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Biochimie Ces résumés de synthèse ont été élaborés à partir de PrepECN, Mikbook, le KB, les recommandations du Collège des Enseignants (France) et les cours des professeurs. J’ai aussi essayé de compléter par des informations que j’ai trouvé sur Siamois QCM qui m’a été d’une grande utili. Par Dr. Abdeslam Bendaas Résident en Ophtalmologie Tous les droits sont réservés pour Siamois QCM®

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Ces résumés de synthèse ont été élaborés à partir de PrepECN, Mikbook,

le KB, les recommandations du Collège des Enseignants (France) et les

cours des professeurs.

J’ai aussi essayé de compléter par des informations que j’ai trouvé sur

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Par Dr. Abdeslam Bendaas

Résident en Ophtalmologie

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Table des matières

EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE ....................................................................... 1

I- LES DEUX PRINCIPAUX SYSTEMES TAMPONS DU SANG .................. 1

1- Système bicarbonate –acide carbonique (HCO3-/H2CO3) .......... 1

2- Protéines plasmatiques ................................................................................. 2

3- HEMOGLOBINE : ............................................................................................... 2

4- PHOSPHATE ........................................................................................................ 2

II- Les tampons physiologiques .......................................................................... 2

1- La réabsorption des bicarbonates ............................................................ 2

2- L’élimination d’H+ sous forme : ................................................................ 2

III- LE POUMON .......................................................................................................... 2

IV- L’EQUATION DE HENDERSON HASSELBALCH .................................... 2

V- Acidose métabolique : ........................................................................................ 3

VI- ACIDOSE RESPIRATOIRE................................................................................ 4

VII- ALCALOSE RESPIRATOIRE .......................................................................... 4

LE METABOLISME DES ACIDES AMINES ................................................. 6

I- Les Aa essentiels .................................................................................................... 6

1- Les 8 acides aminés essentiels ................................................................... 6

2- Deux semi – essentiels : ................................................................................. 6

II- Source des AA ........................................................................................................ 6

III- La protéolyse irréversible .............................................................................. 6

IV- LES AMINO-ACIDOPATHIES ......................................................................... 7

1- L’élimination urinaire des AA .................................................................... 7

V- LES DIFFERENTES AMINOACIDOPATHIES ............................................. 8

VI- METHODES D’EXPLORATION ...................................................................... 9

1- TEST D’ORIENTATION URINAIRES ......................................................... 9

LES DYSPROTEINEMIE............................................................................... 10

I- LES MODIFICATIONS DE LA FRACTION D’ALBUMINE .................... 10

1- DEDOUBLEMENT DU PIC : BISALBUMINEMIE ............................... 10

2- ABSENCE D’ALBUMINE .............................................................................. 10

II- Les différentes variations : ++++ ............................................................... 10

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1- Variation de l’alpha 1 globuline.............................................................. 10

2- Variation de l’alpha 2 globuline.............................................................. 10

3- Variation de la B-globuline ....................................................................... 11

4- Variation des gammas globulines.......................................................... 11

5- Les gammapathies monoclonales : ....................................................... 11

III- GROUPE DE MOBILITE ELECTROPHORETIQUE .............................. 12

LES PROTEINES PLASMATIQUES ........................................................... 14

I- VARIATION PHYSIOLOGIQUE ...................................................................... 14

II- LES PRINCIPALES PROTEINES PLASMATIQUES............................... 15

1- LE GROUPE DES ALBUMINES.................................................................. 15

III- LE GROUPE DES GLOBULINES.................................................................. 15

1- Les alpha 1globuline regroupent ........................................................... 15

2- LES ALPHA 2 GLOBULINES ...................................................................... 16

3- Les B globulines ............................................................................................. 16

4- Les gamma globulines : .............................................................................. 16

LES LIPOPROTEINES .................................................................................. 17

I- Métabolisme des lipides .................................................................................. 17

1- La lipogenése ................................................................................................... 17

2- La lipolyse ......................................................................................................... 17

3- La cétogenèse .................................................................................................. 17

II- LES DIFFERENTS LIPOPROTEINES ......................................................... 18

1- Métabolisme des lipoprotéines .............................................................. 19

III- METABOLISME DES LPP.............................................................................. 20

1- Les enzymes ..................................................................................................... 20

2- LES PROTEINES DE TRANSFERT .......................................................... 21

3- LES RECEPTEURS .......................................................................................... 21

LES LIPIDES ................................................................................................... 23

I- LA CLASSIFICATION DES LIPIDES ............................................................. 23

II- Les Acides gras ................................................................................................... 23

III- METABOLISME DES ACIDES GRAS ......................................................... 24

1- LIPOGENESE .................................................................................................... 24

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2- OXYDATION ..................................................................................................... 24

IV- LES LIPIDES SIMPLES ................................................................................... 24

1- Les triglycérides ............................................................................................. 24

2- LES STERIDES : ............................................................................................... 25

ANOMALIES DU BILAN LIPIDIQUE ........................................................ 26

I- ASPECT DU SERUM ........................................................................................... 26

II- VALEURS NORMALES ..................................................................................... 26

III- FORMULE DE FRIEDWALD ........................................................................ 26

IV- INDICATION D’un BILAN LIPIDIQUE ANNUEL ................................. 26

V- Variation physiologique ................................................................................. 27

LES GLUCIDES ............................................................................................... 28

1- La glycolyse ...................................................................................................... 28

2- DECARBOXYLATION OXYDATIVE ......................................................... 28

3- CYCLE DE KREBS ........................................................................................... 28

4- VOIE DES PENTOSES ................................................................................... 29

5- NEOGLUCOGENESE ...................................................................................... 29

II- LES SOURCES DE GLUCIDES ........................................................................ 29

1- Source exogène ............................................................................................... 29

2- source endogène : ......................................................................................... 30

III- LA REGULATION HORMONALE DE LA GLYCEMIE ......................... 31

1- Glucagon ............................................................................................................ 31

IV- Action au niveau des tissus : ...................................................................... 31

V- ADRENALINE (ou épinéphrine) ................................................................. 31

VI- GLUCOCORTICOIDE SURRENALIENNE : CORTISOL : .................... 32

VII- ACTH : double action .................................................................................... 32

VIII- GH : hormone diabétogène agit ............................................................. 32

IX- TSH : diabétogéne............................................................................................ 32

X- Leptine : ................................................................................................................. 32

XI- L’insuline : ........................................................................................................... 32

XII- PATHOLOGIES ................................................................................................. 34

1- LA GALACTOSEMIE CONGENITALE ..................................................... 34

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2- LA FRUCTOSEMIE CONGENITALE ........................................................ 34

XIII- LES GLYCOGENOSES : (ya 8 types) ...................................................... 34

1- GLYCOGENOSE TYPE 1 : VON GIERK : ................................................ 34

2- GLYCOGENOSE TYPE 2 ............................................................................... 34

3- Glycogénose musculaire ............................................................................ 34

4- Glycogénose type 1 et 3 .............................................................................. 34

GENERALITES SUR LES HORMONES...................................................... 36

I- LES DIFFERENTS MDS :................................................................................... 37

II- LA REPONSE DE LA CELLULE CIBLE : .................................................... 37

III- CLASSIFICATION DES HORMONES ........................................................ 38

IV- LE TRANSPORT DES HORMONES ........................................................... 39

V- Le complexe Hormone – protéine ............................................................. 39

VI- Le récepteur hormonal ................................................................................. 39

1- Caractéristiques communes ..................................................................... 39

2- LE DEVENIR DU COMPLEXE H-R ........................................................... 40

LES HORMONES THYROIDIENNES ......................................................... 42

1- Une paroi contenante .................................................................................. 42

2- Un colloïde amorphe .................................................................................... 42

II- LE DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE ............................................... 42

III- METABOLISME DE L’IODE ......................................................................... 43

IV- MECANISME DE SYNTHESE DE T3/T4 AU NIVEAU THYROIDIEN ......................................................................................................................................... 43

V- REGULATION HORMONALE DE LA SYNTHESE DES HORMONES THYROIDIENNES .................................................................................................... 44

VI- REGULATION PAR LES IODURES (I-) .................................................... 44

VII- TRANSPORT SANGUIN ................................................................................ 44

VIII- CATABOLIME PERIPHERIQUE DES HORMONES : 4 processus ......................................................................................................................................... 45

1- Désiodation ...................................................................................................... 45

2- Conjugaison : Au niveau hépatique élimination biliaire ...... 45

3- Décarboxylation ............................................................................................. 45

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4- Désamination oxydative dérivés TRIAC et TETRAC .............. 45

IX- ACTION PHYSIOLOGIQUE DE T3 ET T4................................................ 45

X- LES VARIATION PHYSIOLOGIQUES ......................................................... 46

1- Age ........................................................................................................................ 46

2- Grossesse ........................................................................................................... 46

3- RYTHME CIRCADIEN ................................................................................... 46

LES HORMONES HYPOTHALAMO-HYPOPHYSAIRES ....................... 42

I- Anatomie ................................................................................................................ 42

1- Hypophyse ........................................................................................................ 42

2- Hypothalamus : .............................................................................................. 42

II- But du stockage dans la posthypophyse ................................................ 43

III- Le complexe hypothalamus posthypophyse : ................................... 43

1- ETUDE DE L’ADH : = VASOPRESSINE = hormone antidiurétique

...................................................................................................................................... 44

IV- MECANISME D’ACTION DE L’ADH .......................................................... 44

V- Autres fonctions de l’ADH ............................................................................. 44

VI- Mécanismes stimulants / inhibant la sécrétion d’ADH ................. 45

VII- EXPLORATION DE L’ADH .......................................................................... 46

VIII- ETUDE DE L’OCYTOCINE : ....................................................................... 46

IX- PATHOLOGIES DE L’OCYTOCINE............................................................. 47

X- L’étude des Axes ................................................................................................ 47

1- Axe de croissance staturale ...................................................................... 48

2- Axe de prolactine ........................................................................................... 49

3- Axe de la corticosurrénale ........................................................................ 50

4- Axe de la thyroïde ......................................................................................... 51

5- Axe des gonades ............................................................................................. 51

XI- Régulation de l’axe testiculaire ................................................................. 51

XII- Autres hormones régulant l’axe gonadique ...................................... 52

LES CATECHOLAMINES .............................................................................. 53

I- LES CATECHOLAMINES SONT AU NOMBRE DE 3 .............................. 53

II- LE METABOLISME DES CATECHOLAMINES ....................................... 53

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III- LE STOCKAGE DES CATECHOLAMINES ............................................... 54

IV- LES CATECHOLAMINES CIRCULANTES ............................................... 54

V- EFFET PHYSIOLOGIQUES DES DIFFERENTS RECEPTEURS ........ 54

VI- LE CATABOLISME DES CATECHOLAMINES ....................................... 55

VII- LE PHEOCROMOCYTOME .......................................................................... 56

VIII- Clinique ............................................................................................................. 56

LES VITAMINES ............................................................................................ 57

I- CLASSIFICATION ................................................................................................ 57

II- Pharmacocinétique .......................................................................................... 57

1- VITAMINE A ..................................................................................................... 57

2- VITAMINE D ..................................................................................................... 58

3- VITAMINE E : LIPOSOLUBLE ................................................................... 59

4- VITAMINE K ..................................................................................................... 59

5- LA VITAMINE B1 ........................................................................................... 59

6- VITAMINE B2 .................................................................................................. 60

7- VITAMINE B5 .................................................................................................. 60

8- VITAMINE B6 .................................................................................................. 60

9- VITAMINE B9 : ................................................................................................ 60

10- VITAMINE B12 ............................................................................................. 61

11- La vitamine C ................................................................................................ 61

12- LA VITAMINE B3 ......................................................................................... 61

LES STEROIDES ............................................................................................ 63

I- Caractéristiques communes .......................................................................... 63

II- BIOSYNTHESE DE LA PREGNENOLONE ................................................ 63

III- BIOSYNTHESE DES MINERALOCORTICOIDES ................................. 63

IV- BIOSYNTHESE DES GLUCOCORTICOIDES ........................................... 63

V- BIOSYNTHESE DES HORMONES SEXUELLES STEROIDES ........... 64

VI- LES OESTROGENES ........................................................................................ 64

VII- PROGESTERONE ............................................................................................ 65

VIII- CATABOLISME DES HORMONES STEROIDES ................................ 65

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IX- REGULATION DE L’ACTION DES HORMONES STEROIDIENNES

......................................................................................................................................... 65

1- Les minéralo corticoïdes ............................................................................ 65

X- GLUCOCORTICOIDES : .................................................................................... 66

XI- LES ANDROGENES : ........................................................................................ 66

XII- Les menstruations ......................................................................................... 67

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EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE 1

EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE

Association entre l’équilibre acido-basique et l’équilibre électrolytique ➢ PH normal : 7.38-7.42 (en dehors de 7-7.8 la vie est impossible). ➢ La stabilité du PH fait intervenir des systèmes tampons : reins/

poumons.

➔ Une solution tampon : empêche la variation du PH qu’on lui ajoute un acide ou base, elle est constituée d’un acide faible + sa base conjuguée. ➢ Les systèmes tampons sont présents au niveau : intracellulaire,

sang, urine.

I-LES DEUX PRINCIPAUX SYSTEMES TAMPONS DU SANG

1-Système bicarbonate –acide carbonique (HCO3-/H2CO3) Très important car :

➢ Concentration plasmatique élevée (26mmol/L). ➢ C’est un système intra et extra cellulaire. ➢ C’est un système ouvert : ou la concentration de l’acide carbonique

est contrôlée par le poumon alors que la concentration du bicarbonate par le rein.

A-L’ANHYDRASE CARBONIQUE

- Enzyme présente à la surface intracellulaire des hématies.

- Transformant le CO2 en H2CO3. Au niveau des reins : libère les H+ Au niveau de l’os compacts : maintient les lacunes de HOWSHIP dans un ½ acide grâce à l’apport de H+ ➢ ENZYME TRES ACTIVE AU NIVEAU DE L’OEIL, REIN, GR

NB : l’inhibiteur de l’anhydrase carbonique : sont utilisés comme :

- Diurétique

- Anti-glaucomateux

- Antiépileptique

- Traitement d’ulcère

- Traitement du mal des montagnes - Traitement de l’ostéoporose

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EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE 2

2-Protéines plasmatiques ➢ Jouent un rôle mineur mais parfois significatif, elles captent le H+

3-HEMOGLOBINE :

➢ Système très important grâce à son abondance et sa haute valeur

de tamponnement.

➢ Grace à son groupe imidazole de l’histidine. ➢ En cas d’acidose : l’affinité de HB à l’O2 diminue ➔ EFFET BOHR.

