DOSSIER

C E VA S A N T É A N I M A L E

A N I M A U X D EC O M P A G N I E

7S E P T E M B R E 2 0 0 8

Si la fibrose, une des composantes du remodelage, a été bien étudiée chezl’homme1,2, elle a été controversée de nombreuses années chez le chien,spécialement dans la maladie valvulaire dégénérative3,4,5.

Les maladies cardiaques conduisent à des modificationsde la structure et de la fonction du cœur et des vaisseauxsanguins. En médecine humaine et vétérinaire, le termeutilisé aujourd’hui pour qualifier ces changementsstructurels est le remodelage3,6,7. Il induit unehypertrophie cardiaque3,8, un épaississementde la paroi des vaisseaux9 et également une fibrosecardiovasculaire qui surviennent progressivement au cours de l’évolution de l’insuffisance cardiaque.

Même si les mécanismes sous-jacents du remodelage ne sont pas clairs, le réarrangement des fibresmusculaires et les modifications des protéinesmembranaires myocardiques font partie des théoriesprincipales10,11. Les facteurs déclenchant sont mécaniqueset neuro-hormonaux. Le système rénine-angiotensine-aldostérone12 en fait partie.

L’artériosclérose et la fibrose intramyocardiques chez le chien :des lésions longtemps sous-évaluées !

Suite page 2

Maladies cardiaqueset fibrose myocardique chez le chien

L ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

Des lésions peu recherchéesL’athérosclérose est la forme laplus commune d’artério sclérose

chez l’homme. Ses liens étroitsavec l’infarctus du myocarde,l’une des causes les plus fré-

EC

LA

IR

AG

E Cardiologie :Devenir un acteur majeur !CEVA Santé Animale a la volonté de devenir un acteur majeur encardiologie vétérinaire. Ainsi, des numéros d’AXIS dédiésau domaine de la cardiologie vousseront désormais proposés à une fréquence régulière.

Vous y trouverez des informationstechniques, issues des publicationsles plus récentes, associées à del’information pratique comme descas cliniques, des témoignages etdes réponses à vos questions.

Ce numéro est consacré à lafibrose myocardique ; un conceptrécent en médecine vétérinaire. Il fait notamment le point sur lestravaux du Pr Torkel Falk de laRoyal Veterinary and AgriculturalUniversity of Frederiksberg(Danemark).

AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA 20/08/08 15:57 Page 2

2

L ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

quentes de mortalité dans lemonde occidental13, lui ontvalu d’être très étudiée.

L’athérosclérose est aucontraire quasi inexistantechez le chien. De ce fait,l’artériosclérose de façon

globale a été longtemps ignoréedans cette espèce.

Des lésions considéréescomme découvertes fortuites• Dans les années 1970, Jönssonréalisa un examen post mortemdes artères coronaires de 643chiens14. Il a mis en évidence deslésions d’artériosclérose intramyo-cardique chez les chiens car-diaques mais aussi chez les chienssains. Il n’a pas établi clairement delien entre l’importance des lésionset l’état de santé des animaux.

• Certaines études considéraientl’artériosclérose intramyocar-dique et la fibrose associéecomme des lésions fréquenteschez les vieux chiens15,16.

Et pourtant...Pourtant à y regarder de près,l’étude de Jönsson permettait defaire le lien entre les lésions etl’impact clinique. L’endocardiosevalvulaire et la fibrose myocar-

dique étaient présentes dans laplupart des cas de maladie car-diaque acquise : sur les 78 chienscardiaques, 72 avaient de la fibro-se myocardique et de la nécroseet 54 avaient une dégénérescencevalvulaire.De plus, dans 58 cas, les lésionsartérielles occlusives ont étéconsidérées comme la cause évi-dente d’infarctus dans le myocar-de, puisqu’on pouvait démontrerun lien direct entre l’occlusionartérielle d’une part et la fibrosedans les zones périartérielles et lanécrose d’autre part14.Detweiler, considérait lui que leschangements artériels ont un réelimpact clinique lors de maladiecardiaque chez le chien17,18. Il associait la maladie mitrale,l’artériosclérose intramyocar-dique et la fibrose en une tria-de conduisant à l’insuffisancecardiaque congestive.

