1 UIC I Génétique - Cours 6 LES MALADIES CHROMOSOMIQUES.

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UIC IUIC IGénétique - Cours 6Génétique - Cours 6

LES MALADIES LES MALADIES CHROMOSOMIQUESCHROMOSOMIQUES

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I – LES MALADIES CHROMOSOMIQUES

Les maladies chromosomiques sont produites par des anomalies Les maladies chromosomiques sont produites par des anomalies chromosomiques – numchromosomiques – numéérique ou de structure – rique ou de structure – visiblesvisibles au au microscope (inclusiv par FISH) → ≥ 4 Mbmicroscope (inclusiv par FISH) → ≥ 4 Mb

sdr. Downsdr. Down (trisomie 21); (trisomie 21); sdr. Turnersdr. Turner (monosomie X); (monosomie X); sdr. Velo-Cardio-Facialsdr. Velo-Cardio-Facial (del 22q11). (del 22q11).

Les maladies chromosomiques sont des maladies gLes maladies chromosomiques sont des maladies géénnéétiques mais tiques mais (avec rares exceptions) NE sont PAS (avec rares exceptions) NE sont PAS héhérrééditairesditaires

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A/ Fréquence des anomalies chromosomiques

– Nouveaux-nés vivants → 0,7 – 1 % (>1:120)(Hook et al, 1992= 0,83% + sdr avec microdeletions)

– Gamètes (hommes/femmes normales):

→ 10 % (spz) + 25 % (ovules)– Embryons (à la conception) → 25 %– embryons 5-8 semaines (avortements spontanés)

→ 50 – 60 % – Nouveaux-nés morts → 10%

TOTAL : 8 ~ 10% des grossesses

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B/ B/ Types des anomalies chromosomiquesTypes des anomalies chromosomiques

Anomalies chromosomiques:Anomalies chromosomiques:

– constitutionnelles ou constitutionnelles ou

acquises;acquises;

– numériquesnumériques (aneuploidies et (aneuploidies et

polyploidies)polyploidies)

– structurstructurelellesles::

• del, r, dup, i, dic, derdel, r, dup, i, dic, der

• inv, t (TRE; rob), ins.inv, t (TRE; rob), ins.

– homogènes ou en mosahomogènes ou en mosaïïqueque

– autosomique ou autosomique ou

gonosomique.gonosomique.

ConsConsééquences phquences phéénotypiques:notypiques:

NonNon--équilibréeséquilibrées = toutes an. = toutes an. num. + struct. nonéquilibréesnum. + struct. nonéquilibrées

→ → phenotype phenotype ANORMALANORMAL

équilibrées (sans modif. équilibrées (sans modif. quantitatives) → phenotype quantitatives) → phenotype NORMALNORMAL

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C/ C/ Les causes des anomalies chromosomiquesLes causes des anomalies chromosomiques

1) 1) Anomalies chromosomiques numériquesAnomalies chromosomiques numériques

Sont produites par Sont produites par erreures de distributionerreures de distribution (nondisjonction et retard (nondisjonction et retard anaphasique – anaphasique – aneuploidiesaneuploidies))

Les causes des erreures = inconnuesLes causes des erreures = inconnues l’l’ââge maternege maternell ↑ ↑ risque de NDrisque de ND(m(mééiose I) :iose I) :

• 1:1000 – 1:1000 – << 25 de ans 25 de ans• 1:100 – la 37 ans1:100 – la 37 ans• 1:10 – la 45 an1:10 – la 45 anssExplicationExplication : particularites de la m: particularites de la mééiose iose àà la femme la femme

(“les ovules ont l’(“les ovules ont l’ââge de la femme”)ge de la femme”) SSûûrement existent rement existent d’d’autres causes: autres causes: seulement 25% des enfants avec seulement 25% des enfants avec

trisomie 21 ont des mtrisomie 21 ont des mèères res >> 35 ans 35 ans• les facteurs externes sont exclus les facteurs externes sont exclus • gènes des nondisjonctiongènes des nondisjonction• Des “accidents” mDes “accidents” mééiotiquesiotiques

U.M.F IAŞI

66

U.M.F IAŞI


C/ C/ Les causes des anomalies chromosomiquesLes causes des anomalies chromosomiques

2) 2) Anomalies chromosomiques de structureAnomalies chromosomiques de structure

– La “rupture” des chrsLa “rupture” des chrs (agents clastogènes) + la (agents clastogènes) + la rrééunionunion anormal anormal des extrdes extréémitmitéés → chrs. ds → chrs. déérivatirivatiffss

– EErreurs de recombinaison rreurs de recombinaison (M(Mééiose I) ← CO iniose I) ← CO inégégalal

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D) D) LLes dates généraleses dates générales

• Les anomalies numériques ou de structure nonéquilibrées → phénotype anormal → plusieurs fois létal → avortement spontanné ou nouveau-né mort.

