Antibiothérapie chez le veau

P.L. Toutain PhysiologieEcole vétérinaire de Toulouse

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Antibiothérapie chez le veau

• Antibiothérapie pulmonaire

• Antibiothérapie du tube digestif

• Autres antibiothérapies

– Septicémie, omphalite, arthrite

Pathologies infectieuses chez le veau: prévalence

• Diarrhées 18%• Respiratoires 4%• Omphalites 2.6%• Arthrites 0.9%• Septicémie

Les maladies respiratoires des bovins

• Importance économique

– 30% des bovins reçoivent un traitement antibiotique avant l'age de 3 mois

– Séquelles irréversibles en terme de croissance

Pathologies infectieuses bovines et germes associés

Les maladies respiratoires des bovins

Pour plus d’ informations générales et pratiques, consulter le site Internet des GDS de Rhône-Alpesau service des éleveurs

Les troubles respiratoires représentent environ 15% du

revenu des exploitations d’engraissement

I: Antibiothérapie des maladies respiratoires des bovins

Agents pharmacologiques utilisés dans le traitement des BPIE

Agents pharmacologiques utilisés dans le traitement des BPIE

• Antibiotiques

• Anti-inflammatoires– AINS– Corticoïdes

• Bronchodilatateurs– Clenbuterol (pas d’AMM)

• Immunostimulants

Agents étiologiques des Broncho-pneumonies

Agents étiologiques des Broncho-pneumonies

• Mycoplasmes : 86%

• Mannheimia hemolytica : 52%

• Pasteurella multocida : 26%

• Actinomyces pyogenes : 12%

Agents étiologiques des Broncho-pneumonies

• M. haemolytica sérotype A1 (anciennement dénommée Pasteurella) est l’agent pathogène le plus fréquemment isolé lors de cas mortels de bronchopneumonie infectieuse bovine

Les bovins sains sont porteurs de Pasteurellacées ce qui

interdit une prophylaxie sanitaire

La prophylaxie sanitaire est l'application de mesures préventives qui font appel à des opérations de nettoyage, de désinfection, et à la gestion sanitaire par opposition à la prophylaxie médicale qui fait

appel aux vaccins et aux antibiotiques

La pathologie se déclenche souvent dans des conditions favorisant l’expansion de la

flore résidente(infection secondaire à des viroses, mycoplasmes etc.)

Nécessité de l’antibiothérapie pour les pathologies infectieuses

pulmonaires

•Situation différente de l’humaine•Incontournable chez les bovins•Risques d’infections délocalisées (arthrite)

Les antibiotiques utilisés en pathologie respiratoire

• Ceftiofur (Excenel®, Pfizer)• Cefquinome (Cobactan®, MSD)• Danofloxacine (Advocine®, A180 Pfizer)• Difloxacine (Dicural® Pfizer )• Enrofloxacine (Baytril®; Bayer )• Florfenicol (Nuflor ®; MSD)

• Gamithromycine (Zactran ®, Merial)• Marbofloxacine (Marbocyl®, Forcyl® Vétoquinol)• Oxytétracycline (Terramycine LA®, Pfizer) • Tilmicosine (Micotil®, Elanco)• Tildipirosine (Zuprevo® MSD) • Tulathromycine (Draxxin® , Pfizer)

Sensibilité et niveau de résistance aux différent

antibiotiques:Consultation du réseau de surveillance RESAPATH pour une antibiothérapie probabiliste (empirique)

Les deux logiques pour le traitement antibiotique des BPE: antibiothérapies courte ou longue?

• Antibiothérapie courte– Concept SISAAB (Single Injection Short Acting AntiBiotic)

développé pour des maladies respiratoires bovines aiguës.– Il consiste en une injection unique d'un antibiotique type

quinolone (marbofloxacine) à forte dose pour minimiser les risques de développement de résistances notamment sur les flores digestives

• Voie IV – Voie locale du poumon

Les deux logiques pour la durée de l’antibiothérapie: courte et longue

•Antibiothérapie longue •Formes ou substances L.A. préférées pour obtenir un effet préventif (couverture) allant au-delà de l’effet curatif–Tulathromycine–Gamithromycine–Tildipirosine

