%%el"e "t't

    e t#'nsition? A/Y.

    '. L!"ne#$ie !'cti('tion 01GY2 est l!"ne#$ie n"cess'i#e %ou# su#monte# l' b'##i-#e"ne#$"ti)ue et c#"e# l!"t't e t#'nsition.

    b. lus 1GY est $#'n et %lus l' (itesse e t#'ns&o#m'tion e A en / est b'sse.

    4. 7omme les 'ut#es c't'lyseu#s? les enzymes int#ouisent un nou(e'u c,emin e #"'ction.

    + 1GY est %lus b's.+ L' (itesse e #"'ction est %lus #'%ie.

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    Retou# 'u "but

    I. L!QUATION 4E ;I7

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    I. LA RGULATION 4ES EN;ES

    A. Le %< et l' tem%"#'tu#e '&&ectent tous euM l!'cti(it" es enzymes.

    + Les b#'nc,es e l' cou#be e ( en &onction u %< ont sou(ent l' &o#me e cou#bes etit#'tion Z ce )ui ini)ue les %C '%%#oMim'ti&s es $#ou%es l!int"#ieu# u site 'cti& 0

    &i$u#e 3G3 A 2.+ L' cou#be e ( en &onction e l' tem%"#'tu#e s!"l-(e ^us)u! un m'Mimum %uis c,ute?

    %'#ce )ue l' "n'tu#'tion "t#uit l!'cti(it" enzym'ti)ue.

    Xi$u#e 3J. L' (itesse e #"'ction !un syst-me c't'lys" %'# enzyme. 0A2 itesse e l' #"'ction0(2 en &onction e l' concent#'tion u subst#'t 0DS2. 0/2 G#'%,e e Line_e'(e#/u#[ 0 ouble#"ci%#ocit"2.

    Xi$u#e 33. Re%#"sent'tion $#'%,i)ue e l!e&&et u %< et e l' tem%"#'tu#e su# une #"'ctionc't'lys"e %'# enzyme. 0A2 itesse e l' #"'ction 0(2 en &onction u %

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    + Les in,ibiteu#s com%"titi&s sont es 'n'lo$ues u subst#'t )ui ent#ent en com%"tition'(ec le subst#'t 'u site 'cti& e l!enzyme.'. Le Cm '%%'#ent est %lus $#'n m'is le m #este inc,'n$".

    b. Su# un $#'%,e e Line_e'(e#/u#[? l' %ente est 'u$ment"e? l!inte#section '(ec l!'Me] ' une ('leu# 'bsolue %lus %etite et l!inte#section '(ec l!'Me ' une ('leu# inc,'n$"e.

    + Les in,ibiteu#s non com%"titi&s se lient un site i&&"#ent u site 'cti&.'. Le m est %lus %etit m'is le Cm #este inc,'n$".b. Su# un $#'%,e e Line_e'(e#/u#[? l' %ente est 'u$ment"e? l!inte#section '(ec l!'Me] est inc,'n$"e et l!inte#section '(ec l!'Me ' une ('leu# %lus "le("e 0 &i$u#e 3GI / 2.

    + 3. Les in,ibiteu#s incom%"titi&s se lient uni)uement 'u com%leMe ES.

    '. Le Cm et le m sont i&&"#ents.

    b. Su# un $#'%,e e Line_e'(e#/u#[? les li$nes sont %'#'ll-les.

    Xi$u#e 3. E&&ets es in,ibiteu#s en $#'%,e e Line_e'(e#/u#[. 0A2 E&&et !un in,ibiteu#com%"titi&. 0/2 E&&et !un in,ibiteu# non com%"titi&.

    7. L' #"$ul'tion 'llost"#i)ue. Un e&&ecteu# e b's %ois mol"cul'i#e se lie l!enzyme en un sitei&&"#ent u site 'cti& 0le site 'llost"#i)ue2 et moi&ie son 'cti(it".

    + Les enzymes 'llost"#i)ues com%o#tent ,'bituellement %lus !une sousunit" et %lus !un

    site 'cti&.'. 4'ns le c's !enzymes %oss"'nt e multi%les sites 'cti&s )ui inte#'$issent encoo%"#'tion? les cou#bes e l' (itesse en &onction e DS sont es si$mo`es 0 &i$u#e 3GK

    A 2.

    b. L' li'ison !une mol"cule subst#'t un site &'cilite l' li'ison e subst#'t !'ut#essites.

    + Les e&&ecteu#s %eu(ent '(oi# un e&&et %ositi& ou n"$'ti& su# l!'cti(it" 0 &i$u#e 3GK / 2.'. Les e&&ecteu#s %ositi&s iminuent le Cm '%%'#ent.

    b. Les e&&ecteu#s n"$'ti&s 'u$mentent le Cm '%%'#ent.

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    Xi$u#e 3K. In&luence es e&&ecteu#s 'llost"#i)ues su# les enzymes 'llost"#i)ues. 0A2

    itesse e #"'ction 0(2 en &onction e l' concent#'tion u subst#'t 0DS2 %ou# esenzymes %#"sent'nt es cin"ti)ues e #"'ction coo%"#'ti(e ou non coo%"#'ti(e. 0/2itesse e #"'ction 0(2 en &onction e l' concent#'tion u subst#'t 0DS2 %ou# uneenzyme 'llost"#i)ue? mont#'nt les e&&ets es e&&ecteu#s n"$'ti&s ou %ositi&s.

    + Un eMem%le * l!,eMo[in'se muscul'i#e.

    '. L!,eMo[in'se c't'lyse l' %#emi-#e #"'ction lo#s e l!utilis'tion u $lucose %'# lescellules muscul'i#es *

    Glucose 5 AT $lucosea%,os%,'te 5 A4

    b. L!,eMo[in'se ' un Cm b's 09?: ;2 com%'#" 'uM concent#'tions s'n$uines e $lucose0K m;2? onc elle est s'tu#"e et o%-#e son m.

    c. Qu'n l' $lycolyse se #'lentit? le $lucosea%,os%,'te s!'ccumule.

    . Le $lucosea%,os%,'te in,ibe 'llost"#i)uement l!,eMo[in'se.

    e. 7el' m'intient l!'%%o#t e $lucosea%,os%,'te en ")uilib#e.

    4. Les 'ut#es m"c'nismes e #"$ul'tion es enzymes

    + L!inuction ou l' #"%#ession e l' synt,-se e l!enzyme %'# moi&ic'tion e l!eM%#ession$"ni)ue.'. 4'ns le &oie? les enzymes cytoc,#ome K9 "$#'ent et "toMi&ient les m"ic'ments0eM. le %,"nob'#bit'l2.b. 7es enzymes sont inuites %'# les m"ic'ments euMmmes.

    + L' moi&ic'tion co('lente.'. L' %,os%,o#yl'se? enzyme )ui "$#'e le $lyco$-ne? est 'cti("e %'# %,os%,o#yl'tion!un $#ou%e ,y#oMyle %'#ticulie#.b. 7ette %,os%,o#yl'tion est stimul"e %'# les ,o#mones )ui "l-(ent le $lucose s'n$uin?comme le $luc'$on et l!'#"n'line.

    + L!inte#'ction e %#ot"ine %#ot"ine ent#e une enzyme et une %#ot"ine #"$ul't#ice.

    '. L' li%'se %'nc#"'ti)ue? enzyme )ui i$-#e les $#'isses 'liment'i#es? est 'ssist"e %'# l'coli%'se.

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    4 Le cycle de l'acide citrique et la phosphorylation oxydative

    NA

    I. L'N!"I $LL%LAI! & L'AN()IN &!I*+()*+A&

    A. es ractions chi/iques couples 0ournissent l'ner1ie ncessaire au travail cellulaire. Les

    /olcules2co/3usti3le rduites et riches en ner1ie 5d'ori1ine ali/entaire6 sont oxydes ensquences de ractions cata3oliques appeles voies. Les ractions cata3oliques sont couples 7des ractions qui ont pour rsultat la co/3inaison de l'adnosine diphosphate 5A*6 avec duphosphore inor1anique 5*i6 pour donner de l'adnosine triphosphate 5A&*6 5 0i1ure 428 6.

    9. Les co/poss phosphats 7 haute ner1ie sont souvent i/pliqus dans le pilota1e deractions qui: sans cela: seraient d0avora3les 5ender1oniques6.

    ; Les liaisons de haute ner1ie: qui sont tr ? et > [email protected] calB/ol.

    ;

    Le niveau d'ner1ie des liaisons phosphate dans l'A&* 5 0i1ure 428 6.a. Les liaisons phosphoanhydride sont des liaisons de haute ner1ie.

    3. Les liaisons phosphate2ester sont des liaisons de 3asse ner1ie.

    $. ans une voie 3iochi/ique: une raction exer1onique 50avora3le6 donne peut apporter del'ner1ie 7 une raction ender1onique 5d0avora3le6 donne si les deux ractions ont uninter/diaire co//un Cex. la 0or/ation d'oxaloactate 5(AA6 est couple 7 la syn th

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    Ei1ure 42H. Le cycle du phosphate de haute ner1ie.

    . Les autres sources d'ner1ie

    ; Le chan1e/ent de la con0i1uration des protines 5ex. la synth

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    9. La 1nration de 88 /olcules d'A&* via la phosphorylation oxydative.

    Ei1ure 42K. Le cycle de l'acide citrique 5cycle de l'acide tricar3oxylique: cycle de re3s6. R Gactivateur P S G inhi3iteur P ter/es en italiques G no/s d'enMy/es P T G co/poss de hautener1ie.

    $. La production d'un quivalent de phosphate de haute ner1ie co//e le 1uanosine2triphosphate 5"&*6 Cou l'A&*D.

    !etour au d3ut

    IO. LA E(N$&I(N )N&+U) % $$L L'A$I $I&!IJ%

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    A. Les inter/diaires servent aussi de su3strats pour les voies 3iosynthtiques et doivent doncVtre renouvels.

    9. Les ractions anaplrotiques 0ournissent de l'(AA ou d'autres su3stances inter/diaires ducycle.

    ;

    La pyruvate car3oxylase dans le 0oie et le rein W*yruvate X A&* X +$(KY Z (AA X A* X *i; La phosphonolpyruvate 5**6 car3oxyinase dans le c[ur et le /uscle stri W

    *hosphonolpyruvate X $(H X"* Z (AA X "&*

    ; L'enMy/e /alique dans de no/3reux tissus W*yruvate X +$(KY X NA5*6 Z \alate X NA5*6X

    ; La 1luta/ate dshydro1nase dans le 0oie W

    "luta/ate X NA5*6X X +H( Z ]2cto1lutarate X NA5*6+ X N+4X

    !etour au d3ut

    O. LA !"%LA&I(N % $$L L'A$I $I&!IJ%

    Le contr^le du 0lux des su3strats 7 travers le cycle intervient au niveau de trois tapeshaute/ent exer1oniques 5 0i1ure 42K 6 W

    A. L'actyl2$oA se condense avec l'(AA pour donner du citrate.

    ; nMy/e W citrate synthase.; L'A&*: un inhi3iteur allostrique: au1/ente le / de l'actyl2$oA: un des su3strats.

    9. L'isocitrate est oxyd en ]2cto1lutarate.

    ; nMy/e W isocitrate dshydro1nase.; L'A* est un activateur allostrique: alors que l'A&* et NA+ sont des inhi3iteurs.

    $. L']2cto1lutarate est trans0or/ en succinyl2$oA.

    ; nMy/e W ]2cto1lutarate dshydro1nase.; Le succinyl2$oA et le NA+ sont des inhi3iteurs.

    !etour au d3ut

    OI. L &!AN)*(!& 'L$&!(N) & LA *+()*+(!LA&I(N (_A&IO

    A. $haque tour du cycle de l'acide citrique 1n

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    ; Le potentiel d'oxydation2rduction est directe/ent reli au =" W

    o` G le potentiel en volts: E G la constante de Earaday et n G le no/3re d'lectrons.; La di00rence de potentiel d'oxydation2rduction entre NA+ et (H 5 Y @H: calB/ol6 ou

    entre EA+H et (H 5Y4b calB/ol6 est su00isante pour e00ectuer plusieurs 0ois la

    synth

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    $ette hypoth

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    9. Le co/plexe de l'A&* synthase 5co/plexe O6

    Les ions hydro1

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    !etour au d3ut

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    5 Le mtabolisme des glucides

    NA

    I. LA DIGESTION ET L'ABSORPTION DES GL!IDES

    A. " glucide alime"tai#e est dig# da"s la bouc$e et l'i"testi" et il est abso#b %a# l'i"testi"

    g#&le.

    B. Les disacc$a#ides e(. le suc#ose) le lactose*) les oligosacc$a#ides e(. les de(t#i"es* et les%ol+sacc$a#ides e(. l'amido"* so"t sci"ds e" mo"osacc$a#ides e(. glucose) ,#uctose*.

    - L'amido") ,o#me de stocage du glucide c$e/ les %la"tes) est $+d#ol+s e" maltose)maltot#iose et e" 01de(t#i"es %a# l'e"/+me 01am+lase de la sali2e et du suc%a"c#ati3ue.