• L’incidence des anomalies chromosomiques nonéquilibrées chez n.n. = 1/250 → des syndrômes chromosomiques – Trisomies complètes– Monosomie X– Trisomies partielles– Monosomies partielles.

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• Toutes les anomalies chromosomiques nonéquilibrées viables présentent une série de caractéristiques communes:

– des troubles de la croissance et du développement pré- et post-natale;

– retard psycho-moteur;– troubles de la reproduction: stérilite et/ou infertilité (avortements

répétés ou enfants plurimalformés morts ou vivants);– syndrome plurimalformatif spécifique a chaque anomalie en part.

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• Les conséquences des anomalies chromosomiques nonéquilibrées numériques et structurales dépendent de plusieurs facteurs:– le type d’anomalie, – la quantité de materiel génétique actif présent sur le

chromosome impliqué– La taille du deséquilibré génique;– Le type de chromosome affecté (autosome ou gonosome)– Le nombre de cellules affectées;

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II - Trisomies autosomales

A/ Le syndrome de DOWN

• Déterminé par trisomie 21• L’incidence - 1:650 n.n vivants (1,5‰). • Chez nouveau-né et enfant:

– Taille et poid ↓, – hypotonie musculaire, – dysmorphie faciale - fentes palpébrales mongoloïdes, nez petit

avec des narines antévertées, protusion linguale, – cou court, avec l’excés de peau sur nuque, – Des mains courtes et larges, avec brachydactilie, pli palmaire

transvers unique (pli simien) – Des malformations viscérales (atrésie duodenale, imperforation

anal, défauts cardiaques);– retard mental et du développement

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Les signes cardinaux pour le diagnostic du syndrome Down

Signes Fréquence (%)

Reflexe Moro reduit 85

Hypotonie musculaire 80

Profil facial plat 90

Fentes palpébrales obliques en haut et en dehors 80

Des oreilles petites, rondes et situées basse 60

Excés de peau sur nuque 80

Pli simien 45

Hyperlaxité articulaire 80

Changements morphologiques pelviens à l’examen radiographique

70

Hypoplasie de la phalange moyenne de l’auriculaire 60

Minimum 6 signes présents = sdr. Down

1212



• Chez adulte: – retard mental sévère, – hypostature, – obesité, – fentes palpébrales mongoloïdes, – Taches Brushfield (taches brunes sur iris) – Lèvres grosses et éversées, – brachicéphalie, – microtie, – Cou court

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• Etiopatogénie:

– trisomie 21 libre homogène (47,XX,+21 ou 47,XY,+21) - 92%;

– translocation Robertsonienne non-équilibrée entre chromosomes 21 [46,XY,-21,+rob(21q21q)] ou non-homologues [46,XX,-14,+rob(14q21q)] - 5%;

– mosaïque chromosomique 47/46 (47,XY,+21/46,XY) 3%.

– trisomie 21 partielle <0,1%.

1414



• le syndrome de Down peut etre dépisté par screening et diagnostic prénatal– Le triple test dans le sang maternel + ultrasonographie foetale:

• α-foetoprotéine ↓• la gonadotrophine chorionique humaine ↑• l’oestriol nonconjuguée ↓

• la confirmation du diagnostic nécessite l’examen cytogénétique sur les amniocytes ou villosités chorioniques.

1515

II - Trisomies autosomalesA/ Le syndrome de DOWN

• Le risque de récurrence du sdr. Down aux grossesses suivantes d’une femme qui a un enfant avec sdr. Down est dépendant du type de trisomie 21:– Non-significatif en trisomies par mosaïque (<0,1%) – réduit en trisomie 21 libre homogène (~1%) – si un des parents a une translocation Robertsonienne équilibrée:

• modéré en trisomie 21 par translocation Robertsonienne entre chromosomes nonhomologues (10%)

• total en trisomie 21 par translocation Robertsonienne entre chromosomes 21 (100%)

– si l’enfant a une translocation Robertsonienne, mais les parents ont un caryotype normal – risque réduit ~1%

