Antiepileptiques

Les antipileptiques (anticonvulsivants)

Pharmacologie du systme nerveux

Chapitre 6

Antipileptiques, anticonvulsivants 298

Epilepsie vs Crises pileptiques


Lpilepsie est une pathologie (un syndrome).

chronique caractrise par la rcurrence de crises non provoques.

Cause : altration des certaines fonctions neuronales se traduisant par des dcharges paroxysmales dans le cortex crbral.

Une crise pileptique Dclenchement soudain, rapide dune activit lectrique anormale dans le

cortex crbral, au sein dune zone trs limite (foyer).

Cette activit se propage dans dautres rgions du cerveau (au sein du tissu normal). Cet pisode est dlimit dans le temps.

La symptomatologie est multiple : troubles psychiques, troubles autonomes, troubles sensoriels, troubles moteurs aigus. (dpendant de la zone concerne : foyer et zone de propagation).

Selon les zones concernes, les symptmes seront plutt lexcitation(hyperactivit de voies excitatrices) ou linhibition (hyperactivit de voies inhibitrices)

Epilepsie vs Crises pileptiques


Lpilepsie est une pathologie (un syndrome).

chronique caractrise par la rcurrence de crises non provoques.

Cause : altration des certaines fonctions neuronales se traduisant par des dcharges paroxysmales dans le cortex crbral.

Origines des crises dpilepsie :

Cause primaire : Lpilepsie

Causes secondaires : Dsordre mtaboliques

Tumeurs crbrales

Fivre

Infections (mningites)

Toxique

Mdicamenteuse (+ sevrage mdicamenteux)

Hypoxie

Traumatisme crnien


bas sur

- Lanamnse auprs du patient

- La nature des crises

- Le profil de llectroencphalogramme (EEG)

Diagnostic de lpilepsie

Partielle ou focaleSe dveloppent au dpart dun foyer restreint dun seul hmisphre crbral.

On distingue les crises simples partielles et les crises complexes partielles selon que ltat de conscience est conserv ou non

Manifestations cliniques dpendent de la rgion dorigine et de la zone de propagation. Peut affecter les activits sensorielles (incl. visuelles) ou les activits motrices. Ltat de conscience est variable et il ny a pas de souvenir de la crise.

Crises gnralisesConcernent les deux hmisphres. Peuvent tre convulsives ou non-convulsives.

Diverses manifestations allant du regard fixe et vague jusque la crise gnralise tonico-clonique.

Absences ( = petit mal) : surtout chez les enfants; non-convulsives; dure 30 secondes; de quelques une 100 crises par jour.

Myocloniques : secousses motrices symtriques des extrmits.

Toniques caractrises par des tensions et raideurs des membres, avec ventuellement fractures.

Atoniques : perte du tonus musculaire gnral avec chute.

Tonico-clonique (= grand mal) : dbute avec une augmentation de la raideur des membres, suivie de mouvements cloniques. Peuvent tre accompagnes de vocalises, cyanose, pleurs, incontinence. Aprs la crise : fatigue, confusion, sommeil.

Status epilepticus : (tat de mal pileptique) succession de crises ininterrompues.

Partielle ou focaleSe dveloppent au dpart dun foyer restreint dun seul hmisphre crbral.

On distingue les crises simples partielles et les crises complexes partielles selon que ltat de conscience est conserv ou non

Manifestations cliniques dpendent de la rgion dorigine et de la zone de propagation. Peut affecter les activits sensorielles (incl. visuelles) ou les activits motrices. Ltat de conscience est variable et il ny a pas de souvenir de la crise.

Crises gnralisesConcernent les deux hmisphres. Peuvent tre convulsives ou non-convulsives.

Diverses manifestations allant du regard fixe et vague jusque la crise gnralise tonico-clonique.

Absences ( = petit mal) : surtout chez les enfants; non-convulsives; dure 30 secondes; de quelques une 100 crises par jour.

Myocloniques : secousses motrices symtriques des extrmits.

Toniques caractrises par des tensions et raideurs des membres, avec ventuellement fractures.

Atoniques : perte du tonus musculaire gnral avec chute.

Tonico-clonique (= grand mal) : dbute avec une augmentation de la raideur des membres, suivie de mouvements cloniques. Peuvent tre accompagnes de vocalises, cyanose, pleurs, incontinence. Aprs la crise : fatigue, confusion, sommeil.

