13ème Biennale Monégasque de · DOCETAXEL (TPF) SUIVIE DE RADIOTHERAPIE A UNE RADIOTHERAPIE...

ActualitésdesessaisORLduGORTEC

Yoann POINTREAU MD PhDInstitut inter-régionaL de Cancérologie - Le Mans

CHRU Bretonneau Tours

13ème Biennale Monégasque deCancérologie 2018

Essais terminésPhase III 2007-01

RN0-N2aCarboplatin1,2,3 70mg/m²/d +

5-FU 600mg/m²/d D1–D4, Weeks 1, 4 and 7

RT 70Gy/35F/7weeks

Cetuximab400mg/m² D-8, then 250mg/m²/w x 7 weeks

Cetuximab4

400mg/m² D-8, then 250mg/m²/w x 7 weeks

RT 70Gy/35F/7weeks

1. Bourhis J, et al. Lancet Oncol 2012;13:145–153; 2, Tao Y. et al. ASTRO 2016; 3. Calais G, et al. J Natl Cancer Inst 1999;91:2081–2086; 4. Bonner J, et al. N Engl J Med 2006;354:567–578.

• T1-T4, N0-N2a (or non-palpable N2b) SCCHN• Cetuximab + RT (70Gy/35 F) +/- Carboplatin–5FU

RandomizedN=406


204 144 115 80 53 29201 121 97 68 44 17

0.000.100.200.300.400.500.600.700.800.901.00

0 1 2 3 4 5Years since randomization

GORTEC 2007-01 Progression free survival

CT-cetux-RTCetux-RT

At risk

AdditionofconcomitantChemotocetux-RTmarkedlyimprovedbothPFSandLRCinN0-N2a SCCHN

*adjusted onN(0vs1-2),T(0-2vs3-4),centre

HR* = 0.73 (95%CI = 0.57 – 0.94), p=0.0153-year PFS: 52.3% vs 40.5%


CT-Cetux-RTn=201

Cetux-RTn=198 P-value

Grade3

Grade4

Anygrade

Grade3

Grade4

Anygrade

In-RT field dermo-epithelitis

54% 9% 97% 54% 5% 96%

Skin reaction outside RT field 4% - 12% 4% - 13%

Mucositis(RTOG) 64% 9% 99% 58% 3% 97% 0.01

WBC 12% - 47% - -Renal 1% - 6% - -ElevatedALT/AST 5% - 33% 2% 18% 0.0005


2007-02

Carboplatin 70mg/m²/d + 5-FU 600mg/m²/d D1–D4, Weeks 1, 4 and 7

RT70 Gy, 35 fractions,

5 fractions/wk

No induction

TPF

x 3 cycles

R

Docetaxel 75mg/m² D1 (T)+ cisplatin 75mg/m² D1 (P)+ 5-FU 750mg/m² D1–5 (F)

If CR, PR or SD

Cetuximab400mg/m² D-8 then 250mg/m²/w x 7 weeks

RT70Gy, 35 fractions, 5 fractions/weeks

Supportive therapy:lenograstim and ciprofloxacin

Study design

Presented by: Lionnel Geoffrois

RandomizedN=370

• T2-T4, N2b palpable-N2c-N3 SCCHN

Essais terminésPembroRad

• Essai de Phase II randomisé étudiant la tolérance et l’activité anti-tumorale du Pembrolizumab (MK-3475) – AntiPD1, combiné à la radiothérapie chez les patients localement avancés

LymphocyteTdésactivé Lymphocyte T activé


Pembrolizumab +RT

Maladie LANonéligibleÀl’ARCC

Cetuximab +RT

R

Phase II : OP = CLR à 15 months (60% essai Bonner) à 80% 57 patients / bras (114 patients)


1 3 5 7 1016

2230

3846

5666

7684

94104

114120

128 132

1 2 5 6 815 18 23

32 3750

64

8191

110122

131 133

Courbedesinclusions

Inclusion théorique

Cumul desinclusions

v 27centresactifssur29centresouverts(93%)

v 133patientsinclus(Findesinclusions17/10/2017)

v Analyseetrevuedesdonnéesdelatolérance(DSMB)è Q22018

v Présentationdesdonnéesdelatoléranceàl’ASCOouESMO2018?

