Auto-anticorps en Hépatologie Dominique-Charles Valla Service dHépatologie, Hôpital Beaujon APHP,...

Auto-anticorps en Hépatologie

Dominique-Charles Valla Service d’Hépatologie, Hôpital Beaujon

APHP, Université Paris Diderot, UMR U773 CRB3

Journée d’Hépatologie de l’Hôpital BeaujonUniversité PARIS-7 Denis-Diderot

12 Janvier 2013


Hépatite

Cholestase

Hépatite aiguë ou chronique

Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau

Enquête Etiologique• Médicaments • Alcool• Synd. métabolique• Veines hépatiques• VHA, VHE• VHB, VHC, VHD• Autres herpesvirus • Alpha-AT• M. de Wilson



Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau+ _



Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau+

_

Hépatite Auto-immune

Eléments diagnostiques

• Absence d’autre cause

• Manifestations d’auto-immunité

• Hépatite d’interface ou centrolobulaire

Score révise de l’IAIHG. Alvarez J Hepatol 1999Score diagnostic simplifié. Yeoman Hepatology 2009


Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1*Anti-SLA/LP*p-ANCA atypiques

Auto-anticorpsde Type 1

Auto-anticorps de Type 2

* non détectés par immunofluorescence indirecte

Czaja & Freese. Hepatology 2002;36:479. Manns & Strassburg. Gastroenterology. 2001;120:1502

Sans clinique, pronostique, ou thérapeutique à l’échelon individuel


Enquête Etiologique•VHA, VHE•Autres herpesvirus •Médicaments •Veines hépatiques•VHB, VHC (VHD)•Alcool•Synd. métabolique•Alpha-AT•M. de Wilson

Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau

_ _


Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1





Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1*



* non détectés par IFI sur coupes de tissus



Anti-noyau Anti-LKM 1Anti-muscle lisse Anti-LC1p-ANCA atypiques * Anti-SLA/LP *



* non détectés par IFI sur coupes de tissus




• Absence d’autre cause

• Manifestations d’auto-immunité

• Hépatite d’interface ou centrolobulaire


Hépatite Auto-immuneManifestations d’auto-immunité

• Auto-anticorps de type 1 ou 2• Gamma-globulines ou IgG > N

Infiltrat inflammatoire à plasmocytes

• Autres auto-anticorpsAutres maladies auto-immunes

• HLA DR3 ou DR4Antécédents familiaux de maladie AI



Enquête Etiologique• VHA, VHE• Autres herpesvirus • Médicaments • Veines hépatiques• VHB, VHC (VHD)• Alcool• Synd. métabolique• Alpha-AT• M. de Wilson

Auto-anticorps• Anti-tissus• Anti-noyau+ +

Auto-anticorps et Maladies du Foie

50

0

25

VHCN=97

VHBN=24

C. ALC.N=37

21

29

1219

25

14

Anti-muscle lisse≥ 1/50

Anti-noyau ≥ 1/50

Borotto GCB 1994

%

Hépatopathies non auto-immunes

Stéatohépatite non-alcoolique ++ Cirrhose alcoolique ++VHB ++VHD ++VHC ++Médicaments ++

Auto-anticorps

Stéatopathie non-alcoolique

• Auto-Ac anti-noyau et anti-muscle lisse

• Scores d’HAI faussement positifs

• Biopsie hépatique indispensable

Sans intérêt pronostique ou thérapeutique à l’échelon individuel

Loria Dig Dis Sci 2003. Adams Am J Gastro 2004. Cotler J Clin Gastro 2004. Yatsui J Gastro 2005.

Hépatite Virale C Manifestations auto-immunes

• Ac anti-LKM-15%

• Ac anti-noyau et anti-muscle lisse20%

• Cryoglobuline de type 250%Sans intérêt pronostique ou thérapeutique

à l’échelon individuel


Hépatite

Cholestase

Cholestase

Enquête Etiologique•Médicaments •Grosses voies

biliaires

Cholestase

Auto-anticorpsAnti-mitochondrie

(IFI)

Enquête Etiologique Médicaments

•Grosses voies biliaires _

Cholestase


(IFI)


biliaires +_

Cirrhose biliaire primitiveEléments diagnostiques

• Anticorps anti-mitochondrie de type M2

• Cholestase sans atteinte des gros troncs

• [Cholangite destructrice non suppurée]

Cholestase


(IFI)


biliaires _ _

Cirrhose biliaire primitiveCholangite auto-immune

• Anticorps anti-M2

• Cholestase sans atteinte des gros troncs

• Cholangite destructrice non suppurée

• Anticorps anti-gp210, anti-Sp100, anti-centromère


CBP/Cholangite auto-immune

M2 95% très élevéegp210 ou Sp100 25% très élevéeCentromère 10% très élevéeAutres 70% faible

Auto-Ac Se Sp


M2 95% très élevéegp210 ou Sp100 25% très élevéeCentromère 10% très élevée

Auto-Ac Se Sp

En cas de cholestase


M2 95% très élevéegp210 ou Sp100 25% très élevéeCentromère 10% très élevée

Auto-Ac Se Sp

En cas de cholestase

Les auto-Ac ne définissent ne définissent pas les formes de

chevauchement

Autoanticorps anti-noyau et CBP

Survie sans TH

Nakamura, Hepatology 2007 – Anti-Sp100 et anti-chromatine NS

Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion

1. En cas d’hépatite, l’intérêt des auto-anticorps est d’ordre diagnostique. Ils ajoutent de l’information à la biopsie et aux autres tests étiologiques mais ne s’y substituent pas

2. En cas de cholestase, l’intérêt diagnostic des auto-anticorps spécifiques de CBP (M2, gp210, Sp100) est majeur. En l’absence de cholestase, l’intérêt est limité.

3. En cas de maladie du foie non auto-immune, l’intérêt des auto-anticorps est limité.

Auto-anticorps en Hépatologie - Conclusion

3. En cas de CBP/cholangite auto-immune, les auto-anticorps anti-gp210 et anticentromère sont associés à des formes souvent plus évolutives.

4. Les auto-anticorps ont peu d’intérêt en cas de cholangite sclérosante.

5. Les formes de chevauchement ne se définissent qu’histologiquement. Les auto-anticorps y ont un intérêt limité.

Auto-anticorps anti-gp210

Worman. Autoimmunity Rev 2003

Hépatite Auto-immuneIntérêt des autoanticorps

Diagnostic ContributionPronostic 0Traitement 0


Diagnostic +++ +++ +++ +++Pronostic 0 + 0 +Traitement 0 0 0 0

Auto-anticorpsM2 gp210 Sp100 Centromère


Hépatite

Cholestase

Forme de chevauchement des maladies auto-immunes

Formes de chevauchementEléments diagnostiques

Cholangite destructrice non suppurée

Hépatite d’interface ou centrolobulaire

Cholangite sclérosante

Ni les auto-Ac, ni les tests hépatiques ne définissent le chevauchement

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