Malheureusement, ces résultatsn’ont pas été exploités par lasuite et dans les ouvrages tech-niques vétérinaires, si les modifi-cations structurelles des vais-seaux et du cœur sont bien men-tionnées, c’est sans considérerleur réelle signification clinique19.

DOSSIER

SUITE

L’artériosclérose est un terme général décrivant undurcissement et une perte d’élasticité des moyennes et grossesartères. La définition histopathologique complète est unemodification chronique artérielle avec durcissement, perted’élasticité et rétrécissement de la lumière ainsi que deschangements prolifératifs et dégénératifs de l’intima et de la media.

L’athérosclérose est une forme d’artériosclérose caractériséepar un durcissement d’une artère suite à une plaque d’athérome. Ce dépôt de « mauvais cholestérol » à l’intérieur de l’intimaartérielle provoque une réponse inflammatoire chroniqueresponsable de ce durcissement.

Définitions :

Suite page 4

*Arteriosclerotic changes in the myocardium, lung, and kidney in dogs with chronic congestiveheart failure and myxomatous mitral valve disease21.

Professeur Falk T.

Synthèse de l’articlede Falk T., Jönsson L., Olsen LH., Pedersen HD. Publié dans Cardiovascular Pathology2006.15. 185-193, et intitulé

AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA 20/08/08 15:57 Page 3

L ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

Les changements artériosclérotiques dans le myocarde, les poumons et les reins chez les chiens ayant une insuffisance cardiaque congestivedue à une maladie valvulaire mitrale dégénérative*.

Matériel et Méthodes : 42 chiens: 2 groupes comparables de 21 chiens• Groupe CHF (Congestive Heart Failure) : 21 chiens avec

une insuffisance cardiaque congestive d’apparition spontanéedue à une maladie valvulaire mitrale dégénérative (détectéepar examens cliniques et échographiques) sans autre maladiecardiaque concomitante ;

• Groupe Contrôle : 21 vieux chiens sans souffle cardiaque ousignes cliniques d’insuffisance cardiaque, inclus de façon àobtenir 1 groupe comparable (pour l’âge, sexe, poids) augroupe CHF.

Tous les chiens inclus ont subi un examen pathologique ethistopathologique complet après mort naturelle ou euthanasie.

La morphométrie a été utilisée pour quantifier le rétrécissementartériel et la fibrose à différents endroits et spécialement dans lemyocarde (plusieurs sites échantillonnés) et dans les artères(comme l’aorte, les artères pulmonaires, les artères du rein et lesartères intramyocardiques).La fibrose dans le myocarde a été scorée en utilisant l’échelle de grade 5 de Whitney : de 0 = absence de fibrose à 4 = larges zones de fibrose.En ce qui concerne les artères, le ratio « lumen/area » a étéutilisé pour mesurer le rétrécissement des vaisseaux ; il estdéfini comme la surface de la lumière des vaisseaux divisée par la surface totale des vaisseaux.

De plus, il y a plus de rétrécissement artériel dans le musclepapillaire qu’ailleurs chez les chiens cardiaques (p<0.002) alorsque les chiens contrôle ont autant de modifications dans lemuscle papillaire que dans le septum. Les modificationsartérielles observées dans le myocarde étaient des changements

dégénératifs et prolifératifs de la paroi des vaisseaux : du matériel hyalin et la prolifération de cellules musculaireslisses et de fibrocytes ont épaissi la paroi des vaisseaux de tellemanière que les vaisseaux étaient complètement ou presquecomplètement obstrués.

2.

Résultats : 3.

Objectifs : Quantifier et décrire l’artériosclérose et la fibrose du myocarde chez les chiens ayant une maladie

valvulaire mitrale dégénérative (MMVD) et comparer sa prévalence avec les chiens contrôle.

1.

Pathologie Observations

Hypertrophie cardiaque Les chiens cardiaques ont significativement plus d’hypertrophie cardiaque que leschiens contrôle comme mesuré par le ratio poids du cœur/poids corporel (p<0.0050).