v Evaluationcritèreprincipalè Q32019

Essais terminésDebio 1143-201

• Essaimulticentrique randomisé dephaseIIpourlescancerslocalement avancés (stageIII/IV,HPV- sioropharynx)

• RandomisationCDDP-RT+PlaceboversusCDDP-RT+Debio 11-43

• DrogueOrale quidéclenche l’apoptose

• Bloque les"inhibitors ofapoptosisproteins"(IAP)


• Effet synergique

0

5

10

15

20

25

0 10 20 30 40 50 60 70

RTe

lativ

e tu

mor

gro

wth

[Vx/

V0]

Days after treatment initiation

CTRLDEBIO-1143RTRT+DEBIO-1143


• Objectifprincipal:Loco-regionalcontrol(LRC)@18months• Objectifs secondaires:Safety,ORR,CR(byRECIST),PFS&OSat2yrs

Recrutement

• Clôture des inclusions : Avril 2017 è 96 patients inclus• 23 centres ouverts è 19 centres actifs

PROCHAINEETAPE:AnalysedelaPFSè Avril2018

Allpatients Screenfailures InFollow-up OutoftheStudy(withEndofStudyform)

Total 128 32 58 34

128

32 58 340

50

100

150PatientCategory

Essais terminésGORTEC 2010-02EssaidephaseIII,randomisé,endoubleaveugle,versusplacebo,évaluantl'efficacitédel’afatinib(BIBW2992)entraitementdemaintenanceaprèsuneradio-

chimiothérapiepostopératoiredanslescarcinomesépidermoïdesdesvoiesaéro-digestivessupérieures

Essais terminésGORTEC 2010-02


• Objectif principal– Démontrer la supériorité d’un traitement de maintenance de

12 mois par afatinib par rapport à un placebo, après une radiothérapie et chimiothérapie concomitante par cisplatine, sur l’amélioration du taux de survie sans maladie (DFS) à 2 ans.

• Objectifs secondaires– Comparer la survie globale entre les 2 bras– Evaluer le profil de tolérance de l’afatinib

– CTCAE- V4.02– Comparer la qualité de vie entre les 2 bras

• EORTC QLQ-C30 • EORTC QLQ-HN35


n 134 patients randomisés– 73 pts ont arrêté prématurément le traitement de l’étude

n 5 retraits de consentement (dont 1 après toxicité)n 1 toxicité sévère (SAE): rupture anévrisme aortiquen 31 toxicités attenduesn 13 décisions patientn 1 grossesse (partenaire du patient)n 15 progressionsn 3 décisions investigateurn 4 raisons inconnues (non disponible)

– 49 patients ont eu 1 an de traitement de maintenance– 12 patients sont toujours sous traitement de l’étude

n 39 patients randomisés ont présenté une maladie progressive

Essais terminésTPEXTREME

Cetuximab 500mg/m2 toutes les2semainesJusqu’à progressionou toxicité inacceptable

Cetuximab250mg/m2 hebdomadaireJusqu’àprogressionoutoxicitéinacceptable

Brascontrôle(EXTREME)(6cyclestoutesles3semaines)

Cisplatine:100mg/m2 iv5FU:4000mg/m2 ivpendant 96hencontinuCetuximab:400mg/m2 iv(dosedecharge),

puis250mg/m2 iv

BrasExpérimental(TPEx)(4cyclestoutesles3semaines)

Cisplatine: 75mg/m2 ivDocetaxel:75mg/m2 ivCetuximab:400mg/m2 iv(dosedecharge),

puis250mg/m2 iv

+GCSFaprèschaquecycle

R

Facteurs de minimisation : •PS•Statut métastatique, •Cetuximab antérieur•Pays

R (1:1)

Carcinomeépidermoïdeenrechuteoumétastatique1ère ligne

•Age<71ans•PS<2•Thérapiesantérieures:

CDDP<300mg/m2

anti-EGFR>1an

Essais terminésTPEXTREME

Inclusionsterminées

=> Premiers résultats attendus pour l’ASCO 2019

37 mois d’inclusion

Essais en coursELAN

Groupe3 :Nonéligiblespouressaisourefus

IndicationdeRT:PatientsFitetpatientsUnfit nonincluables(tropfragiles,refusrandomisation,..)