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B/ Le syndrome de PATAU

• Determiné par la trisomie 13;• Incidence 1/5000-10.000 naissances;• Mortalité ↑ – 98% meurent en première année de la vie;• Phénotype:

– holoprosencéphalie - défaut de la ligne médiane (hémisphère cérébrale unique, agénésie du corpum calosum, ventricule cérébrale unique, microphtalmie/ anophtalmie, cyclopie, nez avec narine unique)

– Retard du développement intra-utérin (L, P↓) – défaut du scalpe, – polydactilie, – Des ongles minces et convexes. – Des malformations cardiaques et cérébrales

– Screening et diagnostic prénatal cytogénétique – triple test + ultrasonographie foetale + amniocentèse

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C/ Le syndrome d’EDWARDS

• Determiné par la trisomie 18;• Incidence 1/5000-8000 naissances;• Mortalité ↑ – 98% meurent en première année de vie;• Phénotype:

– dolicocéphalie avec os occipital proéminent, – dysmorphie faciale avec front aplati, – microrétrognatie, – implantation basse des oreilles, avec l’hypoplasie de la partie

antérieure (“oreilles de faune") – Des mains avec des doigts flectes, enchevétrés, – Des pieds deformés “en piolet”. – Des malformations cardiaques et cérébrales,

– Screening et diagnostic prénatal cytogénétique – triple test + ultrasonographie foetale + amniocentèse

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III - Monosomies autosomales partielles A/ Des syndrômes produits par délétions microscopiques

1) Le syndrome de WOLF-HIRSCHHORN

• Monosomie 4p• Incidence 1/50 000 naissances• Phénotype

– Hypotrophie saturale et pondérale sévère– Dysmorphie cranio-faciale

• Microcéphalie• Hypertélorisme• Arcades sourcillaires proéminentes• Racine nasale large• Bouche avec des coins « tombés »• Des anomalies auriculaires

– Des anomalies cardiaques• Retard sevère

– Interventriculaire• Retard mental sévère

• Region critique – 4p16• Espérance de vie limitée, 1/3 des cas meurent en première année de vie

1919

III - Monosomies autosomales partielles A/ Des syndrômes produits par délétions microscopiques

1) Le syndrome du CRI DU CHAT

• Monosomie partielle 5p• Incidence 1/50 000 naissances• 1% des enfants avec retard mental sévère• Signes cliniques nouveau-né : pleurs caractéristiques (miaulement de

chatons), microcéphalie, dysmorphie crânio-faciale avec facies rond, hypertélorisme, épicanthus, des oreilles placées basses

• Signes cliniques enfant grand (adulte) dysmorphie faciale : faciès mince, macrognathie, hypo stature

• Retard mental sévère (QI=20)• Des malformations cardiaques et anomalies génito-urinaires

2020

G

1G2

G3

F1

F2

F3

PHENOTYPE caractéristique

SYNDROME

Région chromosomique absente

Le mécanisme de formation du phénotype dans les syndrômes par microdélétions chromosomiques

III - Monosomies autosomales partielles

B/ Des syndrômes produits par délétions inframicroscopiques

2121

Syndrome Deletion Manifestations cliniques

Langer-Giedion(triho-rino-falangian)

del (8q24.1) Exostoses multiples, aspect particulaire du nez, poil fin, anomalies phalangiennes.

WAGR del (11p13) Tumeur Wilms, aniridie, dysplasie genito-urinaire, retard mental.

Prader-Willi del(15q11-q13) Hypotonie neonatale, retard mental, obesite, dismorphie faciale, acromicrie.

Angelman del (15q11-q13) Retard mental, hypostature, ataxie, crises paroxistiques de rire.

Rubinstein-Taybi del (16p13.3) Retard mental, hypostature, pouces et gros orteil larges.

Smith-Magenis del (17p11.2) Retard mental, dismorphie, hyperactivite, automutilation.

Miller-Dieker del (17p13.3) Lisencephalie, retard mental, dismorphie faciale.

Alagille del (20p11-p12) Colestase chronique, dismorphie faciale, anomalies vertebrales.

DiGeorge ouvelo-cardio-facial

del (22q11.2) Hipoplasie de thymus et paratiroides, malformations cardiaques, dismorphie faciale, retard mental, fente palatină.