    - Les disacc$a#ides et les oligosacc$a#ides so"t $+d#ol+ss e" mo"osacc$a#ides %a# lese"/+mes de la su#,ace des cellules %it$liales de l'i"testi" g#&le.

    !. Les mo"osacc$a#ides so"t abso#bs di#ecteme"t %a# t#a"s%o#t mdi %a# 2ecteu#. !essuc#es a2a"t tout) le glucose* 2o+age"t 4us3u'au ,oie %a# la 2ei"e %o#te %ou#

    - O(+datio" e" !O6 et 76O %ou# ,ou#"i# de l'"e#gie.

    - Stocage sous ,o#me de gl+cog8"e.- T#a"s,o#matio" e" t#igl+c#ide g#aisse*.- Lib#atio" da"s la ci#culatio" g"#ale sous ,o#me de glucose*.

    Retou# au dbut

    II. LE 9:TABOLIS9E D GL

    Le gl+cog8"e) ,o#me de stocage des glucides da"s le co#%s $umai") est #e"co"t# a2a"t toutda"s le ,oie et le muscle ' ,igu#e 51> *.

    A. La gl+cog"8se s+"t$8se du gl+cog8"e*

    - L'u#idi"e1di%$os%$ate1glucose DP1glucose* est le subst#at acti2.- L'e"/+me gl+cog8"e s+"t$ase a4oute des u"its gl+cos+le au( e(t#mits "o" #duct#ices

    des c$a?"es e(ista"tes %a# liaiso"s 01>)@.- L'e"/+me b#a"c$a"te am+lo > @* 2e#s > * t#a"sgl+cos+lase d%lace les %i8ces

    co"te"a"t e"2i#o" se%t #sidus de glucose de%uis les e(t#mits "o" #duct#ices desc$a?"es 2e#s l'i"t#ieu# et c#e des b#a"c$es %a# des liaiso"s 01>).

    B. La gl+cog"ol+se dg#adatio" du gl+cog8"e*

    - L'e"/+me %$os%$o#+lase lib8#e des u"its de glucose1>1%$os%$ate) u"e %a# u"e) C %a#ti#des e(t#mits "o" #duct#ices.

    - L'e"/+me %$os%$oglucomutase t#a"s,o#me le glucose1>1%$os%$ate e" glucose11%$os%$ate.

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    igu#e 51>. Le gl+cog8"e) u" %ol+m8#e d'u"its de glucose lies %a# des liaiso"s 01>)@1glucosidi3ues ai"si 3ue des liaiso"s 01>)1glucosidi3ues au( %oi"ts de b#a"c$eme"t.

    - " s+st8me db#a"c$a"t lib8#e des #sidus de glucose de%uis les liaiso"s 01>) au(%oi"ts de b#a"c$eme"t.

    !. La #gulatio" de la gl+cog"8se et de la gl+cog"ol+se

    - Le glucago" acti, su# le ,oie* et l'ad#"ali"e acti2e su# le muscle et le ,oie* stimule"t lagl+cog"ol+se et i"$ibe"t la gl+cog"8se 2ia la cascade de %$os%$o#+latio"s de la%#oti"e i"ase A lie C l'ad"osi"e mo"o%$os%$ate c+cli3ue A9Pc*.

    - L'i"suli"e stimule la gl+cog"8se et i"$ibe la gl+cog"ol+se 2ia la d%$os%$o#+latio"da"s le muscle) le ,oie et le tissu adi%eu(.

    Retou# au dbut

    III. LA GL

    La 2oie bioc$imi3ue a%%ele gl+col+se com%o#te l'o(+datio" du glucose ' ,igu#e 516 *.

    A. La gl+col+se a lieu da"s le c+tosol %ou# la %lu%a#t des tissus du co#%s.

    B. E" co"ditio"s a"a#obies e" l'abse"ce d'o(+g8"e*) la gl+col+se com%#e"d la t#a"s,o#matio"du glucose e" lactate

    Glucose 6Lactate 6ATP

    - La gl+col+se a"a#obie est ca#act#isti3ue du muscle st#i a%#8s u" e(e#cice %#olo"g.- L'e"/+me lactate ds$+d#og"ase t#a"s,o#me le %+#u2ate e" lactate. Le NAD7 %#oduit

    %a# gl+col+se de2ie"t NAD. Aucu" ATP su%%lme"tai#e "'est g"# ' ,igu#e 51F *.

    !. E" co"ditio"s a#obies e" %#se"ce d'o(+g8"e*) la gl+col+se t#a"s,o#me le glucose e" !O6et 76O

    Glucose O6 !O6 76O F1F ATP

    - La gl+col+se a#obie est ca#act#isti3ue du ce#2eau.- Le NAD7 est o(+d %a# le s+st8me de t#a"s%o#t d'lect#o"s mitoc$o"d#ial. L'ATP est

    g"# %a# %$os%$o#+latio" o(+dati2e.

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    igu#e 51F. De2e"i#s com%a#s du %+#u2ate e" co"ditio"s a"a#obies et e" co"ditio"s a#obies.Te#mes e" itali3ues H "oms d'e"/+mes.

    D. La %$os%$o#+latio") %#emi8#e ta%e de la gl+col+se) com%o#te la #actio" du glucose e"%#se"ce d'$e(oi"ase ou de glucoi"ase %ou# do""e# du glucose11%$os%$ate ' ,igu#e 516 *.

    - L'$e(oi"ase est #et#ou2e da"s le c+tosol de la %lu%a#t des tissus. Elle a %lusieu#s%#o%#its a. "e ,aible s%ci,icit) ce 3ui sig"i,ie 3u'elle %eut catal+se# la %$os%$o#+latio" d'u"ela#ge 2a#it d'$e(oses.b. " m bas) ce 3ui 2eut di#e 3u'elle est satu#e au( co"ce"t#atio"s "o#males du

    glucose sa"gui".c. Elle est i"$ibe %a# le glucose11%$os%$ate) ce 3ui em%&c$e les cellules d'accumule#t#o% de glucose la %$os%$o#+latio" em%#iso""e le glucose C l'i"t#ieu# des cellules*.

    - La glucoi"ase $e(oi"ase D* est %#se"te da"s le ,oie) et le %a"c#as cellules J*. Elle a

    %lusieu#s %#o%#its

    a. "e s%ci,icit le2e %ou# le glucose.

    b. " m le2 au dessus de la co"ce"t#atio" "o#male du glucose sa"gui"*.

    c. Elle est i"$ibe %a# le ,#uctose11%$os%$ate) ce 3ui assu#e 3ue le glucose se#a%$os%$o#+l C la m&me 2itesse 3ue celle C la3uelle il se#a mtabolis.

    E. Du#a"t la %#emi8#e %$ase de la gl+col+se ci"3 #actio"s*) u"e mole de glucose estt#a"s,o#me e" deu( moles de gl+c#ald$+de1F1%$os%$ate. Deu( moles d'ATP so"t

    co"sommes %ou# c$a3ue mole de glucose.

    . Du#a"t la seco"de %$ase ci"3 #actio"s*) les deu( moles de gl+c#ald$+de1F1%$os%$ateso"t o(+des e" deu( moles de %+#u2ate. Kuat#e moles d'ATP et deu( moles de NAD7 so"tg"#es %ou# c$a3ue mole de glucose.

    G. Le NAD7) lui1m&me) "e t#a2e#se %as la memb#a"e mitoc$o"d#iale i"te#"e.

    - La "a2ette du gl+c#ol %$os%$ate da"s la %lu%a#t des tissus* t#a"s,8#e les lect#o"s duNAD7 c+tosoli3ue au AD76 mitoc$o"d#ial. !ela g"8#e deu( moles d'ATP %a# mole de

    NAD7 c+tosoli3ue ou F moles d'ATP %a# mole de glucose o(+d.

    - La "a2ette malate1as%a#tate da"s le cu#) le muscle et le ,oie* t#a"s,8#e les lect#o"sau NAD7 mitoc$o"d#ial. !ela g"8#e t#ois moles d'ATP %a# mole de NAD7 c+tosoli3ueou F moles d'ATP %a# mole de glucose.

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    Retou# au dbut

    IM. LA N:OGL!OG:N=SE

    !e %#ocessus 3ui a lieu %#i"ci%aleme"t da"s le ,oie et le #ei" est la s+"t$8se de glucose C %a#ti#de %etits %#cu#seu#s "o" glucidi3ues tels 3ue le lactate et l'ala"i"e.

    A. La "oglucog"8se im%li3ue les #actio"s #2e#sibles de la gl+col+se. Pou# cou#t1ci#cuite# lesta%es "o" #2e#sibles de la gl+col+se) des #actio"s s%a#es o"t lieu.

    - La t#a"s,o#matio" du %+#u2ate e" %$os%$o"ol%+#u2ate PEP* ' ,igu#e [email protected] * cou#t1ci#cuite la %+#u2ate i"ase.

    - La t#a"s,o#matio" du ,#uctose1>)1bi%$os%$ate e" ,#uctose11%$os%$ate %a# la ,#uctose>)1bi%$os%$atase cou#t1ci#cuite la %$os%$o,#uctoi"ase.

    - La t#a"s,o#matio" du glucose11%$os%$ate e" glucose %a# la glucose11%$os%$atasecou#t1ci#cuite l'$e(oi"ase.

    igu#e [email protected] Les 2oies e"t#e le %+#u2ate et le %$os%$o"ol%+#u2ate. Le glucago" l82e l'A9Pci"t#acellulai#e) ce 3ui stimule la %$os%$o#+latio" %a# la %#oti"e i"ase A et l'i"acti2atio" de la%+#u2ate i"ase. Te#mes e" itali3ues H "oms d'e"/+mes. H stimulatio" H i"$ibitio".

    B. Le glucose issu de la "oglucog"8se est lib# da"s le cou#a"t sa"gui" a,i" d'&t#et#a"s%o#t 2e#s les tissus comme le ce#2eau et le muscle e" e(e#cice.

    !. Les subst#ats de la "oglucog"8se

    -

    Le lactate.- Le %+#u2ate.- Le gl+c#ol.

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    igu#e 515. Rgulatio" de la %$os%$o,#uctoi"ase et de la ,#uctose11%$os%$atase da"s lescellules $%ati3ues. Le glucago" l82e l'A9Pc i"t#acellulai#e) ce 3ui stimule la %$os%$o#+latio"%a# la %#oti"e i"ase A de l'e"/+me bi1,o"ctio""elle %$os%$o,#uctoi"ase16,#uctose1bi%$os%$atase16 P16BPase16*. La %$os%$o#+latio" acc#o?t l'acti2it de la BPase16 etdimi"ue l'acti2it de la P16. E" #etou#) la c$ute #sulta"te du ,#uctose16)1bi%$os%$ate 6)1BP* i"acti2e la P1> et acti2e la BPase1>) me"a"t C u" ,lu( acc#u de t#a"s,o#matio" du 6)1BPe" ,#uctose11%$os%$ate) ,a2o#isa"t ai"si la "oglucog"8se %a# #a%%o#t C la gl+col+se. Te#mes

    e" itali3ues H "oms d'e"/+mes H stimulatio" H i"$ibitio".

    B. Du#a"t le 4e"e) le glucose sa"gui" est bas et du glucago" est sc#t) ,a2o#isa"t ai"si la

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    "oglucog"8se da"s le ,oie.

    !. A%#8s u" #e%as tat d'abso#%tio"*) le glucose sa"gui" est le2 et la sc#tio" de glucago"est su%%#ime) ,a2o#isa"t la gl+col+se.

    Retou# au dbut

    MI. LA MOIE DES PENTOSES P7OSP7ATE

    !ette 2oie %eut ,o"ctio""e# comme ,o#me alte#"ati2e de la gl+col+se ou %eut &t#e u" c$emi" del'o(+datio" com%l8te du glucose elle comme"ce a2ec le glucose11%$os%$ate* ' ,igu#e 51B *.

    A. La %o#tio" o(+dati2e i##2e#sible g"8#e du NADP7 3ui est "cessai#e au( 2oies bio1s+"t$ti3ues comme la s+"t$8se des acides g#as et du c$olest#ol.

    B. La %o#tio" "o" o(+dati2e #2e#sible #a##a"ge les suc#es de ,ao" C leu# %e#mett#e ded'e"t#e# da"s la 2oie gl+col+ti3ue.

    !. Le #ibose151%$os%$ate) "cessai#e C la s+"t$8se des "uclotides) %eut &t#e ,o#m) C %a#ti# duglucose11%$os%$ate) %a# l'u" ou l'aut#e emb#a"c$eme"t.

    Retou# au dbut

    MII. LE 9:TABOLIS9E D S!ROSE ET D LA!TOSE

    A. Le suc#ose suc#e de ca""e* et le lactose suc#e du lait*) disacc$a#ides alime"tai#es t#8s#%a"dus) so"t dig#s da"s l'i"testi" g#&le et a%%a#aisse"t da"s la ci#culatio" sous ,o#me demo"osacc$a#ides. !e#tai"s mo"osacc$a#ides o"t des 2oies mtaboli3ues s% cialises.