FibroseLes chiens cardiaques ont significativement plus de fibrose du ventricule gaucheque les chiens contrôle (p<0.0001), quelle que soit sa localisation dans le myocarde.

ArtérioscléroseLes chiens cardiaques ont significativement plus de rétrécissement artériel dansle ventricule gauche (p<0.0030) mais également dans les poumons et les reins queles chiens contrôle.

CONCLUSION : Les chiens avec MMVD ont significativement plus de fibrose et d’artérioscléroseintramyocardique que les chiens contrôle. C’est la première étude démontrant grâce à une approchesystématique une association entre la fibrose intramyocardique, l’artériosclérose et une maladievalvulaire mitrale dégénérative.

e

AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA 20/08/08 15:57 Page 4

4

L ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

La fibrose et l’artériosclérose chez le chien cardiaque :Une existence désormais démontrée

Des lésions myocardiques :• consistant en des zones de fibrose myocardique et de nécrose• trouvées dans les muscles papillaires et dans le sous endocardium duventricule gauche• probablement consécutives à une maladie ischémique secondaire à uneocclusion artériolaire

Des lésions artérielles caractérisées par :• une prolifération de fibroblastes et de cellules musculaires lisses dans laparoi artérielle, • un épaississement de la paroi, • de la hyalinose (dépôt d’un matériel homogène et translucide).

Des études ont démontré récemment la présence de fibroseassociée à de l’artériosclérose dans le cœur des chiens insuffisants cardiaques5,20,21.

Les modifications histopathologiques retrouvées dans lecœur et les vaisseaux sont des lésions artérielles et deslésions myocardiques.

Une prévalence supérieurechez le chien cardiaque

Falk a réalisé en collaboration avecJönsson une étude destinée àdécrire et quantifier l’artério -sclérose myocardique et la fibrosechez les chiens présentant uneinsuffisance cardiaque d’apparitionspontanée, en comparaison à deschiens contrôle21.

Pour la première fois, une étudeprospective systématique adémontré la présence de fibrosechez des chiens avec insuffisancecardiaque d’apparition spontanéedue à une maladie valvulairemitrale dégénérative. La décou-verte la plus importante est quela fibrose est significativementplus élevée chez les chiens pré-sentant une insuffisance car-diaque d’apparition spontanéedue à une maladie valvulairemitrale dégénérative (MMVD)que chez les chiens contrôle.

Des effets secondaires majeurs

sur la fonction cardiaque

Il est maintenant reconnu que leremodelage morphologique etspécialement la fibrose myocar-dique a des effets secondairesmajeurs sur la fonction mécaniqueet électrique du cœur. Le dévelop-pement de la fibrose myocardiqueest responsable d’une hypertro-phie pathologique avec une rigidi-té myocardique, qui conduit à undysfonctionnement diastoliqueet systolique et à une progres-sion de l’insuffisance cardiaquesymptomatique10,22,23,24.

D’où la nécessité de luttercontre le développement dela fibrose myocardique avecdes médicaments dédiés,tels les antagonistes del’aldostérone.

Figure 1 : Artère intramyocardique normale

Figure 4 : Image de fibrose myocardiqueavec calcification

Figure 3 : Myocarde normal

DOSSIER

SUITE

Figure 2 : Sévère rétrécissement d’une artèreintramyocardique avec changements proliféra-tifs et hyalin.

L’exploration de ces modifications du cœur et des vaisseaux estlimitée à l’examen post mortem. En effet, il n’existe pas en routinede marqueur disponible, ni de moyens d’imagerie permettant auxvétérinaires de diagnostiquer et de quantifier in vivo des lésionscomme la fibrose.

Phot

o Pr

T. F

alk

Phot

o Pr

T. F

alk

Phot

o Pr

T. F

alk

Phot

o Pr

T. F

alk

AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA 20/08/08 15:57 Page 5

5

L ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

Un an après la mise sur le marché de PRILACTONE®, nous avons demandé à des praticiens en quoi ce nouveau médicament vétérinaire avait changé leur façon de traiter les chiens cardiaques. Ils ont accepté de partager leur expérience. Nous les remercions de leur participation et de leur disponibilité.