Tulathromycin Pharmacokinetics Bovine Plasma Profile

Parenteral dosing Plasma

Tmax (hours) 1

Cmax (µg/mL) 0.5

t1/2 (hours) 90

AUC0-¥ h(ng·h/mL) 16,700

VSS (L/kg) 11

F (%) 87.70

Tmax = time to maximum concentration; Cmax = maximum concentration; t1/2 = half life; AUC = area under conc.-time curve;Vss = volume of distribution at steady state; F = bioavailability

• Extensively distributed; high volume of distribution

• Extended half-life; prolonged duration

• High bioavailability

Tulathromycine : PK

Gamithromycine: PK

Gamithromycine: PK

Les deux stratégies pour traiter les BPE: antibiotiques récents ou vieux

antibiotiques?

Avantage des antibiotiques récents

• Les vieilles molécules sont usées (résistance) comme pour les tétracyclines ou l’ampicilline

• Bonne sensibilité aux antibiotiques les plus récents

•En médecine humaine, certains plaident pour l’usage des antibiotiques les plus récents car ils seraient moins à risque en matière d’ antibiorésistance

Physiopathologie des infections respiratoires:

Localisation des germes et biophases

Physiopathologie des infections respiratoires:Localisation des germes et biophases

Physiopathologie des infections respiratoires:Localisation des germes et biophases

• Les pasteurellacées sont des germes extracellulaires

– Mucus bronchique

– Alvéoles pulmonaires/paroi

– Macrophages

Mucus bronchique

Milieu interstitiel

Drainage lymphatique

Bactériémie possible

Localisations ectopiques (ex.: articulations)

Lésion pulmonaire

Polynucléaire neutrophile

germe

Concentrations pulmonaires totales en antibiotiques

• Publicités (et même articles dans des revues scientifiques) pour faire appel aux concentrations dans le parenchyme pulmonaire en antibiotique pour expliquer l’efficacité des antibiotiques (notamment des macrolides)

• Les pathogènes pulmonaires des bovins sont tous extracellulaires et les concentrations totale pulmonaires n’ont pas de signification thérapeutiques car elles reflètent une accumulation de l’antibiotique dans les organelles intracellulaires (notamment le phagolysosome)

Pour en savoir plus sur l’opinion d’un panel d’experts sur les concentrations totales tissulaires en antibiotique

(cliquer sur « begin manual download »)

Physiopathologie des infections pulmonaires

Infection pulmonaire et déclenchement d'un syndrome inflammatoire

M. haemolytica et ses deux principales toxines, le lipopolysaccharide (LPS) et la leucotoxine

(LktA), induisent le recrutement, l’activation et la nécrose des polynucléaires neutrophiles

fortement impliqués dans la pathogénie des broncho-pneumonies bovines à Mannheimia

(BPM).

Infection pulmonaire et déclenchement d'un syndrome inflammatoire

Gram négatif

LPS

Macrophages

TNF, iL1

obstruction bronchoalvéolaireinflammation

troubles fonctionnelslésions pulmonaires

association AB/AINS/Corticoïdes

Fièvre, anorexie, somnolence

Répercussions fonctionnelles des BPI

• Particularités anatomiques– faible surface d'échange gazeux par

rapport aux besoins en O2

– faible nombre de capillaires par unité de surface alvéolaire

– très forte compartimentalisation du poumon

– relative étroitesse des voies respiratoires extrathoraciques

Les particularités physiologiques de la respiration

• Le coût énergétique de la respiration est grand à cause de la faible compliance pulmonaire– infection libération de leucotriènes

bronchostriction difficultés respiratoires

Ne pas manipuler des animaux à BPI

!

La compartimentalisation pulmonaire gène la diffusion des antibiotiqques

• Présence de structures conjonctives interlobaires et interlobulaires

– Poumons peu compliants

– Absence de ventilation collatérale entre les différents lobules ( du chien et du cheval)

• puissant mécanisme vasoconstricteur hypoxique pour réguler l'équilibre ventilation/perfusion

Accès d'un antibiotique au site d'infection (poumons)

zone obstruée

Hypoxie alvéolaire (pas de ventilation collatérale)

vasoconstriction hypoxique (débit sanguin réduit dans la zone hypoventilée

débit sanguin normal

zones correctement oxygénées débit sanguin normal

Lobule

Nécessité d’une intervention précoce: arguments physiopathologiques pour la

métaphylaxie

• recommandée pour éviter les zones d’anoxie, d’atélectasie, de dépôt fibrineux etc. c.a.d de toutes les facteurs s’opposant à la diffusion des antibiotiques à leur biophase