    B. L'e"/+me suc#ase t#a"s,o#me le suc#ose e" glucose et ,#uctose.

    - L'e"/+me $e(oi"ase %eut t#a"s,o#me# le ,#uctose e" ,#uctose11%$os%$ate 2ia %$os1%$o#+latio" da"s le muscle et le #ei".

    - Le ,#uctose e"t#e da"s la gl+col+se %a# u" c$emi" di,,#e"t da"s le ,oie ' ,igu#e 51U *.- Le di$+d#o(+acto"e1%$os%$ate D7AP* e"t#e da"s la gl+col+se di#ecteme"t.- A%#8s la #ductio" de la gl+c#ald$+de e" gl+c#ol) elle est %$os%$o#+le et) e"suite)

    #o(+de e" D7AP.

    !. L'e"/+me lactase t#a"s,o#me le lactose e" glucose et galactose.

    - L'e"/+me galactoi"ase catal+se la #actio" du galactose e" galactose1>1%$os%$ate 2ia%$os%$o#+latio".

    - A la suite d'u"e s#ie de #actio"s) le galactose1>1%$os%$ate de2ie"t du glucose1>1%$os%$ate ' ,igu#e 51G *.

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    igu#e 51. La 2oie des %e"toses %$os%$ate. SdoU1P H sdo$e%tulose1U1%$os%$ate #[email protected] H

    #+t$#[email protected]%$os%$ate te#mes e" itali3ues H "oms d'e"/+mes.

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    igu#e 51U. La 2oie $%ati3ue d'e"t#e du ,#uctose da"s la gl+col+se. Te#mes e" itali3ues H"oms d'e"/+mes.

    igu#e 51. La 2oie de t#a"s,o#matio" du galactose e" glucose1>1%$os%$ate. Te#mes e"itali3ues H "oms d'e"/+mes.

    Retou# au dbut

    MIII. LES !ORRESPONDAN!ES !LINIKES

    A. Les maladies du stocage du gl+cog8"e so"t des d,icits e"/+mati3ues $#ditai#es 'tableau 51> *.

    B. Les d,icits e"/+mati3ues $#ditai#es du mtabolisme du suc#ose.

    - Le d,icit e" ,#uctoi"ase %#o2o3ue la ,#uctosu#ie esse"tielle) u"e a"omalie b"ig"e.- !e#tai"s i"di2idus %#se"te"t u" d,icit de la ,#uctose1>1%$os%$ate aldolase 3ui

    %#o2o3ue l'i"tol#a"ce $#ditai#e au ,#uctose) ca#act#ise %a# u"e s28#e$+%ogl+cmie lo#s de l'i"gestio" de ,#uctose ou de suc#ose*.

    Tableau 51>. E,,ets cli"i3ues des maladies du stocage du gl+cog8"e

    Nom ett+%e demaladie

    D,icie"ce e"/+mati3ue Tissus Gl+cog8"e da"sles cellulesattei"tes

    9a"i,estatio"scli"i3ues

    Mo"Gie#e

    Glucose11%$os%$atase oie et#ei"

    Kua"titaugme"te

    7%atomgalie)blocage du

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    t+%e I* st#uctu#e"o#male

    d2elo%%eme"t)$+%ogl+cmie)ctose)$+%e#u#icmie)$+%e#li%idmie.

    Pom%et+%e II*

    01>)@1glucosidase L+sosomes) touso#ga"es.

    Kua"titaugme"te st#uctu#e"o#male

    D,ailla"ce dess+st8mes ca#dia3ueet #es%i#atoi#e) mo#ta2a"t l'Vge de deu(a"s.

    !o#it+%e III*

    E"/+me db#a"c$a"te 9uscle et,oie

    Kua"titaugme"te b#a"c$ese(t#ieu#escou#tes

    Semblables au t+%e IImais moi"sma#3ues

    A"de#so"t+%e IM*

    E"/+me b#a"c$a"te oie et#ate

    Kua"tit"o#male b#a"c$ese(t#ieu#es t#8slo"gues

    !i##$ose du ,oie mo#t a2a"t 6 a"s

    9cA#dlet+%e M*

    P$os%$o#+lase 9uscle Kua"titlg8#eme"taugme"te

    st#uctu#e"o#male

    !#am%es musculai#esdoulou#euses lo#s del'e(e#cice

    7e#st+%e MI*

    P$os%$o#+lase oie Kua"titaugme"te

    Semblables au t+%e Imais moi"sma#3ues

    T+%e MII P$os%$o,#uctoi"ase 9uscle Kua"titaugme"te st#uctu#e"o#male

    Semblables au t+%e M

    T+%e MIII P$os%$o#+lase i"ase oie Kua"titaugme"te st#uctu#e"o#male

    Lg8#e$%atomgalie lg8#e $+%ogl+cmie

    !.Les d,icits e"/+mati3ues $#ditai#es du mtabolisme du lactose.

    - Le d,icit e" lactase se d2elo%%e %a#,ois au cou#s de la 2ie adulte et %#o2o3uel'i"tol#a"ce au lait a2ec mto#isme) ,latule"ce et dia##$e.

    - Le d,icit e" galactoi"ase %#o2o3ue u"e ,o#me lg8#e de galactosmie a2ec ,o#matio"

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    %#coce d'u"e cata#acte.- Le d,icit e" galactose1>1%$os%$ate1u#id+l t#a"s,#ase %#o2o3ue u"e ,o#me s28#e de

    galactosmie a2ec blocage du d2elo%%eme"t) a##i#atio" me"tale et m&me u"e mo#t%#coce.

    Retou# au dbut

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    6 Le mtabolisme des lipides

    NA

    I. LES FONCTIONS DES LIPIDES

    A. La graisse (tria!lgl!rol$ T%&

    ' Priipale rser)e de omb*stible d* orps.

    ' +atelassage po*r protger les tiss*s dliats (e,. l-il$ le rei& otre les tra*matismes.' Isolatio otre la perte de /ale*r.

    0. Les p/osp/olipides

    Ces s*bstaes sot des omposats1l des membraes biologi2*es et des lipoproties 2*itrasportet les lipides das le sag.

    C. Les sp/igolipides sot a*ssi des omposats des membraes.

    D. Le /olestrol

    ' Composat1l des membraes.' Pr*rse*r des aides biliaires$ des sels biliaires et de pl*sie*rs /ormoes (e,. les

    stro3des s*rralies$ les stro3des se,*els$ le alitriol&.

    4eto*r a* db*t

    II. LA DI%ESTION DES LIPIDES( 5ig*re 61 &

    A. La digestio

    Comme de ombre*, lipides sot isol*bles das l-ea*$ ils doi)et 7tre m*lsi5is po*r 2*e lese8!mes e p/ase a2*e*se p*isset les digrer.

    ' Das la bo*/e$ les T% 9 /a:e mo!ee sot d-abord /!drol!ss par l-e8!me lipase.Ce proess*s se po*rs*it das l-estoma$ prod*isat * mlage de dia!lgl!rols etd-aides gras libres (A%L&.

    ' Das le d*od*m$ les lipides alimetaires sot m*lsios par des sels biliaires$s!t/tiss das le 5oie 9 partir d* /olestrol.

    ' Das l-itesti gr7le$ les graisses m*lsioes sot /!drol!ses par la lipase

    parati2*e$ les p/osp/olipides par la p/osp/olipase A et les esters de /olestrol par*e /olestrol estrase.

    ' Des mielles de mlage se 5ormet 2*i otieet des aides gras ; des dia!lgl!rols; des mooa!lg!rols ; des p/osp/olipides ; d* /olestrol ; des )itamies A$ D E et >$ C$ EG apoproties A$ 0>>$

    C$ E ; CH G /olestrol ; CHEG esters de /olestrol ; HDL G lipoprotie de /a*te desit ;LDL G lipoprotie de basse desit (loM1desit! lipoprotei& ; LPL G lipoprotie lipase ; T% Gtria!lgl!rol ; LDL G lipoprotie de trs basse desit ()er!1loM1desit! lipoprotei&.

    ' Le trigl!ride LDL est /!drol!s par l-e8!me lipoprotie lipase e A%L et gl!rol$doat des lipoproties de basse desit (LDL$ loM1desit! lipoprotei&.

    ' Les LDL sot retires de la ir*latio par l-E+4 (edo!tose mdie par repte*r& dasles tiss*s 2*i otieet des repte*rs LDL (e partie das les tiss*s prip/ri2*es 2*iot besoi de /olestrol mais s*rto*t das le 5oie&.a. Le LDL /olestrol i/ibe la H+% oe8!me A (CoA& rd*tase$ tape limitat ler!t/me de s!t/se d* /olestrol ell*laire.b. Le LDL /olestrol rg*le 9 la baisse la s!t/se d* repte*r LDL$ a*sat e reto*r*e dimi*tio de la apt*re de LDL.

    ' Les lipoproties de /a*te desit (HDL& sot s!t/tises das le 5oie. Elles /agetapoproties et lipides etre les parti*les de lipoproties plasmati2*es et ser)etgalemet a* trasport d* /olestrol e ses i)erse.

    4eto*r a* db*t

    I. L-ODATION DES ACIDES %4AS

    A. Les aides gras sot o,!ds das la matrie mito/odriale. Le proess*s d-esemble est les*i)at Q

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    0. Les aides gras doi)et 7tre ati)s e le*rs a!l1CoA1t/iodiesters ( 5ig*re 61F &.

    ' Les aides gras 9 log*e /a:e$ A%LC$ (? @& sot ati)s das le !tosol.' Les a!l1CoA 9 log*e /a:e e pe*)et tra)erser la membrae mito/odriale itere.

    Ils sot o)o!s )ers la matrie par le s!stme de trasport (a)ette& de la aritie (5ig*re 61F &.' Les aides gras 9 /a:e mo!ee$ A%C+$ (R @& passet diretemet das les

    mito/odries et sot ati)s das la matrie.

    Fig*re 61. L-ati)atio des aides gras et la a)ette de la aritie po*r le trasport des aidesgras 9 log*e /a:e )ers la matrie mito/odriale. Termes e itali2*es G oms d-e8!mes.

    C. L-a!l1CoA lipidi2*e est o,!d e [email protected] et [email protected] par le s!stme de 1o,!datio mito/odrial (

    5ig*re 61 &.

    ' La 1o,!datio se po*rs*it e !le oti* *s2*-9 e 2*e to*te la 5ratio aide gras aitt tras5orme e at!l1CoA.

    ' C/a2*e !le de 1o,!datio gre ATP )ia le s!stme de trasport d-letros [email protected] ATP )ia l-atio ombie d* !le de l-aide itri2*e et d* s!stme de trasportd-letros.

    ' Les trois arboes termia*, des aides gras 9 ombre impair de arboes doet d*propio!l1CoA omme prod*it 5ial de la 1o,!datio.

    a. Le propio!l1CoA$ 2*i pe*t 7tre arbo,!l e s*i!l1CoA das *e s*ite de troisratios essitat de la biotie et de la )itamie [email protected]$ etre es*ite das le !le de

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    l-aide itri2*e.

    b. Le propio!l1CoA pe*t 7tre *tilis po*r la ogl*ogse.

    D. La togse

    Be partie de l-at!l1CoA iss* de la 1o,!datio est mtabolis e atoatate et 1

    /!dro,!b*t!rate das le 5oie.

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    Fig*re 61. La )oie de la 1o,!datio des aides gras. Termes e itali2*es G oms d-e8!mes.

    ' L-at!l1CoA ragit a)e l-atoat!l1CoA$ 5ormat de l-/!dro,!mt/!lgl*tar!l1CoA(H+%1CoA&.

    ' L-H+%1CoA se side po*r doer de l-atoatate et de l-at!l1CoA.

    ' L-atoatate pe*t 7tre rd*it par le NADH e 1/!dro,!b*t!rate et *e partie de

    l-atoatate se darbo,!le spotamet e atoe.' Les tiss*s e,tra/pati2*es$ parti*liremet le m*sle ardia2*e$ pe*)et ati)er

    l-atoatate a*, dpes d* s*i!l1CoA et brUler l-atoat!l1CoA po*r obteir del-ergie.

    ' Le er)ea* pri) de gl*ose pe*t *tiliser l-atoatate omme omb*stible pare 2*eette s*bstae est libremet sol*ble das la sag et tra)erse aismet la barrire/mato1mige.

    4eto*r a* db*t

    . LA SNTHVSE DES ACIDES %4AS

    A. Ce proess*s est e55et* par l-aide gras s!t/ase$ * omple,e m*ltie8!mati2*e sit*das le !tosol. Les s*bstrats de dpart sot l-at!l1CoA et le malo!l1CoA ( 5ig*re 616 &.

    0. L-at!l1CoA est 5orm das les mito/odries$ priipalemet par l-e8!me p!r*)ateds/!drogase.

    Fig*re 616. Origie des s*bstrats destis 9 la s!t/se des aides gras. Termes e itali2*es G

    oms d-e8!mes.

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    Fig*re 61W. La a)ette d* itrate po*r le trasport de l-at!l1CoA de la mito/odrie a*!tosol.