Status epilepticus : (tat de mal pileptique) succession de crises ininterrompues.

Types de crises pileptiques :


Neurobiologie de la crise pileptique :


Instabilit de lquilibre ionique membranaire :

Altration membranaire de la conductance au K+

Altration fonctionnelle des canaux ioniques Na+ voltage dpendants

Altration des transports ioniques membranaires ATP dpendants

Approches pharmacologiques :

Stabilisation de la membrane neuronale (1) (augmenter seuil de dpolarisation)

Limiter la propagation (diminuer la transmission synaptique (2) ou rduire la

conductance (3) au sein des fibres nerveuse)

Mcanisme daction des antipileptiques :

Augmenter la neurotransmission inhibitrice (GABAergique) = (1+2)

Diminuer la neurotransmission excitatrice (glutamatergique) = (2)

Modifier la conductance ionique (canaux Na+ ou Ca2+) = (1+3)

Mcanismes favorisant laction du GABA : Inhibition de sa dgradation par la GABA-transaminase

Activation (ou renforcement) du rcepteur GABA

Inhibition de la recapture du GABA

Mcanismes bloquant les canaux cationiques : Blocage des canaux calciques de type T (transitoires) dans les neurones

thalamiques

Blocage de canaux sodium voltage-dpendants

Mcanismes bloquant la transmission glutamatergique Antagonise laction du glutamate sur certains rcepteurs

Modulation du rcepteur NMDA du glutamate

Interfre avec la libration excessive de glutamate


Les antipileptiques :

Avant 1990 :

Phnobarbital / primidone

Bdz (clonazpam)

Phnytone (1938!)

Carbamazpine

Acide valproque

Ethosuximide

Aprs 1990 :

Felbamate

Gabapentine

Lamotrigine

Topiramate

Tiagabine

Lvtiractam

Oxcarbazpine

VigabatrineAntipileptiques, anticonvulsivants 305

Mcanismes favorisant laction du GABA : Inhibition de sa dgradation par la GABA-transaminase (Vigabatrin, irrversible)

Activation (ou renforcement) du rcepteur GABA (Topiramate, Barbituriques, Benzodiazpines)

Inhibition de la recapture du GABA (Tiagabine, Gabapentine ?)

autres mcanismes, mal caractriss (Valproate)

Mcanismes bloquant les canaux cationiques : Blocage des canaux calciques de type T (transitoires) dans les neurones

thalamiques (Ethosuximide, Valproate)

Blocage de canaux sodium voltage-dpendants (Valproate, Barbituriques)

Blocage de canaux sodium voltage-dpendants lors de stimulations hautes frquences (Topiramate, Lamotrigine, Phnytone, Felbamate, Carbamazpine)

Mcanismes bloquant la transmission glutamatergique Antagonise laction du glutamate sur certains rcepteurs (Topiramate)

Modulation du rcepteur NMDA au site strychnine (Felbamate)

Interfre avec la libration excessive de glutamate (Lamotrigine)


Mdicaments Blocage des

canaux sodiques

Potentialisation du GABA

Blocage du glutamate

Blocage des canaux calciques de type-T (Thalamus)

Premire gnration PHENYTONE/FOSPHENYTOIN ++ 0 +/- 0 CARBAMAZEPINE ++ 0 +/- ?

PHENOBARBITAL + + +/- 0

ACIDE VALPROQUE ++ + +/- +/- BENZODIAZEPINES + ++ 0 0

ETHOSUXIMIDE 0 0 0 +

Mcanismes daction des antipileptiques traditionnels



MdicamentsBlocage des

canauxsodiques

Potentialisationdu GABA

Blocage duglutamate

Blocage descanauxcalciques detype-T(Thalamus)

Deuxime gnrationLAMOTRIGINE ++ 0 +/- 0OXCARBAZEPINE ++ 0 ? ?TOPIRAMATE + + + ?FELBAMATE + + ++ ?