Rencontres

Drs Point et De Michiel(dépt 13)

Drs Debette(dépt 13)

1. CEVA - Utilisiez-vous déjà la spironolactone avant la mise sur le marché de PRILACTONE® ?

Drs Point et De Michiel - Oui, de temps en temps,comme diurétique à la place ou avant le furosémide.

Dr Debette - Oui, j’utilisais l’ALDACTONE® à laplace du furosémide pour obtenir un effet diurétiqueléger et l’ALDACTAZINE® pour un effet diurétiqueplus important. J’essaie en effet de garder lefurosémide sur une pathologie plus sévèrenotamment à cause de l’effet gênant du chien quiurine partout. Mais le fait de ne pas avoir cesmédicaments à disposition était un frein àl’utilisation de spironolactone.

2. CEVA - La spironolactone estdésormais préconisée pour sespropriétés anti-remodelage et noncomme diurétique. Cela a-t-il changévotre façon de l’utiliser ?

Drs Point et De Michiel - Depuis que nous avonsassisté à une réunion CEVA, nous l’utilisons pourses propriétés anti-remodelage et donc plusfréquemment. PRILACTONE® est prescrit soitd’emblée en association avec un IECA sur un chiensymptomatique, soit lors d’une dégradation de l’étatdu chien ou encore sur un chien stabilisé sous IECA

AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA 20/08/08 15:57 Page 6

(lors d’une consultation vaccinale par exemple) – nous avions prévenu notreclientèle que ce médicament serait prochainement disponible et qu’il seraitintéressant pour leur chien. Il nous est donc facile de l’ajouter.

Dr Debette - J’utilise PRILACTONE® en association avec un IECA sur lesnouveaux cas d’insuffisance cardiaque et par conséquent de façon plus précoce.Je profite des visites de suivi des chiens cardiaques pour l’ajouter à leurtraitement, même s’ils sont stabilisés. Sur des chiens asymptomatiques, monattitude varie selon la motivation des propriétaires. S’ils sont motivés pour unsuivi régulier de leur animal, j’attends des modifications cardiaques visiblespour mettre en place un traitement. S’ils sont peu motivés, j’utilise d’embléeIECA + PRILACTONE® car sinon je ne les reverrais que lors d’unedégradation forte de leur animal.

3. Comment présentez-vous ce nouveau produit aux propriétaires?

Drs Point et De Michiel - Nous prescrivons PRILACTONE® pour sespropriétés anti-fibrotiques mais cette notion de fibrose est difficile àappréhender pour un propriétaire. Nous préférons mettre en avant l’effetpréventif, l’augmentation de l’espérance de vie et une meilleure qualité de vie.

Dr Debette - J’explique au propriétaire que la spironolactone est une moléculecomplémentaire du traitement existant, qu’elle limite les remaniements etralentit la progression de l’insuffisance cardiaque. Il s’agit d’un investissementsur l’avenir et plus on traite tôt mieux c’est. Je les mets ainsi face à leursresponsabilités : « Votre chien est cardiaque et nécessite un traitement à viemais c’est à vous de décider ». Si les gens n’acceptent pas, je les questionnepour comprendre leurs freins (praticité, temps, coût,…) sans pour autant lesforcer. Notre relation est basée sur la confiance et l’information !

4. Qu’est-ce que la mise sur le marché de PRILACTONE® vous a apporté ?

Drs Point et De Michiel - Ce traitement permet avec d’autres médicaments de gérer de manière plus complète la pathologie, en agissant à différents niveaux.

Dr Debette - La cardiologie a beaucoup évolué depuis mes débuts, tant dans le domaine des médicaments que pour les examens complémentaires avecl’échographie. PRILACTONE® nous permet de compléter notre arsenal afin demieux gérer nos cas de cardiologie. D’une part le bénéfice pour l’animal estplus important et d’autre part cela nous permet de progresser.

Rencontres (suite)

6

L ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA 20/08/08 15:57 Page 7

L ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

Question 1 : Les IECA ont une action sur la production d’aldostérone.Quel est l’intérêt d’ajouter PRILACTONE®, un antagonistede l’aldostérone?