    ' L-at!l1CoA est trasport des mito/odries )ers le !tosol par la a)ette itrate1malate1p!r*)ate ( 5ig*re 61W &.

    ' Les letros d-* NADH sot tras5rs a* NADPH 2*i est alors dispoible po*r lestapes rd*tries de la s!t/se des aides gras. Le NADPH est galemetappro)isio par le !le des petoses1p/osp/ate.

    C. Le malo!l1CoA est 5orm par la arbo,!latio biotie1dpedate de l-at!l1CoA ( 5ig*re616 &.

    D. Les 5ratios at!le et malo!le sot tras5res d* so*5re d* CoA 9 des gro*pess*l5/!dr!le ati5s de l-aide gras s!t/ase ( 5ig*re 616 & o la s2*ee de s!t/se se prod*it( 5ig*re 61= &.

    ' Les ati)its e8!mati2*es$ 9 l-itrie*r d* omple,e$ e55et*et odesatio$rd*tio$ ds/!dratatio et rd*tio.

    ' Sept !les d-ati)it od*iset 9 la prod*tio de palmit!l1e8!me 2*i est /!drol!sepo*r doer les prod*its 5ia*,$ palmitate et aide gras s!t/ase.

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    Fig*re 61=. Les ratios de la s!t/se des aides gras. ACP G a!l arrier protei (protietras1porte*r d-a!les& ; C!G rsid* !sti!le ; HS G gro*pe s*l5/!dr!le.

    E. Le palmitate sert de pr*rse*r po*r les aides gras les pl*s logs et isat*rs. Des s!stmesd-logatio et de dsat*ratio permettet la s!t/se de to*te *e )arit d-aides graspol!isat*rs.

    ' Les s!stmes d-logatio sot sit*s das les mito/odries et le rti*l*medoplasmi2*e.C6 X C= X [email protected]>

    ' B s!stme de dsat*ratio se tro*)e galemet das le rti*l*m edoplasmi2*e.

    Ce s!stme de dsat*ratio e pe*t isrer de do*bles liaisos 9 pl*s de e*5 arboesd* gro*pe aide arbo,!li2*e.

    ' Les limitatios d* s!stme de dsat*ratio imposet * besoi alimetaire e aidesgras essetiels (e*, prsetat des do*bles liaisos 9 pl*s de > arboes de

    l-e,trmit arbo,!le&. L-aide lioli2*e$ les aides lioli2*es$ 2*i sot des aidesgras essetiels$ rpodet 9 e besoi.

    ' L-aide lioli2*e sert de pr*rse*r 9 l-aide ara/idoi2*e$ db*t de la asade de

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    l-ara/idoate 2*i s!t/tise les prostagladies$ les t/rombo,aes et les iosao3des.

    4eto*r a* db*t

    I. LA SNTHVSE DES %LC4O (PHOSPHO& LIPIDES

    Ce proess*s est e55et* par le 5oie$ le tiss* adipe*, et l-itesti ( 5ig*re 61Y &.

    A. Les )oies de s!t/se ommeet a)e le gl!rol11p/osp/ate 2*i est prod*itpriipalemet e rd*isat le di/!dro,!atoe1p/osp/ate par le NADH.

    0. Les tras5erts s*ssi5s de gro*pes a!les de l-a!l1CoA )ers les arboes et @ d* gl!rol11p/osp/ate prod*it le p/osp/atidate 2*i pe*t es*ite 7tre tras5orm e to*te *e )arit delipides.

    ' Le tria!lgl!rol 2*i rs*lte d* tras5ert d-* gro*pe a!le de l-a!l1CoA.' La p/osp/atid!l1/olie et la p/osp/atid!l1t/aolamie 2*i rs*ltet d-* tras5ert de

    la base dep*is so dri) !tidie1dip/osp/ate (CDP&.' La p/osp/atid!lsrie 2*i rs*lte d* remplaemet d-*e /olie par *e srie.' Le p/osp/atid!liositol 2*i rs*lte de la ratio d* CDP1dia!lgl!rol a)e l-iositol.

    4eto*r a* db*t

    II. LA SNTHVSE DES SPHIN%OLIPIDES( 5ig*re 61> &

    A. La s!t/se des sp/igolipides$ 2*i e otieet pas de gl!rol$ ommee a)e lepalmit!l1CoA et la srie. Ces s*bstaes sot *tilises po*r prod*ire la di/!drosp/i1gosie etla sp/igosie.

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    Fig*re 61Y. S!t/se des priipa*, p/osp/olipides. CDP G !tidie dip/osp/ate ; C+P G

    !tidie moop/osp/ate.

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    Fig*re 61>. S!t/se des sp/igolipides. NAN G aide N1at!l1e*ramii2*e ; 4 G aide gras9 log*e /a:e ; BDP1%alG BDP1galatose.

    0. Z*ad la sp/igosie est a!le s*r [email protected]@$ ela prod*it de la ramide. Des gro*pes

    s*pplmetaires pe*)et 7tre ao*ts a* C1OH des ramides.

    4eto*r a* db*t

    III. LA SNTHVSE DB CHOLEST4OL

    A. Le /olestrol est s!t/tis das le 5oie et das la m*2*e*se itestiale 9 partir de l-at!l1CoA a* o*rs d-* proess*s 9 pl*sie*rs tapes ( 5ig*re 61 &.

    0. L-itermdiaire1l das la s!t/se d* /olestrol est l-H+%1CoA.

    ' L-e8!me rg*latrie est l-H+%1CoA rd*tase$ le rd*te*r est le NADPH$ et le prod*itest l-aide m)aloi2*e.

    ' Be a*gmetatio des 2*atits itraell*laires de /olestrol od*it 9 l-i/ibitio del-H+%1CoA rd*tase et 9 *e dgradatio alre de l-e8!me.

    C. L-aide m)aloi2*e est le pr*rse*r d-* grad ombre de prod*its at*rels appelsterpes 2*i ompreet la )itamie A$ la )itamie

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    Fig*re 61. 4s*m de la s!t/se d* /olestrol. Termes e itali2*es Q oms d-e8!mes.

    D. Le /olestrol est galemet tras5orm e /ormoes stro3des das le orte, s*rralie$l-o)aire$ le plaeta et les testi*les.

    E. La pl*s grade partie d* /olestrol est o,!de e aides biliaires das le 5oie. Le W1ds/!dro/olestrol est le poit de dpart de la s!t/se de la )itamie D.

    4eto*r a* db*t

    I. LES CO44ESPONDANCES CLINIZBES

    A. La malabsorptio des lipides$ meat 9 * e,s de graisses das les selles (statorr/e&$s*r)iet po*r di)erses raisos Q

    ' L-obstr*tio de la )oie biliaire. E)iro > [ des graisses alimetaires sot retro*)esdas les selles so*s 5orme de sa)os \sels mtalli2*es des A%LC (aides gras 9 log*e/a:e&]. L-absee des pigmets biliaires prod*it des selles dolores$ o*le*r deraie$ et il pe*t e,ister *e aree e )itamies A$ D$ E et

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    d5aillae de la lipol!se des trigl!rides LDL. Le ta*, de /olestrol pe*t 7tremodrmet le).

    ' Das les /!perlipidmies mi,tes$ le /olestrol sri2*e et les trigl!rides sri2*es sotle)s.

    a. Il ! a 9 la 5ois *e s*rprod*tio de LDL et *e d5aillae de la lipol!se des

    lipoproties ri/es e trigl!rides (LDL et /!lomiros&.

    b. Il e,iste * dager de paratite aig*_.

    C. L-e,pressio lii2*e des pert*rbatios de l-o,!datio des aides gras

    ' Les atteites /rditaires d* s!stme de trasport de la aritie ot des s!mpt mestrs )aris.a. L-/!pogl!mie aisi 2*-* ertai degr d-atteite m*s*laire et de do*le*rsm*s*laires sot gralemet prsets.b. Be dgresee m*s*laire a)e a*m*latio de graisse das le m*sle pe*t

    7tre prsete das les 5ormes s)res.. L-apport alimetaire de tria!lgl!rols 9 /a:e mo!ee (e,. la graisse d* be*rre&est *tile das ertais as p*is2*e les aides gras 9 /a:e mo!ee$ A%C+$ pe*)eto*rt1ir*iter le s!stme de trasport de la aritie.

    ' Les atteites /rditaires des a!l1CoA ds/!drogases$ la pl*s rpad*e tatl-atteite de l-a!l1CoA 9 /a:e mo!ee (C6 9 [email protected]& ds/!drogase Q

    a. L-/!pogl!mie /!potosi2*e et l-aid*rie diarbo,!li2*e s*r)ieet$ a)e)omissemets$ lt/argie p*is oma.

    b. O pese 2*e ela red ompte de l-a55etio dite ` semblable a* s!drome de 4e!e

    .

    D. Les sp/igolipidoses

    Les sp/igolipides sot ormalemet dgrads das les l!sosomes des ell*les p/ago!taires.B ertai ombre d-aomalies d* stoage des sp/igolipides pe*)et se prod*ire ( tablea*61 & omme os2*ee d-*e atteite d-*e des e8!mes l!sosomales.

    Tablea* 61. A(omalies d* stoIage des sp/i(golipides

    A(omalie S*bsta(e a*m*le +a(i5estatio(s li(i2*es

    +aladie de Ta!1Sa/s %aglioside %[email protected] Arriratio metale$ it$ta/e ro*ge erise s*r la ma*la$mort )ers la troisime ae.

    +aladie de %a*/er %l*orbroside A*gmetatio de )ol*me d* 5oieet de la rate$ *s*re osse*se$arriratio metale (par5ois&.

    +aladie de Fabr! Cramide1tri/e,oside r*ptio *tae$ d5aillaerale$ do*le*rs des membres

    i5rie*rs.+aladie de Niema1Pi

    Sp/igom!lie A*gmetatio de )ol*me d* 5oieet de la rate$ arriratio metale.

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    Le*od!strop/ie 9ell*les globo3des(+aladie de

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    7 Le mtabolisme des acides amins

    NA

    I. LES FONCTIONS DES ACIDES AMINS

    A. La synt!se de no"#elles $%otines %e&"ie%t des acides amins. La so"%ce $%inci$ale des

    acides amins se t%o"#e dans les $%otines de l'alimentation. La d(%adation des $%otinestiss"lai%es )o"%nit a"ssi des acides amins.

    *. Les acides amins se%#ent de s"bst%ats a+ots $o"% la biosynt!se ,

    - Des acides amins non essentiels.- Des $"%ines et des $y%imidines.- Des $o%$y%ines.- Des ne"%ot%ansmette"%s et des o%mones.

    C. Les %adica" ca%bons des acides amins en s"%$l"s &"i ne sont $as ncessai%es a" #oies

    des synt!ses sont "tiliss comme comb"stible ne%(ti&"e. Ils $e"#ent /t%e ,

    - Oyds dans le cycle de l'acide t%ica%boyli&"e 0ATC1 $o"% $%od"i%e de l'ne%(ie.- 2tiliss comme s"bst%at $o"% la no(lyco(n!se.- 2tiliss comme s"bst%ats dans la synt!se des acides (%as.

    3eto"% a" db"t

    II. L'LIMINATION DE L'A4OTE DES ACIDES AMINS

    A. La dsamination5 $%emie% $as d" mtabolisme des acides amins en s"%$l"s5 donne "n 6

    ctoacide et "n ion ammoni"m 0N89:1.

    *. La t%ansdsamination o$!%e la dsamination a" t%a#e%s de l'action s"ccessi#e des en+ymest%ansdsaminase 0aminot%ans)%ase1 et (l"tamate dsyd%o(nase 0 )i("%e 7; 1.

    C. L'a$$a%ition de l'as$a%tate aminot%ans)%ase et de l'alanine aminot%ans)%ase dans le san(est l'indice d'"ne lsion tiss"lai%e5 $a%tic"li!%ement d" m"scle ca%dia&"e 0ASAT1 et d" )oie 0ASATet ALAT1.

    3eto"% a" db"t

    III. LE C

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    (l"tamate.- Dans le m"scle st%i5 l'action s"ccessi#e des en+ymes (l"tamate dsyd%o(nase et

    (l"tamate$y%"#ate aminot%ans)%ase $e"t mene% @ l'inco%$o%ation de N89: dans

    l'alanine. L'alanine est t%ans$o%te ?"s&"'a" )oie o la t%ansdsamination a $o"% %s"ltatde %et%ans)o%me% l'alanine en $y%"#ate et N89:.

    Fi("%e 7;. Dsamination d'"n acide amin $a% l'action s"ccessi#e d'"ne aminot%ans)%ase etde la (l"tamate dsydo(nase. L'6cto(l"ta%ate et le (l"tamate sont "ne $ai%eco%%es$ondante d'6ctoacideacide amin. BLB $y%oidal $os$ate acti#ation G inibition te%mes en itali&"es noms d'en+ymes.

    D. L'y$e%ammonimie

    - Cet tat $atolo(i&"e $e"t /t%e dH @ "ne limination %nale ins"))isante d" N89:5

    $%o#enant d'anomalies conce%nant "ne des en+ymes d" cycle de l'"%e.- 2n ta" san("in d'ammonia&"e a" dess"s des #ale"%s no%males 0JKJ M1 $e"t

    ent%ane% "n coma dH @ l'intoication $a% l'ammonia&"e.