IndicationdeCTpalliative :

Nonincluables (tropfragiles,refus,….)

Groupe1 :PatientsR/MFIT

ELAN-FITChimiothérapie palliative

EssaiphaseII

CETUXIMAB-CARBO-5FU6curespuis

maintenanceCETUXIMAB

N=80/8495%

ELAN-UNFITChimiothérapie palliativeEssairandomiséd’efficacité

R

METHOTREXATE

N=79/16448%

CETUXIMAB

R/M

ELAN-RTRadiothérapie

Essairandomisédenon infériorité

R

RadiothérapieStandard

Radiothérapieensplitcourse

Loc.avancé,non résécable

N=174/20286%

Groupe2 :PatientsUNFIT

IP:HLeCaer IP:JGuigay IP:COrtholan

ELAN-ONCOVALN=575IP:JGuigay /CMertenspourleGerico

Essais en coursSALTORL

ETUDEDEPHASEIIIRANDOMISEE,OUVERTE,MULTICENTRIQUEDEPRESERVATIONLARYNGEE

COMPARANTUNECHIMIOTHERAPIED’INDUCTIONASSOCIANTLECISPLATINE,LE5-FLUOROURACILEETLEDOCETAXEL(TPF)SUIVIEDERADIOTHERAPIEAUNERADIOTHERAPIEASSOCIEEAL’ADMINISTRATION

CONCOMITANTEDECISPLATINE

SALTORL

22

stratification

SitetumoralN0-1/N2 G-CSF+++

IMRT+++Séquentiel 50+20GyouBoostintégré70Gyen2Gy/fet56à59.5Gyen1.6à1.7GyDoseintermédiairepossible de63Gyen1.8Gy/f


• Nombretotaldepatients:440

• Duréedesinclusions:4ans• 9à10parmois!

• Débutdesinclusions:Juin2015

• Nombredecentresprévus:25


• Critèredejugementprincipal:• Comparerlasurvieàdeuxans,sanstroubledelafonctionlaryngéeetpharyngoœsophagienne(évaluéeparunevidéoscopiedynamiquedeladéglutition)obtenueparTPFsuivideradiothérapie,ouparl’associationconcomitantederadiothérapie-cisplatine


AU06/12/2017

N=93

0

6

0

14

0 0

5

1 02

9

0 0 02

02

0 0 13

1 0 02

4

0

5

0 0

4

0 2

3

3

20 0

6

1

2 6

1 0

4

1

0 1

PATIEN

TS

CENTRE

NOMBRED'INCLUSION PARCENTRE

Essais en coursCisFrad

EssaidephaseIIrandomiséecomparantdeuxschémasd’administrationducisplatineconcomitant

àlaradiothérapieentraitementexclusifdescarcinomesépidermoïdesdelatêteetducounonopérésounonopérablesouentraitementadjuvantpostopératoiredes

formesàhautrisquederécidive


R

RT*=70gy(nonop)ou66gy(postop)CDDP:100mg/m2

J1-J22-J43

RT*=70gy(nonop)ou66gy(postop)

CDDP:25mg/m2/JJ1àJ4S1-S4-S7

BrasA

BrasB

StadeIII/IV- Nonopérés

ounonopérables- Postopératoireàhautrisquede

récidive

*:RCMIStratification: exclusif vs post op


• ComparerladosecumuléedecisplatineadministréeconcomitammentàlaradiothérapiedanslebrasAderéférence(cisplatine100mg/m2J1tousles21jours)etdanslebrasBexpérimental(cisplatinefractionné).