Administration des antibiotiques dans les pathologies infectieuses chez le veau

Administration des antibiotiques dans les pathologies infectieuses chez le veau

• Voie générale

– IV, IM, SC

• Voie locale

– Intratrachéale

– Orale

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

• Voie intraveineuse (1)• Biodisponibilité = 100% (sauf pour les prodrogues)

– Intérêt• Pour les antibiotiques concentration-dépendants :

– pic plasmatique important– pic tissulaire important si la distributiones rapide

• Effet de premier passage pulmonaire (équivalent à une administration locale si IV dans la jugulaire)

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

• Voie intraveineuse (2)

– Inconvénients :

• Pour les antibiotiques temps-dépendant (non maintien des concentrations plasmatiques)

• Absence de formulation galénique

• Risque d'effets secondaires aigus (intérêt de la perfusion)

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

• Voie intramusculaire - Biodisponibilité:– Influence du site d'administration

• encolure et épaules > masse glutéale et cuisse

– Influence de la formulation galénique• absorption rapide• absorption prolongée (forme dite à longue action)

Biodisponibilité de l’amoxycilline trihydrate 20% : IM vs SC

Biodisponibilité de l’amoxycilline trihydrate 20% : IM vs SC

Rutgers et al., 1980, 3: 125Time (minutes)

300024001800120060000.01

0.1

1

10

Fanon SCTriceps IMencolure IMcroupe IM

Concentration (µg / ml)

10

8

6

4

2

0.5

3 6 12

µg / ml

Temps (h)

amoxicilline sodique (7 mg / kg)

amoxicilline suspension aqueuse (14 mg / kg)

amoxicillinesuspension aqueuse (7 mg / kg)

Amoxicilline : influence du sel

Cinétique de l'oxytetracycline (20 mg/kg) formulation standard ( ) vs LA ( )

Oxytetracycline (µg / ml)6

4

2

00 24 48 72 96 120

Temps (heures)

O

Les modalités d'administrationdes antibiotiques par voie générale

Voie Intramusculaire - Tolérance locale

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

• Voie intramusculaire - La tolérance locale– Pertes économiques importantes– Problème éthique– Fonction de l'antibiotique

• bien toléré : pénicilline• mal tolérés : macrolides, tétracyclines, TMP-sulfa

– Fonction de la formulation• problèmes des formulations à longue action

– Fonction du site d'administration

16

12

8

4

8 12

Temps (h)

4

AMOXICILLINE trihydrate1 g in toto, voie IM

0

2

8 12

Temps (h)

4

AMPICILLINE trihydrate1 g in toto, voie IM

2

0.2

0.6

1.0

Veau témoin

Veau avec fièvre

Influence d'une hyperthermie endotoxinique

La voie sous-cutanéeLa voie sous-cutanée

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

• Voie sous-cutanée (1) - Sites d'administration

Fanon(rôle thermorégulateur)

Creux de l'épaule

Intercostal

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

• Voie sous-cutanée (2)

– Mécanisme d'absorption

• voie sanguine (plus faible que pour IM)

• voie lymphatique (pour les substances à PM > 10 000)

– Biodisponibilité

• généralement plus faible que par voie IM

• absorption plus lente que par la voie IM

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

Les modalités d'administration des antibiotiques par voie générale

• Voie sous-cutanée (3)

– Avantages

• bien adaptée aux antibiotiques temps-dépendants

• tolérance locale visible

• moins de lésions musculaires (variable)

• possibilité d'injecter de plus grands volumes

– Inconvénients

• mal adaptée aux antibiotiques concentration-dépendants

Biodisponibilité de l’oxytetracycline : IM vs SCBiodisponibilité de l’oxytetracycline : IM vs SC

96724824000.1

1

10

SC encolureIM encolureIM épauleIM croupe

Time (hours)

Concentration (µg / ml)

La distribution des antibiotiques chez les bovins

100

75

50

25

PLASMA

EAU INTERSTITIELLE

EAU INTRACELLULAIRE

VEAU VACHE

nouveau-né1 semaine

saindiarrhée

7074

85

0

7

60

Répartition des secteurs hydriquesRépartition des secteurs hydriques

- Taux ( 47 vs 80 g . l -1 )