    - L'intoication $a% l'ammonia&"e $e"t cond"i%e @ l'a%%i%ation mentale5 @ des c%isescomitiales5 a" coma et @ la mo%t.

    - Les d)icits en+ymati&"esa. "and l'acti#it de l'en+yme ca%bamyl$os$ate synttase o" del'o%nitineca%bamyl t%ans)%ase est basse5 les concent%ations d'ammonia&"e dans lesan( et l'"%ine s'l!#ent et l'intoication $a% l'ammonia&"e s"%#ient.b. "and l'"ne o" l'a"t%e des en+ymes a%(ininos"ccinate synttase5 a%(ininos"ccinaseo" a%(inase est d)aillante5 le ta" san("in d" mtabolite immdiatement en amont dela d)aillance a"(mente. L'ammonimie $e"t a"ssi s'le#e%.

    - Le t%aitement consiste en "ne %est%iction de la %ation $%oti&"e5 en l'abso%$tion de

    mlan(es de ctoacides &"i soient les co%%es$ondants des acides amins essentiels et enl'a$$o%t de ben+oate et $nylactate a)in de )o"%ni% "ne #oie alte%nati#e $o"%l'ec%tion de l'ammonia&"e.

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    Fi("%e 7>. Le cycle de l'"%e. Te%mes en itali&"es , noms d'en+ymes.

    3eto"% a" db"t

    IP. LES 3ADICA2= CA3*ONS DES ACIDES AMINS

    Les acides amins $e"#ent /t%e classs en di))%entes )amilles selon le $oint o le"% %adicalca%bon5 $a%tie de le"% st%"ct"%e &"i deme"%e a$%!s la dsamination5 ent%e dans le cycle de

    l'ATC 0acide t%ica%boyli&"e1 0 )i("%e 7I et tablea" 7; 1.

    A. Les %adica" ca%bons des acides amins $assent $a% "ne s%ie de %actions dont les$%od"its $e"#ent /t%e (l"co(ni&"es5 cto(ni&"es o" les de".

    *. La )amille de l'actylCoA 0a"ssi a$$ele )amille des acides amins cto(ni&"es1 Qisole"cine5le"cine5 lysine5 $nylalanine5 t%y$to$ane et ty%osineR.

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    Fi("%e 7. Scma mont%ant o les acides amins ent%ent dans le cycle de l'acidet%ica%boyli&"e 0ATC1.

    - L'actylCoA est le $oint de d$a%t de la cto(n!se mais ne $e"t /t%e "tilis $o"% lano(lyco(n!se $"%e. La le"cine et la lysine sont ecl"si#ement des acides aminscto(ni&"es. Les &"at%e a"t%es acides amins &"i $%od"isent l'actylCoA sont @ la )oiscto(ni&"es et (l"co(ni&"es.

    - La $%emi!%e ta$e dans le mtabolisme de la $nylalanine est sa t%ans)o%mation enty%osine $a% l'en+yme $nylalanine yd%oylase. La ty%osine est le com$osant ded$a%t $o"% la synt!se de $l"sie"%s $%od"its im$o%tants 0 )i("%e 79 1 ,

    a. L'ad%naline et la no%ad%naline5 catcolamines sc%tes $a% la md"llos"%%nale5

    b. La t%iiodity%onine et la ty%oine5 o%mones sc%tes $a% la (lande ty%ode5

    c. La do$amine et la no%ad%naline5 catcolamines et ne"%ot%ansmette"%s5

    d. La mlanine5 $i(ment de la $ea" et des ce#e".

    C. La )amille de l'6cto(l"ta%ate 0a%(inine5 istidine5 (l"tamate5 (l"tamine et $%oline1.

    - L'istidine est le $%c"%se"% de l'istamine5 "ne s"bstance lib%e $a% les mastocytes a"co"%s de l'in)lammation.

    - Le (l"tamate est "n ne"%ot%ansmette"% ecitate"%. De $l"s5 il $e"t /t%e t%ans)o%m en

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    acide yaminob"ty%i&"e 0A*A15 "n ne"%ot%ansmette"% inibite"%.

    D. La )amille d" s"ccinylCoA 0isole"cine5 mtionine et #aline1.

    - L'atome de so")%e de la mtionine $e"t /t%e "tilis dans la synt!se de la cystine.- Le (%o"$e mtyle de la mtionine $e"t $a%tici$e% @ des %actions de mtylation so"s

    la )o%me de Sadnosylmtionine 0SAM1.Tablea" 7;. Les acides amins classs selon le"% $oint d'ent%e dans le cycle de l'acide

    t%ica%boyli&"e 0ATC1.

    S"bst%at dans le cycle de I'ACT Acides amins

    ActylCoA Isole"cineU Le"cineU LysineU BnylalanineUT%y$to$aneU Ty%osine

    6Cto(l"ta%ate A%(inine 8istidineU l"tamate l"tamine B%oline

    S"ccinylCoA Isole"cineU Mtionine PalineU T%onineU

    F"ma%ate BnylalanineU Ty%osine

    Oaloactate As$a%a(ine As$a%tate

    By%"#ate Alanine Cystine lycine S%ine T%onineUT%y$to$aneU

    CoA coen+yme A

    U , Il s'a(it d'acides amins essentiels &"i ne $e"#ent /t%e synttiss $a% l'o%(anisme et

    doi#ent $%o#eni% de l'alimentation.

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    Fi("%e 79. Les #oies d" catabolisme de la $nylalanine et de la ty%osine. Te%mes en itali&"es, noms d'en+ymes.

    Fi("%e 7V. Le mtabolisme de la mtionine. LMet LMtionine SA8 Sadnosylomocystine SAM Sadnosylmtionine BLB $y%idoal $os$ate te%mes en

    itali&"es noms d'en+ymes.E. La )amille d" )"ma%ate 0$nylalanine et ty%osine1.

    F. La )amille de l'oaloactate 0as$a%a(ine et as$a%tate1.

    . La )amille d" $y%"#ate 0alanine5 cystine5 (lycine5 s%ine5 t%onine et t%y$to$ane1.

    - Les (%o"$es s"l)yd%yle des %sid"s cystyles $%od"isent des ions s"l)ates.- La (lycine et la s%ine $e"#ent )o"%ni% des (%o"$es monoca%bons a" stocW de

    tt%ayd%o)olates monoca%bons.- Le t%y$to$ane est le $%c"%se"% de la s%otonine5 "n ne"%ot%ansmette"%.

    3eto"% a" db"t

    P. 2NE CO33ESBONDANCE CLINI2E , LES E33E23S 83DITAI3ES 0INNES1 D2 MTA*OLISMEDES ACIDES AMINS

    A. La $nylcton"%ie 0BC21

    - La $nylalanine s'acc"m"le dans le san( 0y$e%$nylalaninmie1.a. La $nylalanine s'acc"m"le ?"s&"'@ des concent%ations toi&"es dans les li&"ides d"co%$s5 cond"isant @ des lsions c%b%ales a#ec a%%i%ation mentale.b. L'l#ation de la $nylalanine inibe la synt!se de la mlanine5 $%o#o&"ant "ney$o$i(mentation.

    - Cet tat $atolo(i&"e %s"lte d'"ne absence de la $nylalanine yd%oylase o" de la

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    diyd%o$t%idine %d"ctase 0 )i("%e 79 1.- 2ne #oie alte%nati#e de la d(%adation de la $nylalanine $%od"it des $nylctones

    0acides $nyl$y%"#i&"e5 $nyllacti&"e et $nylacti&"e1 &"i se d#e%sent dans les"%ines

    - Ce+ les indi#id"s atteints5 la ty%osine constit"e "n acide amin essentiel dansl'alimentation.

    - Le t%aitement consiste @ %est%eind%e l'a$$o%t alimentai%e de la $%otine 0$nylalanine1.

    *. L'albinisme

    - La ty%osinase5 $%emi!%e en+yme s"% la #oie cond"isant @ la mlanine5 est absente.- Les albinos ont $e" o" $as de mlanine 0$i(ment c"tan1. Ils ont )acilement des

    b%Hl"%es solai%es et sont ,

    a. Ba%tic"li!%ement e$oss a" cance% c"tan5

    b. Boto$obi&"es en %aison de l'absence de $i(ment dans l'i%is de l'Xil.

    C. L'omocystin"%ie

    - Dans cette a))ection5 l'omocystine &"i s'acc"m"le dans le san( et les li&"ides d"co%$s5 a$$a%at dans l'"%ine.

    - L'omocystin"%ie $e"t %s"lte% de di))%entes anomalies 0 )i("%e 7V 1 ,a. 2n d)icit de la cystationine synttase.b. 2ne a))init %d"ite de la cystationine synttase $o"% son coen+yme5 le $y%idoal$os$ate 0BLB1 Cette )o%me $e"t %$ond%e @ des doses le#es de $y%idoine 0#itamine*K1.

    c. 2ne d)icience de la NVmtyltt%ayd%o)olateomocystine mtylt%ans)%ased. 2n d)icit d" coen+yme #itamine *;> 0mtylcobalamine1. Cette )o%me $e"t%$ond%e @ "ne s"$$lmentation en #itamine *;>.

    - Les modi)ications $atolo(i&"es ,a. La dislocation d" c%istallin.b. L'a%%i%ation mentale.c. L'osto$o%ose et d'a"t%es anomalies s&"eletti&"es.d. L'at%oscl%ose et "ne maladie t%omboemboli&"e.

    - Les $atients &"i ne %$ondent $as @ la #itaminot%a$ie5 $e"#ent /t%e t%aits $a% des%(imes a%ti)iciels a$$a"#%is en mtionine et $a% l'administ%ation de btane 0N5 N5 Nt%imtyl(lycine1 en tant &"e donne"% de (%o"$es mtyle de s"bstit"tion.

    D. La maladie de l'"%ine Y @ ode"% de si%o$ d'%able Z

    - Dans cette a))ection5 les ctoacides @ cane lat%ale d%i#s de la le"cine5 del'isole"cine et de la #aline a$$a%aissent dans les "%ines5 l"i con)%ant "ne ode"%semblable @ celle d" si%o$ d'%able.

    - Cet tat $atolo(i&"e dco"le d'"n d)icit de la >[email protected]%aledca%boylase 0 )i("%e 7K 1.

    - L'l#ation des ctoacides c%e d'im$o%tants domma(es c%b%a" et ent%ane la mo%ta" co"%s de la $%emi!%e anne de la #ie.

    -

    Le t%aitement. 2n $etit nomb%e de cas %$ond @ des doses le#es de tiamine0#itamine *;1. Dans les a"t%es cas5 on donne des %(imes a%ti)iciels a$$a"#%is en acides

    amins @ cane lat%ale.

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    Fi("%e 7K. ta$es initiales de la d(%adation des acides amins @ cane lat%ale. BLB

    $y%idoyl $os$ate TBB tiamine $y%o$os$ate.E. L'istidinmie

    - Cette a))ection est ca%act%ise $a% "ne l#ation de l'istidine dans le $lasma san("inet "ne limination im$o%tante des mtabolites de l'istidine dans les "%ines.

    - L'en+yme istidine6dsaminase5 $%emi!%e en+yme dans le catabolisme de l'istidine5man&"e.

    - L'a%%i%ation mentale et des t%o"bles de la $a%ole $e"#ent s"%#eni% mais ils sont %a%es.- Il n'y a $as de t%aitement s$ci)i&"e.

    3eto"% a" db"t

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    8 Le mtabolisme des nuclotides

    NA

    I. LA STRUCTURE DES NUCL!TIDES

    A. Les nuclotides contiennent t"ois units # $i%u"e 8&' ( )

    * Un suc"e #"ibose ou dso+,"ibose(.* Une base )

    a. -u"ines ) adnine #A( %uanine #/(.b. -,"imidines ) c,tosine #C( t0,mine #T( u"acile #U(.

    * Un %"ou1e 10os10ate #au moins un(.

    2. Un nucloside est un suc"e li en C' 1a" liaison %l,cosidi3ue 4 une base 5 un nuclotide estun nucloside li en C6 1a" liaison este" 4 un ou 1lusieu"s %"ou1es 10os10ate #c7est&4&di"e 3u7unnuclotide est un nucloside 10os10o",l(.

    Retou" au dbut

    II. LES !NCTI!NS DES NUCL!TIDES

    A. Subst"ats 1ou" la s,nt09se de l7ADN #"1lication( ) dAT- d/T- dTT- dCT-.

    2. Subst"ats 1ou" la s,nt09se de l7ARN #t"ansc"i1tion( ) AT- /T- TT- CT-.

    C. T"ans1o"teu"s de %"ou1es de 0aute ne"%ie )

    * Les %"ou1es 10os10o",le ) AT- UT- /T-.

    * Les $"actions lies 4 un suc"e ) UD-&%lucose CD-&c0oline.* Les %"ou1es ac,le ) act,l&CoA ac,l&CoA.* Les %"ou1es mt0,le ) S&adnos,lmt0ionine.