4-PHOSPHATE ➢ Pouvoir tampon intra et extra cellulaire (surtout intracellulaire). ➢ Principal tampon urinaire : en fixant les H+ forme l’acidité titrable.

II-Les tampons physiologiques Elimination d’un ion d’H+ s’accompagne d’une régénération d’une Molécule de HCO3- Grace à :

1-La réabsorption des bicarbonates COMPLETEMENT

➢ 85% au niveau du tube contourné proximal (LIEAU D’ACTION de l’inhibiteur de l’anhydrase carbonique) et 15% dans les segments distaux

2-L’élimination d’H+ sous forme : ➢ D’acide titrable (associé au phosphore) Ou. ➢ D’ammonium (Amoniaque + H+).

III-LE POUMON ➢ Grace aux chémorécepteurs centraux : variation même minime de

La PaCO2 entraine : ➢ Une baisse de la PaCO2 ➔ hypoventilation. ➢ Une augmentation de la PaCO2 ➔ hyperventilation. ➢ Diffusion facile du CO2 au niveau des alvéoles rend ce système

efficace.

IV-L’EQUATION DE HENDERSON HASSELBALCH L’équilibre acido-basique est reflété par le principal système tampon

extracellulaire.

PH=PK+ LOG [HCO3-]/ (Paco2 * alpha) NB : alpha étant le coefficient de diffusion du CO2 : 0.03.

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EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE 3

V-Acidose métabolique : ➢ La classification se fait en fonction du trou anionique :

TA = [NA+] – ([HCO3-] + [CL-]) = 14+/-2 a l’état normal donc :

TA normal : hyperchlorémique TA élevé : normochlorémique

- Perte de HCO3-

- Compensée par le Cl peut être :

➢ Digestive. ➢ Rénale. ➢ Ou de dilution. ➢ Prise d’anhydrase

carbonique.

- Un acide augmente la concentration d’ion + ce qui accentue le TA

Exp : ➢ Acidocétose diabétique,

acidocétose alcoolique ➢ Arrêt cardiorespiratoire ➢ Insuffisance rénale ➢ Intoxications : Méthanol,

ASPIRINE, éthyléne glycol, MDMA

NB : en cas d’hypo albuminémie : le trou anionique doit être corrigé

Augmentation de la concentration de HCO3- plasmatique ➢ Suite à une perte nette d’H+ du ½ extracellulaire ou une perte

disproportionnée de Cl- ou addition d’alcalin ➢ Ces 3 mécanismes impliquent une diminution de la chlorémie ➔ pour la neutralité

➔ Réponse de l’organisme : ➢ Le plus important reste : l’excrétion par le rein du HCO3- en excès. ➢ Autres : hypoventilation, libération de H+ des liquides

intracellulaires ➔ La persistance de l’alcalose doit faire rechercher : ➢ Une déplétion du ½ extracellulaire ➔ entraine la réabsorption de

Na+ au niveau du TCP accompagné de HCO3- ➔ alcalose ➢ Un déficit en Cl- ➢ Déplétion potassique

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EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE 4

➔ Etiologies

ALCALOSE PAR PERTE DE CHLORE ALCALOSE SANS PERTE DE CHLORE : HYPOKALIEMIE

Corrigée par la supplémentation en chlore ➢ Utilisation d’un diurétique

de l’anse de façon prolongée

➢ Perte digestive

(vomissements, aspiration

gastrique)

Non corrigée par la supplémentation en chlore ➢ hyperaldosteronisme

primaire. ➢ Syndrome de bartter :

tubulopathie avec fuite de Na+ au niveau de l’anse de henlé ➔ activation du SRAA ➔ Perte de H+ ➔ alcalose clinique : hypotension, hypokaliémie, alcalose

➢ Syndrome de cushing ➢ Hypokaliémie sévère

<2mmol/L

VI-ACIDOSE RESPIRATOIRE Augmentation de la PaCO2 ➢ Toujours en rapport avec une hypoventilation alvéolaire ➢ Réponse physiologique de l’organisme :

- Si acidose aigue (exp : obstruction des voies aériennes) : tamponnement par tampon intra et extracellulaire

- Si persiste >24H : la réabsorption de HCO3- par le rein se met en route avec l’élimination de H+

➢ Exp d’acidose respiratoire chronique : BPCO. ➢ Parallèlement la réabsorption de Cl- diminue pour maintenir la

neutralité.

VII-ALCALOSE RESPIRATOIRE ➢ Toujours en rapport avec l’augmentation de la ventilation

alvéolaire. ➢ Chlorémie est augmentée pour compenser le HCO3- qui va être

éliminé afin de compenser l’alcalose.

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EQUILIBRE ACIDO-BASIQUE 5

NB : gaz du sang : les bulles d’air peuvent fausser le prélèvement, l’analyse doit être effectuée dans les 10min qui suivent le prélèvement.

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LE METABOLISME DES ACIDES AMINES 6

LE METABOLISME DES ACIDES AMINES

I-Les Aa essentiels Sont ceux apportés uniquement par l’alimentation : ne peuvent pas être fabriqués par l’organisme :

1-Les 8 acides aminés essentiels TRYPTOLYSINE MET FLIL TYRAW 3LIH VALINE LEUCINE ISOLEUCINE ➢ Tryptophane, lysine, méthionine, phénylalanine, thréonine, valine,

leucine, isoleucine.

2-Deux semi – essentiels : ➢ Histidine, arginine (indispensable chez le NRS).

NB : la cuisson entraine une réaction de maillard : rendant la lysine indisponible ➔ carence. ➢ LA LYSINE CONSTITUE L’AA LIMITANT L’EFFICACITE

NUTRITIONNELLE DES CEREALES +++ NB : Lysine et tryptophane est retrouvé dans le BLE et le MAIS. NB : SOJA : riche en AA essentiels mis à part la méthionine. NB : association de céréales et de luguminoses permet de les apportés toutes. NB : Les œufs renferment toutes les AA essentiels.

II-Source des AA Apport par l’alimentation Apport endogène

Dégradé au niveau de l’estomac, duodénum et jéjunum et les enzymes des villosités intestinales.

Protéolyse ➔ source : muscle squelettique est la principale source. ➔ il existe 2 mécanismes principaux de protéolyse :

1. La dégradation lysosomiale 2. Le système ubiquitine

proteasome

III-La protéolyse irréversible Fournit l’énergie à partir du squelette carbonique de l’Aa entraine la

formation d’un composé toxique pour le SNC : ammoniaque (NH3).

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LE METABOLISME DES ACIDES AMINES 7

La détoxication de l’ammoniac se fait par 2 systèmes : 1. Ammoniogenése rénale : activé par l’acidose ➔ transforme la

glutamine en NH4+ permet d’éliminer ainsi les protons. 2. L’uréogenése hépatique : cycle de l’urée ➔ mitochondrie +

cytosol.

IV-LES AMINO-ACIDOPATHIES Maladies héréditaires (majorité : autosomique récessive) du

métabolisme des AA conduisant à son accumulation ou l’accumulation de son précurseur après un intervalle libre de quelques heures a quelques jours suite a :

• Une anomalie du transport membranaire (mb plasmique, mitochondriale ou lysosomiale).

• Les enzymopathies : touchant le catabolisme de l’azote ou la

fraction carbonée des AA.

1-L’élimination urinaire des AA

• A l’état physiologique on retrouve dans les urines une certaine quantité d’AA ou dérivés d’AA.

• Il peut exister chez le nouveau-né une hyperaminoacidurie transitoire en rapport avec une immaturité du système de transfert.

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LE METABOLISME DES ACIDES AMINES 8

V-LES DIFFERENTES AMINOACIDOPATHIES MALADIE DES AA AROMATIQUE :

Phénylalanine, Tyrosine

Aminoacidurie : leucine, isoleucine,

valine

Pathologie des Aa soufrés :

HOMOCYSTEINEMIE : Méthionine,

cystéine

1. Hyperphénylalanémi

e

PHENYLCETONURIE : odeur des urines : odeur de souris ou de moisissure. ➢ Dépistage par test de

GUTHRIE. ➢ TT : régime pauvre en

Phenylalanine. 2. Hypertyrosinémie a. Le syndrome de

RICHNER HANHART : tyrosinémie type 2 : Trouble oculaire + cutané + déficit mental. Cause : déficit en Tyrosine amino transférase (TAT).

b. La tyrosinémie type 1 :

Cause : déficit en Eumaryl acétoacétate hydrolase Biochimie des urines : succinyl acétone NB : PHENISTIX : ➔VERTE ➔ TYROSINEMIE.

c. Alcaptonurie : Maladie des urines noires : déficit en HOMOGENITISATE OXYDASE.

Maladie des urines à sirop d’érable ➢ Accumulatio

n dans le sang, urines, LCR des 3 AA.

➢ Acidocétose + hypoglycémie + Retard mental.

- Méthionine, cystéine ➔ AA soufrés

- clinique : Lithiase urinaire

Déficit enzymatique du cycle de l’urée avec :

- Diminution de l’urée

- Augmentation de l’ammonium (NH4+)

Diagnostic : REACTION DE BRAND

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LE METABOLISME DES ACIDES AMINES 9

VI-METHODES D’EXPLORATION ➢ Les premiers signes apparaissent dans les 48H après la naissance

(intervalle de qlqs H à qlqs J). ➢ Le diagnostic précoce peut éviter les lésions cérébrales

irréversibles.

1-TEST D’ORIENTATION URINAIRES

A-PHENISTIX

➢ Verte ➔ TYROSINEMIE. ➢ Bleue ➔ LEUCYNOSE OU HISTIDINEMIE.

B-Dosage spécifique des AA

➢ Méthode microbiologique : TEST DE GUTHRIE : sang prélevé à J3 sur un carton GUTHRIE ➔ analyse à J5 ➔ PEC des sujets malade à J10.

BONUS : ALIMENTATION :

Pour 100 g de poisson = 100 g de viande = 100 g de poulet = 80 g de légume sec = 70 g de fromage = ½ L de lait = 2 gros oeufs ➔ 20g de protides.

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LES DYSPROTEINEMIE 10

LES DYSPROTEINEMIE

I-LES MODIFICATIONS DE LA FRACTION D’ALBUMINE

1-DEDOUBLEMENT DU PIC : BISALBUMINEMIE ➢ D’origine héréditaire ou suite à un long traitement par les

bétalactamines. ➢ Autre : fistule pancréatique / insuffisance rénale chronique.

2-ABSENCE D’ALBUMINE ➢ Congénitale/ suite à une carence d’apport, augmentation des

pertes ou diminution de la synthèse. NB : un pic anormal ne veut pas dire toujours une DYSGLOBULINEMIE : il peut rentrer dans le cadre de : ➢ hyperfibrinémie ou une CRP >150mg/L / en cas d’hémolyse ➔ erreur de manipulation.

NB : dénutrition : ➔ MARASME : réversible ➔ malnutrition générale. ➔ KWASHIORKOR : irréversible ➔ faible apport en protéine (<20g/j).

II-Les différentes variations : ++++

1-Variation de l’alpha 1 globuline Formé par : OROSOMUCOIDE, alpha1 anti-trypsine, alpha1 anti chymotrypsine, SAA.

a. Augmentation : inflammation. b. Diminution : carence d’apport, diminution de synthèse,

augmentation des pertes.

2-Variation de l’alpha 2 globuline Formé par : Céroplasmine, Haptoglobine

a. Augmentation : inflammation ; syndrome néphrotique. b. Diminution : carence d’apport, une diminution de synthèse ou

augmentation des pertes.

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LES DYSPROTEINEMIE 11

3-Variation de la B-globuline

• 9 – 15% des protéines du plasma sanguin

• Mobilité éléctrophorétique intermédiaire : entre les alpha et les gamma a. Augmentation : carence martiale (carence en FER) - syndrome

néphrotique. b. Diminution : carence d’apport, diminution de synthèse,

augmentation des pertes. NB :

• Inflammation : augmentation de l’Alpha 1 et 2.

• Sd néphrotique : augmentation de l’alpha 2 et Béta.

• Carence en fer : augmentation du béta.

4-Variation des gammas globulines a. Hypo ou agamma : déperdition, défaut de synthèse, SIDA ? b. Hypo ou agamma primitive. c. Les gammapathies polyclonales (la plus fréquente) : ➔ se traduit

par un dôme à l’électrophorèse. ➢ Augmentation de toutes les immunoglobulines svt accompagnée

d’une hypo albuminémie. ➢ Secondaire à : une maladie auto-immune, syndrome

inflammatoire, infection virale ou bactérienne.

5-Les gammapathies monoclonales :

➢ Peut-être non maligne : maladie auto-immune, infection, immunodépression.

➢ Maligne : maladie de KAHLER / WALDENSTROM.

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LES DYSPROTEINEMIE 12

III-GROUPE DE MOBILITE ELECTROPHORETIQUE Groupe Protéine Mobilité

Electrophorétique

I Céroplasmine

(transporte 8 Cu)

α2

II Orosomucoïde α1

α1 − ANtitrypsine α1

α1 −

ANtichymotrypsine

α1

Haptoglobine α2

Fibrinogène β − γ

III CRP γ

SAA (sérum amyloïde

A)

α1

Groupe 4 : albumine, ferritine, transferrine.

SAA : sérum amyloïde protéine A : APO PROTEINE de type HDL épurant le cholestérol lors de la réaction inflammatoire. LA CRP ➢ Il s’agit d’une glycoprotéine synthétisée par le foie qui reflète

l’inflammation aigue. ➢ C’est une gamma globuline. ➢ S’élève très rapidement ➔ c’est un marqueur précoce de

l’inflammation / ½ vie 6-8H. ➢ Valeur augmente à partir de 6e heure de l’inflammation. ➢ S’élève fortement en cas d’infection bactérienne et modérément

en cas d’infection virale. ➢ En post opératoire on observe une augmentation de la CRP

d’autant plus importante que l’intervention est longue.

CRP augmentée suite à certaines pathologies

Processus inflammatoire

Infection bactérienne : bon marqueur de méningite

Nécroses tissulaires : marqueur de prédiction de risque d’accident cardiovasculaire, pancréatite

Néoplasmes malins : carcinomes, sarcomes, lymphomes

Traumatismes : brulures, fractures, interventions chirurgicales

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LES DYSPROTEINEMIE 13

CRP augmentée suite à des situations non pathologiques :

• Durant la grossesse.

• Prise d’oestrogènes.

• Inhalation de fumée de cigarette.

➢ Dosage intéressant en post opératoire et en pathologie néonatale car la CRP ne traverse pas le placenta ce qui permet de différencier une inflammation d’origine maternelle d’une inflammation propre à l’enfant.

➢ Valeur physiologique inférieur à 10mg/l. ➢ CRP va mobiliser l’immunité en activant la voie du complément. ➢ Ne fait pas partie des protéines impliquées dans la VS. ➢ Dotée d’une cinétique très rapide et d’un seuil de détection des

infections très bas. ➢ C’est le meilleur marqueur pour suivre une inflammation.