2222

III - Monosomies autosomales partielles B/ Des syndromes produits par délétions infra-microscopiques

1) Le syndrôme VELO-CARDIO-FACIAL

• Micro-délétion 22q11.2• clinique:

– Dysmorphie faciale caractéristique (nez allongé avec le pointe bulbeuse, philtrum long, facies allongé, bouche petite, oreilles petites)

– Fente palatine ou insuffisance vélo-pharyngienne → des difficultés de phonation

– Des malformations cardiaques (défauts septales, tétralogie Fallot)

– Des difficultés d’apprentissage– Hypocalcémie

2323


1) Le syndrôme VELO-CARDIO-FACIAL

Etiologie

• Classique– Délétion microscopique 22q11 - 15-20%

• FISH – Délétion inframicroscopique 22q11.2 - 63%– L’absence de la délétion - 17%

• Région critique minimale - 480 kb• 5 gènes candidats• dans 10-15% des cas, la délétion est héritée d’aprés un model DA

→ risque de récurrence 50%

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1) Le syndrôme de PRADER-WILLI

• 11//10.000-110.000-1//20.000 n.n.20.000 n.n.• microdmicrodéélléétiontion//ddéélléétion 15q11-q13tion 15q11-q13• Hypotonie sHypotonie séévvèère en pre en pèèriode driode duu nouveau-n nouveau-néé• Des difficultDes difficultéés d’alimentation s d’alimentation → gavage→ gavage• HyperHyperphphagie apragie aprèès l’s l’ââge ge d’d’1 an 1 an → → croissance rapide du poids croissance rapide du poids → Ob→ Obéésite site

hypotalamiquehypotalamique• DDyysmorphie craniofacialesmorphie craniofaciale: : diamdiamèètre bifrontal petit; des yeux en “amande”; tre bifrontal petit; des yeux en “amande”;

bouche avec des coins tombbouche avec des coins tombééss• HypostatureHypostature;;• HHyypogonadismpogonadismee: : • Hypoplasie gHypoplasie géénitalenitale • PubertPubertéé retard retardééee• InfertilitInfertilitéé • DDééveloppement psychocomportamental dveloppement psychocomportamental dééficitaireficitaire→ retard mental + → retard mental +

anomalies de apprentissageanomalies de apprentissage• AcromicrieAcromicrie

2525


1) Le syndrôme de PRADER-WILLI

• modifications génétiques:modifications génétiques:

– délétion paternelle 15q11-q13 de novo délétion paternelle 15q11-q13 de novo présent dans 75% des cas présent dans 75% des cas l’absence d’un segment chromosomique de 3-4 Mbl’absence d’un segment chromosomique de 3-4 Mb

– La disomie uni parentale maternelle du chromosome 15 La disomie uni parentale maternelle du chromosome 15 20% des cas (conséquence de la “sauvegarde” d’une trisomie 15)20% des cas (conséquence de la “sauvegarde” d’une trisomie 15)

– Mutation du centre d’empreintage, qui contrôle les modifications Mutation du centre d’empreintage, qui contrôle les modifications epigénétiques des gènes de la région 15q11-q13 - 1% des cas.epigénétiques des gènes de la région 15q11-q13 - 1% des cas.

2626

Les aneuploidies Les aneuploidies gonosomiquesgonosomiques

2727

III – LES ANEUPLOIDIES GONOSOMIQUES

A/ Le Syndrome de TURNER

• La monosomie X - la seule monosomie viable:– Monosomie X homogène;– Monosomie X eLa monosomie X - la seule monosomie viable:– Monosomie X homogène;– Monosomie X en mosaïque;– Monosomie X partielle par délétion du X, chromosome X annulaire,

isochromosome X.– 1/2500-1/5000 nouveaux-nés filles, – Produit par l’haploinsuffisance des gènes du chromosome X qui

échappent a l’inactivation– n mosaïque;– Monosomie X partielle par délétion du X, chromosome X annulaire,

isochromosome X.• 1/2500-1/5000 nouveaux-nés filles, • Produit par l’haploinsuffisance des gènes du chromosome X qui

échappent a l’inactivation

2828



• Clinique – A la naissance

• Fillette avec taille réduite, • lymphoedeme (dur, non-douloureux, transitoire) au niveau des mains et

pieds, • Cou court, avec excés de peau sur nuque et/ou pterygium coli • distance intermammelonaire ↑

– Post-pubère• La triade: hypostature – aménorrhée primaire - caractères sexuels

secondaires féminins déficitaires. • stérilité primaire et définitive. • glandes mammaires moins développées, • pillosité axilaire absente, • pillosite pubienne réduite. • organes génitaux externes infantiles, • utérus hypoplasique

2929



• Autres signes cliniques

– dysmorphie cranio-faciale - facies triangulaire, épicantus, fentes palpébrales antimongoloides, palais en voute.