    D. Com1osants des coen:,mes ) NAD NAD- AD CoA.

    E. ;olcules "%ulat"ices ) A;- c,cli3ue /;- c,cli3ue.

    Retou" au dbut

    III. LA SSE DES NUCL!TIDES -URINI?UES

    A. L7o"i%ine des atomes du no,au 1u"ine # $i%u"e 8&@ (.

    2. La s,nt09se de noAo du nuclotide 1u"ini3ue # $i%u"e 8&B ( )

    * La s,nt09se du 6&10os10o"ibos,l&'&1,"o10os10ate #-R--( se 1"oduit au dbut du1"ocessus. L7inosine mono10os10ate #I;-( l7A;- et le /;- in0ibent l7en:,me -R--s,nt0tase.

    * L7ta1e 3ui s7en%a%e ensuite com1"end la t"ans$o"mation du -R-- en 6&10os10o"i&bos,l&'&amine. Le -R-- actie l7en:,me %lutamine -R-- amidot"ans$"ase et les1"oduits $inau+ de cette oie in0ibent l7en:,me. Les 1"oduits $inau+ sont )

    a. L7I;- 3ui est $o"m su" le %"ou1e amin de la 10os10o"ibos,lamine 1a" une suite deneu$ "actions.

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    b. Le /;- 3ui est $o"m 1a" l7aout d7un %"ou1e amin en [email protected] de l7I;-.

    c. L7A;- 3ui est $o"m 1a" la substitution d7un %"ou1e amin 4 l7o+,%9ne en C.

    i%u"e 8&'. La st"uctu"e %n"ale des nuclotides.

    i%u"e 8&@. L7o"i%ine des atomes du no,au c,cli3ue 1u"ine.

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    i%u"e 8&B. La s,nt09se de noAo d7un nuclotide 1u"i3ue. Les 1"oduits $inau+ I;- /;- et

    A;- in0ibent l7en:,me %lutamine&-R-- amidot"ans$"ase. F G in0ibiteu" 5 te"mes en itali3uesG noms d7en:,mes.

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    C. La "%ulation de la s,nt09se des 1u"ines )

    * La "%ulation inte"ient dans les de"nie"s emb"anc0ements de la s,nt09se de noAo a$inde $ou"ni" un a11o"t stable en nuclotides 1u"ini3ues.a. Le /;- et l7A;- in0ibent tous deu+ la 1"emi9"e ta1e lo"s de leu" 1"o1"e s,nt09se 41a"ti" de l7I;-.

    b. Le /T- est un subst"at dans la s,nt09se de l7A;- et l7AT- est un subst"at dans las,nt09se du /;-. Cela 1o"te le nom H d7e$$et de subst"at "ci1"o3ue . Cela 3uilib"eles a11o"ts en nuclotides adnine et %uanine.

    * L7inte"cone"sion au sein des 1u"ines %a"antit la maJt"ise des nieau+ de nuclotidesadnine et %uanine.

    a. L7A;- dsaminase "et"ans$o"me l7A;- en I;-.

    b. La /;- "ductase "et"ans$o"me le /;- en I;-.

    c. L7I;- est le 1oint de d1a"t de la s,nt09se de l7A;- et du /;-.

    D. Les nuclotides 1u"ini3ues 1euent %alement Kt"e s,nt0tiss 1a" "ec,cla%e de bases1u"i3ues $o"mes ant"ieu"ement. Ce 1"ocessus im1li3ue deu+ en:,mes )

    * L70,1o+ant0ine&%uanine&10os10o"ibos,lt"ans$"ase #=/-RT( # $i%u"e 8&L (. L7I;- et le/;- sont des in0ibiteu"s com1titi$s de l7=/-RT.

    * L7adnine&10os10o"ibos,l t"ans$"ase. L7A;- in0ibe cette en:,me.

    i%u"e 8&. Le "ec,cla%e d7un nuclotide 1u"i3ue 1a" l70,1o+ant0ine&%uanine&10os10o"ibos,lt"ans$"ase. Te"me en itali3ues G nom de l7en:,me 5 -R-- G 6&10os10o"ibos,l&'&1,"o10os10ate.

    Retou" au dbut

    IM. LA SSE DES NUCL!TIDES -

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    2. La s,nt09se de noAo d7une 1,"imidine # $i%u"e 8&E ( )

    * La s,nt09se du ca"bam,l&10os10ate #CA-( se 1"oduit au dbut du 1"ocessus en utilisantdu [email protected] et de la %lutamine 1a" l7action de l7en:,me c,to1lasmi3ue ca"bam,l&10os10ate

    s,nt0tase la3uelle di$$9"e de l7en:,me mitoc0ond"iale im1li3ue dans le c,cle del7u"e.

    * La s,nt09se de l7acide di0,d"oo"oti3ue une 1,"imidine est un 1"ocessus en deu+ta1es.a. L7ta1e en%a%e com1"end l7addition d7as1a"tate au CA- ce 3ui est catal,s 1a"l7en:,me as1a"tate t"ansca"bo+,lase et donne du ca"bam,l&as1a"tate.b. La $e"metu"e du no,au c,cli3ue Aia la 1e"te [email protected] ce 3ui est catal,s 1a" l7en:,me

    di0,d"oo"otase et donne de l7acide di0,d"oo"oti3ue une 1,"imidine.* C0e: les mammi$9"es ces t"ois 1"emi9"es ta1es de la bios,nt09se des 1,"imidines a

    lieu su" une seule en:,me multi$onctionnelle a11ele CAD ce 3ui "em1lace le nom desen:,mes #c7est&4&di"e ca"bam,l 10os10ate s,nt0tase as1a"tate t"ansca"bam,lase etdi0,d"oo"otase(.

    * Le di0,"oo"otate donne de l7U;- un nuclotide 1,"imidi3ue.a. L7addition d7une $"action "ibose&10os10ate enant du -R-- 1a" l7o"otate&10os&10o"ibos,l t"ans$"ase 1"oduit de l7o"otid,late #!;-(.b. La dca"bo+,lation de l7!;- donne de l7u"id,late #U;-(.c. Ces deu+ ta1es ont lieu su" une mKme 1"otine et une d$aillance de cette 1"otineconduit 4 l7acidu"ie o"oti3ue.

    * La s,nt09se des "ibonuclotides 1,"imidi3ues "estants $ait inte"eni" l7U;-.

    a. La 10os10o",lation de l7U;- a 1ou" "sultat la $o"mation d7UD- et d7UT- au+ d1ensde l7AT-.

    b. L7addition d7un %"ou1e amin 4 l7UT- 4 1a"ti" du %lutamate donne du CT-. Uneconcent"ation basse en /T- actie l7en:,me.

    i%u"e 8&6. L7o"i%ine des atomes du no,au c,cli3ue 1,"imidine.

    C. La "%ulation de la s,nt09se des 1,"imidines se $ait 4 1lusieu"s nieau+ )

    * L7UT- in0ibe la ca"bam,l&10os10ate s,nt0tase II et l7AT- et le -R-- actient cetteen:,me.

    * L7U;- et le C;- #4 un de%" moind"e( in0ibent l7!;- dca"bo+,lase.* Le CT- lui&mKme in0ibe la CT- s,nt0tase.

    D. Le "ec,cla%e des 1,"imidines est o1" 1a" l7en:,me 1,"imidine&10os10o"ibos,l t"ans$"ase3ui 1eut utilise" l7acide o"oti3ue l7u"acile ou la t0,mine mais 1as la c,tosine.

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    E. Aec l7AT- comme sou"ce de 10os10ate de 0aute ne"%ie #O-( 1lusieu"s en:,mes sont 4mKme d7assu"e" un a11o"t de nucloside&di P et t"i&10os10ates.

    * L7adn,late Qinase catal,se l7inte"cone"sion ent"e A;- AD- et AT- )

    * Les nucloside&mono10os10ate Qinases $ou"nissent les nucloside&di10os10ates. -a"

    e+em1le )U;-AT- UD-AD-

    * La nucloside&di10os10ate Qinase une en:,me aec une la"%e s1ci$icit $ou"nit lesnucloside&t"i10os10ates. -a" e+em1le )

    D-AT- T-AD-

    o est un "ibonucloside ou un dso+,"ibonucloside.

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    i%u"e 8&W. La s,nt09se d7un dso+,"ibonuclotide. F G in0ibiteu" 5 te"mes en itali3ues G noms

    d7en:,mes.

    Retou" au dbut

    M. LA SSE DES DS!

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    i%u"e 8&8. La s,nt09se du t0,mid,late.

    * Le t"ans$e"t d7une unit monoca"bone 4 1a"ti" du N6N'&mt0,l9ne&tt"a0,d"o$olate

    #=( su" C6 du no,au c,cli3ue de l7u"acile se 1"oduit.* Simultanment le %"ou1e mt0,l9ne est "duit en %"ou1e mt0,le le = se"ant

    d7a%ent "ducteu". Le = est o+,d en di0,d"o$olate.

    * Le coen:,me doit Kt"e "%n".

    a. Le di0,d"o$olate est "duit 1a" l7en:,me di0,d"o$olate "ductase aec le NAD-=comme a%ent "ducteu".

    b. Le tt"a0,d"o$olate est mt0,l au+ d1ens de la s"ine.

    Retou" au dbut

    MI. LA D/RADATI!N DES NUCL!TIDES

    A. La d%"adation des 1u"ines

    Un des 1"oduits de la d%"adation des nuclotides 1u"ini3ues est l7acide u"i3ue 3ui est e+c"tdans l7u"ine # $i%u"e 8&Y (.

    * L7action successie de deu+ %"ou1es d7en:,mes les nuclases et les nuclotidasesam9ne l70,d"ol,s des acides nucli3ues en nuclosides.

    * L7en:,me adnosine dsaminase t"ans$o"me l7adnosine et la dso+,adnosine en

    "es1ectiement inosine et dso+,inosine.* La 1u"ine nucloside 10os10o",lase cou1e l7inosine et la %uanosine en "ibose&'&

    10os10ate et en bases lib"es 0,1o+ant0ine et %uanine.* La %uanine est dsamine en +ant0ine.* L70,1o+ant0ine et la +ant0ine sont o+,des en acide u"i3ue 1a" l7en:,me +ant0ine

    o+,dase.

    2. La d%"adation des 1,"imidines

    Les 1"oduits de d%"adation sont les acides amins Z [email protected] et N=.

    * Les nuclotides en su"1lus sont d%"ads sous la $o"me des bases lib"es u"acile out0,mine.

    * La succession des "actions de t"ois en:,mes consistant en "duction oue"tu"e du

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    no,au c,cli3ue et dsamination&dca"bo+,lation t"ans$o"me l7u"acile en [email protected] N= etZ&alanine.

    * Les mKmes en:,mes t"ans$o"ment la t0,mine en [email protected] N= et Z&isoamino&but,"ate. Le

    Z&isoamino&but,"ate u"inai"e 3ui 1"oient e+clusiement de la d%"adation de lat0,mine est donc un indicateu" du c,cle de "enouellement #tu"noAe"( de l7ADN. Il1eut s7lee" au cou"s d7une c0imiot0"a1ie ou d7une "adiot0"a1ie.

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    i%u"e 8&Y. La d%"adation des nuclotides 1u"ini3ues. F G in0ibiteu" 5 te"mes en itali3ues G

    noms d7en:,mes.

    Retou" au dbut

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    MII. LES C!RRES-!NDANCES CLINI?UES

    A. A$$ections 1"oo3ues 1a" des d$icits des en:,mes im1li3ues dans le mtabolisme desnuclotides )

    * L7acidu"ie o"oti3ue 0"ditai"e

    a. En:,me ) l7o"otate&10os10o"ibos,l t"ans$"ase et[ou l7!;- dca"bo+,lase.b. Ca"act"isti3ues ) "eta"d de c"oissance et anmie s9"e.c. T"aitement ) l7a11o"t alimentai"e de c,tidine ou d7u"idine s,nt0ti3ues $ou"nit lesnuclotides 1,"imidi3ues ncessai"es 4 la s,nt09se de l7ARN et de l7ADN "tablit unec"oissance no"male et su11"ime l7anmie. L7UT- $o"m 4 1a"ti" de ces nuclotides a%itcomme un in0ibiteu" #en boucle de "t"oaction n%atie $eedbacQ( de la ca"bam,l&10os10ate s,nt0tase II cou1ant net la s,nt09se de l7acide o"oti3ue.

    * Le d$icit en 1u"ine&nucloside 10os10o",lase conduit 4 des tau+ les de nuclosides1u"ini3ues aec une diminution de la $o"mation d7acide u"i3ue. Il e+iste une atteinte dela $onction des l,m10oc,tes T.

    * L7immunod$icience combine s9"e #SCID seAe"e combined immunode$icienc,(a. En:,me ) l7adnosine dsaminase.b. Ca"act"isti3ues ) d,s$onctionnement des l,m10oc,tes T et 2 ent"aJnant une mo"t1"coce due 4 une in$ection i""sistible.c. Le SCID a t t"ait aec succ9s 1a" t0"a1ie %ni3ue.

