1 BMR en ville et à lhôpital passé, présent et avenir Professeur C. de Champs Service de...

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BMR en ville et à l’hôpitalpassé, présent et avenir

Professeur C. de ChampsService de bactériologie-virologie hygiène

CHU Reims

2Pr C. de Champs CHU Reims

3

Entérobactéries Antibiogramme hôpital

• Beta-lactamines– amoxicilline– amox/clavulanate– cefixime– ceftriaxone– ceftazidime*– cefepime*– imipenem

• Aminosides– gentamicine– amikacine

• Quinolones– acide nalidixique– norfloxacine– ciprofloxacine

• Autres– fosfomycine– nitrofurantoine– cotrimoxazole

R. Fabre Med Mal Inf 2010 40:555-9Pr C. de Champs CHU Reims

4

Bactérie multirésistante

CD 070 Pseudomonas aeruginosa VIM2Pr C. de Champs CHU Reims

5C. de Champs 5

Transfert de résistance aux antibiotiques

Antibiotiques E.coli E.coli E.aerogenes E.aerogenes

Pénicillines

amoxicilline S R R R

augmentin S R R R

piperacilline S R S R

Piper/tazobactam S S S S

Céphalosporines

cefalotine I I R R

cefotaxime S S S S

Aminosides

amikacine S R S R

gentamicine S S S S

Autres

cotrimoxazole S R S RPr C. de Champs CHU Reims

6

Dangers et risques

Les dossiers du Canard enchainés: Hopital on est mal

Pr C. de Champs CHU Reims

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Entérobactéries historique de la résistance

Date de 1ère utilisation en clinique

• 1935 Sulfamides

• 1945 Pénicilline

• 1947 Chloramphénicol

• 1947 Streptomycine

• 1948 Tétracyclines

Résistances chez Shigella

• 1940 sulfamides

• 1955 R tetracyclines chloramphénicol streptomycine au Japon

• 1964 50% sul, tet, chl, strept.


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Entérobactéries le danger:bêta-lactamase à spectre étendu (BLSE)

Antibiotiques E.coliE.coli

pénicillinase E.coli BLSE

Pénicillines

amoxicilline S R R

augmentin S R R

piperacilline S R R

Piper/tazobactam S S S/I

Céphalosporines

cefalotine I I R

cefotaxime S S R

Carbapénèmes

imipenem S S S


9

Bêta-lactamases à spectre étendu: risques initiaux

• Apparues en 1984 chez Serratia marcescens, Klesiella pneumoniae Enterobacter aerogenes et Escherichia coli

• En réanimation• 1ères épidémies: K. pneumoniae• Puis E. aerogenes• nosocomiales


Nombre d’isolats producteurs de BLSE selon les services (1984-1988)

0

50

100

150

200

250

300

350

K. pne

umon

iae

S. mar

cesc

ens

E. col

i

E. aer

ogen

es

autre

sTot

al

reanimation

médecine

chirurgie

Aufèvre Thèse Pharma 1989 Clermont-Fd


Evolution du pourcentage de souches productrices de BLSE dans chaque espèce

0

10

20

30

40

50

60

1990 1998 2002* 2004**

K. pneumoniae

S. marcescens

E. coli

E. aerogenes

%

Auvergne Champagne ArdenneFrance

De Champs et al. 2004 JAC 54: 634-9; Brasme et al 2007 JAC 60: 956-6411

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Bêta-lactamases à spectre étendu (BLSE): risques actuels

• Depuis les années 2000• Prédomine chez E. coli• Réapparition de K. pneumoniae et

E. cloacae• Présentes en ville et à l'hôpital (tous

services)


Evolution de la distribution des espèces d’entérobactéries productrices de BLSE dans

l’inter-région Est ( données CCLIN-Est 2004-2009)

0,0

10,0

20,0

30,0

40,0

50,0

60,0

70,0

2004 2006 2009

K. pneumoniae

E. cloacae

E. coli

E. aerogenes

%


14

E. coli fréquence de résistance aux céphalosporines de 3eme génération en Europe

(hôpital infections invasives)

EARSS = European Antimicrobial Resistance Surveillance System

EARSS 2002 EARSS 2009


15

E. coli fréquence de résistance aux fluoroquinolones en Europe (hôpital infections

invasives)




Nouvelles résistances

PIEM Santé Ed 1991 Le Cherche midi

17

Bêta-lactamases à spectre étendu: dangers futurs: carbapénémases

Antibiotiques E.coli BLSEE.coli

carbapénémase

pénicillines

amoxicilline R Raugmentin R Rticarcilline R R

piperacilline R RPiper/tazo S/I R

céphalosporines

cefalotine R Rcefotaxime R Rceftazidime R R

carbapénèmes

imipenem S R


18

Bêta-lactamases à spectre étendu: risques futurs: carbapénémases

• Depuis les années 2005

• Grèce, Inde, Etats-Unis

• Présentes à l'hôpital

• Nosocomiales


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Entérobactéries danger

• Athènes 2005• Homme 56 ans• Intervention chirurgicale aorte thoraco-

abdominale• hospitalisé en réanimation• infection de la cicatrice de thoracotomie• Pneumonie à Acinetobacter baumannii et