Les IECA inhibent la production d’aldostérone de manière indirecte. Ils empêchent laformation de l’angiotensine II qui est un facteur stimulant la synthèse d’aldostérone. Maiscette inhibition n’est que partielle (autres voies de synthèse de l’aldostérone) et temporaire(phénomène d’aldostérone escape).

A la différence des IECA, PRILACTONE® empêche directement l’action de l’aldostérone en sefixant sur ses récepteurs. Les bénéfices en terme de qualité et d’espérance de vie observés lorsdes essais cliniques démontrent d’ailleurs l’intérêt d’associer PRILACTONE® à un IECA.

Question 2 : L’administration de PRILACTONE® a-t-elle un impact surla fonction rénale fragile du chien insuffisant cardiaque ?

Non. L’ajout de PRILACTONE® au traitement standard n’a pas d’impact négatif sur lafonction rénale. Une étude long terme (suivi de 15 mois) n’a pas montré de différencesignificative sur la kaliémie, l’urémie et la créatininémie dans le groupe recevantPRILACTONE® par rapport au groupe ne recevant que le traitement standard seul.

Question 3 : Est-ce que PRILACTONE® peut être utilisé pour réduire les doses de furosémide ?

Parce que les sites d’action du furosémide et de la spironolactone sont différents, on s’attend à ceque leur association permette de diminuer les doses de furosémide pour atteindre la dose minimaleefficace. Mais, à ce jour, cela n’a pas été publié.

Ce qui est surtout intéressant, c’est que l’utilisation de la spironolactone dès le début du stade IIpermet, grâce à ses propriétés antifibrotiques, de retarder la progression de la maladie cardiaque.Lors d’apparition d’œdème, le furosémide devient indispensable.

Pour toute question technique sur PRILACTONE® ou PRILENAL®, ou toute question ayant trait à la cardiologie, n’hésitez pas appeler le Dr Nicolas MAERTEN, Chef de Gamme Petits Animaux

au 06 84 21 73 80 ou par mail à nicolas.maerten@ceva.com.

Nous nous engageons à vous apporter une réponse dans les meilleurs délais.

Les questionsdes praticiens

Notre engagement...

CEVA SANTE ANIMALE vous a proposé de nombreusesréunions de cardiologie et ce dans toute la France depuisoctobre 2007. Voici quelques questions parmi celles quevous nous avez posées lors de ces soirées.

Roissy

Quimper

Reims

Colmar

Rouen

Poitiers

Caen

La Grande Motte

Clermont Ferrand

Orgeval Charenton

Nancy

Lille

Nantes

Bordeaux

Toulouse Marseille

Lyon

AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA 20/08/08 15:57 Page 8

5406

7

L ’ I N F O R M A T I O N D U V É T É R I N A I R E

DIRECTEUR DE LA PUBLICATION : Marc PRIKAZSKYCOMITÉ DE RÉDACTION : Nicolas MAERTENCOORDINATION ARTISTIQUE ET PRODUCTION : René LE BARSMISE EN PAGE, INFOGRAPHIE : Dominique LOPPIN CREDIT PHOTO : Pr T. Falk, Fotolia, CEVAREMERCIEMENTS A : Pr T. Falk

CEVA SANTE ANIMALE. La Ballastière. B.P. 126. 33501 Libourne Cedex

1. WEBE,K.T. Aldosterone in congestive heart failure. New England Journal of Medicine.2001.345 (23).1689-1697.2. KALIDINDI,S.R., TANG,W.H.W., FRANCIS,G.S. Drug Insight: aldosterone-receptor antagonists in heart failure – the journey continues.Nature Clinical Practice Cardiovascular Medicine.2007.4 (7).368-378.3. HÄGGSTRÖM,J., DUELUND PEDERSEN,H., KVART,C. New insights into degenerative mitral valve disease in dogs. The Veterinary Clinics of North America. Small animal practice. 2004.34(5).1209-1226. 4. DELL’ITALIA,L.J., BALCELLS,E., MENG,Q.C., SU,X., SCHULTZ,D., BISHOP,S.P., MACHIDA,N., STAETER-KNOWLEN,I.M., HANKES,G.H., DILLON,R., CARTEE,R.E., OPARIL,S. Volume-overload cardiac hypertrophy is unaffected by ACE inhibitor treatment in dogs. The American