➔ La vitesse de sédimentation : on laisse sédimenter les hématies dans un tube verticalement, et on mesure la distance parcourue pendant la 1er heure ➔ méthode de référence : WESTERGREEN.

• C’est un examen peu spécifique.

• Il permet surtout de détecter les anomalies des immunoglobulines.

• VS augmentée ne signifie pas toujours la présence d’un syndrome inflammatoire.

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LES LIPOPROTEINES 14

LES PROTEINES PLASMATIQUES

➢ Les protéines sont les composants les plus abondants du plasma (18%).

➢ Toute globulaire à part le fibrinogène. ➢ Toute hétéroprotéine (glycoprotéine) à part le sérum albumine. ➢ Le foie synthétise le fibrinogène et l’albumine. ➢ Le système réticulo-endothélial synthétise les gammas globulines ➢ L’albumine est soluble dans l’eau alors que les globulines ne le sont

pas ➢ Le rapport ALBUMINE / GLOBULINE EST COMPRIS ENTRE 1.2 -1.8 et

ne varie pas en fonction de l’âge. ➢ Ce rapport est inférieur à 1 dans la cirrhose. ➢ t >2 dans l’agamma globulinémie. ➢ La teneur en azote des protéines est de 12-20%.

I-VARIATION PHYSIOLOGIQUE ➢ Chez le nouveau né : diminué de 20%. ➢ Chez la femme enceinte : diminution de 10 % a cause de

l’augmentation du volume sanguin. ➢ Méthode de séparation des protéines : ➔ électrophorèse doit

être obligatoirement complété Par une étude quantitative.

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LES LIPOPROTEINES 15

II-LES PRINCIPALES PROTEINES PLASMATIQUES

1-LE GROUPE DES ALBUMINES

A-La pré-albumine et La RBP (rétinol binding protéine) : Propriété : la plus anodique ➔celle qui migre le plus rapidement (voir schéma au-dessus) ROLE :

1. La pré-albumine : transport des hormones thyroïdienne ➔ TBPA (1/2 vie 2-3j).

2. La RBP : se combine à la pré-albumine pour assurer le transport de la vitamine A (rétinol). NB : La mesure du potassium échangeable permet d’évaluer l’état nutritionnel.

➢ CE SONT DES MARQUEURS DE LA DENUTRITION (plus sensible que l’albumine et la transferrine).

➢ Diminue dans les réactions inflammatoires et les atteintes hépatiques.

B-Sérum albumine

➢ Protéine majeure du plasma 55-60% avec une fonction thiol lui permettant la fixation de ligands.

➢ Elle n’est pas filtrée par les reins. ➢ ½ vie de 19 jours.

Rôle : ➢ Maintien du ponc du plasma. ➢ Le transport non spécifique de ligands endogène (stéroïde,

électrolytes, AG…) et exogène (médicaments …).

III-LE GROUPE DES GLOBULINES

1-Les alpha 1globuline regroupent ➢ Les anti-chymotrypsine, alpha 1 lipoprotéine, prothrombine,

transcortine, TBG, Alpha 1 antitrypsine, orosomucoide (très acide, cofacteur de la LPL ➔ sa diminution entraine une dyslipidémie, intéressante dans le suivi des pathologies inflammatoires, infectieuses, cancéreuses), alph1 foeto-protéine.

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LES LIPOPROTEINES 16

2-LES ALPHA 2 GLOBULINES 1. HAPTOGLOBINE : elle se combine a l’HB pour le recyclage du FER,

elle est diminuée en cas d’hémolyse 2. L’alpha 2 macroglobuline : (4S/u) elle peut se lier a diverses

molecules

3-Les B globulines ➢ Transferrine : protéine du transport du fer ➔ augmentation :

carence martiale (1/2 vie : 9j). ➢ La ferritine : protéine de stockage du fer, diminution : carence

martiale.

4-Les gamma globulines :

Glycoprotéine de spécifité absolue NB : Pour la détermination de la masse moléculaire d’une protéine on utilise l’électrophorèse sur acétate de cellulose.

• L’électrophorèse sur acétate de cellulose permet la séparation des protéines selon leurs charges électriques.

• Le transport plasmatique de la bilirubine libre est assuré par l’albumine.

• Les protéines plasmatiques ont un rôle dans l’inhibition des protéases plasmatiques et comme rôle dans l’immunité.

• Les protéines de bence jones : SONT CONSTITUEES DE PROTEINES URINAIRES précipitant a 56°C et redissoute a 100C°.

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LES LIPOPROTEINES 17

LES LIPOPROTEINES

• Les AG libres sont transportées en association avec l’albumine.

• Les autres lipides sont transportés en association avec des lipoprotéines.

Les lipoprotéines sont composées :

• Couche interne : Cholestérol estérifié + TG.

• Couche externe : Cholestérol libre + phospholipides + Apoprotéine. Les enzymes de la digestion :

• Le cholestérol esterase.

• La phospholipase.

• La lipase E.

I-Métabolisme des lipides

1-La lipogenése

A-Acide gras

- Précurseur : Acétyl co A.

- Intermédiaire obligatoire : MALONYL COA.

- Enzyme: Acétyl co A carboxylase.

B-Régulation

- Insuline : stimule la lipogenèse.

- Glucagon : inhibe la glucogenése.

2-La lipolyse Béta oxydation : ne peut pas etre faite par toutes les cellules (REIN, FOIE, MUSCLE).

• Produit final : Acétyl Coenz A.

• Lieu : mitochondrie.

3-La cétogenèse Synthèse de trois Cores cétoniques (CC) :

1. Acétoacétate.

2. Acétone.

3. Hydroxybutrate.

➢ Seul 1 et 3 sont utilisés comme source d’énergie.

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LES LIPOPROTEINES 18

➢ L’utilisation se fait dans la mitochondrie du muscle cardiaque et squelettique même en présence de glucose, elle devient pathologique lorsqu’il y a une dégradation excessive des AG.

II-LES DIFFERENTS LIPOPROTEINES CHYLOMICRO

NS VLDL LDL HDL

RICHE EN TG (IDL aussi) RICHE EN CHOLESTEROL DIAMETRE CHYLOMICRONS >VLDL> LDL> HDL

Densité HDL>LDL>VLDL>CHYLOMICRONS

Rôle : Transportent les TG exogènes Les premiers

qui

apparaissent

dans l’intestin

Transportent les TG endogènes

Transportent le cholestérol du foie vers la périphérie

Transportent le cholestérol de la périphérie vers le foie = EPURATEU

R

ELECTROPHORESE

Ne migre pas Pré -Béta Béta Alpha

Constituants

Apo B48 Apo IV

APO B 100

APO A 1 : 78% APO A 2 :

8%

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LES LIPOPROTEINES 19

APOPROTEINE LIEU DE SYNTHESE A1 : Activateur de LCAT A2 : protéine de structure E : reconnaissance des recepteurs

BE (LDL-R)

Intestin, foie

B48 (et APO A4) : Transport des TG exogènes

Intestin

B100 : reconnaissance des R-LDL C :

- C1 : activation de LCAT.

- C2 : activation des lipoprotéines lipases.

- C3 : inhibiteur de la lipoprotéine lipase.

Foie

1-Métabolisme des lipoprotéines TG exogéne ➔ chylomicrons (C2, B48) ➔ LPL ➔ AG (au niveau de la cellule) ➔ résidu de chylomicron (reconnait apo E) ➔ R- LRP / apo B/E ➔ au niveau hépatique ➔ HDL (A1, A2, C2, E). TG endogéne ➔ VLDL (C2) ➔ LPL ➔ AG (au niveau de la cell LDL (R-B/E) IDL ➔résidu de VLDL ➔ foie NB : La non utilisation du LDL périphérique est dû à :

• Déficit en récepteur B/E.

• Déficit en récepteur B100.

• Régime riche ne cholestérol. NB : LRP reconnait APO E NB : les indices athérogénes :

• APOB / APO A1 ; Cholestérol / HDL ; LDL/ HDL.

• Les précédents rapports représentent : MAUVAIS / BON ➔ rapport élevé ➔ risque athérogéne important.

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LES LIPOPROTEINES 20

NB : le transport du cholestérol se fait dans 2 sens différent :

• Du foie vers les tissus périphériques ➔ par le LDLc ➔ mauvais cholestérol.

• Des tissus périphériques vers le foie ➔ HDLc ➔ LE BON CHOLESTEROL ➔ antiathérogène.

La ½ vie du cholestérol dans l’organisme : est de plusieurs semaines. NB : ce sont les HDL de petites tailles et de grande densité qui sont capable de recevoir du cholestérol et continuer l’estérification. NB : une partie des LDL est recaptée par le foie. NB : La Lp (a) :

- Apoproteine a associée à une LDL

- Taux génétiquement déterminé, TAUX PLASMATIQUE NE DOIT PAS DEPASSER 0.3g/L

- Elle ne varie pas par l’âge

- Elle est très athérogéne et thrombogéne

- Résiste au traitement médicamenteux et au régime diététique sauf à l’acide nicotinique.

III-METABOLISME DES LPP

1-Les enzymes A-La lipoprotéine lipase (LPL)

- Origine : muscle striée / tissu adipeux (synthèse stimulée par l’insuline).

- Action : HYDROLYSE Les TG, VLDL, les chylomicrons ➔ libère les AG.

- Stimulée par : apo C2 et héparine, TSH, ACTH, Glucagon, adrénaline, prolactine.

- Inhibée par : apo C3 et protamine.

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LES LIPOPROTEINES 21

B-LA LECITHINE CHOLESTEROL ACETYL TRANSFERASE ‘’LCAT’’ : (L4)

- Associée au HLD dans le sang.

- Estérifie le cholestérol libre ➔ elle est plasmatique.

- Synthétisée par le foie. ➔Important : les hypolipoprotéinémies primaires

- En cas de déficit en LCAT.

- En cas de déficit en Apo A1C3. ❖ Maladie de tangier : c'est un deficit en ATP binding cassette

1 (ABCA1) : responsable d'une absence quasi complete en HDL, entrainant chez l'enfant une HSM + lymphadenopathie + hypertrohpie des amygdales et occasionnellement chez l'adulte des accidents cardiovasculaires.

❖ Maladie des yeux de poissons

- Maladie de TAY SACHS : transmission autosomique récessive : provoque une idiotie + une hypotonie + une cécité héréditaire.

- Elle est due à une mutation du gène qui code pour l'hexosaminidase B responsable de l'accumulation de gangliosides GM2 au niveau des neurones.

C-La lipase hépatique

Transforme HDL2 en HDL3

2-LES PROTEINES DE TRANSFERT ➢ Echange de lipides entre les différentes lipoprotéines dans le sang. ➢ LA CETP : échange de cholestérol des HDL vers LDL, VLDL et

chylomicrons et LES TG dans le sens inverse. ➢ LES PLTP : assure le transfert de phospholipides entre les

lipoprotéines.

3-LES RECEPTEURS ➢ LDL récepteur : reconnait l’apo100 et l’apo E ➔ régulé par le

cholestérol intracellulaire. ➢ RECPTEUR POUBELLE DE SCAVENGER de classe A : présent sur les

macrophages ➔ captent le LDL oxydé ➔ ne sont pas régulé par

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LES LIPOPROTEINES 22

le cholestérol intracellulaire, ils sont toujours présents a la surface cellulaire et toujours fonctionnel.

➢ RECEPTEUR SCAVENGER B : permet l’entrée de la CE en intra-hépatocytaire (épuration) sans internaliser le HDL.

NB : LES DYLIPIDEMIES D’ORIGINE GENETIQUE :

• II a (hyperbate) : monogénique, anomalie du récepteur du LDL (mutation du géne d’APO B100).

• HyperChylomicron : anomalie du récepteur des CML (Apo CII) ou anomalie de l’activation des LPL.

• Hyper alpha primaire (élevation du HDL) : par mutation du gène de la CETP ➔ elle doit être respecter car anti athérogène.

• Hyper alpha secondaire : prise d’œstrogènes.

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LES LIPIDES 23

LES LIPIDES

Substance hétérogène insoluble dans l’eau et soluble dans les solvants organiques apolaires. Peuvent être :

a. Complètement apolaire : exp : triglycérides et les esters de cholestérol.

b. Bipolaire (amphiphiles ou amphipathiques) : phospholipides et le

cholestérol.

Double origine : 1. Endogène. 2. Exogène : dont 95% graisses neutres (Triglycérides) et 5%

représentant des phospholipides, sphingolipides et le cholestérol.

➔Transport : transporté sous forme : a. LIPOPROTEINES : triglycérides, cholestérol, phospholipides. b. ALBUMINE : Acides gras.

I-LA CLASSIFICATION DES LIPIDES Les lipides vrais : AG + alcool (liaison

ESTER)

LES LIPIDES A CARACTERES

LIPIDIQUES (lipoide)

Lipide simple Complexes Isoprénoides Icosanoides

➔Glycérides ➔Cérides ➔Stérides

➔Glycophospholipides ➔Sphingolipides

➔Dérivé du stérol ➔Vitamines liposolubles (ADEK)

➔Dérivé d’AG : prostaglandi e

II-Les Acides gras ➢ Ils ont toujours un nombre pair d’Atome de carbone / 2poles :

hydrophiles + hydrophobe. ➢ Peuvent être saturés ou insaturés.

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LES LIPIDES 24

➔Les AG indispensables : certains acides gras polyinsaturés et qui ne peuvent être synthétisés par l’organisme : (3)

• Acide linoléique (W6).

• Acide linolénique (W3).

• Acide arachidonique (W6).

➢ Ces AG ont comme critère commun : la présence de plusieurs doubles liaisons.

NB : l’acide arachidonique peut dériver de l’acide linoléique après action d’une élongase à l’intérieur de l’organisme. NB : Acides gras insaturés :

a. Mono-insaturé : acide oléique / acide érucique. b. Poly-insaturé : linoléique / linolénique / arachidonique.

III-METABOLISME DES ACIDES GRAS

1-LIPOGENESE Présente dans toute les cellules (animaux, végétaux, microorganisme) ➢ Cytosolique jusqu'à 16C° ou elle devient mitochondriale. ➢ Régulation hormonale : ➢ + insuline ➔ déphosphorylation de l’acetyl coA carboxylase. ➢ Glucagon, adrénaline : phosphorylation de l’acetyl coA carboxylase

4.

2-OXYDATION Se déroule dans le foie, coeur, rein, muscle ➔ elle est intra mitochondriale. NB : LA CETOGENESE HEPATIQUE : se déroule au niveau des mitochondries des hépatocytes.