- Affinité diminuée (origine fœtale)

Volume des secteurs hydriques

Protéines plasmatiques

Différents de l'adulte

Volume de distribution des antibiotiques

Distribution des antibiotiques

Effet de l’âge sur la fixationdu chloramphenicol aux proteines plasmatiques

Effet de l’âge sur la fixationdu chloramphenicol aux proteines plasmatiques

50

40

30

20

10

10 20 30 40 50 60 70 80 90

% lié

Concentration (µg/ml)

0

Adulte

7 semaines

1 jour

12 semaines

Elimination des antibiotiques chez les bovins: influence de l’âge

Fonctions rénales chez le veau et la vache

Paramètres Veau Vache

Débit urinaire maximal (mL/min/kg) 0.26 0.22

Clairance urinaire (mL/min/kg)• Urée 1.2 0.9• Inuline 2.2 1.9• Ac.para-aminohippurique 10 10

Fonction hépatiqueFonction hépatique

FOIE

Glucuronoconjugaison limitée

- chloramphénicol ( t1/2 : 11 h vs 3-4 h )

- TMP ( t 1/2 : 13 - 17 h vs 4 - 6 h )

Danofloxacine : effet de l'âge sur la clairance

non ruminant ruminant

Clairance (mL/kg/min) 3.3 10

T1/2 vie (h) 14 4.3

pour une même dose, exposition 3 fois supérieure chez le jeune veau

Sarasola et al 2000

Cinetique IV de l'OTC : Influence de l'age: veau vs vache

Cinetique IV de l'OTC : Influence de l'age: veau vs vache

TEMPS (h)

Adulte

Veau

50

10

1

0.1

0 5 10 20 30

µg / ml

4

3

2

1

2 4 8

µg / ml

Temps (h)

1 3 6

*** * * *

**

AMOXICILLINE7 mg / kg, voie IM

Veaux45 kg

55 kg

62 kg

Vache

Veaux

Veau: Influence de l'age sur la pharmacocinétique de l' amoxicilline

Veau: Influence de l'age sur la pharmacocinétique de l' amoxicilline

Biodisponibilité locale des antibiotiques

Passage des antibiotiques dans le parenchyme pulmonaire

Passage des antibiotiques dans le parenchyme pulmonaire

• Alvéoles

– Capillaires (2km, pores d'un diamètre de 5 nm)

– Pneumocytes - jonctions serrées

– Inflammation et rupture de barrière

• Mucus

– Ionisation

Influence de l'inflammation sur le passage des antibiotiques

Influence de l'inflammation sur le passage des antibiotiques

- Influence de l'inflammation

- atelectasie / anoxie

- pus

- interaction avec les antibiotiques

- Influence des thérapeutiques

- Bromhexine

- Anti-inflammatoires : AINS

Corticoïdes

Antibiothérapie chez le veau Données cliniques

Additifs:interditsProphylaxie: non recommandéeMétaphylaxie: option à considérercuratif:

première intention: vielles molécules?seconde intention

Métaphylaxie

Critère de déclenchement:

•température rectale (39.5-40°C),

•baisse de l’appétit

•% critique atteint (ex: 10%)

•Différent de la prophylaxie (présence du seul facteur de risque)

Métaphylaxie: arguments pour

•Diminue la durée des traitements•Diminue l’usage des antibiotiques•Rentable (protection du poumon)•Moins de risque d’antibiorésistance ?

–Taille de l’Inoculum plus faible–Animal immunocompétent–Meilleure observance par voie orale (veaux préruminants)

Métaphylaxie: arguments contre

•Augmentation de l’usage des antibiotiques

Essais cliniques et BPEEssais cliniques et BPE

• Très nombreux essais

• Souvent mal conduits

• Publications dans des congrès

• Toujours positifs

• Difficile de montrer la supériorité des nouveaux antibiotique sur de simples critères cliniques (effet pollyana) et nécessité de prendre en compte des critères bactériologiques