– ligne basse d’insertion de la chevelure sur nuque, terminée en trident, – diamètre biacromiale > diamètre bitrochanterien, – distance intermammelonaire ↑, – cubitus valgus – malformations congénitales rénales ou cardiaques.– Intelligence normale ou à la limite infèrieure de la normale

3030



• Traitement

– Le déficit de croissance:

– 2-10 ans – doses ↑ de STH

– Le traitement doit être initier précocément et maintenu continuellement.

– La thérapie avec STH n’a pas d’ utilité apres 10 ans quand les récèpteures pour l’hormone ne repondent pas aux doses augmentées;

– Après 11 ans (l’âge de début de la puberté des filles) thérapie avec oxandrolon (androgène faible) pour 1 an – 1 an et demi qui stimule la croissance en longueur des os;

– Apres 12-13 ans - thérapie substitutive avec hormones sexuelles féminines (pilules contraceptives) qui augmente la taille et corrige le deficit de sexualisation

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B/ Le Syndrome de KLINEFELTER

• Maladie génétique déterminée par la trisomie XXY• La plus fréquente anomalie gonosomique du sexe masculin

→ 1/1000 nn ♂• En trisomies XXY homogènes ← le chromosome X supplémentaire

maternel• Corrélation statistique entre le risque de syndrome de Klinefelter et

l’âge maternel avancé au moment de la conception.• Les particularités cliniques sont déterminées par la présence

supplémentaire du chromosome X. • La présence en excès des gènes du chromosome X → des

anomalies de formation des testicules → dysgénésie testiculaire → la manque de la sécrétion d’androgènes + azoospermie→ stérilité masculine primaire et définitive.

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B/ Le Syndrome de KLINEFELTER

Diagnostic post-pubère ← retard du développement des caractères sexuels secondaires masculins.

• Signes cliniques: – Haute stature, – micro testicules + pénis normal (dissociation péno-orhitique), – stérilité masculine – inadaptabilité sociale.– sexualisation masculine déficitaire: – pillosité faciale, axillaire et tronculaire absente – pillosité pubienne réduite avec aspect gynoïde, – corps avec conformation féminine (les hanches plus larges que les

épaules), – Voix haute, – adiposité avec disposition gynoïde. – azoospermie – gynécomastie

3333

IV - TROUBLES DE LA REPRODUTION DE CAUSE CHROMOSOMIQUE

• La stérilité - l’impossibilité d’un individu de former des gamètes fécondants

• L’infertilité – la terminaison d’une grossesse par avortement ou la naissance d’un enfant anormal.– Des avortements spontanés répétés– La naissance d’enfants morts plurimalformés– La naissance d’enfants vivants plurimalformés – L’association de ces cas

3434


A/ Stérilité de cause chromosomique

• 10-15% des couples sont stériles → stérilité:– masculine (20%) – feminine (38%) – de couple (27%) – idiopathique (15%).

• Les facteurs impliqués en stérilité sont: – génétiques, – endocrines, – anatomiques, – immunologiques – d’environnement. – psychologiques.

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A/ Stérilité de cause chromosomique

• stérilité peut etre: – hypothalamique– hypophysaire– Gonadique → hypogonadisme hypergonadotrope– Postgonadique – sans hypogonadisme

• Stérilité gonadique:– définitive – déterminée par mutations:

• chromosomiques • géniques.

hypogonadisme hypogonadotrope

3636


B/ Stérilité chromosomique Féminine

Le syndrome de Turner• La monosomie X → insuffisance ovarienne → ↑ FSH et LH + ↓

oestrogènes et progestérone → stérilité primaire et définitive

Le syndrome de triple X• Rarement produit stérilité

Les translocations X-autosome• 50% des femmes sont stériles

3737


C/ Stérilité chromosomique Masculine

Le syndrome de Klinefelter• trisomie XXY → la principale cause de stérilité masculine. • La présence supplémentaire d’un chromosome X → dysgénésie testiculaire → la

disparition progressive des cellules germinales → azoospermie.