0

20

40

60

80

100

120

140

Avancementdurecrutement(décembre2017:101malades)

Inclusionsthéoriques

Inclusionsréelles

Essais en coursOMET

ESSAI DE PHASE II RANDOMISÉ DE TRAITEMENT

SYSTÉMIQUEET RT STÉRÉOTAXIQUEABLATIVE VS

RT STÉRÉOTAXIQUEABLATIVE SEULE POUR LE

TRAITEMENT D’OLIGOMÉTASTASESDE CANCERS

ORL: GORTEC/ INTERGROUPE 2014-04

Essais en coursOMET

Cancer ORL oligo-

métastatique 1-3 M+OMS ≤2

RandomisationeCRF

Bras ATraitement systémique +

Radiothérapie stéréotaxique séquentiels

Bras BRadiothérapie

stéréotaxique seuleStratification: •Site M+ (pulmonaire O/N)•Centre•QLQ-C30•Schéma Extreme O/N

N=78Ratio 1:1

CT :OMS 0-1: EXTREME; maintenanceOMS 2 ou CI 5FU : platine + cetux; maintenanceRT stéréo : 3 ou 5 séances de 30 -50 Gy/3-21j (≤ 6 semaines)

QA / cas test •Conditionne les inclusions

Peut on omettre la chimio?

Essais en coursOMET

Inclusions:desdifficultés 24/27centresouverts8centresactifs24patientsinclus

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

Nbdepatientsinclu

s

Temps

Courbe InclusionOMET

Inclusionsthéoriquescumulées Inclusionsréellescumulées

Essais en coursSANTAL

• Phase III randomisée, multicentrique • Intérêt de la potentialisation par CISPLATINE de la

radiothérapie post opératoire des tumeurs naso-sinusiennes et des glandes salivaires

Essais qui débutentSANTAL

PassageenRCPREFCORrecommandé

ITAC

Essais en coursSANTAL

1 24

710

1316

2024

2832

3640

44

0 1 2

8 812 13

1721 22 23

26

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

Inclusionsthéoriques

Essais qui débutentREACH

Avelumab = The only anti-PD-L1 antibody with ADCC (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) component

Essais qui débutentREACH

Objectif principal : avelumab-cetuximab-RT is superior to SOC

Cohortedespatientsaptesàrecevoirducisplatine :α=0,05,β=0,2HR=0,64420patients

Cohortedespatientsnonaptesàrecevoirducisplatine :α=0,05,β=0,2HR=0,62268patients

• 1ère étape safety terminée : 29 patients randomisés / 15 brasexpérimentaux :pas d’alertes de toxicités

Programme d’AQ-RTRelecture centralisée imageriesBaseline, 3, 27 et 60 mois post RT

Essais qui débutentPICH

• Phase II, randomisée, multicentrique, ouverte

• Objectif principal:

• Comparer pour les carcinomes épidermoïdes des VADS localement avancés une induction par TPF standard (75/75/750mg/m²) avec ou sans adjonction de Pembrolizumab (200mg/m² J1) après 2 cures

• Si réponse : RTE (70 Gy) + carboplatine hebdomadaire AUC 1,5

Essais qui débutentNIVO POSTOP

ü SCCHNStageIII-IV

ü ECEorpostive

margins

ü fitforhigh dose

Cisplatin

SOC:Cisplatin100mg/m2Q3W+66Gy

Cisplatin 100mg/m2Q3W+66Gy+Nivolumab 360mgQ3WduringRT-CTfollowed by480mgQ4Wfor6months

Rando

PRIMARYendpoint = DFS

440patientstoberandomized

AntiPD1

CONCLUSIONS• Renommée nationale et internationale• Structuration du GORTEC/Intergroupe• Beaucoup d’essais• Puissance d’inclusion / Tous types de structures• Production de SOC• Essais uniques et originaux• Grand dynamisme

• De grands projets encore à venir

Merci

CentreHenry KaplanCHRU Tours

Institut inter-régionaL de

CancérologieILC - Le MansILC – ChartesILC – LavalILC - Caen

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