VIGABATRINE ? ++ ? ?TIAGABINE ? ++ ? ?GABAPENTINE +/- + +/- 0

Mcanismes daction des nouveaux antipileptiques

1. Les composs de premire gnration (les antipileptiques traditionnels)

La phnytoneChimie :

diphnylhydantone

Mcanisme daction :Altration de la conductance des canaux Na+

Inhibition du dclenchement de potentiels intenses rpts.Liaison prfrentielle au canal dans son tat inactiv.Prolonge la dure de ltat inactiv (post-activation)

Usage thrapeutique :Crises partielles et crises gnralises de type tonico-clonique

Particularits :Interactions mdicamenteuses (inducteur enzymatique)Mtabolisme saturable

Phnytone

Carbamazpine

Valproate

Ethosuximide

Phnobarbital

8


La phnytoneest irritante en

injection. Fosphnytone

(prodrogue) moins irritante

La carbamazpineChimie : tricyclique

Mcanisme daction :Voir phnytone

Usage thrapeutique :Premier choix dans les crises partielles (parce que assez peu deffets secondaires)Actif dans les crises gnralises tonico-cloniquesPeut tre associ la phnytone

Particularits :Interactions mdicamenteuses : inducteur enzymatique (mtabolisme microsomial hpatique)Mtabolisme autoinductible : 1/2 vie diminue au cours du traitement


8Phnytone

Carbamazpine

Valproate

Ethosuximide

Phnobarbital

Loxcarbazpine Chimie : tricyclique

Loxcarbazpine (analogue de la carbamazpine) a des proprits thrapeutiques semblables la carbamazpine mais nest pas un inducteur enzymatique et prsente donc beaucoup moins de problmes dinteractions mdicamenteuses.

Lpoxyde de carbamazpineserait neurotoxique (?). Loxcarbamazpine nest pas mtabolise en poxyde.

NEW

prodrogue

actif

mtabolite inactif

mtabolite inactif


Mcanisme daction :Comme phnytone et carbamazpine+ effet de facilitateur de la tansmission GABAergique(mcanisme ?)

Usage thrapeutique :Premier choix dans les crises gnralises avec absence ou les crises gnralises myocloniques

Actif galement dans les autres types de crises gnralises

Peut tre associ en multithrapie

Lacide valproque (valproate de Na)


8

Phnytone

Carbamazpine

Valproate

Ethosuximide

Phnobarbital

Ces substances prolongent la dure de ltat inactiv (post-activation) des canaux sodiques

Antipileptiques et conductance sodique

(Katzung, 1998)


Ethosuximide

Mcanisme daction :Propos : blocage de certains canaux Ca++

(de type T, prsents dans le thalamus), impliqus dans les phnomnes dabsence pileptique.

Usage thrapeutique :Crises gnraliss avec absence : premier choix! (avec comme adjuvant ventuel, lacide valproque)

Particularits :Longue demi-vie (> 40 heures)


8

Phnytone

Carbamazpine

Valproate

Ethosuximide

Phnobarbital

Mcanisme daction :Facilitation de lactivation du rcepteur GABA-A

Note : primidone = prodrogue du phnobarbitalMais primidone a galement des effets antipileptiques avant mtabolisme

Usage thrapeutique :Phnobarbital : Usage assez large (crises partielles, crises gnralises, sauf absence)Primidone : crise gnralises, sauf absence

Particularits :Tolrance!Inducteur enzymatique !!

Phnobarbital et primidone


Note : apparent par son action sur le rcepteur GABA-A :

Clonazpam (benzodiazpine)Usage en aigu (mal pileptique)

8

Phnytone

Carbamazpine

Valproate

Ethosuximide

Phnobarbital

Tonico-cloniques

Partielles

tat de mal

Absences

(grand mal)PHT CBZ VP

PHT CBZ VP

ESM VP

BZD

Barb


Les antipileptiques traditionnels prsentent une bonne efficacit thrapeutique et couvrent bien les types dpilepsies mais leur usage est rendu difficile cause

- dune pharmacocintique complexe- deffets secondaires indsirables

Antipileptiques : pharmacocintique Administration essentiellement orale, bonne rsorption (80-100%)

Liaison aux protines plasmatiques variable (leve pour phnytone, benzodiazpines, acide valproque). Mais cependant relativement peu dinteractions mdicamenteuses par comptition de liaison.

limination :

Mtabolisme hpatique

limination urinaire (gnralement assez lente et demi-vies longues : 12-40 heures, parfois plus)

Plusieurs jours ncessaires pour atteindre taux srique stable. Ajustement thrapeutique difficile

Mtabolites actifs pour Primidone & Benzodiazpines

Induction microsomiale hpatique (phnytone, phnobarbital & carbamazpine) Antipileptiques, anticonvulsivants 318

Antipileptiques : pharmacocintiqueAvec les antipileptiques traditionnels, mise en place de

la thrapeutique difficile : alas de la pharmacocintique.