Métaphylaxie et pathologie infectieuse

• Méta-analyse portant sur 107 essais et intitulée:– Meta-analysis of field trials of antimicrobial mass

medication for prophylaxis of bovine respiratory disease in feedlot cattle (peut-être téléghargée libbrement en cliquant sur: Can.Vet.J., 1992, 33: 786

– Seuls 10 essais ont pu être considérés– La métaphylaxie est efficace

• intérêt lors de l'allotement• uniquement de la voie injectable

Essais récents de métaphylaxie

• Essais sur des feedlots US• Consulter la revue “Veterinary Therapeutics

”(revue supprimée en 2011)

• Voir l’article “Métaphylaxie et antibioprévention lors de maladies respiratoires des jeunes bovins élevés en lots par Assié et al dans le nouveau Praticien Vétérinaire de Février 2009

Traitements curatifs

• Première intention– Antibiothérapie empirique (probabiliste)– Pas de règle validées quant au choix de la substance

d’antibiotique– Doit être la plus précoce possible (surtout avec une

quinolone)

• Seconde intention– Échecs fréquents

Les thérapeutiques adjuvantes dans les BPI

• Les anti-inflammatoires– Objectif :

• blocage d'un mécanisme naturel de défense de l'organisme, l'antibiotique se chargeant des germes

• on évite la formation de zones d'hypoxie, de lésions, etc.

– Essais cliniques:• Dexaméthasone (risques de rechutes)• AINS (amélioration si traitement précoce)

Rem: certains macrolides sont anti-inflammatoires

Action d’un AINS sur le poumons de bovins soumis à une infection expérimentales

Wallmacq et al Rev med vet 2007 8-9 pp 418-424

l’injection de carprofène (1,4 mg/kg IV) immédiatement après l’apparition des premiers signes cliniques de BPM permet d’améliorer l’état clinique des veaux et de réduire

l’étendue des lésions pulmonaires.

Antibiothérapie avec ou sans corticoïde

GroupesDexaméthasone sans Dexaméthasone

Nombre d'animaux 1113 1071

Réponse positive 913 (82.0%) 916 (85.5%)

Mortalité 77 (6.9%) 61 (5.7%)

Rechute 265 (23.8%) 193 (18.0%)

Influence des thérapeutiques adjuvantes sur l'antibiothérapie

Influence des thérapeutiques adjuvantes sur l'antibiothérapie

- Expectorants

- Corticoïdes

Bromhexine (spiramycine, sulfadiazine ...)

Réduction de l'inflammation

Problème de l'association AB / Corticoïdes

II: Infections intestinales chez le

veau

Physiopathologie des infections digestives

Physiopathologie des infections digestives

• les germes

• leur localisation

Pour plus d’information, voir: Épidémiologie des diarrhées néonatales bovines. Prévalence des agents de diarrhée chez le jeune veau. Fournier R., Naciri M.

Point Vétérinaire 2007; 273:58-63

Pour plus d’information, voir: Épidémiologie des diarrhées néonatales bovines. Prévalence des agents de diarrhée chez le jeune veau. Fournier R., Naciri M.

Point Vétérinaire 2007; 273:58-63

Pour une revue critique sur l’usage des antibiotiques dans le traitement des diarrhées Pour une revue critique sur l’usage des antibiotiques dans le traitement des diarrhées du veau: Constable D; Antimicrobial use in the treatment of calf diarrhea; J Vet Intern du veau: Constable D; Antimicrobial use in the treatment of calf diarrhea; J Vet Intern Med 2004 18 8-17Med 2004 18 8-17

Les agents pathogènes responsables de diarrhées

1. Virus– Rotavirus; Coronavirus… – Bactéries

• E. Coli spp• ETEC (entérotoxinogènes):

– adhésines (F5 ex K99) et toxines thermostables (STa)• NTEC (nécrotoxinogènes) (colibacilles septicémiques)

– Salmonella spp – Campylobacter (non significatif)– Clostridium perfringens type C

2. Protozoaires– Cryptosporidies (Cryptosporidium parvum)– Coccidies (Emeiria spp)– Giardia (G. duodenalis)

Les virus

• Rotavirus & Coronavirus– Causent des altérations morphologiques et

fonctionnels des entérocytes– Provoquent une prolifération de la flore

résidente et un syndrome de malabsorption digestive

• Antibiotiques non efficaces

Cryptosporidiose

• Cryptosporidum parvum est un pathogène (protozoaire) primaire et majeur des entérites du nouveau-né