Journal of Physiology. 1997.273(2 Pt 2).H961-970.5. WOOLEY,R., SMITH,P., MUNRO,E., SMITH,S., SWIFT,S., DEVINE,C., CORCORAN,B., FRENCH,A. Effects of treatment type on vertebral heart size in dogs with myxomatous mitral valve disease. International Journal of Applied Research in Veterinary

Medicine.2007.5(1).43-48.6. SHIEH,F., KOTLYAR,E., SAM,F. Aldosterone and cardiovascular remodelling : focus on myocardial failure. Journal of the RAAS.2004.5(1).3-13.7. OYAMA,M.A., SISSON,D.D., PROSEK,R., BULMER,B.J., LUETHY,M.W., FUENTES,V.L. Carvedilol in dogs with dilated cardiomyopathy. Journal of Veterinary Internal Medicine. 2007.21(6).1272-1279.8. BORGARELLI,M., TARDUCCI,A., ZANATTA,R., HÄGGSTRÖM,J. Decreased systolic function and inadequate hypertrophy in large and small breed dogs with chronic mitral valve insufficiency. Journal of Veterinary Internal Medicine.2007.21(1).61-67.9. FALK,T., JÖNSSON,L. Ischaemic heart disease in the dog: a review of 65 cases. Journal of Small Animal Practice. 2000. 41.97-103.10. OLIVETTI,G., QUAINI,F., LAGRASTA,C., CIGOLA,E. RICCI,R., MAESTRI,R., ANVERSA,P. Cellular basis of ventricular remodelling after myocardial infarction in rats. Cardioscience. 1995.6(2).101-106.11. OLIVETTI,G., CAPASSO,J.M., SONNENBLICK,E.H., ANVERSA,P. Side-to-side slippage of myocytes participates in ventricular wall remodelling acutely after myocardial infarction in rats. Circulatory Research. 1990.67(1).23-34.12. AUTRAN DE MORAIS,H.,SCHWARTZ,D.S. Pathophysiology of heart failure. In: Ettinger SJ., Feldman EC.Textbook of veterinary internal medicine.6th edition. 2006.Volume 2.Chapter 197.923-925.13. FALK,T. Canine arteriosclerosis occurrance and importance in different heart diseases.2.Arteriosclerosis- an overview. Ph.D.Thesis.2008.11-15.14. JÖNSSON,L. Coronary arterial lesions and myocardial infarcts in the dogs. A pathologic and microangiographic study.Acta Veterinaria Scandinavia Supplement.1972.38.1-80.15. RAJAN,A., MOHIYUDDEEN,S. Pathology of coronary arteries in canines. Indian Veterinary Journal.1973.9.874-879.16. ZOOK,B.C. Some spontaneous cardiovascular lesions in dogs and cats. Advances in cardiology.1974.13.148-168.17. DETWEILER,D.K., LUGINBUHL,H., BUCHANAN,J.W., PATTERSON,D.F. The natural history of acquired cardiac disability of the dog. Annuals New York Academic Sciences.1968.147(8).318-329.18. DETWEILER,D.K. Spontaneous and induced arterial disease in the dog: pathology and pathogenesis. Toxicology Pathology.1989.17(1Pt2).94-108.19. FOX,P.R., PETRIE,J-P., HOHENHAUS,A.E. Peripheral vascular disease. In: Ettinger SJ.,Feldman EC. Textbook of veterinary internal medicine.6th edition. 2006. Volume 2.Chapter 208.1150-1156.20. FALK,T., JÖNSSON,L., PEDERSEN,H.D. Intramyocardial arterial narrowing in dogs with subaortic stenosis. Journal of Small Animal Practice.2004.45.448-453.21. FALK,T., JÖNSSON,L., OLSEN,L.H., PEDERSEN,H.D. Arteriosclerotic changes in myocardium, lung and kidney in dogs with chronic congestive heart failure and myxomatous mitral valve disease. Cardiovasc Pathol.2006.15.185-193.22. SILVESTRE,J-S., ROBERT,V., DELCAYRE,C. The cardiac endocrine aldosterone system. Current Opinion in Endocrinology and Diabetes. 1999.6.204-209.23. STRUTHERS,A.D. Why does spironolactone improve mortality over and above an ACE inhibitor in chronic heart failure? Br J Clin Pharmacol. 1999.47.479-482.24. TAN,L-B., SCHLOSSAN,D., BARKER,D. Fiftieth anniversary of aldosterone: from discovery to cardiovascular therapy. International Journal of Cardiology. 2004.96.321-333.R

