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Dr Mathurin TEJIOKEM Pr Albert FayePour le Groupe ANRS PEDIACAM

Impact des multithérapies antirétrovirales précoces et du Programme Élargi de Vaccination (PEV), sur l’évolution et la

prise en charge des nourrissons infectés par le VIH-1 au Cameroun

ANRS 12 140 & 12 225 - PEDIACAM

Objectifs

1) Évaluer la faisabilité des traitements ARV administrés précocement aux nourrissons infectés par le VIH dans le contexte camerounais

2) Évaluer la réponse des nourrissons infectés par le VIH aux vaccins du PEV

Nourrissons (NRS) suivis depuis la naissance

NRS VIH+ Groupe 1i

NRS VIH- Groupe 1ni

NRS VIH- Groupe 2ni

Groupe 1 : mères VIH+ Groupe 2 : mères VIH-

Diagnostic précoce VIH (6 s) Diagnostic VIH < 7 mois

NRS VIH+Groupe 3i

Tt ARV précoce proposé à tous les NRS VIH+Suivi de tous les groupes 2 ans (PEDIACAM I)

5 ans (PEDIACAM II)

Suivi 14 semaines

PHAS

E 1

PHAS

E 2

Description de l’étude ANRS-PEDIACAM

VIH- apparié à VIH+

1ni/2ni appariés à 1i

Prévalence du VIH chez la femme enceinte par région au Cameroun. Source : SSS/CNLS 2009

1 site Pediacam (Douala)

2 sites Pediacam (Yaounde)

Prévalence du VIH chez les femmes enceintes dans Pediacam et taux de transmission mère-enfant (2007-2010)

- Accouchements : 23 622 - Mères VIH+ : 1743- Prévalence du VIH : 7,4% IC95% [7,0-7,7]

YAOUNDE HCY- Accouchements : 8448- 9,7% IC95% [9,1 - 10,3]

YAOUNDE CHE - Accouchements : 5886- 6,8% IC95% [6,2 - 7,5]

DOUALA HLD- Accouchements : 9288- 5,6% IC95% [5,2 - 6,1]

Inclusion dans Pediacam

Enfants nés de mères VIH+ : 2052- Maternités des sites Pediacam: 1 530 (74,6%) - Autres sites : 499 (24,3%)- Domicile : 23 (1,1%)

Taux de transmission3,6% IC95% [2,8-4,6]

Test VIH réaliséN=1836

Enfants nés de mères VIH+(n=1587)

Vus à la 1ère visite1431 (89,7%)

Non retour à la 1ère visite

N=156

Test non faitN=8

Test VIH réalisé1423

Retrait des résultats1351

Résultat test VIH non retiré N=72

Processus complet de dépistage1331 (84 %)

Processus incomplet de dépistage256 (16 %)

Retrait résultat > 6 mois

N=20

Cascade de diagnostic précoce de l’infection VIH chez les nourrissons

5%

0,5%

1,5%

10%

Tejiokem et al. Plos One, 2011

Analyse multivariée

Total = 1285 Processus incomplet

ORa [IC à 95%] p

Diagnostic tardif de l’infection VIH chez la mère (dernier 3 mois de grossesse)

1,8 (1,1 - 2,9) 0,01

Absence de prophylaxie TME 2,4 (1,4 - 4,3) 0,002

Accouchement par césarienne d’urgence 2,5 (1,5 - 4,3) 0,001

Facteurs associés au processus incomplet de dépistage VIH

•Site clinique•Niveau d’études de la mère•Communication du statut VIH entre partenaires•Existence d’un réfrigérateur fonctionnel•Nombre de visite prénatale

•Terme de la grossesse•Poids de l’enfant à la naissance•Etat clinique de l’enfant la naissance

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Intervention optimale = Initiation traitement ARV :

1) Pour les enfants inclus dans la première semaine de naissance- ARV commencé ≤ 16 semaines de vie- + si symptomatique, commencé ≤ 3 semaines après diagnostic

2) Pour les enfants inclus au diagnostic < 6 mois - ARV commencé rapidement ≤ 6 mois de vie- + si symptomatique, commencé ≤ 3 semaines après diagnostic

Evaluation du processus de prise en charge thérapeutique Critères d’optimalité

56 enfants non allaités inclus à la naissance

3 non traités- 1 refus de suivi phase II (déménagement)- 1 refus d’ART- 1 décès à 14 sem symp

13 ARV >> 16 sem*

38 ARV << 16 sem*

- médiane 21 sem (IQ : 18-21); range : 17-89- 3 diagnostics > 17 sem

- Médiane : 13.1 (IQ : 10,7-15,6) ; range : 2,7 – 16.6 - 35 non sympto- 2 sympto traités < 21 jours- 1 sympto traités > 21 jours

2 décès avant la date d’intervention (8 sem et 10 sem)

54 enfants concernés

5,6%

24.0%

70.4%

Optimal : 68.5%

Traitement des nourrissons inclus à la naissance (non allaités)