IV-LES LIPIDES SIMPLES

1-Les triglycérides GLYCEROL+3AG ➔ réserve énergétique ➢ Très apolaire et hydrophobe. ➢ Synthèse au niveau du foie à partir du glucose.

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LES LIPIDES 25

2-LES STERIDES : ➢ Ergosterol chez les végétaux. ➢ Cholestérol chez les animaux supérieurs.

Rôles : constituants des membranes, précurseurs des hormones stéroïdes, de la vitamine D et des acides biliaires. ➢ Dégradation du cholestérol : se fait uniquement au niveau du foie

aboutit à la formation ➔des acides biliaires. ➢ Les sels biliaires ont un rôle dans la dégradation des lipides en

permettant l’activation de la lipase (joue le rôle de co-lipase). BONUS : ➢ Sensibilité aux graisses alimentaires : hyperchylomicronémie. ➢ HDL non influencé par le LDL mais il est accru par l’exercice

physique. ➢ La consommation modérée d’alcool protège contre

l’athérosclérose. ➢ Faut toujours préférer les margarines au beurre ➢ AG mono saturés: HUILE D’OLIVE.

➔MALADIE DE TAY SACHS : lipoïdose ➔ Autosomique récessif ➔ se voit à tout âge Idiotie amaurotique

• Déficit en héxosaminidase.

• Accumulation de ganglioside a GM2.

• Hypotonie de l’enfant, déglutition impossible, convulsions, taches rouges sur le fond d’oeil …

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ANOMALIES DU BILAN LIPIDIQUE 26

ANOMALIES DU BILAN LIPIDIQUE Condition de la réalisation d’un bilan lipidique :

1. Jeun d’au moins de 12H. 2. Comprend : Cholestérol total (sa normalité n’élimine pas une

dyslipidémie) + TG + HDL (n’est pas une cible thérapeutique) + LDL (cible thérapeutique+++➔élément d’évaluation.

➢ Un calcul des indices athérogéne NB : LDL et HDL sont obtenus par électrophorèse des lipoprotéines ➔ donc HDL + LDL = électrophorèse des lipoprotéines. NB : le dosage des phospholipides et des AG et les lipides totaux offre

peu d’intérêt.

I-ASPECT DU SERUM ➢ Aspect clair : normal ou hypercholestérolémie. ➢ Aspect lactescent : présence de chylomicrons (plus de 24H à +4°

les chylomicrons forment une couche crémeuse).

II-VALEURS NORMALES TG <1.5g/L / LDLc <1.6g/L / HDLc >0.4g/L

III-FORMULE DE FRIEDWALD LDLc = Cholestérol total – (HDLc + TG/5) en g/L LDLc = cholesterol total – (HDLc+TG/2.2) en mmol/L

IV-INDICATION D’un BILAN LIPIDIQUE ANNUEL CAUSES D’HYPERCHOLESTEROLEMIE

PRIMAIRE

CAUSES D’HYPERCHOLESTEROLEMIE

SECOND

- Diabète

- HTA

- Maladie cardiovasculaire établie (AOMI/ AVC)

- IRC

- Maladie inflammatoire chronique

- Fumeur

- Histoire familiale de maladie cardiovasculaire ou de dyslipidémie

- Hypothyroïdie

- Cushing

- Syndrome néphrotique

- Grossesse

- Cholestase

- Corticothérapie immunosuppresseur

- Anorexie mentale

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ANOMALIES DU BILAN LIPIDIQUE 27

- IMC >30

NB : cause d’hypertriglycéridémie ➢ Grossesse (physiologique au T3). ➢ Médicaments (bétabloquant, CTC, Diurétique thiazidique,

Retinoide, oestrogénes, psychotropes, ARV). ➢ Maladie inflammatoire (LED). ➢ Hypothyroïdie.

NB : dosage des Apolipoprotéines : A1 et B : ➢ Apo A1 : corrélée au cholestérol HDL ➔ ya un risque si <0.9g/L. ➢ Apo B : corrélée au cholestérol LDL ➔ ya un risque si >1.35 g/L.

➢ DOSAGE DE LA Lp (a) : le taux plasmatique ne doit pas dépasser

0.3g/L.

V-Variation physiologique ➢ Taux de cholestérol augmente pendant la grossesse et post

gravidique et >40ans, diminue avec l’activité sportive. ➢ Le taux de TG augmente avec la grossesse. ➢ Le rapport LDL/HDL est plus élevé chez l’homme (la femme est

mieux protégée).

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LES GLUCIDES 28

LES GLUCIDES

• Il est impossible de doser le fructose et le galactose car leurs valeur

est négatif dans le sang.

Réserve : au niveau du foie et les muscles S/F de glycogène en présence d’insuline ➔ diminue l’osmolarité.

La dégradation du glucose suit 2 voies :

1. ANAEROBIE : au niveau du muscle ➔ produit lactate. 2. AEROBIE : à l’intérieur des mitochondries ➔ conduit à l’Acetyl

COA ➔ alimente le CYCLE DE KREBS. ➔ Les enzymes de la digestion des glucides :

• Amylase (au niveau des glandes salivaires et du pancréas

• Alpha 1, 6 glucosidase : FOIE, MUSCLE, intestin

➔ Métabolisme du glucose :

1-La glycolyse

Voie principale de la dégradation du glucose

- Se déroule en AEROBIOSE.

- Lieu : cytosol.

- Produit final : PYRUVATE qui alimente le cycle de KREBS.

- LE NAD+ est l’agent principal du cycle de KREBS ➔ il doit être

recyclé à chaque cycle

2-DECARBOXYLATION OXYDATIVE Qui se déroule au niveau de la mitochondrie

- PYRUVATE ➔ oxalo acétate (OAA)

- Si déficit mitochondrial ➔ accumulation de PYRUVATE

3- CYCLE DE KREBS

- Lieu : mitochondrie ➔ stimulé par : ADP, AMP / inhibé par : citrate, ATP, NADH2.

- Produit final : OAA ➔ régénéré à chaque cycle.

- Se caractérise par 3 réactions irréversibles.

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LES GLUCIDES 29

- L’OAA qui la mitochondrie sous 3 formes :

• MALATE

• ASPARTATE

• CITRATE

4-VOIE DES PENTOSES Deuxième voie de dégradation du glucose

• Non énergétique, JAMAIS DANS LE MUSCLE.

• Enzyme : G6P deshydrogénase.

5-NEOGLUCOGENESE

• C’est la synthèse du glucose a partir d’éléments non glucidiques (AA, glycérol, pyruvate …)

• Le glycérol est la source la plus importante de la néoglucogenèse NB :

- Les cellules nerveuses : consomment le glucose + CC.

- LES GR : consomment que du glucose.

NB : toutes les cellules de l’organisme sont capables de stocker le glycogène sauf les cellules cérébrales.

NB : toutes les cellules de l’organisme sont capables de stocker le glycogène sauf les cellules cérébrales. NB : dans les conditions normale ya pas de glycosurie : seuil 1.8g/L de glycémie.

II-LES SOURCES DE GLUCIDES

1-Source exogène Principale source :

• Oligosaccharide : saccharose (sucre de table) / lactose (lait) / maltose (dégradation de l’amidon).

• Monosaccharide : glucose, fructose, galactose (les monosaccharides sont absorbés sans modification au niveau de la paroi intestinale).

NB : ➔ AMIDON : polysaccharide de réserve chez les végétaux (le seul dont la digestion commence au niveau de la bouche). ➔ Glycogène : polysaccharide de réserve chez les animaux

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LES GLUCIDES 30

2-source endogène :

Accessoire intervient lors :

➢ D’un jeun prolongé (>5Heures) / catabolisme protidique important …

➢ À partir : 1. De substrat de nature glucidique : glycogéne hépatique ++ 2. De substrat de nature non glucidique : processus lent

LACTATE, LIPIDES (Triglycéride ➔Gylcérol + AG), PYRUVATE, ACIDE AMINE NEOFORMATEUR.

NB :

- Le foie assure 90% de la néoglucogenèse.

- Le Rein 10% de la néoglucogenèse. L’absorption des glucides : au niveau du jéjunum, la vitesse d’absorption varie : ➢ Aalactose > glucose > fructose.

➔Conditions d’entrée du glucose : 1- Insuline (sauf cerveau et GR). 2- GLUTS : peut être actif (co-NA+) ou passif (GLUT5 : spécifique au D-

fructose). NB : LES GLUTS : ➢ GLUT 1 : ubiquitaire (entrée de glucose) ➔ forte affinité

➢ GLUT 3 : cerveau, rein ➔ entrée de glucose ➔ forte affinité

➢ GLUT 2 : rein, intestin, pancréas, Foie, adipocyte ➔ sorti ➔ faible affinité

➢ GLUT 4 : les plus nombreuses ➔ entrée de glucose par translocation des récepteurs

➢ GLUT 5 : cerveau, rein, intestin grêle ➔ Fructose et faible affinité pour le glucose

NB : le cerveau n’utilise pas les AG car lié à l’albumine donc ne traverse pas la barrière hémato- encéphalique.

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LES GLUCIDES 31

NB : l’index glycémique : un glucide passant lentement dans la circulation induira une faible amplitude, une faible augmentation de la glycémie et un faible index glycémique et inversement pour le rapide. ➢ L’index glycémique varie en fonction : si le glucide est consommé

seul ou en association avec d’autres aliments, la température de la cuisson…

➢ Si le glucide est consommé seul : ➔ index glycémique. ➢ Maltose > glucose > Miel > saccharose > Lactose > Fructose.

NB : Cerise a un index glycémique très bas.

III-LA REGULATION HORMONALE DE LA GLYCEMIE

1-Glucagon

• Origine : ilots alpha du pancréas (29Aa).

• Synthétisé : S/F de pro glucagon ➔ subit une protéolyse pour devenir actif (et libère des peptides sans action biologique).

• CIRCULE : S/F libre.

• ½ vie : 6min.

• Dégradé : au niveau du foie et rein.

• Stimulée par : un repas riche en protéines, hypoglycémie, insulinémie basse.

• Inhibé par : repas riche en AG, hyperglycémie, insulinémie élevée.

• Rôle : enzyme catabolisante, effet cétogène, hormone hyperglycémiante.

IV-Action au niveau des tissus : a. Foie : active la néoglucogenèse et la glycogénolyse, la cétogenèse

et la lipolyse. b. Tissu adipeux : stimule la cétogenèse et la lipolyse. c. Muscle : glycogenolyse. d. Pancréas : stimule l’insuline.

V-ADRENALINE (ou épinéphrine) ➢ Sécrétion par la médullosurrénale / ½ vie de 10-20 secondes. ➢ Action : hyperglycémie transitoire et efficace. ➢ Foie et muscle : glycogénolyse.

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LES GLUCIDES 32

➢ Tissu adipeux : lipolyse ➔ Pancréas : stimule la synthèse de glucagon.

VI-GLUCOCORTICOIDE SURRENALIENNE : CORTISOL : ➢ Prend le relais des hormones stéroïdienne action rapide. ➢ Action : ➢ Foie : neoglucogenése à partir des protéines + lipolyse ➢ Muscle : protéolyse. ➢ Pancréas : inhibe l’insuline.

VII-ACTH : double action

➢ Inhibe la synthèse d’insuline par le pancréas. ➢ Stimule la synthèse de cortisol.

VIII-GH : hormone diabétogène agit ➢ Inhibant l’insuline (augmente sa sécrétion a faible dose) +

augmente le catabolisme des AG libres. ➢ Elle est stimulée par le glucagon.

IX-TSH : diabétogéne ➢ T3, T4 : stimule la néoglucogenèse, la glycogénolyse, augmente la

vitesse d’absorption des glucides, potentialise l’effet de

l’adrénaline.

X-Leptine : ➢ Baisse la glycémie / elle est synthétisée par les adipocytes.

XI-L’insuline : ➢ SEULE HORMONE HYPOGLYCEMIANTE.

➢ Synthétisé : par les cellules Béta du pancréas. ➢ Structure : formé de chaine A (21Aa) + chaine B (31Aa) réuni par 2

ponts disulfure ➔ identique chez tous les mammifères. ➢ ½ vie : 5min. ➢ Dégradé : dans le foie, muscle, rein. ➢ Sécrétion sous forme de pro-insuline : dégradation par trypsine ➔ donne insuline + peptide C.

NB : le peptide C n’est pas digéré ➔ éliminer dans les urines ➔ intérêt : dosage.

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LES GLUCIDES 33

➢ Hormone anabolisante + stimule l’absorption du glucose grâce au GLUT4.

➢ Action au niveau des tissus : ➢ Foie : stimule la glycogénogenèse, lipogenèse, Glycolyse / inhibe la

cétogenèse et la néoglucogenèse. ➢ Muscle : Glycogénogenèse et la Glycolyse. ➢ Tissu adipeux : lipogenèse et inhibe la cétogenèse. ➢ Rein : inhibe la néoglucogenèse. ➢ Stimule la voie des PP.

NB : excès de glucose peut bloquer la sécrétion d’insuline. ❖ Remarque : 1. Somatostatine : inhibe l’insuline et le glucagon. 2. Glucagon stimule l’insuline, l’insuline inhibe le glucagon.

3. Somatostatine, cortisol, leptine, catécholamines ➔ inhibe l’insuline.

4. Foie consomme principalement les AG.

5. GR et rétine : consommateur exclusif de Glucose.

NB : mesure de l’hémoglobine glyquée : c’est une fraction de l’hémoglobine totale

• C’est la fixation irréversible et non enzymatique du glucose 6 phosphate sur la chaine B de l’hémoglobine.

• Permet de contrôler la glycémie à moyen terme : 120jours (chaque 2-3mois).

• Il n’est pas influencé par : le jeun, le sexe, l’exercice MAIS influencer par :

- Les anémies.

- Les maladies de l’HB.

- La grossesse (HB foetal) ➔ dans ce cas on remplace le dosage de l’HBa1c par le fructosamine.

NB : Toute diminution de 1% de l’Hb1ac : permet la diminution de 20% des complications liée au diabète. NB : LA FRUCTOSAMINE : correspond à l’ensemble des protéines glyquées présent dans le plasma ➔ se lie à l’albumine donc ½ vie de 18 jours ➔ voilà l’inconvénient / les indications ➔ voir plus haut (les cas où on ne peut pas effectuer l’Hba1c).

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LES GLUCIDES 34

XII-PATHOLOGIES

1-LA GALACTOSEMIE CONGENITALE

• Cause : déficit enzymatique héréditaire en galactose 1phosphate UPD glucose uridyl.

• Clinique : naissance normale ➔ vomissement et diarrhée à partir du premier biberon + SMG + HMG.

• La galactosémie provoque la cataracte (accumulation de galactitol au niveau de l’œil).