– Prévalence : 50 à 100%

– Sont zoonotiques (maladie sévères chez l’homme)

– non mortelle sauf si déhydratation

• Traitement curatif et préventif :

– Halofuginone, Halocur® MSD (rapport EMEA)

– Paromycine (non autorisé en France)

• très resistant aux désinfectants

Les pathogènes bactériens

Physiopathologie

• Toutes les diarrhées (même virale) chez le veau sont caractérisées par une expansion systématique de la population des E Coli dans les différents segments de l’intestin grêle (de 5000 à 10000 fois) avec un gradient du duodénum à l’iléon

• La population de E coli des segments distaux (colon) reste inchangée ou augmentée

Intestin grêle

Partie proximale Partie distale(plaque de Peyer, cellule M)

E.coli Salmonelles

Espaces interstitiels

Drainage lymphatique

Bactériémie possible

Localisations ectopiques

Glycocalyx

pili

internalisation du germe

Macrophage

Localisation anatomique et cellulaire des germes pathogènes

• Partie proximale– E. coli

• glycocalyx épais• germes extracellulaires• diarrhée liée à la production de toxines

• Partie distale– ex: salmonelles (Campylobacter, Shigella)

• glycocalyx mince• entéroinvasion• cellules M des plaques de Peyer

Les Colibacilles

Terminologie pour E Coli

• ETEC (entérotoxinogènes)• EPEC (entéropathogènes)

– Attachants & effaçants

• EIEC (entero-invasive )• EHEC (entérohémorragique)• VTEC ou STEC(vérotoxinogène)• NTEC (nécrotoxinogène)

Diarhhée du veau

• ETEC

• EPEC

• EHEC

Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau

Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau

ETEC (Entero Toxigenic E.coli)responsable des diarrhées sécrétoires chez le veau nouveau-né et

pendant les 3 premières semaines de vie, "diarrhées des voyageurs" chez l’homme

Adhésion aux microvillosités

production d’une toxine (STa) qui provoque une stimulation sécrétoire = diarrhée aqueuse

ETEC

ETEC

Entéroxines cytotoxiques

ETEC

Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau

Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau

EPEC

EPEC

Adhésion aux microvillosités

EPEC

Effacement des microvillositésDésorganisation du squelette cellulaire

EPEC (EnteroPathogenic E.coli)Adhésion par adhésines fimbriaires, attachement-effacement des microvillosités des entérocytesPas de toxine

Syndrome de Malabsorption

Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau

Pathotypes d'E.coli responsables de diarrhées chez le veau

EHEC (EnteroHemorrhage E.coli)Entérocolites hémorragiques, syndromes hémolytiques-urémiques (O157:H7)Adhésion par fimbriae, attachement-effacement des microvillosités des entérocytesToxines Shiga-like (STEC) (vérotoxines)

Adhésion aux microvillosités ETEC

ToxinesShiga-like(cytotoxines)

EHEC

Destruction cellulaireDysenterie, diarrhée hémorragique

EHEC

Bactériémie et septicémie

• Translocation de bactéries du tube digestif au sang (bactériémie) puis au tissu cible

• Principale risque de mortalité

• Nécessitera une antibiothérapie systémique

Les bactériémies & septicémies:Eléments épidémiologiques

• 30 % des diarrhées sévères s’accompagnent de bactériémie

• Populations à risque– veaux n’ayant pas ingérés ou absorbés le colostrum– Veaux âgés de moins de 5 jours– Diarrhée sévère

Physiopathologie des diarrhées

les mécanismes de la diarrhée:sécrétoire ou de malabsorption

1. Diarrhée sécrétoire– Veaux typiquement de moins d’une semaine

• Production de toxines (STa) par les ETEC qui activent la guanylate cyclase et qui stimulent la sécrétion de Na+ et de Cl-

• Déshydratation rapide et nécessité de réhydratation

2. Diarrhée osmotique de malabsorption

les mécanismes de la diarrhée:sécrétoire ou de malabsorption

1. Diarrhée sécrétoire

2. Diarrhée osmotique de malabsorption– Veaux âgés de 2-3 semaines– Coronavirus, rotavirus, cryptospordium– Destruction de la partie haute du TD et prolifération secondaire

de la flore résidente de E coli– Toute augmentation de la population des E coli entraîne un

syndrome de malabsorption du glucose et des lipides

Diarrhée de malabsorption

• Multiplication des germes résidant dans l’IG quelle que soit l’étiologie primitive– x 100 à 105