3,6%

* Age révolu (>16 sem = > 17sem)

12 inclus à la naissance et allaités 110 inclus au diagnostic < 6 mois, avec 1 an de recul

3 pas d’ARV- 1 refus de suivi phase II (déni de l’infection)- 1 refus d’ARV- 1 décès à 3,6 semaines après diagnostic

12 ARV >> 6 mois

99 ARV << 6 mois

- Médiane : 32 s (IQ : 30,6-35,3) ; range: 30,4 – 37,8- 4 allaités inclus à la naissance

- 3 non sympto traités < 42 jours- 1 non symptom traité avec un délai de 24 sem

- 8 inclus au diagnostic < 6 mois

- Médiane : 19 s (IQ : 14,7-24) ; range : 7,1 – 29,7- 7 allaités inclus à la naissance

- 7 non symptomatiques traités < 42 jours- 92 inclus au diagnostic < 6 mois - 30 non sympto traités < 42 jours / 9 > 42 jours - 45 sympto traités < 21 jours / 8 > 21 jours

8 décès avant la date d’intervention ( délai par rapport au diagnostic : 1,4 sem ; range : 0,42 – 3 semaines)

114 enfants concernés

2.6%

10,5%

86.9%

Optimal : 74,6% (85/114 )

6,6%

Traitement des nourrissons inclus au diagnostic

Initiation du traitement antirétroviral chez les enfants suivis depuis la naissance

- comparaison France (EPF) et Cameroun (Pediacam) -

EPF 2004-10N = 44

PEDIACAM 2007-10

N=69p

Initiation du traitement

Décédés avant traitement 2,3% 4,3% 0.45

Non traités avant 1 an 6,8% 4,3%Traités avant 1 an 90,9% 87,0%Traités après 1 an 0,0% 4,3%

Age médian l’initiation ARV < 1 an (mois) 2.0 (0.9-3.2) 3.5 (2.7-4.1) <0.01

Décédé sous traitement < 1 an 0,0% 10,1% 0.03

Etat immuno-virologique à 1 anschez les enfants infectés suivis depuis la naissance

- comparaison France (EPF) et Cameroun (Pediacam) -

EPF 2004-10N = 44

PEDIACAM 2007-10

N=69p

Charge virale non mesurée à 1 an

si vivant 18,6% 14,3% 0.6

Si vivant et traités 20,0% 17,0% 0.7

Charge virale mesurée à 1 an (N=32) N=44) Âge médian en mois au traitement 1,9 (0,8-3,2) 3,3 (2,5-4,6) <0.01

< 400 cp/mL 86,7% 63,6% 0.02

400-10 000 cp/mL 3,3% 29,6%> 10 000 cp/mL 10,0% 6,8%

CD4 à 1 an mesurée (N=29) N=28)CD4 > 25% à 1 an 96,6% 90,9% 0.35

Conclusion

• Taux de transmission mère-enfant dans Pediacam < au taux attendu au Cameroun– 3,6 % globalement– 0,9% chez les enfants de mères traitées par HAART +++

• Programme d’accès au diagnostic à 6 semaines de vie FAISABLE ET ACCEPTABLE– 16% seulement de processus incomplet – essentiellement liée à une prise charge tardive du VIH pendant la grossesse – non ou peu liée à des facteurs socio-économiques ou de divulgation du statut au VIH

sein du couple

• Initiation du traitement précoce FAISABLE: 87% avant 1 an / 75% avant 5 mois• Mais évolution à 1 an un peu moins favorable que dans EPF

– Âge à l’initiation des ARV plus tardif– % décès sous traitement plus élevé– CV à 1 an moins bien contrôlé

Remerciements • Participants à l’étude (enfants et parents)• Groupe PEDIACAM – ANRS 12140

MINISTERE DE LA SANTE PUBLIQUE

Centre Pasteur du Cameroun-Mathurin Tejiokem-Anfumbom Kfutwah-Paul Alain Ngoupo- Félicité Owona-Pascaline Chedjou

Centre Mère et Enfant / HCY- Georgette Guemkam- Patricia Mbida- Jean Audrey Ndongo-Francis Ateba Ndongo-Serge TalomCentre Hospitalier Essos-Gisèle Chewa- S. Tetang-Marie Louise Belinga- Suzanne NguenHôpital Laquintinie Douala-Ida Penda-Nicaise Makwet-Ngwa -Njene

Assistance Publique Hôpitaux de Paris / EPF- Albert Faye- Stéphane Blanche- Catherine Dollfus

Equipe VIH/IST - Unité INSERM U1018 (CESP)-Josiane Warszawski-Jérôme Le Chenadec

Institut Pasteur de Paris- Françoise Barré-Sinoussi- Daniel Scott- Fred Tangy

IPD- Laurence Baril

ANRS-suivi du projet- Claire Reckacewicz - Géraldine Colin