7/17/2019 1 Introduction Pharmacologie 2012-2

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Pharmacologie générale

Introduction

 Alain Bousquet-Mélou 

Mars 2012 

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La pharmacologie

Pharmacologie (pharmacology)

Vient du mot grec “ Pharmakon ” qui veut dire remède mais aussi poison.

Discipline ayant pour objet l’étude des interactions entre les médicaments et les

organismes vivants.

Cette définition couvre un champ extrêmement large puisqu’elle comprend, en dehors de lapharmacocinétique, de la pharmacodynamie, de la pharmacovigilance et de la

pharmacodépendance, l’étude du médicament chez l’animal (pharmacologie expérimentale), o

chez l’homme (pharmacologie clinique). La pharmacologie moléculaire étudie les propriétés

phsico!chimique des médicaments et leur relation avec leur activité "iologique. L’étude de

l’utilisation des médicaments, de leur contexte et de ses conséquences pour la société est l’o"#e

de la pharmacoépidémiologie , de la pharmacoéconomie et de la pharmacologie sociale (v

ces termes).

click LEI!"E DE P#$%&$'(L()IE &EDI'$LE

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La pharmacologie

$harmacodnamie

 %ction

du médicament sur

l’organisme

$harmacocinétique

 %ction

de l’organisme sur 

le médicament

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PHARMACODYNAMIE

Les étapes de la gen&se d’un effet

Réponsethérapeutique

PHARMACOCINETIQUE

ABSORPTION

ELIMINATION   DISTRIBUTION

ConentrationsP!as"a

E#position au"é%ia"ent

ConentrationsBiophase

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PHARMACODYNAMIE

%éponse

thérapeutique

PHARMACOCINETIQUE

ABSORPTION

ELIMINATION   DISTRIBUTION

ConentrationsP!as"a

E*position au

médicament

ConentrationsBiophase'

Les étapes de la gen&se d’un effet

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$opulation ose!esponse

&ild E*treme

&any

+e,

   -  u  m   b  e

  r  o   .   I  n   d   i  v   i   d  u  a   l  s

%esponse to /$&E dose

/ensitive

Individuals

&a*imal

Eect

%esistant

Individuals

&inimal

Eect

&ajority o

Individuals

$verage Eect

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%elations dose0e*position0eet

Dose %épon1oite noire

Proil de

concentration

Dose%épon

Pharmacocinétique Pharmacodynamie

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%elations dose0e*position0eet

Dose %épon1oite noire

Dose%épon

Pharmacocinétique Pharmacodynamie

Proil de

concentration

2ariabilité pharmacocinétique 3 2ariabilité pharmacodynamique

$ mesurer et 4 prendre en compte 5 adaptations de posologies

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Concentrations plasmatiques en digoxine avec et sans effettoxiques chez l’*omme

variabilité pharmacodynamique

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Concentrations plasmatiques en phénto+ne chez l’*omme

variabilité pharmacocinétique

'oncentrations moyennes apr6s une

dose identique de 788 mg

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oxicité aigu- des anticancéreux homme vs. souris

%apport des Doses e*ternes Dose interne

%apport des $"'

   +  r  e  q  u  e  n  c  y

variabilité pharmacocinétique

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Pentobarbital, 25 mg/kg, IV Chèvre Chien

Réfexe   Temps min!

Palpébral  Con"entration mg/#!

5$

%5

&2$

%5Réveil   Temps min!

  Con"entration mg/#!

&&$

&$

'5$

&$

Diérences interspéciiques d’origine

pharmacocinétique

variabilité pharmacocinétique

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E*position

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P#$%&$'(D9-$

E*position Eet

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/euil

&inimal

P#$%&$'(D9-$

E*position Eet

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/euil

&inimal

/euil&a*imal

P#$%&$'(D9-$

E*position Eet

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+E-E:%E

D’I-:E%E:

P#$%&$'(D9-$

E*position EetPosologie

P#$%&$'('I-E:I!"E

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P#$%&$'(D9-$P#$%&$'('I-E:I!"E

Posologie ;

Posologie E*position Eet

+E-E:%E

D’I-:E%E:

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P$%$&E:%E/ D’EP(/I:I(-

'oncentrati

moyenne

$ire sous la courbe des concentrations < $"'

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Les étapes pharmacocinétiques

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/tapes du devenir qui conduisent le produit

administré de son site d’administration #usqu’0

la circulation générale

épartition du produit administré dans

l’organisme 4 partir de la circulation générale

#es étapes pharma"o"inéti()es

 %"sorption

istri"ution

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/nsem"le des processus qui modifient les structures

chimiques des composés administrés

! /ssentiellement biotransormations hépatiques

/nsem"le des processus qui permettent aux composés

administrés de quitter l’organisme.! E*crétion  urinaire, "iliaire, salivaire, dans le lait etc1

! &étabolisation

#es étapes pharma"o"inéti()es

2éta"olisme

/limination

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/tapes

; 0 $bsorption ; 0 1iodisponibilité

Paramètres PK 

$aram&tres pharmacocinétiques

= 0 Distribution

7 0 &étabolisme

> 0 E*crétion3Elimination

= 0 2olume de distribution?

@ de liaison au* protéines plasmatiques

7?> 0 'lairance

> A :emps de demi0vie

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La relation qui lie

pharmacocinétique et pharmacodnamie

'apacités d’épuration

Entrée dans l’organismeDose < E*position cible

'lairance

1iodisponibilité

Dose < $"' cible

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La relation qui lie

pharmacocinétique et pharmacodnamie

'lairance

1iodisponibilitéDose par unité de temps < 'oncentration cible

Propriétés

pharmacodynamiquePropriétés

pharmacocinétiques

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Les proils de concentrationsplasmatiques

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temps

'oncdécroissance e*ponentielle

$rofils de concentrations plasmatiques

3oie intraveineuse "olus

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temps

LnB'Cdécroissance e*ponentielle

$rofils de concentrations plasmatiques

3oie intraveineuse "olus

élimination

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temps

LnB'Cdistribution élimination

élimination

$rofils de concentrations plasmatiques

3oie intraveineuse "olus

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temps

LnB'C

3oie intraveineuse perfusion

$rofils de concentrations plasmatiques

C équilibre

Durée de la perusion

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temps

LnB'C

distribution élimination

élimination

$rofils de concentrations plasmatiques

3oie extra!vasculaire

absorption

'ma*

:ma*:ma*

'ma*

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La décroissance des concentrationsplasmatiques

Notion de temps de demi-vie

L t d d i i

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éfinition (4)

emps nécessaire pour diviser par deu* les

concentrations plasmatiques 1

Le temps de demi!vie

L t d d i i

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eprésentation graphique

concentrations

5

45

65

75

85

95

:5

;5

<5

=5

455

5 65 85 :5 <5 455

temps

5,4

4

45

455

5 65 85 :5 <5 4

Log (concentrations)

temps

65

:;3=

Le temps de demi!vie

L t d d i i

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temps

LnB'Cdistribution élimination

élimination

Le temps de demi!vie

65

:;3=

45

eprésentation graphique

L t d d i i

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éfinition

emps nécessaire pour diviser par deu* les

concentrations plasmatiques lorsque l’équilibre

de distribution est atteint

Le temps de demi!vie

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http533,,,.icp.org.n3icpFt>.html

 

click

Le temps de demi!vie