2-LA FRUCTOSEMIE CONGENITALE

• Transmission autosomique récessive.

• Déficit en F-1 – P aldolase (le F1P est toxique si accumulation ➔ baisse de L’ATP).

• Entraine une hypoglycémie + nausée + vomissement + absence de diarrhée (#galactosémie).

➢ Diagnostic positif ➔ test thérapeutique ➔ supprimer le sucre et voir l’évolution.

XIII-LES GLYCOGENOSES : (ya 8 types) Accumulation du glycogène au niveau du foie et muscle

1-GLYCOGENOSE TYPE 1 : VON GIERK :

• Déficit en G6-Pase.

• Clinique : hypoglycémie sévère + accumulation de lactate dans le sang (acidose) + Retard staturo pondéral + HMG + cortisolémie élevée (pour compenser).

2-GLYCOGENOSE TYPE 2

• POMPE : déficit en maltase acide lysosomiale : HMG + cardiomégalie.

3-Glycogénose musculaire

• Se caractérise par une hyperlactacidémie après un effort musculaire.

4-Glycogénose type 1 et 3

• S’accompagne d’une hypoglycémie.

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LES GLUCIDES 35

Bonus : ➢ Le fructose à le pouvoir sucrant le plus fort >saccharose >glucose >

lactose > dextrine (très faible).

NB : fructose présent dans le miel et nombreux fruits.

➢ Saccharose : (Fructose + glucose) = sucre de table : retrouvé dans le sucre de canne ou de betterave.

NB : dans le cycle de krebs : 3 enzymes sont nécessaires au passage de l’acetylCOA a chaine longue :

• Acétate, aspartate, malate. NB : la glycémie post prandiale permet d’apprécier : la réponse insulinique et l’utilisation du glucose par les tissus.

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LES HORMONES THYROIDIENNES 36

GENERALITES SUR LES HORMONES

Il existe 3 modes de communication entre les cellules :

- GAP jonction : jonction perméable qui permet le passage de molécules de petite taille ➔ elles n’autorisent pas le passage des protéines entre les cellules.

- Contact direct entre les cellules ➔ si dérèglement ➔ KC.

- Emission de molécules de signal (MDS).

➢ Les molécules de signalisation (MDS) peuvent être :

Nature hydrophile Nature lipophile

➢ Ne traverse pas la membrane cellulaire

➢ Récepteur la surface externe de la cellule (régule l’activité de la protéine G a la surface cellulaire ou TYROSINE KINASE)

exp : Aa, protéines, peptides NB : la synthèse d’une hormone protéique nécessite l’intervention de l’appareil de golgi + réticulum endoplasmique ➢ libérée S/F active par

exocytose ➔ Hormones hydrosolubles : pas de transporteurs plasmatiques Hormones peptidiques : stockées dans des vésicules de sécrétion ➢ Hormones hydrophiles :

• Dérivés d’AC aminés : Catécholamines

• Dérivés peptidiques ou protéiques

NB : hormones peptidiques : stocké dans des vésicules de sécrétion

➢ Nécessite un transporteur sanguin

➢ Récepteur en intracellulaire (généralement intranucléaire)

➢ Doit traverser la membrane cytoplasmique Les Hormones liposolubles ont des transporteurs plasmatiques spécifiques ou non spécifiques

➢ HORMONES LIPOPHILES :

• Dérivé du cholestérol : STEROIDES

• Dérivé d’Acides aminés : H.

THYROIDIENNE.

NPC : LA LOCALISATION DU RECEPTEUR VARIE MAIS LA REPONSE EST

TOJOURS INTRACELLUALIRE

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LES HORMONES THYROIDIENNES 37

➢ Les MDS de nature ionique (Na+, K+…) peuvent induire l’ouverture de canaux ionique et la génération d’un courant transmembranaire de façon brève.

➢ Les MDS peuvent agir d’une manière endocrine : (a distance), paracrine (cellule voisine) ou autocrine (surtout les cellules cancéreuses➔ le cancer est considéré comme maladie des voies de signalisation)

➢ Si la concentration du transporteur diminue ➔ la concentration de l’hormone augmente

➢ Si la concentration d’hormone augmente ➔ la capacité de fixation du transporteur diminue

NB : l’ANTI-HORMONE : inhibe de façon compétitive la fixation de l’hormone sur son récepteur OU STIMULE LA DEGRADATION DU RECEPTEUR.

I-LES DIFFERENTS MDS : a. Sécrétée par les cellules endocrines qui va agir a distance :

hormones. b. Ceux induisant une différenciation ou une multiplication : GF. c. Sécrétée par les cellules immunitaires : cytokines. d. SNC : neuromédiateurs.

II-LA REPONSE DE LA CELLULE CIBLE : ➢ Toujours intracellulaire ➔ après transduction ➔ passage de

l’extra a l’intracellulaire ➢ La transduction implique 3 mécanismes principaux :

1. Recrutement de protéines 2. Production d’un deuxième messager intracellulaire 3. Phosphorylation / déphosphorylation

➔NOTION D’HORMONE : MDS sécrétée par une cellule endocrine qui va agir à distance NPC : avec MDS ➔ Hormones font partie des MDS !! ➔ Caractéristiques communes à toutes les hormones :

• Concentration très faible varie d’une hormone à une autre.

• Toutes les hormones sont libérées dans la circulation sanguine.

• Récepteur spécifique.

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LES HORMONES THYROIDIENNES 38

III-CLASSIFICATION DES HORMONES H dérivées d’AA

(TYROSINE)

Trois groupes : catécholamines, H. thyroïdiennes, indolamine ➔NR1 : récepteur des H. thyroïdiennes (T3) ainsi que la Vitamine A : se trouvent au niveau du noyau et ils ne sont pas associé à HSP90 avant l’arrivée de l’hormone la vitamine D : son récepteur est cytosolique ➔ s’associe a HSP90

H stéroïdiennes ➔récepteur :

« NR3 » qui est présents dans le noyau et le cytosol (associé a

HSP90)

Dérivent toutes du cholestérol Classées en fonction de leurs nombres de C : ➢ 21C : glucocorticoïde,

minéralo-corticoïde, progestérone

➢ 19C : androgène ➢ 18C : oestrogène

NB : la progestérone est le précurseur des androgènes Les hormones stéroïdiennes se caractérisent par :

• Biosynthèse continue

• Se lient avec des transporteurs spécifiques

• Cortisol ➔ rythme circadien

• Testostérone et oestrogène

➔ lent

H protéiques : Groupe d’hormones solubles ➔ hormone synthétisée dans la cellule endocrine par l’intervention « d’un flux génétique «

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LES HORMONES THYROIDIENNES 39

NB : en absence d’hormone : Le récepteur est lié en intra cytoplasmique a une molécule HSP90 ➔ protège le récepteur contre la dégradation

- En présence d’hormone : Le R libère le HSP90 et subit une dimérisation.

NB : DESENSIBILISATION : s’exerce sur le Récepteur soit par internalisation et inactivation soit par phosphorylation.

IV-LE TRANSPORT DES HORMONES Caractéristiques communes : ➢ Transporteur de nature protéique, généralement de faible PM

(pour passer partout). Existe deux types de transporteur :

TRANSPORTEUR NON SPECIFIQUE OU PEU SPECIFIQUE

TRANSPORTEUR SPECIFIQUE

➢ Assure le transport d’une grande variété d’hormones

➢ Possède un grand nombre de sites de liaison d’affinité diminuée

➢ La fixation et le transport est réversible EXP : albumine

➢ Possède un petit nombre de sites d’affinité augmentée

➢ Reconnaissent et lient une seule hormone ou un seul groupe d’H apparentée

➢ Faible capacité de liaison ➢ Transporte les hormones

hydro et liposolublev

V-Le complexe Hormone – protéine Assure deux rôles :

1. Réservoir d’hormone libre. 2. Protège l’Hormone contre l’inactivation hépatique et l’élimination

rénale.

NB : les sites des transporteurs à l’état normal ne doivent pas être saturés ➔ PAS DE SYSTEME REGULATEUR

VI-Le récepteur hormonal

1-Caractéristiques communes ➢ Reconnaissance de la liaison avec une grande affinité, spécifique,

possède plusieurs sites pas tous saturés. ➢ Transformation de la liaison en un signal qui déclenche une réaction

intracellulaire.

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LES HORMONES THYROIDIENNES 40

➢ REVERSIBILITE. ➢ Nombre limité de récepteurs. ➢ Toujours de nature protéique qu’il soit nucléaire ou membranaire. ➢ Une seule hormone peut avoir plusieurs types de récepteurs. ➢ Plusieurs hormones peuvent avoir le même type de récepteur.

2-LE DEVENIR DU COMPLEXE H-R L’hormone soit : est dégradée :

• Au niveau du site de fixation soit.

• Acheminée au niveau foie ou elle sera dégradée. ➔BONUS :

• Les anti-androgènes non stéroïdiens agissent au niveau des récepteurs périphériques des androgènes.

• Testicule féminisant = Pseudo hermaphrodisme masculin : Trouble de la différenciation sexuelle en rapport avec absence ou anomalie du fonctionnement des récepteurs tissulaires aux androgènes, en cas d’absence totale des récepteurs la différenciation sexuelle est féminine, les organes génitaux externes sont féminins avec absence d’utérus.

• En cas d’anomalie du fonctionnement des récepteurs : azoospermie qui peut être découverte suite à une exploration d’une infertilité.

NB : LE MECANISME DE RECONNAISSANCE ET DE LIAISON HORMONALE BASE SUR LA SPECIFICITE NEGATIVE : concerne :

• LH et FSH. ➢ NANISME TYPE LARON : anomalie des récepteurs de la GH ➔donc GH elevée (pour essayer de compenser) ➔ IGF1 bas (car absence de stimulation).

➢ UNE diminue du GAP ➔ entraine une hyperprolactinémie. ➢ Aménorrhée galactorrhée.

NB : Le retard au cours de l’hypo-GH est statural et osseux NB : 17 HYDROXY STEROIDE PROVIENT DU CATABOLISME DU CORTISOL ➢ LE 17 cétostéroide provient de la dégradation des androgènes et

du cortisol. ➢ Le cortisol libre urinaire (CLU) ➔ représente 1% de ce qu’on a

dans l’organisme du cortisol ➔ il est spécifique du cortisol et non de la cortisone.

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LES HORMONES THYROIDIENNES 41

NB : La transformation de la cortisone en cortisol se fait grâce à l’enzyme 11 béta hydroxy stéroide déshydrogénase de type 1, et l’inverse type 2 (la transformation est hépatique).

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LES HORMONES THYROIDIENNES 42

LES HORMONES THYROIDIENNES Glande endocrine vésiculée faite de follicules thyroïdiens comprenant :

1-Une paroi contenante 1. Des cellules folliculaires (thyréocytes) avec pole basal (en contact

avec les vx➔rôle endocrine) + apical (rôle exocrine ➔sécrétion vers le colloïde) ➔ sécrètent les Hormones thyroïdiennes T3 (triiodothyronine) et T4 ( tétraiodothyronine = thyroxine).

2. Les cellules C (clair) : sécrète la calcitonine (hypocalcémiante).

2-Un colloïde amorphe + Glandes parathyroïdiennes NB : Calcitonine : diminue la résorption osseuse + diminue la réabsorption rénale de Ca2+ + diminue l’activité de la Vit D. NB : la plupart des hormones thyroïdiennes sont sécrétées dans le sang S/F de T4.

• Le T3 est le plus fonctionnel

• Le T4 est le plus abondant

II-LE DEVELOPPEMENT EMBRYONNAIRE • A partir de la 12SA.

• Sécrétion d’hormone par le foetus à partir de la 20e SA (avant la 20e SA c’est les hormones de la mère qui passe la BP qui sont l’unique source d’hormone du Foetus).

LA SYNTHESE HORMONALE THYROIDIENNE :

• Apport alimentaire : unique source d’iode de l’organisme (pas de synthèse d’iode endogène).

• Principal réservoir : Iode des mers, variable en fonction de la région (EXP : crétinisme des alpes).

• Apport journalier d’un adulte : 100-200ùg.

❖ Si apport d’iode <25ùg/j ➔Hypothyroïdie Apport d’iode systématique dans les régions a risque de carence

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LES HORMONES THYROIDIENNES 43

NB :

• Iode ➔ forme circulante : iodure (I-)

• Forme active : iode (I2) c’est cette forme qui se fixe au niveau de la tyrosine de la thyroglobuline

III-METABOLISME DE L’IODE ➢ Transformation en I- dans l’estomac ➔ absorption quasi-totale

dans l’intestin. ➢ Captage actif des iodures par la thyroïde ➔ mais aussi d’autres

organes : glandes salivaires, ➢ TGI, plexus choroïde, placenta, glande mammaire. ➢ Elimination urinaire (iodurie= reflet de la consommation) /

élimination digestive faible.

IV-MECANISME DE SYNTHESE DE T3/T4 AU NIVEAU THYROIDIEN

1. Captation des Acides aminés et des iodures sanguins ➔ transporteur actif symport Na/I par le thyréocyte.

2. Synthèse de la thyroglobuline par le RER (tyrosine++) (EN CAS DE CARENCE EN IODE ➔ diminution de la synthèse de THYROGLOBULINE / la transformation de T4 en T3 est favorisée).

NB : THYROGLOBULINE :

➢ Précurseur de T3 et T4. ➢ Synthétisé par les thyrocytes. ➢ Stockée au niveau du colloïde. ➢ Constitue le principal réservoir de l’iode de l’organisme. ➢ Formé par des Aa dont la tyrosine qui peut capter l’iode (la

tyrosine ne constitue pas l’AA le plus abondant).

3. Sécrétion de la thyroglobuline et des iodures I- dans le colloïde (le transporteur d’Is’appelle la pendrine).

4. Oxydation de l’I- en iode I par la TPO (thyroperoxydase) et H202 (TPO présente au pôle apical).

5. Fixation de l’iode I aux résidus thyrosine de la thyroglobuline par la TPO et H2O2 dans le colloïde ➔ organification de l’iode ➔ formation de résidu iodothyrosine ➔MIT (mono-iodo-tyrosine) et DIT➔ couplage des résidus iodotyrosine et iodothyronine par la TPO dans le colloïde ➔ formation de T3 et T4. T3= MIT+DIT / T4 = DIT+DIT

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LES HORMONES THYROIDIENNES 44

6. Formation de gouttelettes de colloïde intra cytoplasmique. 7. Phagosomes puis phagolysosomes ➔ protéolyse de la

thyroglobuline ➔ libération de T3 ; T4 ; MIT ; DIT dans le thyréocyte.

8. Libération de T3 et T4 dans le sang + recyclage de DIT et MIT par une désiodase microsomale (il existe des hypothyroïdies par déficit enzymatique en cette enzyme ➔ pas de recyclage).