Monitoring plasmatique souvent ncessaire


cintique non linaire (ex : phnytone)

parfois forte liaison protique

autoinduction de leur propre mtabolisme hpatique

prsence de mtabolites actifs

interactions pharmacocintiques nombreuses

cintique variable selon l'ge (enfant, sujet g).

Antipileptiques : pharmacocintique


Un cas difficile : la phnytone

Conc plasma thrapeutique : 40-100 mol/l

Liaison prot. plasmat. >90%

Comptition salicyls, valproate : augmentent la conc

libre, et acclrent lexcrtion

Mtabolisme hpatique :

la phnytone est oxyde et glucurono-conjuge

risque de comptition (ex : phnobarbital)

influence dinducteurs de mtabolisme (ex : phnobarbital)

la phnytone induit le cytP450 ! Anticoagulants.

Pharmacocintique de la phnytone : Non-linaire (saturabilit du mtabolisme)

et variabilit inter-individu

co

rrig

er

Antipileptiques : Interaction mdicamenteuses, gnralits

Nombreuses altrations pharmacocintiques : absorption, distribution (liaison prot. plasm.), mtabolisme, limination.

Phnobarbital, phnytone, carbamazpine sont des inducteurs puissantsdes cytochromes P450 de lpoxyde hydrolase de luridine diphospate glucuronyltransfrase

Lacide valproque est un inhibiteur de des cytochromes P450 de luridine diphospate glucuronyltransfrase

Les interactions mdicamenteuses entre les diffrents antipileptiques utiliss conjointement en polythrapie sont frquentes.

Lacide valproque augmente les taux de barbituriques La phnytone, la carbamazpine et les barbituriques diminuent les demi-viesde ces mmes substances.

Les antipileptiques affectent dautres mdicaments, avec des risques lors dutilisation de composs inducteurs avec des

contraceptifs corticodes de synthse antivitamine K


antiarythmiques divers psychotropes

Antipileptiques : Effets indsirables


Remarque : pathologie chronique,

traitements trs prolongs.

Trs frquemment :

troubles nerveux : somnolence, vertige, ataxie, cphales

Assez frquent :

Allergies (rash cutans)

troubles sanguins (anmie aplastiques)

hpatotoxicit

Tratognicit

PHENYTOINE

Troubles vestibulaires et crbelleux (ataxie, nystagmus

et dysarthrie)

Tremblements, nervosit ou sensation d'brit et de

fatigue. Mais pas de sdation.

Hyperplasie des gencives et hypertrichose

Hypersensibilit : rash cutans

Anmie mgaloblastique conscutive une dficience en

acide folique (se corrige par l'administration d'acide

folique.

Tratognicit

Eff

ets

in

d

sira

ble

s


!! INTERACTIONS MEDIC !!

CARBAMAZEPINE

Effets indsirables comparables ceux de la phnytone.

+ effets anticholinergiques (troubles de la vision,

scheresse buccale, rtention urinaire)

Ractions allergiques frquentes et parfois graves.

Anmies aplastiques, des leucopnies et thrombopnies

Troubles de la fonction hpatique


!!! Inducteur mtabolique microsomial puissant : acclre le mtabolisme de la phnytone, les corticostrodes, les contraceptifs, les anticoagulants!!!

Eff

ets

in

d

sira

ble

s

!! INTERACTIONS MEDIC !!

ACIDE VALPROIQUE ET VALPROATE DE SODIUM

Effets secondaires moins importants que les autres

composs de 1re gnration

Frquents :

Perte temporaire de cheveux

Tremblements ( dose leve)

Prise de poids

Parfois :

Troubles hpatiques graves (1res semaines),

ncessitant des contrles

Troubles de l'hmostase, ncessite des contrles

Tratogne !


Eff

ets

in

d

sira

ble

s!! INTERACTIONS MEDIC !!

ETHOSUXIMIDE

Irritation du tractus gastro-intestinal Anorexie et nauses

Ataxie, insomnie

Anmie aplastique (rare, mais grave)

PHENOBARBITAL et PRIMIDONE

Sdation, ataxie, diplopie, troubles caractriels.

Troubles cognitifs

La primidone est susceptible de provoquer de l'anmie

mgaloblastique par carence en acide folique.