IB B L I O

Pour offrir plus de vie

complétez votre arsenal thérapeutique.

I S S U D U D E V E L O P P E M E N T C E V A S A N T É A N I M A L E

toneuanttinéser laTIONriturenaire.

mées

RE DE

ndomized

enefit of

7. 27(4).

ON E.G.,

sion of left

94. 24(5).

n Practice.

ease. JVIM.

Apr

de

CEV

est

pré

le

de

en

D

a

p

p

53987

NIMALE

55 40 01

Animaux de compagnie

2008

I S S U D U D E V E L O P P E M E N T C E V A S A N T É A N I M A L E

D O S S I E R T E C H N I Q U E

SPIRONOLACTONE

®

Vous souhaitez recevoir ces documents, envoyez votre demande par fax au 05 57 55 40 01

PRILACTONE®, Brochure de présentationPRILACTONE®, Dossier techniquePRILACTONE®, Aide à la prescriptionGamme Animaux de Compagnie

Au cœur de l’innovation

INNOVATION DANS LE TRAITEMENT DE L’INSUFFISANCE CARDIAQUE.

PRILACTONE® 10 mg - PRILACTONE® 40 mg - PRILACTONE® 80 mg Comprimé

COMPOSITION : Chaque comprimé contient : PRILACTONE® 10 mg : Spironolactone 10 mg - PRILACTONE® 40 mg :Spironolactone 40 mg - PRILACTONE® 80 mg : Spironolactone 80 mg. ESPECES ET INDICATIONS : Chez les chiens : en associationavec une thérapie standard (incluant un diurétique, si nécessaire), traitement de l’insuffisance cardiaque congestive due à unerégurgitation valvulaire. CONTRE- INDICATIONS : Ne pas administrer aux animaux reproducteurs ou destinés à la reproduction.Ne pas utiliser chez les chiens souffrant d’hypoadrénocorticisme, d’hyperkaliémie ou d’hyponatrémie. Ne pas associer laspironolactone aux AINS chez les chiens insuffisants rénaux. EFFETS INDESIRABLES : Une atrophie prostatique réversible est souventobservée chez les mâles non castrés. MODE D’ADMINISTRATION ET POSOLOGIE : Voie orale. 2 mg de spironolactone par kg depoids corporel une fois par jour. Le comprimé peut être administré avec la nourriture. Il peut être mélangé à une petite quantité denourriture proposée avant le repas principal ou bien administré directement dans la gueule après le repas. MENTIONS LEGALES :LISTE II. USAGE VETERINAIRE. A ne délivrer que sur ordonnance vétérinaire. PRESENTATIONS : PRILACTONE® 10 mg AMM n°EU/2/07/074/001-002, boîte de 3 plaquettes thermoformées de 10 comprimés CIP n°674601.9, boîte de 18 plaquettesthermoformées de 10 comprimés CIP n° 674602.5. PRILACTONE® 40 mg AMM n° EU/2/07/074/003-004, boîte de 3 plaquettesthermoformées de 10 comprimés CIP n° 674603.1, boîte de 18 plaquettes thermoformées de 10 comprimés CIP n° 674604.8.PRILACTONE® 80 mg AMM n° EU/2/07/074/005-006, boîte de 3 plaquettes thermoformées de 10 comprimés AMM n° 674605.4,boîte de 18 plaquettes thermoformées de 10 comprimés CIP n° 674606.0. TITULAIRE DE L’AMM : CEVA SANTE ANIMALE - Z.I.La Ballastière - 33500 LIBOURNE - France. FABRICANT : CEVA SANTE ANIMALE - ZI Très Le Bois - 22600 LOUDEAC – France