NB : le lithium inhibe la protéolyse de la thyroglobuline

V-REGULATION HORMONALE DE LA SYNTHESE DES

HORMONES THYROIDIENNES ➢ Régulation par l’Axe hypothalamo-hypophysaire : ➢ Hypothalamus : libère le TRH ➔agit sur l’hypophyse. ➢ Hypophyse : libère la TSH ➔agit sur la thyroïde.

Action de la TSH :

1. Captation des iodures (augmente la synthèse du transporteur Na+/I).

2. Active la synthèse de thyroglobuline. 3. Active la TPO et favorise sa synthèse. 4. Active l’activité lysosomiale. 5. Facteur de croissance des thyréocytes (goitre si hyper TSH).

VI-REGULATION PAR LES IODURES (I-) ➢ Effet de protection contre l’excès d’iode.

Effet de wolf-chaikoff : ➢ Inhibition de l’organification de l’iode si excès d’iode. ➢ Indépendant de la TSH. ➢ Régresse au bout de 48H pour éviter une hypothyroïdie.

VII-TRANSPORT SANGUIN Liaison a :

• La TBG : (thyroxin binding globuline) : 75%

• La TBPA (thyroxin binding préalbumine): 25%

• L’albumine (liaison non spécifique) : 10%

• Certaine lipoprotéine (négligeable)

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LES HORMONES THYROIDIENNES 45

NB : concentration très faible dans le sang ➢ T3 plus active que la T4 mais les protéines porteuses sont 10 *

plus affines pour La T4. ➢ T4 beaucoup moins diffusible que la T3 au niveau des tissus car plus

liées.

VIII-CATABOLIME PERIPHERIQUE DES HORMONES : 4 processus

1-Désiodation En 5’ ou en 5 au niveau hépatique, muscle, rein (T4➔T3 ou rT3 ➔DIT ➔MIT➔Tyrosine) ➢ Importance de la désiodation ➔ donne Le T3 à partir du T4 en

fonction des besoins hormonaux

2-Conjugaison : Au niveau hépatique ➔ élimination biliaire

3-Décarboxylation

4-Désamination oxydative ➔ dérivés TRIAC et TETRAC

IX-ACTION PHYSIOLOGIQUE DE T3 ET T4 Effet pléiotropie et ubiquitaire ➢ Seule la fraction libre (non liée) est biologiquement active ➢ T4 et T3 pénètrent dans la cellule (transport Actif /Na+) ➢ Migration de T3 dans le noyau et fixation sur les récepteurs

nucléaires ➔ fixation a l’ADN ➔ activation de la synthèse de différentes ARN impliqués dans la synthèse de plusieurs protéines

NB : RECEPTEUR NR1 (ce sont les récepteurs aussi de la vitamine D et de l’acide rétinoïque) ➢ Tissu riche en Récepteur T3 : hypophyse et foie ➢ Une fraction de T4 peut aussi agir au niveau nucléaire

➔Action : 1. Inhibition de la synthèse de TSH (rétrocontrôle négatif) 2. Croissance et maturation osseuse et nerveuse / différenciation et

maturation des tissus fœtaux. 3. Augmentation du métabolisme de base : ostéoporose

a. Effet hyperglycémiant ➔ glycolyse b. Lipolyse : augmente les Rc des LDL + oxydation des AG ➔ baisse du cholesterol et des TG

c. Contrôle du métabolisme d’AZOTE d. Thermogenèse : calorigénese

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LES HORMONES THYROIDIENNES 46

e. Augmente la consommation d’o2 f. Sympathomimétique : augmente le nbre de Rc a l’Adr g. Effet hydro électrolytique : augmente la DFG ➔ oedème si hypothyroïdie.

X-LES VARIATION PHYSIOLOGIQUES

1-Age ➢ Nv né : Pic de TSH a la naissance ➔ adaptation de la

thermogenèse et réponse cardiaque ➢ Sécrétion préférentielle de T3 chez le nouveau-né ➢ Chez le vieux : syndrome du T3 basse

2-Grossesse ➢ Besoins hormonaux et en iode augmentée. ➢ Augmentation de la TBG via les OE ➔ augmentation des

hormones totales mais pas les libres. ➢ L’HCG entraine une stimulation de la thyroïde ➔ effet TSH-like.

3-RYTHME CIRCADIEN ➢ Pic nocturne de la TSH autour de minuit. ➢ 9-17 pulses par jours ➔ Médie par l’hypothalamus.

NB : médicaments et leurs effets sur la synthèse des hormones thyroïdiennes :

Corticostéroïdes Agents dopaminergiques

Inhibe la sécrétion de TSH

Lithium, iode, carbimazole, thio-uraciles

Inhibe la sécrétion de T3 et T4

Œstrogènes Augmente la TBG

Corticostéroïdes, androgènes Diminuent la TBG

Béta bloquant, amiodarone Inhibe la conversion de T4 en T3

BONUS :

• TEST A LA PENTAGASTRINE (analogue de la gastrine) : stimule les cellules C :

− Positif : si augmentation de la calcitonine ➔ soit hyperplasie des cellules C ou CMT

• LA TG : est exclusivement thyroïdienne

• Les besoins journaliers en hormones thyroidiennes :

− NN : 50ùg/j

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LES HORMONES THYROIDIENNES 47

- Adulte : 150ùg/j

- Grossesse et allaitement : 250ùg/j IMPORTANT : les réactions de désiodases ➔ TOMBABLE :

• Agit sur l’anneau externe (désiodase 5’) ou interne (désiodase 5) :

Anneau interne et externe :

Anneau externe (désiodase5’)

Anneau interne : (désiodase5)

T4 ↙ ↘

T3 rT3 ↘ ↙ T2

T4 ↙

T3 rT3 ↙

T2

T4 T3 ↘ rT3

↘ T2

Foie Tissu adipeux, muscle

Peau, placenta, utérus Thyroïde gestationnel Thyroïde

Cerveau, hypophyse

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LES CATECHOLAMINES 42

LES HORMONES HYPOTHALAMO-

HYPOPHYSAIRES

I-Anatomie

1-Hypophyse Formé de deux lobes :

1. Antéhypophyse : adénohypophyse 2. Posthypophyse : neurohypophyse

NB : lobe intermédiaire entre le lobe antérieur et postérieur S/F de reliquat embryonnaire L’hypophyse est protégée par la selle turcique.

2-Hypothalamus : Composé de 14 noyaux ➢ Ces 2 structures sont reliées par la tige pituitaire

NB : toutes les hormones hypophysaires ou hypothalamiques sont de nature protéique ou peptidique (c’est les neuro-hormones). NB : différence entre un peptide et une protéine : Une protéine a une conformation inchangeable stable Un peptide a une conformation instable varie ne fonction de l’environnement. Les 3 modes de communication entre un neurone et ses cellules cibles :

Mode de transmission

Synaptique Endocrine Paracrine

Libération de neuromédiateurs

au niveau de la fente synaptique

Neurone libère ses molécules

dans la circulation sanguine

Neurone libère ses molécules sans un petit

réseau capillaire

Vitesse Très rapide (milli seconde)

Très lente (quelques s a

min)

Intermédiaire

Concentration du Nmédiateur

Grande (malgré petite quantité

car la fente synaptique à une

superficie réduite)

Nécessite une grande

quantité

Intermédiaire

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LES CATECHOLAMINES 43

Nombre de cellules

touchées

Réduit Une ou plusieurs cellules postsynaptiques

Des milliers Intermédiaire

➔La relation entre l’hypothalamus et l’hypophyse

Entre l’hypothalamus et l’antéhypophyse

NOYAUX PARVO CELLULAIRE GOMORI NEGATIF

Entre l’hypothalamus et la posthypophyse :

NOYAUX MAGNOCELLULAIRE GOMORI POSITIF

C’est une relation vasculaire A travers le système porte hypothalamohypophysaire

C’est une relation nerveuse Corps cellulaire dans

l’hypothalamus et axones se prolongent jusqu’à la

posthypophyse ➔lieu de stockage des hormones hypothalamique ➔une fois le signal est arrivé ➔ hormone libérer directement

dans la circulation sanguine

II-But du stockage dans la posthypophyse Augmenter la quantité d’hormones à secréter NB : Les hormones de la posthypophyse ont des récepteurs périphériques contrairement aux hormones de l’antéhypophyse Le rythme de libération des hormones hypothalamiques et hypophysaires est pulsatile : ➔Le rythme de libération des hormones hypothalamique antéhypophysaire est ultradien ➔ toutes les 2 H Le rythme de libération d’hormones antéhypophysaire est circadien ➔ chaque 24H

NB : la différence entre l’hormone et le neuromédiateur : 1. Neuromédiateur : toujours libéré dans la fente synaptique. 2. L’hormone : libérée dans la circulation sanguine.

III-Le complexe hypothalamus posthypophyse : L’hypothalamus : intervient uniquement par deux noyaux :

• Noyau para ventriculaire : situé au niveau latéral du 3e ventricule.

• Noyau supra optique : situé au-dessus du chiasma optique.

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LES CATECHOLAMINES 44

Produisent l’ocytocine et l’ADH ➔ ces 2 hormones sont stockées au niveau de la posthypophyse (dans des neurones magnocellulaire)

NB : l’ADH et l’ocytocine présente une homologie de structure différent seulement par 2 AA. Ces 2 hormones sont synthétisées sous forme d’un précurseur inactif. Ces 2 hormones sont libérées par exocytose.

1-ETUDE DE L’ADH : = VASOPRESSINE = hormone

antidiurétique

• L’ADH à un mode de libération propre a elle (non pulsatile) mais TONIQUE.

• Après stimulation ➔ libération soutenue durable continue monotone.

• Après disparition de la stimulation ➔ arrêt de la synthèse d’ADH.

NB : si la stimulation persiste ➔ la libération s’arrête ➔ car vidange des terminaisons nerveuses). NB : toujours effectuer le dosage des plaquettes sanguines lors du dosage de l’ADH car une anomalie de l’ADH peut être en rapport avec un déficit en plaquettes. ½ vie de l’ADH : 5-15min

IV-MECANISME D’ACTION DE L’ADH Au niveau du rein : R-ADH au niveau du tube collecteur ➔entraine une

réabsorption de l’eau seul sans ions ➔ entrainant la concentration des urines (augmentation de l’osmolalité urinaire).

NB : la synthèse des aquaporine 2 (qui se trouve au niveau du pole apical de l’épithélium du Tube collecteur et qui permet le passage d’1e molécule d’eau à la fois) est stimulée par l’ADH. NB : les aquaporine 4 sont indépendant d’ADH.

V-Autres fonctions de l’ADH 1. Muscles lisses et vaisseaux sanguins : Vasoconstriction 2. Foie : stimule la glycogénolyse ➔ effet hyperglycémiant 3. Plaquettes sanguines : favorise l’adhésion plaquettaire 4. Peut intervenir sur le SNC pour réguler la Tension artérielle

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LES CATECHOLAMINES 45

5. Intervient dans le comportement : comportement amoureux 6. ADH stimule la libération de l’ACTH

VI-Mécanismes stimulants / inhibant la sécrétion d’ADH

Facteur stimulant la sécrétion Facteur inhibant la sécrétion

1. L’augmentation de l’osmolalité sanguine ➔le seuil osmotique de libération d’ADH est de 284mosm/Kg (grâce à la présence d’osmorecepteur au niveau de la veine porte du foie)

NB : à l’état physiologique et a <284mosm/Kg y a une libération continue d’ADH mais à faible dose NB : si l’ADH ne permet pas rétablir l’osmolalité ➔ déclanchement de la soif (centre de la soif à proximité du NPV et NSO)

2. Baisse de la PA : stimulation de baroR au niveau du coeur, crosse AO, sinus carotidien ➔ libération d’ADH

3. Hypo volémie :

volorécepteur

1. Le froid. 2. L’alcool. 3. L’éthanol. 4. Des hormones :

a. Hypercorticisme b. (ANP/ ANF) : peptide

natriurétique atrial synthétisé par l’oreille (coeur gland endocrine) et qui stimule l’élimination du Na+ par le rein

c. BNP : (brain natriurétique péptide) : hormone synthétisée par le cerveau stimulant l’élimination de Na+ Apéline / le lithium

NB : le diabète insipide : 1. Diabète dipsogénique : atteinte centrale due à un dérèglement

du centre de la soif qui devient stimulable à une osmolalité de 250mOsm/kg.

2. DI gestationnel : si la femme est vectrice du DI ➔ placenta synthétisera une protéase qui va détruire l’ADH ➔ syndrome polyuro-polydipsique transitoire.

3. LA POTOMANIE A. Diabète insipide central ou cranial ou neurogénique :

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LES CATECHOLAMINES 46

a. Congénital ou primaire : mutation du gène codant pour l’ADH exp : syndrome de WOLFRAM : regroupe DI + Diabète sucré + troubles visuels et auditifs.

b. Acquise : due à une encéphalite, méningite, trauma …

B. Diabète insipide périphérique ou néphrogénique a. Congénital

• Mutation du V2R ➔ récepteur inactif ➔ gène codant se trouve le chromosome X ➔ touche uniquement le garçon ++++

• Ou mutation du gène qui code pour l’aquaporine2 ➔ touche les 2 sexes.

b. Acquise : exp : tuberculose rénale.

VII-EXPLORATION DE L’ADH Osmolalité plasmatique élevée + ADH basse

Osmolalité plasmatique élevée + ADH élevée

Osmolalité plasmatique normale et ADH normale

DI cranial DI néphrogénique DI dipsogénique (trouble de la soif)

VIII-ETUDE DE L’OCYTOCINE : ➢ Utérus enfin de grossesse

Pendant la grossesse 2 hormones synthétisée : progestérone P4 et oestradiol E2 Enfin de grossesse ➔ la sécrétion de progestérone baisse alors que l’oestradiol persiste ➔ rapport P/E baisse fortement ➔ entrainant libération de l’ocytocine ➔provoque les contractions utérines ➔ déclenche l’accouchement ➢ Action sur les ovaires : va induire une production une ocytocine

ovarienne qui a les mêmes effets que l’ocytocine de l’hypothalamus.

➢ Sur les glandes mammaires : Succion du mamelon ➔ stimulation de l’hypothalamus ➔ secrète l’ocytocine ➔ stimule les cellules myoépithéliales ➔ contraction ➔ propulsion du lait maternel (permet l’excrétion et non la synthèse). ➢ Autres : Favorise l’accouplement et la fidélité de la femme /

hormone antistress / attachement social / addiction aux drogues

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LES CATECHOLAMINES 47

➢ Action de l’ocytocine chez l’homme : agit au niveau des tubes séminifères ou elle provoque l’éjection des SPZ ➔ Rôle mécanique.