    * Le s,nd"ome de Lesc0&N,0an

    a. En:,me ) =/-RTase #d$icit ou absence de l7en:,me de "ec,cla%e(.

    b. Ca"act"isti3ues ) une s,nt09se e+cessie des 1u"ines une 0,1e"u"icmie et des1"obl9mes neu"olo%i3ues %"aes 1ouant com1"end"e de la s1asticit une a""i"ation

    mentale et de l7automutilation.

    \ Aucun "ec,cla%e de l70,1o+ant0ine et de la %uanine n7a lieu donc l7I;- et le /;- sontabaisss et la oie de noAo n7est 1as co""ectement "%ule.

    \ Le -R-- int"acellulai"e au%mente stimulant la oie de noAo.

    c. T"aitement ) l7allo1u"inol diminue le d1Xt des c"istau+ d7u"ate de sodium maisn7amlio"e 1as les s,m1tXmes.

    2. Les mdicaments anticanc"eu+ 3ui inte"$9"ent aec le mtabolisme des nuclotides.

    * Une des ca"act"isti3ues essentielles du cance" est la 1"sence de cellules 3ui se diisent"a1idement.

    * Les mdicaments 3ui inte"$9"ent aec la s,nt09se de l7ADN in0ibent #et 3uel3ue$oissto11ent( cette c"oissance "a1ide.

    a. L70,d"o+,u"e in0ibe la nucloside di10os10ate "ductase en:,me 3ui t"ans$o"meles "ibonuclotides en dso+,"ibonuclotides.

    b. L7amino1t"ine et le met0ot"e+ate in0ibent la di0,d"o$olate "ductase en:,me 3uicone"tit le di0,d"o$olate en tt"a0,d"o$olate.

    c. Le $luo"odso+,u"id,late in0ibe la t0,mid,late s,nt0tase en:,me 3ui t"ans$o"medU;- en dT;-.

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    C. La %outte 1eut Kt"e la cons3uence d7un t"ouble du mtabolisme des 1u"ines.

    * La %outte $o"me d7a"t0"ite ai%u] est lie 4 l70,1e"u"icmie #lation de l7acide u"i3uesan%uin(.

    * L7acide u"i3ue n7est 1as t"9s soluble dans les li3uides du co"1s. Dans l70,1e"u"icmiedes c"istau+ d7u"ate de sodium se d1osent dans les a"ticulations et les tissus mous

    1"oo3uant l7in$lammation 3ui ca"act"ise l7a"t0"ite. Les c"istau+ 1euent aussi sed1ose" dans le "ein conduisant 4 des lsions "nales.

    * Dans la %outte 1"imai"e la su"1"oduction de nuclotides 1u"ini3ues 1"oient de las,nt09se de noAo.a. Des mutations se 1"oduisent dans la -R-- s,nt0tase aec une 1e"te de l7in0ibitionen $eedbacQ #boucle de "t"oaction n%atie( 1a" les nuclotides 1u"ini3ues.b. Une d$aillance 1a"tielle de la =/-RTase 1eut se mani$este" de so"te 3ue moins de-R-- est consomm 1a" les en:,mes de "ec,cla%e. Un tau+ le de -R-- actie la -R--amidot"ans$"ase.

    * L7au%mentation de la mo"t de cellules "sultant d7une "adiot0"a1ie ou d7une

    c0imiot0"a1ie anticanc"euses 1eut lee" les tau+ d7acide u"i3ue.* T"aitement ) la %outte 1"imai"e est $"3uemment t"aite 1a" l7allo1u"inol.

    a. L7en:,me +ant0ine o+,dase catal,se l7o+,dation de l7allo1u"inol en allo+ant0ine 3uiest un 1uissant in0ibiteu" de l7en:,me.

    b. Le nieau de l7acide u"i3ue tombe et les nieau+ d70,1o+ant0ine et de +ant0ines7l9ent.

    c. L70,1o+ant0ine et la +ant0ine sont 1lus solubles 3ue l7acide u"i3ue elles ne $o"mentdonc 1as de d1Xts de c"istau+.

    Retou" au dbut

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    9 Nutrition

    NA

    I. LES BESOINS NERGTIQUES

    A. Les besoins nergtiues sont e!"ri#s soit en $i%o&'%ories )$&'%*+ soit en ,ou%es )- $&'%

    /+-0/ $2*.

    B. L' 3"ense nergtiue )trois &o#"os'ntes*

    4 L' 3"ense nergtiue 3e 5on3 )6E7*+ '""e%e 'ussi 3"ense 38nergie 'u re"os+ est%8nergie uti%ise "our %es "ro&essus #t'bo%iues u'n3 %e su,et est 'u re"os. E%%ere"rsente "%us 3e : ; 3e %' 3"ense nergtiue tot'%e. L' 6E7 est en re%'tion '

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    Retour 'u 3but

    II. LES ARONUTRIENTS

    A. Les g%u&i3es 3ene*.

    4 Les g%u&i3es non 'ssi#i%'b%es+ essentie%%e#ent 3es 5ibres+ ne sont ni 3igrs ni 'bsorbs#'is 5ournissent 3u s sont sto&$s sous 5or#e 3e g%&og>ne et 3e gr'isse

    )tri'&%g%&ro%*.

    B. Les %i"i3es ne 3e

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    4 Leur 5on&tion D %es "rotines '""ortent %es '&i3es '#ins "our %' snt=>se 3es "rotineset 3es subst'n&es 'Xotes non "rotiues )#es nutritionne%s 'u! t'tsCUnis o_ @: ; 3es '3o%es&ents et "%us 3e : ; 3es'3u%tes sont en sur"oi3s.

    4 L' gr'isse &or"ore%%e "eut \tre esti#e en &'%&u%'nt %8in3i&e 3e #'sse &or"ore%%e )I*`In3i&e 3e Quete%eta ui est %e "oi3s )en $g* 3ite su&r non insu%ino3"en3'nt.

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    @: sou='it'b%e '&&e"t'b%e

    @ sur&='rge "on3r'%e b's

    : obsit #o3r

    obsit %es %ese 3e %' "rotine sriue 3e %i'ison 'u rtino%+ '

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    i&=tosiue+ une 'ug#ent'tion 3u ne n8est "'s to!iue &'r %e 5oie "oss>3e une &'"'&it %i#ite ?tr'ns5or#er &e "r&urseur 3e %'

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    5rein'ge 3e %' &roiss'n&e+b. L8osto#'%'&ie )&=eX %8'3u%te* D 3#inr'%is'tion 3es os e!ist'nts+ 'res 3uto&o"=ro% %8unit 38'&ti

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    b. L' 5%ore intestin'%e )#i&roCorg'nis#es* '""orte 'ussi 3e %'

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    &=ute 3u "ie3+ &=ute 3u "oignet*.

    Le Z bribri =u#i3e [ &o#"ren3 %es s#"tY#es 3u bribri se& en &o#bin'ison '#es+ une 35'i%%'n&e &'r3i'ue ? 3bit %e

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    Biotine L' &'ren&e se "ro3uit r're#ent. Les s#"tY#es &o#"rennent3er#'tose+ &=ute 3es &=etes+ %es noi! et %es gr'ines+ %es %gu#es+ %' s r"'n3u 3'ns %8'%i#ent'tion.4 L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D i% n8est "'s t'b%i.4 S' &'ren&e est tr>s r're '

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    4 L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D -:: ? @:: jg,our. 6es '""orts su""%#ent'ires enbiotine sont n&ess'ires 'u &ours 3e %8'%i#ent'tion "'rentr'%e "ro%onge et &=eX %es"'tients re&etes et %es&itrons.

    4 L8'""ort uoti3ien re&o##'n3 D @:: #g.4 Les signes et s#"tY#es 3e &'ren&e ) t'b%e'u 9CN * D

    '. Une 'n#ie #g'%ob%'stiue+ se#b%'b%e ? &e%%e 3e %' &'ren&e en

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    '. Une 'n#ie #g'%ob%'stiue+ se#b%'b%e ? &e%%e 3e %' &'ren&e en 5o%'te.b. 6es "'rest=sies )engour3isse#ent et 5our#i%%e#ents 3es e!tr#its* 'ue g'striue ou ? une'%tr'tion 3e %' 5on&tion "'n&r'tiue.

    I. L' re D 5r'gi%it &'"i%%'ire '#e "%'&e "'r#i %es %#ents %es "%us 'bon3'nts 3e %8org'nis#e et&8est %e "%us 'bon3'nt 3es &'tions.

    4 Ses 5on&tions D'. I% est essentie% ? %' 5or#'tion 3es os et 3es 3ents )99 ; 3u &'%&iu# 3e %8org'nis#e setrou

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    '. 6es "'rest=sies )sens'tions 3e 5our#i%%e#ents*+ e!&it'bi%it neuro#us&u%'ire '&&rueet &r'#"es #us&u%'ires. Une ="o&'%ie sre "eut entr'ner une tt'nie.

    b. 7r'&tures osseuses+ 3ou%eurs osseuses et r'&&our&isse#ent 3e %' t'i%%e.

    &. Osto#'%'&ie )&o##e 3'ns %' &'ren&e en ne )=#og%obine et #og%obine*+b. Le tr'ns"ort 38%e&trons )&to&=ro#es*+&. L8'&ti#e est 'bsorb "%us 5'&i%e#ent )-: ? @: ;* ue %e 5er nonC=#iniue )-: ;*.b. L8'&i3e 's&orbiue+ %es su&res r3u&teurs et %'

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    inr'% t'ts "'t=o%ogiues 'sso&is ? %' &'ren&e

    '%&iu# F'rest=sies Tt'nie 7r'&tures osseuses+ 6ou%eurs osseusesOsto#'%'&ie )&o##e 3'ns %' &'ren&e en s r're. Les signes et s#"tY#es

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    &o#"rennent ) t'b%e'u 9C * D

    '. Une #inr'%is'tion osseuse 35e&tueuse '

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    10 L'expression des gnes

    NA

    I. L'INFORMATION GNTIQ!

    A. L'A"N# $o%%e 'ARN# son( des po)n*$+o(ides. Les n*$+o(ides# *ni(+s %ono%res# son(

    $o%pos+es de (rois so*s,*ni(+s - *ne /se /o(+e# *n s*$re e( de '/$ide pospori3*e.

    4. L'A"N $on(ien( 'in5or%/(ion g+n+(i3*e. Le $ode g+n+(i3*e d+$ri( es re/(ions en(re'/p/e( po)n*$+o(idi3*e de 3*/(re /ses e( es 6ing( /$ides /%in+s. L/ s+3*en$e des /sesd/ns *n rin d'A"N p/ren(/ di$(e / s+3*en$e des /$ides /%in+s des pro(+ines.

    7. L/ s)n(se des pro(+ines es( *ne expression de 'in5or%/(ion g+n+(i3*e. L/ 5/ri$/(ion despro(+ines i%pi3*e de*x pro$ess*s -

    8 L/ (r/ns$rip(ion 9de 'A"N 6ers 'ARN:#8 L/ (r/d*$(ion 9de 'ARN 6ers / pro(+ine: 9 5ig*re 10,1 :.

    Fig*re 10,1. ;$+%/ %on(r/n( e 5*x de 'in5or%/(ion g+n+(i3*e. ARN% < ARN %ess/ger =ARN( < ARN de (r/ns5er( = ARNr < ARN rioso%/.

    ". Le $ode g+n+(i3*e es( *ni6erse. Les rges 3*i reien( / s+3*en$e des n*$+o(ides d/ns'ARN %ess/ger > / s+3*en$e des /$ides /%in+s d/ns es pro(+ines 9e $ode g+n+(i3*e en soi:son( es %?%es d/ns (o*s es org/nis%es# /6e$ 3*e3*es ex$ep(ions %ine*res d/ns es

    %i(o$ondries.

    8 n $odon sens# $odon de (rois n*$+o(ides# sp+$i5ie $/3*e /$ide /%in+ 9ex. si%pe rin 9%onorin:. L'ARN %onorinpe*( 5or%er des r+gions in(ernes > do*e rin 3*i son( p/r5ois /ppe+es o*$es en+pinge > $e6e*x.

    8 I exis(e (rois $/sses d'ARN - 'ARN%# 'ARN rioso%/ 9ARNr: e( 'ARN de (r/ns5er(9ARN(:.

    7. L/ d+n/(*r/(ionLes /$ides n*$+i3*e so*s 5or%e de do*e rin 9ex. 'A"N e( p/r5ois 'ARN: se d+ro*en( o* sed+n/(*ren( ors3*'is son( so*%is > de /*(es (e%p+r/(*res# des p ex(r?%es e( $er(/ins/gen(s $i%i3*es 9ex. 5or%/%ide# *r+e:.