• Déclenchement d’une Inflammation & syndrome de malabsorption des glucides (lactose) et des lipides– Altération des entérocytes (réduction des enzymes de la bordure en

brosse dont la lactase)• Arrivée du lactose non digéré dans le côlon qui sera fermenté par la flore

colique (diarrhée osmotique)

• Bactériémie possible due à l’inflammation les antibiotiques doivent diminuer la taille de la population bactérienne

Traitements des diarrhées

RéhydratationAntibiothérapieAutres

Antibiothérapie ou réhydratation lors des diarrhées néonatales

du veau?

Usage des antibiotiques dans le traitement des diarrhées: les

questions préalables

• Antibiotiques :

– oui ou non?

– Préventif vs curatif ?

• Voie d’administration:

– Systémique ou locale?

Traitement des diarrhées: nécessité des antibiotiques ?

Nombre de veaux

Mortalité(%)

Durée de la diarrhée (jours)

Contrôle 21 19% 4.6 2.3

Solution orale d'électrolytes 20 5% 3.1

1.1*

Solution orale d'électrolytes + amoxicilline

20 0% 2.3

1.5*

Amoxicilline 21 5% 3.1 1.9

Bywater Am J Vet Res 1977 38 1983

Réhydratation orale

• Première ligne de traitement des diarrhées car la mort est généralement due à la déshydratation

• Intervention précoce ( perte <5% PV)– Voie orale

– Garder l’alimentation lactée

• Diarrhée osmotiques: uniquement des solutions isotoniques

• Correction de l’acidose– éviter les bicarbonates qui interfèrent avec la coagulation du lait au profit

de solution contenant de l’acétate, du diacétate etc

Thérapeutiques hydriques

•Déshydratation sévère ( perte 7% PV)

–Voie orale avec tubage gastrique

–Solution riche en énergie et en électrolytes

•Déshydratation très sévère (perte >9%)

–Perfusion IV de 1 à 4L par jour

Thérapeutiques hydriques

Voir le site de l’institut Babcock de l’Université du Wisconsin

Pour plus d’informations • Entérites néonatales chez le veau : les troubles hydro-

électrolytiques et acido-basiques. Foucras G., Navetat H., Schelcher F.analyse biochimique, veau, déshydratation, thérapeutique, acidose métabolique, alcalose Le Nouveau Praticien Vétérinaire - Elevages et santé 2007; 4:52-58

• La réhydratation orale du veau en diarrhée : avec ou sans lait ? Nappert G., Naylor J.M., Spennick H.réhydratation orale, acétate, propionate, veau, lait

Le Nouveau Praticien Vétérinaire - Elevages et santé 2007; 4:49-51

Antibiothérapie des entérites néonatales du veau

Les antibiotiques utilisables dans le traitement des entérites du veau

• Nombreuses substances

• Anciennes

• Peu d’innovation contrairement au respiratoire

• Pas ou peu d’essais cliniques contrôlés

Antibiotiques pour lesquels l’efficacité a été documentée:

– Apramycine– Amoxicilline – Enrofloxacine– Marbofloxacine– TMP/sulfa (par voie générale)– Typiquement le taux de mortalité peut atteindre 30%

sans antibiotique contre 5% avec antibiotique

Antibiotiques pour lesquels l’efficacité est incertaine ou non prouvée par des

essais cliniques contrôlés:

– Néomycine– Gentamicine– DHS– Colistine– Spiramycine– Tétracycline– Ac Oxolinique– TMP/sulfa (voie orale)

Antibiothérapie des diarrhées

• Métaphylaxie– pas de valeur préventive– Danger des antibiotiques sur la flore des veaux sains

• Thérapeutique – diarrhée sévère (bactériémie) : bons résultats avec les

quinolones et ceftiofur– diarrhées banales : inutilité voire nocivité de

l'antibiothérapie

Antibiothérapie des diarrhées :Traitement par voie générale

• Indication si foyers secondaires– articulations, système nerveux

• Accès au tube digestif– bile– excrétion par les entérocytes (P-glycoprotéines)