IX-PATHOLOGIES DE L’OCYTOCINE Si l’ocytocine ne fonctionne pas Si excès d’ocytocine

➔ l’accouchement ne se déclenche pas➔dépassement du terme Traitement : ➔ injection d’ocytocine ➔ ou anti progestérone (stimule la sécrétion d’ocytocine)

➔ accouchement prématuré Traitement : administration de l’anti-ocytocine ou P4

NB : L’ADH ET L’OCYTOCINE : dérivent du même gène ancestral

X-L’étude des Axes ➢ Nomenclature : il y a deux types d’hormones hypothalamiques

dans chaque Axe :

• Ceux qui stimulent : Les RH (releasing hormone) / RF (raising factor) : LES LIBERINES.

• Ceux qui inhibent: Les IH (inhibiting hormone) / IF (inhibiting

factor): les statins.

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LES CATECHOLAMINES 48

1- Axe de croissance staturale

Tissus qui interviennent : HYPOTHALAMUS, ANTEHYPOPHYSE, FOIE

2 ACTIVATEURS : 1. GHRH : somatolibérine= somatocrine

2. Ghréline : (synthétisée aussi

par l’estomac ayant d’autres

fonctions

1 inhibiteur : SOMATOSTATINE : (SS-14) : va inhibée l’action des 2 précédentes hormones NB : elle est synthétisée aussi par :

− L’estomac : inhibe la sécrétion de gastrine

− Les cellules gamma du pancréas : inhibe la sécrétion d’insuline et de glucagon

− L’intestin : inhibe la sécrétion

de VIP, CCK, sécrétine

Facteur antéhypophysaire ➢ GH : hormone somatotrope Rythme circadien chez l’homme et chez la femme mais présente un dimorphisme sexuel (variation entre l’homme et la femme)

➢ Pic après 1e du début du sommeil et après le repas

➢ Dans la circulation : La GH est dans 90% liée a une protéine GHBP

➢ Présente une spécifié d’espèce : extraite des cerveaux des cadavres (risque de la maladie de creutzvelt jakob)

Le facteur hépatique : IGF1 =somatomédine C

➢ Agit au niveau des récepteurs membranaires des différents tissus

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LES CATECHOLAMINES 49

Nb : exp de signaux activant l’axe de croissance : 1. Le jeun / l’hypoglycémie. 2. Repas riche en protéines (Les protéines stimulent cet axe plus que

les lipides et les glucides / l’AA qui stimule cet axe le plus est l’Arginine).

3. Sommeil / exercice physique / Hormones thyroïdiennes / cortisol. 4. Stress.

NB : Pathologie de l’Axe de croissance : Peut-être en rapport avec une atteinte :

• Hypothalamique

• Hypophysaire

• Foie

• Cartilage

Excès d’activation Défaut d’activation

Gigantisme chez l’enfant Acromégalie chez l’adulte

Nanisme

NB : Nanisme type LARON : est du a une anomalie des récepteurs de la GH ➔ donc : GH plasmatique élevée ou basse + IGF1 basse

NB : Bilan azoté = bilan protéique :

• Il est positif lorsque la masse protéique augmente (Action de la GH)

• Négatif si elle n’augmente pas (par exp chez l’adulte ou s’il ya un déficit en GH).

2-Axe de prolactine

Les inhibiteurs : ➢ Dopamine (synthétisée par l’hypothalamus circulée via la tige pituitaire jusqu'à l’antéhypophyse)

➢ SS-14 (agit sur l’axe précédent et l’axe de PRL)

➢ GAP : GHRH ASSOCIATED PEPTIDE (stimule l’axe gonadique et inhibe celui de la PRL) +++ : EN CAS D’ANOMALIE : sd aménorrhée galactorrhée

Les activateurs : TRH (stimule l’axe de la thyroïde et

celui de la PRL)

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LES CATECHOLAMINES 50

Fac antéhypophysaire : PRL Aussi synthétisée par le placenta, les lymphocytes, l’utérus, le sein Intervient dans la synthèse du lait

maternel

Action physiologique : Favorise le comportement sexuel et maternel Stimule la biosynthèse des protéines hépatiques et la prolifération des hépatocytes Intervient dans la synthèse des AC

(IgA) présent dans le lait maternel

NB : GH et prolactine dérivent d’un ancêtre commun

3-Axe de la corticosurrénale

Les facteurs hypothalamiques CRH (cortico-releasing-hormone) ADH (voir plus haut) C’est 2 hormones agissent d’une manière synergique NB : ya des hormones hypothalamiques qui secrètent l’ADH et CRH au même temps

Les facs hypophysaires ACTH (Adrenocorticotrophine hormone) NB : PRO-ACTH ➔ Maturation ➔ donne ACTH + MSH (alpha MSH agit sur les mélanocytes en stimulant la diffusion de grains de mélanine) + Endorphine (diminue la douleur) Précurseur de l’ACTH : POMC NB : si excès de MSH :

mélanodermie

La fac corticosurrénalienne (CORTISOL)

Glucocorticoïde (augmente la

glycémie) ➔ c’est un stéroïde

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LES CATECHOLAMINES 51

Facteurs stimulants / inhibant cet axe :

STIMULANT INHIBANT

Hypoglycémie Stress Peptides opioïde (enképhalines) ACH, Sérotonine

Noradrénaline GABA Corticostatine TGF béta

4-Axe de la thyroïde

Facteur stimulant :

Hypothalamique :

TRH

Facteur inhibant : ➔Hypothalamique :

Somatostatine (SS-

14) ➔Corticosurrénalien :

Cortisol

Produit : par la thyroïde : T3, T4

NB : l’augmentation chronique du cortisol entraine une inhibition de l’Axe

thyréotrope.

5-Axe des gonades

a. Axe ovarien : fonctionnellement on divise l’ovaire en 2

régions :

Cellules de la thèque interne Cellules de la granulosa :

Produisent des androgénes

(stéroides)

Produisent l’inhibine

• La GnRH et GAP stimulent a la fois la libération de LH et FSH LH/ FSH stimulent les 2 régions ovariennes pour stimuler la synthèse d’androgène (rétrocontrôle négatif sur la LH et GnRH) et d’inhibine (rétrocontrole négatif sur FSH).

NB : LH/ FSH : ont une liaison hormonale basée sur la spécificité négative.

XI-Régulation de l’axe testiculaire Cellules de leydig Cellule de sertoli

Produisent les androgénes Produisent l’inhibine

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LES CATECHOLAMINES 52

XII-Autres hormones régulant l’axe gonadique 1. Kisspeptine. 2. Neurokinine B et dynorphine. 3. RFAMID. 4. Prokinécines 1 ;2 : ➔ la mutation du géne induit le syndrome de

KALLMAN (anosmie + infertilité). NB : KLINEFELTER : FSH LH augmenté, Testosteronémie basse ou normale

• La puberté survient à un âge normal mais ne va pas à son terme.

• Atrophie testiculaire contrastante avec des uns débuts de virilisation.

• Gynécomastie / stérilité. NB : testicule féminisant : syndrome d’insensibilité aux androgènes = pseudohermaphrodisme masculin : ➢ C’est un trouble de la différenciation sexuelle en rapport avec la

baisse ou l’absence de récepteurs de la 5 alpha DHT (dihydrotestosterone) (si absence : différenciation sexuelle féminine à OGE féminin sans utérus).

➢ Expression variable : de l’ambigüité sexuelle a la naissance jusqu'à a l’azoospermie découverte lors d’un bilan d’infertilité.

➢ Pas d’anomalie du caryotype. ➢ Y a une baisse de l’activité alpha 5 réductase avec un

testostéronémie normale ou élevée.

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LES CATECHOLAMINES 53

LES CATECHOLAMINES

La surrénale est un ganglion sympathique avec une évolution endocrinienne (dérive du neuroectoderme) La stimulation de la sécrétion est faite par un signal nerveux via des neurones cholinergique myélinisé (nerf splanchnique) ➔Nerf pré-ganglionnaire ➢ Véhiculé jusqu’aux cellules chromaffine (Unité fonctionnelle

neuroendocrine) ensuite vers neurones sympathiques post ganglionnaire).

I-LES CATECHOLAMINES SONT AU NOMBRE DE 3 1. Adrénaline : 80% des sécrétions de la médullosurrénale

(Hormone+++). 2. Noradrénaline : 16% des sécrétions ➔ neurotransmetteur. 3. Dopamine : 4% ➔ précurseur et neurotransmetteur.

NB : au niveau des terminaisons nerveuses sympathiques on trouve que la noradrénaline ➔Les catécholamines sont des dérivés de la 3,4 dihydroxyphénylthylamine.

Cellule endocrine Terminaison synaptique (noradrénergique)

Vésicules contenant un Médiateur (hormone) : Adrénaline Libérée par exocytose dans le sang

Vésicules contenant un médiateur (neuromédiateur) : NORADRENALINE Libérée par exocytose dans la fente synaptique

II-LE METABOLISME DES CATECHOLAMINES La voie métabolique conduisant à la synthèse de catécholamines

Partent de 2 acides aminés essentiels = la Tyrosine et la phénylalanine NB : Phénylalanine ➔ hydroxylation ➔ Tyrosine ➔ hydroxylation ➔ DOPA ➔ décarboxylation ➔ Dopamine :

• Méthylation de la dopamine ➔ adrénaline

• oxydation de la dopamine ➔ noradrénaline

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LES CATECHOLAMINES 54

NB : les mêmes enzymes peuvent métaboliser la tyrosine au lieu de la dopamine et aboutir à des analogues structuraux des catécholamines : TYRAMINE et L’OCTAPAMINE.

III-LE STOCKAGE DES CATECHOLAMINES Assuré par des vésicules denses spécifiques contenus dans les neurones et les cellules chromaffines de la médullosurrénale.

IV-LES CATECHOLAMINES CIRCULANTES ➢ Concentration plasmatique variable (dépend de l’état

physiologique). ➢ Une partie est liée à des protéines l’autre partie est libre ➢ LA NA est 5 à 10 * plus élevé que l’adrénaline dans le sang (provient

des terminaisons sympathiques). ➢ LA ½ vie : courte = 2min.

V-EFFET PHYSIOLOGIQUES DES DIFFERENTS

RECEPTEURS Par la présence de récepteurs adrénergique au niveau des organes cibles ➔ spécificité des récepteurs, d’organes et d’hormones.

Type de Récepteur

LOCALISATION :

Effet : Agoniste :

Alpha 1 : Postsynapti

qe

Vaisseaux sanguins des muqueuses, peau, reins, viscères

− Chronotrope inotrope positif

− Vasoconstriction

− Contraction des viscéres

− Mydriase

− Phényléphrine (effet anticoagulant).

− Méthoxamine.

Alpha 2 : présynaptiq

ue

Membranes des terminaisons axonales adrénergiques

Inhibition de la libération d’insuline

Clonidine : antihypertenser central

− Effet antalgique, antipyrétique, utilisé dans le sévrage

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LES CATECHOLAMINES 55

Alpha1 ; alpha 2

Adrénaline, noradrénaline

Béta 1 : Coeur, tissu adipeux

− Chronotrope inotrope positif.

− Lipolyse.

Dobutamine, Noradrénaline

Béta 2 : Reins, bronches, foie, vaisseaux sanguins du cœur, des muscles squelettiques, des organes cibles du sympathique

− Sécrétion de rénine.

− Glycogénolyse + néoglucogenèse + - inhibition de la néo glycogénèse.

− Vasodilation/ bronchodilatation.

− Relâchement des muscles lisses, intestin, tractus urinaire et myomètre.

Salbutamol, terbutaline

Béta 1 ; Béta 2

Adrénaline ; isoprénaline

NB : les catécholamines inhibent la sécrétion d’insuline (effet alpha 1) et stimule la sécrétion de glucagon (effet B1) / stimule aussi la sécrétion d’hormones thyroïdiennes.

VI-LE CATABOLISME DES CATECHOLAMINES Catalysé par deux enzymes :

a. MAO (enzyme de la membrane externe des mitochondries) b. COMT

Les composés éliminés dans les urines sont :

1. Les métanéphrines conjonuguées a l’acide glucuronique. 2. L’acide vanilmandélique (VMA). 3. Acide homovanilique (HVA).

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LES CATECHOLAMINES 56

EXPLORATION BIOCHIMIQUE DU METABOLISME DES CATECHOLAMINES : Indications : surveillance des tumeurs neuroendocriniennes : (Phéochromocytome/ neuroblastome). Précaution à prendre avant le prélèvement :

Un régime sans chocolat, bananes, avec consommation modérée de café et de thé 48 H avant le prélèvement ➢ Prélèvement se fait en position couchée après 20 min de repos. ➢ Prélèvement d’urine sur 24H ➔ gardé au froid (congélation).

VII-LE PHEOCROMOCYTOME ➢ Tumeurs issues des cellules chromaffines de la médullosurrénale

90% (phéochromocytome) ou extra surrénale 10% (paragangliome) ➔ de la base du crane jusqu'à la médullosurrénale.

➢ Nb : sécrète surtout la noradrénaline. ➢ 90% des tumeurs sont bénignes/ 25% des cas familiaux.

VIII-Clinique ➢ HTA permanente ou paroxystique / accès d’hypotension possible. ➢ La présence d’une triade : céphalée + sueur + tachycardie chez un

hypertendu oriente le dg. NB : Hormones de stress vs hormones qui aident à éliminer le stress :

HORMONE DE STRESS HORMONE QUI ELIMINE LE STRESS

ADRENALINE NORADRENALINE CORTISOL

ENDORPHINE SEROTONINE

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LES VITAMINES 57

LES VITAMINES Composé organique de faible PM indispensable à l’organisme ➢ C’est une molécule non énergétique (B1 a un rôle énergétique ?)

contrôle le métabolisme en agissant comme Coenzyme ou antioxydant.

➢ Non ou insuffisamment synthétisé par l’organisme sauf (Vit D, Vit K, B8).

➢ Nécessaire en très faible quantité. ➢ Naturel : produit par les végétaux, champignons, microorganisme.

I-CLASSIFICATION Liposoluble Hydrosoluble

A B1 ou thiamine

D B2 ou Riboflavine

E B5 ou aide pantothénique

K B6 ou pyridoxine

B8 ou biotine

B9 ou acide folique

B12 cobalamine

Liposoluble ➔ métabolisme lent ➔ élimination lente Hydrosoluble ➔ non stockable sauf la vitamine B12

II-Pharmacocinétique ➢ Principal site d’absorption : duodéno-jéjunum (K2 : colon)

Nb : l’absorption des vitamines liposolubles nécessite la présence de sels biliaires ➔ car doivent être contenus à l’intérieur de micelles ➔ endocytose. ➢ Transport : lié à une protéine au niveau du plasma ou

lipoprotéines, se fait dans le sang ou dans la lymphe. Stockage : Foie et tissu adipeux.

