4 rue Pierre Fontaine91058 Evry

FranceCréée en 2000 sur le site du Genopole®

SAS capital 54,280 Euros

http://www.obetherapy.com

beTherapyB I O T E C H N O L O G Y

Présentation

Vue panoramique sur l’obésité.- Pourquoi sommes-nous obèses ?

- Le «génome économe», la cause de l’obésité ?

- L'approche de l'industrie pharmaceutique pour le traitement de l’obésité.

- L'approche d’ObeTherapy.

- Le «génome gaspilleur» comme cible pour le traitement de l’obésité.

Obésité = déséquilibre entre apport et dépense énergétiques

l’apport énergétique(nourriture)

la dépense énergétique(métabolisme & activité physique)

La théorie du génome économe(“The Thrifty genotype”, James Neel, 1961)

Au cours de milliers d’années d’évolution, la rareté de la nourriture et les périodes de famine ont sélectionné les individus ayant un organisme particulièrement efficace pour l’assimilation de la nourriture et le métabolisme énergétique.

Par conséquent, les individus peu efficaces sont devenus très rares.

Ceci explique que nous sommes aujourd’hui, en grande majorité, très efficaces pour l’absorption de la nourriture et le métabolisme énergétique.

La conjonction de cette efficacité, de l’abondance de la nourriture et d’un style de vie sédentaire est directement responsable de l’obésité.

Acétyle-CoA

Appétit / Satiété (SNC)

Absorption

MétabolismeGlucose Protéines Lipides

ATP

Acétyle-CoA

Absorption

Lipides

Obésité

Glucose

diabète de type II

L’approche de l’industrie pharmaceutique

• Identifier des gènes cibles responsables de

l'obésité.

• Trouver des molécules capables de moduler

l’activité de ces cibles.

- Associés 91

- Liés 201

- Total 292

http://obesitygene.pbrc.edu

Gènes liés ou associés à l’obésité

Gènes de l’obésité

Appétit

NPY

Orexine

PTP-1B

AGRP

MG

Axokine

CNTF

Canabinoïdes

Satiété

OBDB

CCKPOMCMCH

TubbyCART

AgoutyFAT

GLP-1MC4RMC4R

PYY (3-36)

Thermogenèse

UCP1

UCP2

UCP3

PKA-IIRécepteurs

-adrénergiqueset -adrénergiques

ACC-2

Famoxin

PTP1B

S6K1

Métabolisme des lipides

PPAR-

SREBP1

C/EBPs

FATPs

PL (Orlistat)MTP

Absorption des lipides

Tous les gènesTous les gènes impliqués, directement ou

indirectement,

dans la gestion de l’énergie (ATP)gestion de l’énergie (ATP)

Il en existe probablement des centaines !

sont des gènes potentiellement gènes potentiellement

responsables de l’obésitéresponsables de l’obésité.

-La plupart de ces gènes ne sont pas spécifiques.

-Ces gènes forment un réseau extrêmement complexe et peuvent être redondants. L’inhibition ou l’activation d’un seul de ces gènes peut être compensée par d’autres.

-Chez l’homme, l’obésité n’est causée que dans de rares cas par un seul gène.

PROBLÈMES

Nouvelle approche

pour le traitement

de l'obésité, de l'hyperlipidémie

et du diabète de type II

Comprendre le génome

des individus maigres

(«génome gaspilleur»)

pour traiter l’obésité

L’inactivation du gène de la maladie d’Anderson est responsable

du phénotype maigre

donc

la surexpression de ce gène devrait donner un phénotype obèse

Validation de notre cible:des lapins transgéniques qui surexpriment

notre gène candidat sont obèses

TgContrôle

Tg

Fondateurs

ObeTherapy Biotechnology, INRA & BioProtein Technologies

• Nous avons mis au point différents tests spécifiques de notre cible:

- Un test cellulaire de criblage à haut débit (en évaluation)

- Un test manuel cellulaire- Un test manuel in vitro

• Nous avons validé une cible pour le traitement de l’obésité (brevetée)

Notre activité (1)

• Nous avons également une liste de molécules potentiellement actives obtenues par criblage virtuel (brevet en PCT)

Ce programme est réalisé en collaboration étroite avec le groupe Zambon SpA (Milan, Italy)

Récemment, nous avons validé, chez l’homme, une

nouvelle cible pour le traitement de l’obésité:

Nous recherchons de nouveaux partenaires

Notre activité (2)

“Les gènes de la maigreur” permettent de manger sans prendre de poids…

La nature l’a fait,

peut le reproduire !

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