• Ceftiofur• quinolones• Doxycycline

Antibiothérapie par voie orale: les risques d’intolérance locale

• Intolérance se manifestant par le déclenchement de diarrhées iatrogènes – Néomycine; tétracyclines; ampicilline– Un traitement chez des veaux sains avec ces antibiotiques

augmentent les risques de diarrhées et de malabsorption• Syndrome de malabsorption

– Les concentrations élevées locales en antibiotique peuvent avoir des effets négatifs sur la physiologie des entérocytes

– Les antibiotiques sont des inhibiteurs de synthèse protéique et le renouvellement des entérocytes (avec leurs enzymes) et rapide

Apport des examens complémentaires à l’antibiothérapie des entérites

Apport limité des examens complémentaires à l’antibiothérapie orale

• Prélèvements fécaux• Difficulté ou impossibilité d’identifier l’agent pathogène

– non spécificité des E. Coli retrouvés dans les selles;

– Les Coli dominants peuvent changer au cours du même épisode

– nécessité d’isoler et d’identifier les pathogènes des populations de E. coli commensaux

• Prélèvements post-mortem• Non représentatifs de la situation in vivo• Rapide prolifération• Souvent des sujets ayant déjà reçu des antibiotiques

Apport limité des examens complémentaires à l’antibiothérapie orale

• Interprétations des résultats (CMI, antibiogramme) difficiles– Les valeurs critiques proposées sont issues de la médecine humaine

et lorsque les concentrations plasmatiques de l’antibiotique sont indicatives de celles de la biophase

– Concentrations en antibiotique dans le tube digestif pouvant être beaucoup plus élevées que sans la plasma y compris après une administration par voie générale (sécrétion active des quinolones dans l’IG)

– N’offre un intérêt potentiel qu’en cas de bactériémie (isolement sanguin)

Aspects pharmacocinétiques

La voie orale

Souvent obligatoire pour atteindre localement des concentrations efficaces (gentamicine, colistine)

Doit shunter le rumen pour ne pas en altérer la flore

La gouttière œsophagienne(pli rumino-réticulaire)

La gouttière œsophagienne(pli rumino-réticulaire)

• Shunt vers l'abomasum

• Réflexe : • délai : 8 sec• durée : 1 à 3 mn

• Point de départ bucco-pharyngé

• Influence• buvée (tétée)• âge• thérapeutique adjuvante

(anticholinergique)

Vidange abomasaleVidange abomasale

- Eau : 50% en 45 mn

- Coagulation de la caséine (3-4 mn) et

vidange du lactosérum (85% en 6h)

- Coagulum et antibiotique à forte

affinité pour les protéines ( 50% en 10h)

- Tétracycline

Vitesse d'élimination de l'abomasumVitesse d'élimination de l'abomasum

repas hydrique ( )

repas lacté ( )

100 %

75

50

25

0

0 3 6 9 12 15 18 21 24

eau phase liquide et lactose

lipides et caséine

Temps (h)

Affinités des antibiotiques pour le laitAffinités des antibiotiques pour le lait

- Fixation aux protéines

- OTC

- Fixation à la fraction lipidique

(accès lent au duodénum)

Absorption des antibiotiques dans l'intestin

Absorption des antibiotiques dans l'intestin

- Peu absorbés : aminoglycosides

polypeptides

- Influence d'une entérite ex. : gentamicine

- Influence du lait

Absorption digestive et véhicule Absorption digestive et véhicule

Temps (h)

AVEC LAIT6

4

2

1

1 2 4 6 80

SANS LAIT

1 2 4 6 8

AMPICILLINE

AMOXYCILLINE

µg / ml

Est ce qu'il faut continuer à offrir du lait à un veau qui à la

diarrhée?

Voir le site de l’institut Babcock de l’Université du

Wisconsin

eau

lait

µg/ml

1

1 2 4 6 24

OXYTETRACYCLINE

Temps (h)

0.5

0

1.5

Absorption digestive et véhicule

Absorption digestive

• L’atrophie des villosités peut modifier la biodisponibilité systémique

The Fourth Edition includes coverage of the most recent antimicrobial agents developed for use in human or veterinary medicine.

VOIR LE CHAPITRE SUR LES BOVINS

Un guide pratique par espèce

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