Eff

ets

in

d

sira

ble

s


2. Les composs de deuxime gnration

(les nouveaux antipileptiques)

GabapentineChimie :

analogue du GABA

Mcanisme daction :Probablement par une facilitation de la transmission GABAergique, mais par un mcanisme mal lucid :Pas agoniste GABA (malgr son analogie structurelle avec le GABA)

Effet sur la libration?, la recapture?

Usage thrapeutique :Activit modre et donc essentiellement comme complment (polythrapie) des crises partielles mal contrles

Particularits :Absorption : transport intestinal (saturable!) par les

transporteurs dacides amins. Antipileptiques, anticonvulsivants 329

Gabapentine

Felbamate

Lamotrigine

Topiramate

Tiagabine

Lvtiractam

Vigabatrine

8

FelbamateChimie : analogue du mprobamate (sdatif dsuet)

Mcanisme daction :Antagonisme du rcepteur NMDA

(rcepteur neuronal du glutamate)

Usage thrapeutique :Deuxime, voire troisime intention dans les crises partielles (avec ou sans gnralisation)

Particularits :Risque lev danmie !!!, risque important dhpatotoxicit (limitant son usage au titre de dernier recours - pilepsies refractaires)


Gabapentine

Felbamate

Lamotrigine

Topiramate

Tiagabine

Lvtiractam

Vigabatrine

8

Lamotrigine

Mcanisme daction :Inhibition des canaux Na+

Inhibition des canaux Ca++

Inhibition de la libration de glutamate (excitateur) lors de potentiels rpts.

Usage thrapeutique :Alternative (monothrapie) ou complment(polythrapie) dans les cas dpilepsies partielles rsistantes aux traitements de base. Possible efficacit dans les crises gnralises avec absenceEffet positif sur lhumeur


Chimie : phnyltriazine

Gabapentine

Felbamate

Lamotrigine

Topiramate

Tiagabine

Lvtiractam

Vigabatrine

8

Spcificit daction vis--vis des neurones glutamatergiques ?

TopiramateChimie : monosaccharide substitu

Mcanisme daction : multiple :Altration de la conductance des canaux Na+

Facilite leffet du GABA (effet sur le rcepteur GABA)Antagonisme des rcepteur du glutamate (AMPA)

Usage thrapeutique :Adjuvant en polythrapie des crises partielles (et gnralises) rfractaires

Particularits :Mcanisme daction multiple favorisant son efficacitdans les cas rfractaires

NEW


Gabapentine

Felbamate

Lamotrigine

Topiramate

Tiagabine

Lvtiractam

Vigabatrine

8

TiagabineChimie : driv

de lacide nipcotique

Mcanisme daction :Facilitation de la transmission GABAergique

par inhibition de la recapture du GABA

Usage thrapeutique :Adjuvant en polythrapie des crises partielles Rarement utilis en monothrapie

Particularits :Unique substance agissant sur le transport de GABA !

NEW


Gabapentine

Felbamate

Lamotrigine

Topiramate

Tiagabine

Lvtiractam

Vigabatrine

8

LvtiractamNE

W


Mcanisme daction :Inhib. release vsiculaire?

Usage thrapeutique :Crises partiellesIntroduit rcemment (2001), il nest que en seconde intention et uniquement chez ladulte

Particularits :Prometteur ! Trs peu deffets indsirables, pas dinteractions mdicamenteuses.Note : 1 3 x 1g/ jour 2,5 euros le comprim de 1g...

Chimie : pyrolidone, quivalent du GABA cyclis. Enantiomre R actif.

Gabapentine

Felbamate

Lamotrigine

Topiramate

Tiagabine

Lvtiractam

Vigabatrine8

VigabatrineNE

W


Mcanisme daction :Inhibition slective irrversible de la GABA transaminase, entranant une augmentation de la concentration intracrbrale de GABA.

Usage thrapeutique :Il est rserv au traitement des pilepsies rebelles, particulirement les pilepsies partielles

Chimie : analogie GABA?Enantiomre S actif.