PRILENAL® Comprimé

COMPOSITION : PRILENAL® 1-4 kg - Enalapril (sf de maléate) 0,764 mg. Arôme bœuf 1,200 mg - Excipient q.s.p 1 comprimé de 45 mg - PRILENAL® 4-8 kg : Enalapril (sf de maléate) 1,911 mg - Arôme bœuf 3,000 mg - Excipient q.s.p1 comprimé de 112,5 mg - PRILENAL® 8-15 kg : Enalapril (sf de maléate) 3,822 mg - Arôme bœuf 6,000 mg - Excipient q.s.p 1 comprimé de 225 mg - PRILENAL® 15–30 kg : Enalapril (sf de maléate) 7,645 mg - Arôme bœuf 12,000 mg- Excipient q.s.p 1 comprimé de 450 mg - PRILENAL® 30–60 kg : Enalapril (sf de maléate) 15,289 mg Arôme bœuf 24,000 mg - Excipient q.s.p 1 comprimé de 900 mg. INDICATIONS Chez les Chiens : Traitement de l’insuffisancecardiaque congestive débutante, modérée ou sévère, causée par une régurgitation mitrale ou une cardiomyopathie dilatée, en complément d’un traitement par des diurétiques (furosémide associé ou non aux digitaliques comme ladigoxine). CONTRE-INDICATIONS : Ne pas utiliser chez les chiennes en gestation ou en lactation, ni chez les chiens reproducteurs. Ne pas utiliser en cas d’hypersensibilité à l'énalapril. Ne pas utiliser chez les chiens présentant uneinsuffisance majeure du débit cardiaque (exemples : sténoses aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive). EFFETS INDESIRABLES : L’hypotension et ses conséquences (ex. l’azotémie) peuvent se produire en début de traitement(chez moins de 2% des chiens traités). Des diarrhées, des vomissements, une léthargie, des vertiges, une désorientation et une incoordination motrice peuvent également se produire. POSOLOGIE ET VOIE D’ADMINISTRATION : Voieorale. 0,38 mg/kg/jour d’énalapril, soit 0,5 mg/kg/jour de maléate d’énalapril. Les doses individuelles à administrer doivent être fonction du poids corporel des animaux, en utilisant la taille de comprimé la plus appropriée ou une associationde plusieurs comprimés. La posologie peut être modulée en fonction de la réponse clinique de l’animal au traitement. En l’absence de réponse clinique adéquate dans les deux premières semaines de traitement, la dose de 0,5 mg demaléate d’énalapril par kg et par jour peut être administrée 2 fois par jour. L’augmentation de la dose peut s’effectuer plus rapidement si les symptômes d’insuffisance cardiaque le requièrent. Les chiens doivent être attentivement observéspendant les 48 heures suivant le traitement initial ou l’augmentation de la dose. CATEGORIE - Liste I - Usage vétérinaire. A ne délivrer que sur ordonnance. - PRESENTATIONS : PRILENAL® 1-4 kg : Boîte de 4 plaquettes thermoforméesde 7 comprimés : A.M.M. N° 678413 2 - PRILENAL® 4-8 kg : Boîte de 4 plaquettes thermoformées de 7 comprimés : A.M.M. N° 678416 1. - PRILENAL® 8-15 kg : Boîte de 4 plaquettes thermoformées de 7 comprimés : A.M.M. N° 6784190. - PRILENAL® 15-30 kg : Boîte de 4 plaquettes thermoformées de 7 comprimés : A.M.M. N° 678422 1. - PRILENAL® 30-60 kg : Boîte de 4 plaquettes thermoformées de 7 comprimés : A.M.M. N° 678425 0. TITULAIRE DE L’A.M.M. :CEVA SANTE ANIMALE – ZI La Ballastière - 33500 LIBOURNE.

AXIS PA N°7 PRILACTONE 2:AXIS PA 20/08/08 15:58 Page 1