Klebsiella pneumoniae multirésistante (MR)• bactériémie à K. pneumoniae MR

M.E. Falagas BMC Inf Dis 2005 5:24

20

• Antibiotiques reçus entre le 21eme jour et le 52eme jour:– ampicilline/sulbactam (22 jours)

– trimethoprime/sulfamethoxazole (8jours)

– colistine

• 52eme jour: • aspiration bronchique K. pneumoniae pan-résistante

• 68eme jour:• choc septique et décès

M.E. Falagas BMC Inf Dis 2005 5:24

21

K. pneumoniae fréquence de résistance aux carbapénèmes en Europe

(hôpital, infections invasives)




23

Entérobactéries risques actuels

Antibiogramme urinaire ville • Beta-lactamines

– amoxicilline– amox/clavulanate– cefixime– ceftriaxone– ceftazidime*– cefepime*

• Aminosides– gentamicine

• Quinolones– acide nalidixique– norfloxacine– ciprofloxacine

• Autres– fosfomycine– nitrofurantoine– cotrimoxazole

R. Fabre Med Mal Inf 2010 40:555-9


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Nombre de souches bactériennes isolées des urines (laboratoires libéraux d’Elboeuf oct 2007-nov 2008)


Femmes Hommes Total

< 15ans 99 20 119

15-65 ans 959 242 1201

> 65 ans 752 272 1024

Total 1810 534 2344

E. coli 1360 276 1636


25

Répartition (%) E.coli selon sexe et âge dans ECBU (oct 2007-nov 2008; n = 1636)


15 – 65 ans > 65 ans


26

Résistance (%) des souches d’ E.coli isolées d’ECBU selon l’âge chez les femmes

0

10

20

30

40

50

60

Enfants 15-65 ans > 65ans

%

AM P

AM C

CRO

NAL

CIP


AMP: ampicilline; AMC : augmentin; CRO: ceftriaxone; NAL: ac nalidixique; CIP: ciprofloxacine


27

Résistance (%) des souches d’ E.coli isolées d’ECBU selon l’âge et le sexe


0

10

20

30

40

50

60

AMP AMC CTR NAL CIP

%

H 15-65 ans

F 15-65 ans

H > 65ans

F > 65ans

BLSE: n = 21 (1,3%)gr CTX-M-1: n =19


E. coli BLSE: délai d’acquisition AP-HPComparaison 1997-99 et 2006


MH Nicolas-Chanoine RICAI 2007

0

5

10

15

20

25

30

35

40

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16

2006

1997-99

29

S.aureus danger

Pathogène spécifique:

Choc toxique staphylococcique (toxine TSST)

Pneumonie nécrosante (toxine de Panton-Valentine)

Gastro-entérite (entérotoxines)

Pathogène non spécifique:

Infection de plaies, de site opératoire


30

S. aureus hôpital fréquence de résistance à la méthicilline en Europe

(infections invasives)




31

Résistance (%) des souches de S.aureus, en France, en médecine générale en 2003-2004:

infections cutanées communautaires (n = 205)

P. Bernard 2008 Ann. dermatol. venereol. 135: 13-9

Pénicilline 86,7

Oxacilline 6,2

Gentamicine 0,5

Erythromycine 31,8

Vancomycine 0,0

Mupirocine 0,9


32

Enterococcus faecalis et E. faecium : transfert à S. aureus meticillino resistant

Zhu. et al 2008 AAC 52: 452Pr C. de Champs CHU Reims

Souches E. faecalis S. aureus E. faecalis S. aureus E. faecalis S.aureus E. faecalis S. aureus

Patients 4 5 6 7

Site RectumPied plaie

Site opératoire RectumPied plaie

RectumBras plaie

Aminosides

Genta HR I/S HR I/S HR I/S HR I/S

Quinolones

Levo R R R R R R R R

Glycopeptides

Teico R R R I R R R I

Vanco R R R R R R R R

33

E. faecium fréquence de résistance au glycopeptides en Europe (hopital infections

invasives)




Incidence mensuelle des cas de colonisations (ou d’infections) à ERG en Lorraine

depuis janvier 2007

ERG Lorraine

35

Diapo V. Vernet_Garnier

36

Evolution de la résistance (I+R) aux Evolution de la résistance (I+R) aux ß-lactamines des souches de Sp ß-lactamines des souches de Sp

isolées en Champagne-Ardenne entre isolées en Champagne-Ardenne entre 2001 et 20092001 et 2009

14.5

53.8

9.6

21.8

8.3

17.8

41.4

78.2

39.4

5.5

15.9

34.9

9.7

30.6

0

10

20

30

40

50

60

PEN AMX CTX

Antibiotiques

2001 N=164

2003 N=159

2005 n=167

2007 n=126

2009 n=124

(p=0,0001)

Diapo V. Vernet_Garnier

Conclusion• Augmentation de la résistance touche

principalement l’hôpital• Liée directement à l’usage des

antibiotiques• (pneumocoques et pénicillines et macrolides;

E. coli et fluoroquinolones)

• BMR en ville: • risque élevé: SAMR; pneumocoque• risque moyen: E.coli BLSE• risque faible: carbapenemase; ERG


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