Gabapentine

Felbamate

Lamotrigine

Topiramate

Tiagabine

Lvtiractam

Vigabatrine

8

Caractristiques pharmacocintiques des anticonvulsivants de deuxime

gnration


http://www.med.univ-rennes1.fr/etud/pharmaco/index4.htm

En rsum, les nouveaux antipileptiques

agissent par de nombreux mcanismes

ont une efficacit large mais en ASSOCIATION

sont ( lheure actuelle) utiliss en seconde intention aprs

les composs de premire gnration

ont une pharmacocintique plus simple

ont moins deffets secondaires

souvent SNC : somnolence, vertiges

Rare, mais graves : ractions individuelles, hpato/hmatotoxicit.

Tratognicit encore peu investigue.


Antipileptiques et grossesse


Impossibilit dinterrompre les traitements antipileptiques

Caractre tratogne de la plupart des antipileptiques est clairement suspect, mais prfrons les plus anciens!

Probablement li aux troubles mtaboliques induits par les antipileptiques (dficience en folates etc) Ncessit dassurer un complment en vitamines et acide folique

Phnytone, phnobarbital, carbamazpine : malformationsfaciales et cardiovasculaires !

Les inducteurs enzymatiques peuvent diminuer lefficacit des contraceptifs hormonaux

Principes de base de lathrapie antipileptique (1):

Le traitement permet de prvenir lapparition de crises, mais ne soigne pas la pathologie. Le traitement est donc long (dfinitif).

Connaissance des facteurs extrieurs favorisant les crises (fatigue, alcool).

Le traitement doit toujours commencer par une monothrapie (anciens composs ainsi que lamotrigine). En cas dinefficacit, il faudra chercher loptimiser avant dopter pour une polythrapie :

augmenter la posologie (jusqu la limite de la toxicit).

La polythrapie renforce lapparition deffets secondaires.

Monitoring thrapeutique peut savrer ncessaire pour obtenir un effet bnfique sans toxicit

Le profil defficacit de la substance antipileptique doit tre appropri au mal traiter (voir classification).

Remarque :

La mise en place dune thrapeutique antipileptique est affaire de spcialiste

Gnralistes et Pharmaciens : (re)connaissance des effets indsirables et interactions mdicamenteuses

Les interactions mdicamenteuses sont nombreuses et doivent tre considres tant donn

la dure prolonge du traitement antipileptique

ltroite fentre thrapeutique (conc thrapeutique proche de la conctoxique).

Traitements prolongs ! Cot ! (Note : remboursement (a) ou (a!))

An

tip

ilep

tiqu

es, antico

nvu

lsivants 3

40

Principes de base de lathrapie antipileptique (2):

Types de crises Antipileptiques de choix

Phnytone, carbamazpine, phnobarbital, primidone

Partielles (simple, complexes,

secondairement gnralises)

Gnralises convulsives(toniques, tonico-cloniques)

Gabapentine, Vigabatrine, lamotrigine, felbamate

Gnralises non convulsives(absences, crises myocloniques,

cloniques ou atoniques)Valproate, thosuximide

Spasmes infantilesClonazpam, nitrazpam,

valproate

Etat de mal pileptiqueDiazpam ou clonazpam

ensuite, phnytone ou phnobarbital


Le choix du traitement antipileptique :Essentiellement selon le type dpilepsie :

1. Crises partielles :

En premire intention :

Antipileptiques traditionnels : Phnytone, carbamazpine.

Lutilisation des benzodiazpine et barbiturique rgresse

(effets indsirables, tolrance)

En cas dchec : Lamotrigine, acide valproque et ventuellement

recours aux nouvelles molcules (seules, ou en association).


Le choix du traitement antipileptique :Essentiellement selon le type dpilepsie :

2. Crises gnralises :

A. Tonico-cloniques

Idem que partielles : Phnytone, carbamazpine, acide

valproque

Si rfractaire : Lamotrigine, topiramate, primidone,

oxcarbazpine

B. Absences

Premire intention : Ethosuximide ou acide valproque

Si rfractaire : Lamotrigine

C. Myocloniques

Premire intention : Acide valproque, clonazpam

Si rfractaire : Lamotrigine, topiramate, felbamateAntipileptiques, anticonvulsivants 343

Monothrapies (anciens drivs)

Phnobarbital / primidoneBdz (clonazpam)

PhnytoneCarbamazpine

Acide valproqueEthosuximide

En cas dchec, associer avec

nouveaux drivs

FelbamateGabapentineLamotrigine *TopiramateTiagabine

LvtiractamOxcabazpine

Vigabatrine

* aussi monothrapie

Chapitre 6 en rsum :Le choix des antipileptiques


Antiepileptiques

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