1-VITAMINE A Rétinal ; rétinol ; acide rétinoïque « VITAMINE LIPOSOLUBLE « Dérive directement du carotène

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LES VITAMINES 58

Rôle : a. Croissance cellulaire et protection des épithéliums. b. La vision : rétinal s’associe dans la rétine à l’opsine pour donner la

rhodopsine. c. Antioxydant : rôle dans l’immunité et le développement

immunitaire. Stockage : dans le foie sous forme d’ester permet d’assurer les besoins en Vitamine A de 2 ans sans apports. Alimentation : poisson gras, fromage, Œufs, matières grasses, viande et abas.

2-VITAMINE D VITAMINE LIPOSOLUBLE ➢ Forme plasmatique : a une double origine : Endogène

(Cholécalciférol= D3) et exogène (D2= Ergocalciférol). ➢ Alimentation : Lait, fromage, crème, beurre, Foie, les oeufs (on ne

retrouve pas la VIT D dans les fruits ni dans la viande). NB :

• Siége : au niveau de la peau

• Produit initial : 7 déhydrocholesterol (dérive du cholestérol)

• Transformé sous l’action des UV-B en cholécalciférol qui va subir la première hydroxylationne au niveau du foie (25OH) ensuite un deuxième hydroxylation au niveau du rein (1OH).

➢ Forme active (1e seule) : calcitriol (1,25di OH D3) ➢ Stockage : foie, tissu adipeux, muscle squelettique

Activation :

• Première étape : au niveau du foie, hydroxylation en position 25 ➔ au niveau microsomal (grâce au cytochrome p450).

• 2e étape : rénale / placentaire ➔ hydroxylation en position 1 ➔ dans la mitochondrie (grâce au cytochrome p450).

➢ Cette formation est inhibée par : 1,25DiOH D3, PO4, calcium ➢ Activé par le PTH ➢ Transport plasmatique : VDBP ➢ Elimination : voie biliaire

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LES VITAMINES 59

Rôle : ➢ Dans l’intestin : augmente l’absorption du calcium et du phosphore ➢ OS : activation des ostéoclastes (résorption) et les ostéoblastes

(minéralisation osseuse) ➢ Rein : absorption du calcium et du phosphore en petite quantité

NB : la surcharge en vitamine D : ➢ Toujours iatrogène : les aliments étant très pauvres en vitamine D ➢ L’exposition prolongée au soleil ne peut pas engendrer une

hypervitaminose D Clinique : trouble digestif, neurologiques (humeurs changeante, excitabilité…) ➢ Signes biologiques : hypercalcémie, hypercalciurie,

hyperphosphatémie, hyperphosphaturie.

3-VITAMINE E : LIPOSOLUBLE ➢ Forme active : alphatocophérol. ➢ Transport : en 1er lieu par les chylomicrons au foie ensuite du foie

vers les tissus périphériques par les autres lipoprotéines (LDL, HDL).

➢ Stockage : Tissu adipeux. ➢ Action : puissant antioxydant, intervient dans la fertilité. ➢ Pathologie : carence très rare et souvent asymptomatique.

4-VITAMINE K Liposoluble (K1 ➔le plus important, origine végétale, K2, K3) ➢ Transport : par les chylomicrons ➢ Stockage : foie ➢ Pathologie : carence rare chez l’adulte ➔ une partie de la

vitamine K1 est synthétisée par la flore bactérienne endogène ➢ Fonctions :

a. Nécessaire a la synthése des facs de coagulation vitamine K dépendants (2, 7, 9, 10) par le foie.

b. Iintervient avec l’osteocalcine dans la synthèse des protéines osseuses.

5-LA VITAMINE B1 THIAMINE, ANEURINE : HYDROSOLUBLE : ➢ Intervient dans le métabolisme des glucides et des AA ➔ rôle

énergétique

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LES VITAMINES 60

NB : en cas de perfusion importante de sérum glucosé ➔ supplémenter en vitamine B1. ➢ Absorption : selon un mécanisme actif, peut traverser passivement

la barrière intestinale à forte concentration. ➢ Transport : ne nécessite aucun transporteur, retrouvé dans les GB

et les GR. ➢ Au niveau tissulaire : c’est le coeur qui contient les plus fortes

concentrations. ➢ Stockage : aucun stock n’existe pour la B1. ➢ Elimination : urinaire. ➢ ROLE : neuromédiateur : potentialise l’effet de l’ACH. ➢ Alimentation : levure de bière. ➢ Carence : grossesse, allaitement, alcoolisme chronique+++,

consommation de thé. ➢ Pathologie : déficit en thiamine induit « BERI BERI » ➔ je ne veux

pas je ne veux pas. ➢ Signes cliniques : neuropathie périphérique, asthénie profonde,

anorexie. ➢ Evolution : œdème et des dégénérescences cardiovasculaire,

neurologique, musculaire.

6-VITAMINE B2 Riboflavine : déficit ➔ glossite, photophobie

7-VITAMINE B5 Non synthétisé par l’organisme Origine exclusivement alimentaire ou par les bactéries intestinales

8-VITAMINE B6 Pyridoxine : ➢ En cas de carence : retard de croissance, signes neurologiques,

glossite, dermite, anémie.

9-VITAMINE B9 :

Acide folique ➢ Apporté exclusivement par les végétaux ➢ Absorption : jéjunum proximal ➢ Stockage : foie+++ ➢ Forme activée : Tétrahydrofolate (H4folate) ➔ formé par le

folate hydroxylase dans les cellules intestinales ➔ inhibée par la méthotrexate +++

➢ Carence :

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LES VITAMINES 61

• Anémie mégaloblastique, hyperhomocystéinémie, spina bifida, troubles neurologiques graves

10-VITAMINE B12 ➢ Exclusivement synthétisée par les microorganismes. ➢ Absorption intestinale :

• Libérée de protéines alimentaires grâce à l’HCL gastrique et la pepsine ➔ achlorydrie entraine un défaut d’absorption.

➢ Cobalamine se fixe à une glycoprotéine (facteur intrinsèque) synthétisée par la paroi gastrique et les glandes salivaires et la protégée de l’attaque des bacteries intestinales

➢ Transport : plasmatique par la TRANSCOBALAMINE 2 ➢ STOCKAGE : foie (lié à la cobolamine 1) ➢ RESERVE : suffisant 3-4ans ➔ existe un cycle entero-hépatique

Rôle : cofacteur de 2 enzymes : ➔Methionine synthétise : Homocystéine ➔ méthionine en présence de la B12 ➔ régénération d’ADN. ➔L.méthylmalonyl CoA putase : production d’énergie et synthése d’HB.

➢ Carence : par régime végétarien, gastrectomie totale, atrophie gastrique

➢ CLINIQUE : atteinte neurologique, anémie mégaloblastique

11-La vitamine C ➢ HYDROSOLUBLE ➔ Acide ascorbique et ses sels ➢ Fonction : important antioxydant ➔BESOIN AUGMENTE CHEZ LES

FUMEURS ➢ Réduction de la proline et l’hydroxyproline ‘’contenu dans le

collagène’’ ➢ Réduction du fer intestinal ➔ augmente son absorption ➢ Carence : en cas de forte cuisson des aliments

➢ Cause le scorbut : forte asthénie + anémie, hémorragie gingivales purulentes, perturbation de l’humeur, troubles de la motricité.

12-LA VITAMINE B3 Vitamine PP : ACIDE NICOTINIQUE ➢ En cas de carence : pellagre ➔ associe les 3D : Démence,

diarrhée, dermite. ➢ Utilisé comme un traitement hypocholestérolémiant.

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LES VITAMINES 62

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LES STEROIDES 63

LES STEROIDES

➢ Composés lipidiques ➔ HORMONES LIPOPHILES ➢ Comprennent des molécules variées : vit D, Sels biliaires,

cholestérol, hormones stéroïdiennes

REPRESENTEES PAR :

• C21 : les glucocorticoïdes, minéralocorticoïdes, progestérone.

• C19 : androgènes.

• C18 : œstrogènes.

I-Caractéristiques communes ➢ Dérivent toutes du cholestérol (95% du cholestérol est utilisé dans

la stéroidogenése). NB : le cholestérol provient de : Hépatique / intracellulaire / membranaire / de novo au niveau des tissus stéroïdogène. ➢ Possèdent des récepteurs nucléaires jouant un rôle de transcription

+ récepteurs cytosolique.

II-BIOSYNTHESE DE LA PREGNENOLONE C’est le précurseur des hormones stéroidiennes à partir du cholestérol notamment le précurseur du cortisol ➢ Lieu de synthèse : testicules, ovaires, surrénales ➢ Enzymes : 20 hydroxylases, 22 hydroxylase, 20-22 desmolase

III-BIOSYNTHESE DES MINERALOCORTICOIDES CHOLESTEROL ➔ PREGNENOLONE ➔ PROGESTERONE ➔ DESOXYCORTICOSTERONE ➔ CORTICOSTERONE ➔ ALDOSTERONE (ZONE GLOMERULEE UNIQUEMENT)

IV-BIOSYNTHESE DES GLUCOCORTICOIDES ➢ Le cortisol principalement (95% de l’activité glucocorticoïdes),

CORTISONE (5%), DESOXYCORTISONE (<1%) ➢ LOCALISATION DE LA SYNTHESE : zone fasciculée de la surrénale

Selon 2 voies : ➢ Hydroxylation ou DESHYDROGENATION :

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CHOLESTEROL ➔ PREGNENOLONE ➔HYDROXYPREGNENOLONE ➔ DESOXYPREGNENOLONE ➔ CORTISOL.

V-BIOSYNTHESE DES HORMONES SEXUELLES STEROIDES

➢ ANDROGENES : 19C/ ESTROGENES : 18C /PROGESTERONE 21C ➢ Lieux de synthèse :

Gonades : ➔ovaire : thèque interne de la granulosa ➔ Testicule : C. Leydig, C. Sertoli

Placenta

Zone réticulée de la corticosurrénale

➢ LES ANDROGENES SURRENALIENS ET TESTICULAIRES : PREGNENOLONE ➔ HYDROXYPREGNENOLONE ➔ 4 DELTA ANDROTENEDIONE ➔ TESTOSTERONE

NB : la testostérone :

Est une PROHORMONE convertie en un androgène plus puissant ➔ la DIHYDROTESTOSTERONE par la 5 alpha réductase dans le testicule et le foie

VI-LES OESTROGENES ➢ Chez la femme : cellules de la granulosa, corps jaune, placenta

après le 3e mois (source principale de l’oestrogène durant la grossesse.

➢ Chez l’homme : cellules de Leydig.

PREGNENOLONE ➔ PROGESTERONE ➔ 17 ALPHA HYDROXY PROGESTERONE ➔ delta 4 ANDROSTENEDIONE↓ ➔ TESTOSTERONE ➔ OESTRADIOL (E2) ↓ ➔ OESTRONE (E1) ➔ OESTRADIOL

(E2)

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VII-PROGESTERONE Synthétisée chez la femme : ovaire, placenta ➢ PREGNENOLONE ➔ PROGESTERONE

➢ TRANSPORT PLASMATIQUE

ALDOSTERONE CORTISOL HORMONES

SEXUELLES

Albumine : 60% ➔ transporteur non spécifique ➔ faible liaison CORTISOL BINDIN GLOBULIN (TRANSCORTINE) CBG : 20% ➔ alpha1 globuline synthétisée par le foie Liaison d’autant plus forte que le taux d’aldostérone est faible SEULE LA FORME LIBRE EST ACTIVE

Forme libre : 5 % Lié à la transcortine : 90% ou à l’albumine Rythme circadien : pic à 7H du matin, bas la nuit CBG spécifique surtout pour la progestérone, transporte aussi l’aldostérone et le cortisol

SEX HORMONE BINDING GLOBULINE : lie par ordre décroissant d’affinité : DIHYDROTESTERONE> TESTOSTERONE > E2

VIII-CATABOLISME DES HORMONES STEROIDES ➢ Hépatique avec élimination urinaire

IX-REGULATION DE L’ACTION DES HORMONES STEROIDIENNES

1-Les minéralo corticoïdes ➢ Aldostérone : ➔ACTION AU NIVEAU DU TUBE COLLECTEUR

(absorption de Na+ / élimination de K+). ➢ Hyperkaliémie stimule directement la sécrétion d’aldostérone. ➢ L’hyponatrémie le fait à travers le Système rénine angiotensine.

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➢ Rénine :

• Stimulée en réponse à : hyponatrémie, hypo volémie, stimulation des fibres sympathiques

X-GLUCOCORTICOIDES : ROLE ➢ Métabolique : protéolyse, lipolyse, néoglucogenèse,

glycogénogenèse

➢ Hydro-é : rétention sodée. ➢ Osseuse : résorption osseuse ➔ hypercalcémie. ➢ Anti-inflammatoire, antiallergique, immunosuppressive.

XI-LES ANDROGENES : Les androgènes surrénaliens n’ont pas leurs propres récepteurs, ils sont le précurseur de la testostérone

NB : régulation : le testicule a 2 fonctions :

ENDOCRINE : Sécrétion de testostérone

Exocrine : Spermatogenèse

Cellules de Leydig ➔ Régulée

par le LH

Cellules de sertoli ➔ régulée

par la FSH

NB : Facteur ANTIMULLARIEN (AMH) : ➔ non stéroïde :

dégénérescence des canaux de Müller.

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XII-Les menstruations PHASE FOLLICULAIRE PHASE LUTEALE :

1ER MOITIE 2E MOITIE

Hypersécrétion de GnRH ➔ FSH, LH ➔ augmentation de la synthèse d’oestradiol (par la thèque interne et la granulosa) et augmentation dans la granulosa ➔Malgré cette synthèse ➔ taux E2 reste bas par FEEDBACK négatif

Augmentation de la synthèse de E2 ➔ pic d’oestrogène ➔ FEEDBACK POSTIF SUR GNRH ET FSH ET LH ➔ PIC LH ➔ OVULATION

Lutéinisation ➔ transformation du follicule rompu en corps jaune : ➔Diminution de LHR dans la théque interne et augmentation dans le corps jaune ➔Diminution des FSHR dans le corps jaune ➔Synthèse de progestérone par le corps jaune ➔ pic de progestérone ➔ FEEDBACK NEGATIF ➔ diminution de GnRH et de LH ➔ effondrement d’oestrogènes et de progestérone ➔ apoptose des cellules de l’endomètre ➔ élimination des menstruations

Bonus : ➢ 17HYDROXY-STEROIDE : provient du catabolisme du cortisol.

➢ 17 céto-stéroide : retrouvé dans les urines est le produit des

androgénes.

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