    8 L/ d+n/(*r/(ion pro6o3*e 'e55e( )per$ro%i3*e 3*i $onsis(e en *ne /*g%en(/(ion de'/sorp(ion *(r/6ioe((e 9: 9A0:.

    8 L/ d+n/(*r/(ion pro6o3*e *ne di%in*(ion de / 6is$osi(+.8 n po)n*$+o(ide se d+n/(*re > *ne $er(/ine (e%p+r/(*re $onn*e so*s e no% de

    (e%p+r/(*re de @ 5*sion B# %e'(ing en /ng/is 9T%:. Les r+gions ri$es en G7 5or%en(

    des do*es +i$es p*s s(/es 3*e es r+gions ri$es en AT = en $ons+3*en$e# 'A"Nri$e en G7 / *ne T% p*s +e6+e 3*e 'A"N ri$e en AT.

    8 Lors3*e es po)n*$+o(ides d+n/(*r+s son( re5roidis o* 3*e es /gen(s d+n/(*r/n(s son(

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    re(ir+s p/r di/)se# es r+gions %onorin $o%p+%en(/ires se r+/sso$ien( en *npro$ess*s /ppe+ /nne/ge.

    8 "es rins $o%p+%en(/ires d'A"N e( d'ARN pe*6en( /*ssi s'/sso$ier o* s')rider. L/pr+sen$e de s+3*en$es $onn*es d'A"N o* d'ARN pe*( ?(re d+(e$(+e en *(iis/n( dessondes d')rid/(ion.

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    Fig*re 10,. L/ 5or%*e s(r*$(*ree d'*n d+sox)rion*$+o(ide 9A: e( /r+6i/(ions d/ns 'A"N94:.

    Fig*re 10,C. Repr+sen(/(ion s$+%/(i3*e de / do*e +i$e d'A"N %on(r/n( es de*x rins$o%p+%en(/ires e( /n(ip/r/es.

    Re(o*r /* d+*(

    III. LA ;NTP;! "! L'A"N 9RHLI7ATION:

    A. Les $e*es en di6ision s*issen( *ne s+rie d'+6+ne%en(s ordonn+s /ppe+s @ $)$e $e*/ireB.

    8 L/ %i(ose es( / p+riode d*r/n( /3*ee de*x @ Je*x B de $ro%oso%es son( /sse%+se( o / di6ision $e*/ire se prod*i(.

    8 L/ %i(ose es( s*i6ie de 'in(erp/se 3*i $o%prend (rois so*s,*ni(+s - G1# ;# e( G 9G $o%%en$er / s)n(se de 'A"N. Les

    $ro%oso%es se d+ro*en( e( 5or%en( 'e*$ro%/(ine.. L/ s)n(se de 'A"N 9r+pi$/(ion: se prod*i( d*r/n( / p/se ; = / 3*/n(i(+ d'A"Ndo*e. L/ s)n(se d'ARN 9(r/ns$rip(ion: es( +g/e%en( > *n ni6e/* +e6+. Q*/nd /s)n(se de 'A"N es( (er%in+e e( 3*e / p*p/r( des $o%pos/n(s $e*/ires on( do*+#/ $e*e en(re en p/se G.

    $. "*r/n( / p/se G# / $e*e s)n(+(ise 'ARN e( es pro(+ines n+$ess/ires po*r 3*e /

    %i(ose se prod*ise. L/ $ro%/(ine se $ondense# 5or%e '+(+ro$ro%/(ine e( /%e%r/ne n*$+/ire disp/r/(.

    8 ne $e*e 3*i / (er%in+ 'in(erp/se 9G1# ;# G: es( pr?(e po*r *n /*(re $)$e de %i(ose.

    4. L/ r+pi$/(ion

    7e pro$ess*s $onsis(e en / prod*$(ion de de*x %o+$*es d'A"N do*e,rin 3*i son(

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    iden(i3*es en (o*s poin(s > 'A"N p/ren(/.

    8 L/ r+pi$/(ion es( se%i,$onser6/(ri$e = $/3*e A"N,5is $on(ien( *n rin d'A"N p/ren(/e( *n rin,5is no*6ee%en( s)n(+(is+ 9 5ig*re 10, :.

    8 L/ $/(/)se

    Les A"N po)%+r/ses 9A"NH: $/(/)sen( / s)n(se de 'A"N./. 7e es Hro$/r)o(es 9ex. es /$(+ries:# 'A"NH III es( i%pi3*+e d/ns / r+pi$/(ion.

    . 7e es !*$/r)o(es# p*sie*rs $/sses d'A"NH Jo*en( *n rSe i%por(/n( - $opie erin se$ond/ire# U $opie e rin prin$ip/# V %ne > ien es r+p/r/(ions e( W $ond*i( /r+pi$/(ion de 'A"N %i(o$ondri/.

    7. L/ r+pi$/(ion es( *n pro$ess*s en $in3 +(/pes# $/3*e +(/pe i%pi3*/n( *ne o* p*sie*rspro(+ines e( en)%es.

    8 Les pro(+ines de d+ro*e%en( de 'A"N o* +i$/ses d+ro*en( 'A"N do*e,rin. Les

    (opoiso%+r/ses 9$e !s$eri$i/ 7o'i# *ne A"N g)r/se: r+d*isen( es $on(r/in(es$r++es p/r $e d+ro*e%en(.

    8 L/ pri%/se 5/ri3*e des /%or$es ARN 9de pe(i(s 5r/g%en(s d'/$ide n*$+i3*e: 3*i son($o%p+%en(/ires d* rin %/(ri$e A"N. 7e pro$ess*s se d+p/$e d/ns e sens ED,CD e ongde '/%or$e no*6ee%en( s)n(+(is+e.

    8 K 'ex(r+%i(+ CD de '/%or$e# 'A"NH /Jo*(e des n*$+o(ides /* CD,O e( e rin /ppe+ @/6/n$+ B 9o* pr+$o$e: $on(in*e > $ro(re d/ns e sens ED X CD./. L/ $/p/$i(+ de 'A"NH > /Jo*(er de no*6e/*x n*$+o(ides *ni3*e%en( /* CD,O rend/ r+pi$/(ion de 'A"N dis$on(in*e s*r '/*(re rin,5is# $onn* so*s e no% de @ rinre(/rd+ B 9o* (/rdi5:.

    . Les seg%en(s d'A"N no*6ee%en( s)n(+(is+s# $onn*s so*s e no% de 5r/g%en(sd'OY//Yi# son( ens*i(e rei+s en(re e*x po*r 5or%er *ne $/ne d'A"N $on(in*e 9 5ig*re10,E :.

    8 Le $o%pexe A"NH en6e e( re%p/$e es /%or$es ARN. 7e !s$eri$i/ 7o'i# 'A"NH I3*i possde > / 5ois *ne /$(i6i(+ de po)%+r/se e( d'exon*$+/se ED X CD# re%pi( $e((e5on$(ion.

    8 L'A"N ig/se reie es ex(r+%i(+s en(re ees.

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    Fig*re 10,. 4rins d'A"N r+pi3*+ %on(r/n( 3*e / r+pi$/(ion d'A"N es( se%i,$onser6/(ri$e.

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    Fig*re 10,E.!n /*( - Repr+sen(/(ion s$+%/(i3*e de '/$(ion de 'A"N po)%+r/se. !n /s -Repr+sen(/(ion de / r+pi$/(ion de 'A"N $on(in*e e( dis$on(in*e /6e$ 5r/g%en(s d'OY//Yi.

    A"NH < A"N po)%+r/se = ;;4 < sing'e,s(r/nded inding# i/ison > si%pe rin.

    ". Les erre*rs

    Les A"NH son( +g/e%en( /sso$i+es > *ne /$(i6i(+ exon*$+/se CD X ED 3*i per%e( / d+(e$(ione( '//(ion des p/ires de /ses in$orre$(e%en( /pp/ri+es. Le pro$ess*s es( /ppe+ @ $orre$(ionB 9edi(ing# en /ng/is:.

    !. L/ r+p/r/(ion de 'A"N

    L'irr/di/(ion p/r es # / $/e*r# es p ex(r?%es e( $er(/ins /gen(s $i%i3*es pe*6en(/(+rer es p*rines e( es p)ri%idines. To*( *n ense%e de %+$/nis%es es( i%pi3*+ d/ns /r+p/r/(ion de 'A"N.

    8 L'ex$ision,r+p/r/(ion es( e %+$/nis%e 3*i per%e( de $orriger es di%res de ()%ine$r++s# d/ns 'A"N# p/r 'exposi(ion /*x r/di/(ions ./. ne endon*$+/se ,sp+$i5i3*e in$ise *n rin de / do*e +i$e# $e 3*i o*6re *nei/ison dies(er s*r e 6ers/n( CD d* di%re de ()%ine.. L'A"NH s)n(+(ise *n no*6e/* rin d'A"N. L'/$(i6i(+ exon*$+/se de / A"NH %ne >ien 'ex$ision ED,CD d* rin endo%%/g+.$. L'A"N ig/se reie es ex(r+%i(+s en(re ees.

    8 Les %//dies r+s*(/n( d'*ne ex$ision,r+p/r/(ion d+5e$(*e*se.

    /. Le xeroder%/ pig%en(os*%# *ne %//die de pe/*# es( $/*s+ p/r *neex$isionr+p/r/(ion d+5e$(*e*se d*e > *ne endon*$+/se ,sp+$i5i3*e %*(/n(e. 7e((e

    $ondi(ion p/(oogi3*e pe*( $ond*ire /* $/n$er de / pe/*.

    . L'/(/xie,(+/ngie$(/sie# e s)ndro%e de F/n$oni 9/n+%ie: e( e s)ndro%e de 4oo%son( d'/*(res /55e$(ions /sso$i+es > des /no%/ies de 'ex$ision,r+p/r/(ion.

    Re(o*r /* d+*(

    I. LA TRAN;7RIHTION

    7e pro$ess*s $ond*i( > / s)n(se de 'A"N seon *ne s+3*en$e 3*i es( $o%p+%en(/ire de$ee de / %/(ri$e A"N.

    A. L/ $/(/)se

    Les ARN po)%+r/ses 9ARNH: $/(/)sen( / (r/ns$rip(ion.

    8 7e es Hro$/r)o(es# *ne se*e sor(e d'ARNH# *ne en)%e 6o*%ine*se /6e$ deno%re*ses so*s,*ni(+s# s)n(+(ise (o*(es es $/sses d'ARN. L'/n(iio(i3*e ri5/%pi$ineinie / s)n(se /$(+rienne de 'ARN.

    8 7e es !*$/r)o(es# i exis(e 3*/(re $/sses d'ARNH 3*i son( (o*(es de gr/ndes en)%es6o*%ine*ses /6e$ de no%re*ses so*s,*ni(+s.

    /. L'ARNH I s)n(+(ise 'ARNr. On / (ro*6e d/ns e n*$+oe e( ee es( r+sis(/n(e >'inii(ion pro6o3*+e p/r ',/%/n(idine. 7e( inii(e*r# 3*i es( ex(r/i( d* $/%pignon6+n+ne*x A%/ni(/ p/''oides# se ie > $er(/ines ARNH d'!*$/r)o(es.

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    . L'ARNH II s)n(+(ise 'ARN%. 7e((e en)%e# 3*e 'on (ro*6e d/ns e n*$+op/s%e# es((rs sensie > 'inii(ion p/r ',/%/n(idine [$ons(/n(e d'inii(ion 9\i: < en6iron 10,] >

    10,^ M_.

    $. L'ARNH III s)n(+(ise 'ARN( e( 'ARNr E;. 7e((e en)%e 3*e 'on (ro*6e +g/e%en(d/ns e n*$+op/s%e# es( %od+r+%en( sensie > ',/%/n(idine 9\i < 10

    ,E > 10, M:.

    d. L'ARNH %i(o$ondri/e 3*i es( ini+e p/r / ri5/%pi$ine %/is p/s p/r ',/%/n(idine#(r/ns$ri( 'ARN > p/r(ir de (o*s es gnes %i(o$ondri/*x.

    4. Le $)$e de (r/ns$rip(ion

    L/ s)n(se de 'ARN s'e55e$(*e en 3*/(re +(/pes 9 5ig*re 10, :.

    8 L/ i/isonL'ARNH se ie > des s+3*en$es /%or$es sp+$i5i3*es s*r 'A"N# $e 3*i orien(e 'ARNH s*re rin,sens d/ns *ne posi(ion propre > $o%%en$er / (r/ns$rip(ion. ne $o*r(e

    ong*e*r de 'A"N do*e,rin se d+ro*e e( 5or%e *ne *e de (r/ns$rip(ion. Les/%or$es pro$/r)o(es /*ssi ien 3*e es /%or$es e*$/r)o(es $o%por(en( des s+3*en$es$onsens*s en /%on( d* si(e de d+p/r( 9 5ig*re 10,` :.

    8 L'ini(i/(ion $o%prend / 5or%/(ion de / pre%ire i/ison pospodies(er. L'ATH 9o* eGTH: 5or%e *ne p/ire de /ses /6e$ / /se de / %/(ri$e s*r e rin /n(isens > 'originee( ens*i(e# / /se d* n*$+oside (riposp/(e s*i6/n( s'/pp/rie /6e$ / /se s*i6/n(e de/ %/(ri$e e( 5or%e *ne i/ison pospodies(er /6e$ 'ATH 9o* e GTH: en +i%in/n( HH i.

    L/ ri5/%pi$ine o3*e 'ini(i/(ion $e