Les hommes XYY• Rarement ont stérilité

Les trisomies autosomales• trisomie 21 + trisomie 8 en mosaïque → stérilité masculine

Les hommes XX• 1/10000 – 1/20000 des hommes• La translocation du gène SRY (Sex-determing Region of chromosome Y) sur le

chromosome X en spermatogénèse. • phénotype du syndrome de Klinefelter + taille normale.• L’absence des gènes du bras long du chromosome Y → atrophie testiculaire

→ stérilité

3838


C/ Stérilité chromosomique Masculine

Les anomalies structurales du chromosome YLes anomalies structurales du chromosome Y

• 15% des pa15% des pattients avec azoospermie ients avec azoospermie • Les Les anomalies les anomalies les plus frplus frééquentes - les microdquentes - les microdéélléétions Yq (region tions Yq (region

critique Yq11.23 nommcritique Yq11.23 nomméée e AZF AZF ((AZoospermia FactorAZoospermia Factor))))• Les microdLes microdéélléétions Y → des changements anatomopathologiques tions Y → des changements anatomopathologiques

testiculaires (l’absence compltesticulaires (l’absence complèète des cellules germinales ↔ le te des cellules germinales ↔ le bloquage de la spermatogbloquage de la spermatogéénnèèse). se).

• Le diagnostiLe diagnosticc mo moléléculaire par la technique PCRculaire par la technique PCR

3939


D/ Infertilité chromosomique

Les avortements spontanés

• La perte inexplicable d’une grossesse, avant la 20ème semaine de gestation

• La fréquence des avortements spontanés - 12 - 50% des grossesses.

• La plupart des grossesses se finissent par avortement entre les semaines 7 et 11 de gestation.

4040


D/ Infertilité chromosomique

Avortements spontanés

• toutes les types d’anomalies chromosomiques nonéquilibrées. • La trisomie 16 est plus fréquente trisomie - 26,9% des trisomies• Monosomie X - 1/4 des aneuploïdies. • Trisomies gonosomales - 0,2% des avortements → séverité ↓.• Triploïdie - 15% des avortements. • Tétraploïdie - 5% des avortements spontanés. • Les anomalies chromosomiques structurales nonéquilibrées - 2%

des avortements spontanés (1/2 de novo).

4141

V - LES INDICATIONS PRATIQUES DE L’ETUDE DES CHROMOSOMES

• En étapes intersexuels – pour établir une concordance entre le sexe génétique et le sexe civil (rarement on decouvre des anomalies chromosomiques).

• En syndrômes plurimalformatifs (≥ 3 malformations) ± retard mental → anomalie chromosomique nonéquilibrée;

– L’analyse chromosomique est nécessaire même si le diagnostic clinique est cert (ex. Sdr. Down) → le type d’anomalies → conseil génétique correct.

• En retard mental (± troubles de comportament) → anomalie chromosomique structurale nonéquilibrée

4242


• Le développement anormal des caractères sexuels secondaires (des garcons avec pilosité sexuelle réduite et voix haute ou des filles avec hypostature et aménorrhée primaire) → anomalie gonosomale (trisomie XXY ou monosomie X )

• Couples avec stérilité primaire → anomalie gonosomique ou anomalie structurale équilibrée (inversion ou translocation)

• Couples avec des avortements spontanés répétés ou des enfants morts nés → anomalie chromosomique équilibrée

• Les produits de l’avortements → anomalie chromosomique nonéquilibrée (numérique ou structurale) létale.

4343


• Chez parents des enfants avec des anomalies nonéquilibrées (maladies chromosomiques) → anomalie chromosomique structurale équilibrée

• Chez proches parents des individus avec des anomalies chromosomique équilibrées → la même anomalie → conseil génétique

• Personnes exposées a l’action des agents mutagènes (radiations ionisantes, agents chimiques) → anomalies chromosomiques structurales nonéquilibrées acquises (chromosomes annulaires ou dicentriques).

4444


• En cancer → anomalies chromosomiques nonéquilibrées ou apparemment équilibrées → évaluer le prognostique

– leucémie myéloide chronique → chromosome Philadelphia1 (t(9;22))

– Rétinoblastome - deletion 13q– tumeur Wilms (néphroblastome) - deletion 11p

• Diagnostic prénatal → anomalies chromosomiques numériques ou structurales nonéquilibrées → la terminaison de la grossesse

– couples avec risque ↑ (un parent avec une anomalie chromosomique équilibrée, couple qui ont eu des enfants avec anomalies chromosomiques, l’âge maternel ≥ 35 ans).

– Sur cellules des villosités chorioniques, cellules amniotiques ou cellules du sang.

1 UIC I Génétique - Cours 6 LES MALADIES CHROMOSOMIQUES.

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